亞寧定急癥應(yīng)用循證課件

呈中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)《中國(guó)急診高血壓臨床實(shí)踐指南》專家撰寫組參考〉亞寧定指南及不同靜脈用藥比較〉病種1：鹽酸烏拉地爾在腦卒中的應(yīng)用〉病種2：鹽酸烏拉地爾在主動(dòng)脈夾層的應(yīng)用〉病種3：鹽酸烏拉地爾在高血壓合并急性左心衰的應(yīng)用〉病種4：鹽酸烏拉地爾在圍手術(shù)期的應(yīng)用〉病種5：鹽酸烏拉地爾在子癇前期及子癇的應(yīng)用為了維持其降壓效果，可持續(xù)靜脈點(diǎn)滴，輸入速度根據(jù)病人的血壓酌情調(diào)整，初始輸入速度可達(dá)2mg/min，維持給藥的速度為9mg/h鹽酸烏拉地爾注射液說(shuō)明書23l適用于大多數(shù)高血壓急癥44l尤其伴高血壓腦病、急性左心衰竭、主動(dòng)脈夾層的患者5高血壓急癥

硝普鈉（1）（3）

烏拉地爾（2）

尼卡地平（1）硝酸甘油（1）±（處方資料示禁忌：1）顱內(nèi)出血尚未停止，2）腦中風(fēng)急性期顱內(nèi)壓增高）-（處方資料示禁忌：急性心功能不全）急性心梗/心絞痛心?；颊哂性黾铀馈溃ü诿}缺血慎用）+JNC

VII

Recommendation

on

Parenteral

DrugsDe

Gaudio

et

al.,Current

Drug

Targets,

2009,

Vol.

10,

No.

8禁用物高血拉,硝普,拉洛可定血管意,拉洛,硝普硝苯急性左心衰

硝酸甘油,硝普,拉

拉β受體阻滯心肌缺血

硝酸甘油,硝普,拉

二氮主脈

β受體阻滯+硝普,拉硝苯,拉洛硝普？,硝普,拉酚妥拉明,拉何時(shí)開始用藥（缺血性卒中）中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010?

目前關(guān)于腦卒中后早期是否應(yīng)該立即降壓、降壓目標(biāo)值、腦卒中后何時(shí)開始恢復(fù)原用降壓藥及降壓藥物的選擇等問(wèn)題尚缺乏可靠研究證據(jù)。?

國(guó)內(nèi)研究顯示，入院后約14%的患者收縮壓≥

220mmHg，56%的患者舒張壓≥120mmHg。中國(guó)高血壓防治指南2010?

急性腦卒中的血壓處理缺乏臨床試驗(yàn)足夠證據(jù)。僅供參考建議如下：?

急性缺血性卒中溶栓前血壓應(yīng)控制在<185/110mmHg。?

急性缺血性卒中發(fā)病24h內(nèi)血壓升高的患者應(yīng)謹(jǐn)慎處理，除非收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥100mmHg，或伴有嚴(yán)重心功能不全、主動(dòng)脈夾層、高血壓腦病者，一般不予降壓，降壓的合理目標(biāo)是24h內(nèi)血壓降低約15%。?

有高血壓病史且正在服用降壓藥物者，如神經(jīng)功能平穩(wěn)，可與卒中后24h開始使用降壓藥物。中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010中國(guó)高血壓防治指南2010AHA/ASARecommendationsforBPManagementinAcuteIschemicStroke?

1.PatientseligiblefortreatmentwithintravenousthrombolyticsorotheracutereperfusioninterventionandSBP185mmHgorDBP110mmHgshouldhaveBPloweredbeforetheintervention.ApersistentSBPof185mmHgoraDBP110mmHgisacontraindicationtointravenousthrombolytictherapy.Afterreperfusiontherapy,keepSBP180mmHgandDBP105mmHgforatleast24hours.?

2.PatientswhohaveothermedicalindicationsforaggressivetreatmentofBPshouldbetreated.?

3.Forthosenotreceivingthrombolytictherapy,BPmaybeloweredifitismarkedlyelevated(SBP220mmHgorDBP120mmHg).AreasonablegoalwouldbetolowerBPbyapproximately15%duringthefirst24hoursafteronsetofstroke.?

4.Inhypotensivepatients,thecauseofhypotensionshouldbesought.Hypovolemiaandcardiacarrhythmiasshouldbetreatedandinexceptionalcircumstances,vasopressorsmaybeprescribedinanattempttoimprovecerebralbloodflow.AdamsHPJret.al.Stroke,

2007;38:1655–1711.何時(shí)開始用藥（出血性卒中）中國(guó)高血壓防治指南2010?

急性腦卒中的血壓處理缺乏臨床試驗(yàn)足夠證據(jù)。僅供參考建議如下：?

急性腦出血患者，如果收縮壓>200mmHg或MAP>150mmHg，要考慮用持續(xù)靜脈滴注積極降低血壓，血壓的檢測(cè)頻率為每5min一次。?

如果收縮壓>180mmHg或或MAP>130mmHg，并有疑似顱內(nèi)壓升高的證據(jù)這，要考慮監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓，用間斷或持續(xù)的靜脈給藥降低血壓；如沒(méi)有疑似顱內(nèi)壓升高的證據(jù)，則考慮用間斷或持續(xù)的靜脈給藥輕度降低血壓(例如MAP降到110mmHg，或目標(biāo)血壓為160/90mmHg)，密切觀察病情變化。中國(guó)高血壓防治指南2010AHA/ASAGuidelinesforTreatingElevatedBPinSpontaneousICH(2010)MorgensternLBetal.Stroke.2010;41(9):2108-29.AHA/ASAGuidelinesforTreatingElevatedBPinSpontaneousICH(2010)MorgensternLBetal.Stroke.2010;41(9):2108-29.AHA/ASAGuidelinesforTreatingElevatedBPinSpontaneousICH(2010)?

收縮壓在150-220mmHg的患者，迅速將收縮壓降至140mmHg或許是安全的（

Ⅱa級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)，新推薦意見(jiàn)）MorgensternLBetal.Stroke.2010;41(9):2108-29.AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.研究結(jié)論?

INTERACT結(jié)果表明：–

ICH早期強(qiáng)化降壓治療可行，耐受性好，且似乎能夠減少血腫擴(kuò)大的發(fā)生，并未增加神經(jīng)功能的惡化以及其他的副作用–

但尚需大樣本隨機(jī)試驗(yàn)確定早期強(qiáng)化降壓治療對(duì)ICH患者臨床轉(zhuǎn)歸的效果AndersonCSetal.LancetNeurol2008;7(5):391-9.INTERACT研究背景介紹?

急性腦出血（ICH）后，早期降壓治療的效果尚不能肯定?

為評(píng)估這一治療的安全性和有效性進(jìn)行大樣本研究的前期工作，即進(jìn)行的一項(xiàng)開放、隨機(jī)、多中心國(guó)際研究合作項(xiàng)目——急性腦出血強(qiáng)化降壓試驗(yàn)（intensivebloodpressurereductionforcerebralhemorrhagetrial，INTERACT）Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.INTERACT研究目的及成員?

目的通過(guò)INTERACT研究找到明確證據(jù)，關(guān)于早期強(qiáng)化降壓在腦出血主要臨床終點(diǎn)利與弊的平衡，對(duì)患者預(yù)后的影響Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.INTERACT研究目的及成員?

研究分為兩期?

INTERACT：

2005.11—2007.4?

INTERACT2：2008.10—2012.12?

研究成員–

項(xiàng)目主持者：澳大利亞喬治國(guó)際衛(wèi)生研究中心Anderson教授Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.INTERACT研究目的及成員?

研究成員–

參與研究者：澳大利亞、中國(guó)（北京、上海、香港、南京、河北、廣州、天津）、日本、美國(guó)、新西蘭、韓國(guó)等國(guó)家和地區(qū)的

醫(yī)院及科研院所Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.入選ICH患者隨機(jī)分組?

發(fā)病6h內(nèi)經(jīng)CT確診

，SBP150-220mmHg，且對(duì)治療無(wú)明確適應(yīng)證或禁忌證的急性自發(fā)性ICH患者，隨機(jī)分為：早期強(qiáng)化降

?

目SBP140mmHg；203例基于指南的準(zhǔn)治?

目SBP180mmHg；201例Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.?

Eligiblepatientswere

atleast18yearsofage,hadspontaneousICHconfirmedbyCTandelevatedsystolicbloodpressure

（≥2measurements

of

150–220mmHg

，recorded≥2

minapart

）

，

andwereabletocommencetherandomlyassignedtreatmentwithin6hofICHonsetinasuitablymonitoredenvironment.Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.?

Patientswereexcludedforthefollowingreasons:–

aclearindicationforintensiveloweringofbloodpressure（

eg

，

systolicbloodpressure>220mmHgorhypertensiveencephalopathy

）;–

aclearcontraindicationtointensiveloweringofbloodpressure

（

eg

，

severecerebralarterystenosisorrenalfailure

）;Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.?

Patientswereexcludedforthefollowingreasons:–

clearevidencethattheICHwassecondarytoastructuralcerebralabnormality

（

eg,arteriovenousmalformation,intracranialaneurysm,ortumour

）

ortheuseofathrombolyticagent;–

anischaemicstrokewithin30days;Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.?

Patientswereexcludedforthefollowingreasons:–

ascoreof3-5ontheGlasgowcomascale

（

GCS

）,indicatingdeepcoma;–

significantprestrokedisabilityormedicalillness;–

orearlyplanneddecompressiveneurosurgicalintervention.Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.多中心開放盲結(jié)果隨機(jī)試驗(yàn)Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.降壓藥使用情況Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.觀察指標(biāo)?

主要療效終點(diǎn)：24h時(shí)血腫量變化的比例?

次級(jí)療效結(jié)果：包括血腫體積的其他測(cè)量指標(biāo)?

評(píng)價(jià)90d時(shí)的安全性及臨床轉(zhuǎn)歸Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.兩組治療SBP下降顯著平均SBP(mmHg)基于指南的標(biāo)比情況相差95%CI13.310.8強(qiáng)化降P準(zhǔn)治療組~1h1531678.9-17.6

<0.00011h~24h1461577.7-13.9

<0.000124h兩組平均血腫量改變情況相較差異22.6％，95％CI為0.6

-44.5％；P=0.0413.7%36.3%24h時(shí)擴(kuò)大比例24h時(shí)擴(kuò)大比例14.2±14.5ml12.7±11.6ml基線特征基于指南的準(zhǔn)強(qiáng)化降A(chǔ)nderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.其他血腫量測(cè)量?

校正最初血腫量和從發(fā)病到行CT檢查后，兩組間中位血腫增長(zhǎng)不同（

P=0.06

）

，組間絕對(duì)容積差為1.7ml

（

95％CI:-0.5-3.9；P=0.13

）?

血腫增大≥

33％或≥12.5ml的相對(duì)危險(xiǎn)度，強(qiáng)化組比指南組低36％

（

95％CI:0-59％，P=0.05

）

，絕對(duì)危險(xiǎn)度降低8％（

95％CI：-1.0％-17％，P=0.05

）Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.強(qiáng)化降壓治療未改變不良事件和90d時(shí)次要臨床轉(zhuǎn)歸的風(fēng)險(xiǎn)研究結(jié)論?

INTERACT結(jié)果表明：–

ICH早期強(qiáng)化降壓治療可行，耐受性好，且似乎能夠減少血腫擴(kuò)大的發(fā)生，并未增加神經(jīng)功能的惡化以及其他的副作用–

但尚需大樣本隨機(jī)試驗(yàn)確定早期強(qiáng)化降壓治療對(duì)ICH患者臨床轉(zhuǎn)歸的效果Anderson

CS

et

al.

Lancet

Neurol

2008;7(5):391-9.Delcourt

C

et

al.Int

J

Stroke.

2010;5(2):110-6.INTERACT2研究?

鑒于INTERACT研究提示的ICH發(fā)病6h早期強(qiáng)化降壓治療可行、安全，并對(duì)防止血腫擴(kuò)大有效，INTERACT2即是第二個(gè)主要研究階段Delcourt

C

et

al.Int

J

Stroke.

2010;5(2):110-6.INTERACT2研究的任務(wù)?

首要任務(wù)：確定90d時(shí)血壓管理措施對(duì)所有原因的死亡終點(diǎn)和殘疾率的影響（根據(jù)改良Rankin

量表）?

次要任務(wù)：–

（1）評(píng)價(jià)ICH發(fā)病后治療<4h患者組的臨床獲益（2）對(duì)死亡和傷殘單獨(dú)治療的效果評(píng)定,同樣對(duì):生理功能、健康相關(guān)生命質(zhì)量（HRQoL)、中風(fēng)復(fù)發(fā)和其他血管事件、住院治療天數(shù)和需要永久照顧Delcourt

C

et

al.Int

J

Stroke.

2010;5(2):110-6.INTERACT2研究的設(shè)計(jì)與流程?

前瞻、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、評(píng)估者盲終點(diǎn)（PROBE

）研究?

預(yù)計(jì)全球140個(gè)中心，2800個(gè)體入組Delcourt

C

et

al.Int

J

Stroke.

2010;5(2):110-6.INTERACT2

-

Protocol

SchemaAcute

spontaneous

ICHonset

<

6

hoursSBP

≥150

and

≤220

mmHgNo

definite

indications

or

contraindications

to

treatmentAble

to

be

actively

managedProvide

informed

consentRStandard

bestpractice

strokeunit

careIntensive

BP

loweringTarget

systolic

BP

140

mmHgwithin

1

hour

and

for

24+

hrsConservative

BP

managementAHA

Guideline-based(treatment

if

systolic

BP

>180

mmHg)Repeat

CT

scans

24

hrs

in

selected

patientsVital

signs

and

BP

over

7

days28

day

and

3

month

follow-upINTERACT2

statistical

considerationso

Sample

size

2,800

-

provides

90%

power

(α

0.05)

for

a14%

RRR

in

death/dependency

in

active

vs

control,

and20%

RRR

in

those

(50%)

randomized

<

4

hourso

Primary

outcome

50%

(controls),

reduced

to

43%(active)o

10-14

mmHg

SBP

difference

between

groups

results

ina

difference

in

haematoma

growth

of

2ml

(0-6

hours)and

3ml

(0-4

hours)

resulting

in

14%

(7%

absolute)and

21%

(10%

absolute)

RRR

in

a

poor

outcome

in

ICHo

Non-adherence

(drop-out)

of

10%o

Lost

to

follow

up

of

3%INTERACT2研究的期待……2012年底首輪數(shù)據(jù)分析2010.1820名患者已隨機(jī)入組2008.9開始2010年衛(wèi)生部主動(dòng)脈夾層（內(nèi)科）臨床路徑?

選擇治療方案的依據(jù)根據(jù)《臨床診療指南－心血管內(nèi)科分冊(cè)》（中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著，人民衛(wèi)生出版社，2009年）、《中國(guó)高血壓防治指南2005修訂版》（衛(wèi)生部心血管病防治研究中心,中國(guó)高血壓聯(lián)盟）及2003年JNC7相關(guān)指南。?

臨床路徑降壓指導(dǎo)如下：盡快控制血和心率至可耐受的低限，二者同步行β1受體阻滯和血管用。首先用靜脈如用硝普加美托洛和

/或拉或艾司洛爾等，快速（十分內(nèi)）將血降至140/90mmHg以下，心率至70次/分以下；若病情允，患者能耐受，逐整量，將血和心率降至

100/70mmHg和50次/分左右。定后，可逐步改用口服降物，如在

β受體阻滯和（或）非二吡通拮基上，加用二吡通拮ARB、ACEI、利尿等主動(dòng)脈夾層患者心率血壓評(píng)估P<80bpm&SBP<120mmHgno評(píng)估患者是否P<80bpm評(píng)估患者是否存在支氣管哮喘/II、III度房室傳導(dǎo)阻滯/急性心衰noyesyesno艾司洛爾500ug/kgivoncein1min；50ug/kg*minivp，每隔5min增加50ug/kg*min至300ug/kg*min地爾硫卓5~15ug/kg*minivp烏拉地爾12.5mgivonce，后100～400ug/minivp主動(dòng)脈夾層患者心率血壓評(píng)估noP<80bpm&SBP<120mmHg主動(dòng)脈夾層患者心率血壓評(píng)估P<80bpm&SBP<120mmHgnoyes有無(wú)腎功能不全no注：如有體液潴留可用利尿劑無(wú)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)禁忌患者盡早加用口服藥β受體阻滯劑+鈣離子拮抗劑+ACEI+利尿劑硝普鈉0.5ug/kg*min；每分鐘增加0.5ug/kg*min至10ug/kg*min尼卡地平0.5~6ug/kg*minivp靜脈滴注100-400μg/min，可逐漸增加劑量，并根據(jù)血壓和臨床狀況予以調(diào)整。伴嚴(yán)重高血壓者可緩慢靜脈推注12.5-25mg急性心力衰竭診斷和治療指南

2010急性左心衰竭Schreiber等1998年靜脈注射：初始12.5mg，每15分鐘重復(fù)給藥，累計(jì)劑量為50mg肺水腫伴高血壓危象高血壓合并急性左心衰竭王思偉

等

2010年靜脈注射25mg，繼以0.2-0.6mg/min靜脈滴注?

2010中國(guó)急性心衰診斷和治療指南推薦亞寧定作為常用的血管擴(kuò)張藥物推薦級(jí)別（IIaC)Schreiber

W.,

et

al.

Intensive

Care

Med.

1998;

24:

557-563王思偉

等.

中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥.

2010;

5(31):

178中華心血管病雜志2010,

38(3):

195-208烏拉地爾初始劑量多少為宜？重復(fù)劑量如何給藥？尚躍豐等,中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生.2010;137:11-14硝普鈉、烏拉地爾

治療前后BNP、LVEF變化NBNP（ng/ml）治療后LVEF（%）治療前

治療后治療前30

836.6±197.6U403.9±164.0*30.7±6.9

39.8±5.9*31.5±7.1

37.5±7.1*SNP

30

826.2±209.3426.2±209.3*

***p<0.05

**p<0.05實(shí)用心腦肺血管雜志2009.10對(duì)重度心衰患者，烏拉地爾與硝普鈉同樣改善神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，降低過(guò)高的內(nèi)皮素（ET)水平越來(lái)越多證據(jù)表明,心力衰竭患者內(nèi)皮素(ET)與心衰的嚴(yán)重程度密切相關(guān),重度心衰患者的ET-1和大內(nèi)皮素水平明顯增高重度心衰患者21例,烏拉地爾組10例,50-75mg靜推后25-75mg/h靜點(diǎn),硝普鈉組11例,平均劑量。測(cè)定動(dòng)脈、肺靜脈、冠狀竇和肘前靜脈血中ET水平KarlStangl,MD，

etal.

PulmonaryReleaseandCoronaryandPeripheralConsumptionofBigEndothelinandEndothelin-1inSevereHeartFailureAcuteEffectsofVasodilatorTherapy.Circulation.2000;102:1132-1138.亞寧定?獨(dú)特的靶器官保護(hù)作用亞寧定?獨(dú)特的靶器官保護(hù)作用7-15腦?不升高顱內(nèi)壓7亞寧定?激活中樞5HT

受體14、阻斷外周突?具有神經(jīng)保護(hù)作用，縮小梗死面積*81A觸后α1受體14，降低前負(fù)荷（肺毛細(xì)血管楔壓

、左室舒張末容積15）、后負(fù)荷（外9?無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速9周血管阻力

），降低血壓，有效改善血流9心

?改善心搏量、心臟指數(shù)及心輸出量10動(dòng)力學(xué)狀。?改善缺血心肌能量代謝，減少乳酸堆積11*動(dòng)物研究；**心搏量指數(shù)=心臟指數(shù)/心率?降低肺動(dòng)脈壓、肺血管阻力12?增加心搏量指數(shù)**12肺?升高混合靜脈血氧飽和度12腎?增加腎血流量13?降低腎血管阻力137.AngerC,etal.JHypertensSuppl.1988,6(2):S63-S64.9.MollhoffT,etal.BrJAnaesth.1990,64(4):493-497.11.李立環(huán)等.中華麻醉學(xué)雜志.1999,19(9):517-520.13.KobrinIetal.AmJCardiol.1985,55(6):722-725.15.LepageJYetal.BrJAnaesth.1994,72(6):638-642.8.PrehnJHetal.EurJPharmacol.1991,203(2):213-222.10.vanderStroom,JGetal.BrJAnaesth.1996,76(5):645-651.12.AdnotS,etal.AmRevRespirDis.1988,137(5):1068-1074.14.vanZwietenPAetal.Drugs,1990,40(Suppl.4):1-8.亞寧定

在圍手術(shù)期高血壓治療中應(yīng)用靈活?Christian等人1988年行顱骨切開術(shù)，麻醉后出現(xiàn)動(dòng)脈

平均0.8±0.22mg/kg壓顯著升高的患者Van

Hemelrijck等1993年腹主動(dòng)脈手術(shù)患者靜脈注射，初始5mg，總計(jì)高達(dá)50mg；在必要時(shí)持續(xù)性輸液，初始為6mg/minGosse等2009年嗜鉻細(xì)胞瘤的腹腔手術(shù)患者手術(shù)前靜脈持續(xù)性輸液3天，起始劑量5mg/h，以1mg/h逐步遞加，直至出現(xiàn)眩暈或SAP穩(wěn)定在≤90mmHg朱平增

等2008年擇期行甲狀腺次全切除術(shù)，一點(diǎn)

靜脈注射0.25mg/kg，或聯(lián)合美托洛爾緩慢靜法行單側(cè)頸深叢+雙側(cè)頸淺叢阻滯時(shí)出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)變化的患者注0.035mg/kg傅潤(rùn)喬

等1996年全麻擇期手術(shù)患者，行氣管插管

靜脈注射0.5mg/kg馬穎2009年全麻患者進(jìn)行氣管拔管

靜脈注射0.5

mg/kg亞寧定?：不影響心率、顱內(nèi)壓，安全性更佳亞寧定?獨(dú)特的靶器官保護(hù)作用，不影響心率、顱內(nèi)壓8,9烏拉地爾不引起反射性心動(dòng)過(guò)速8烏拉地爾對(duì)顱內(nèi)壓無(wú)影響98.張文武,等.中國(guó)急救醫(yī)學(xué).1999,19(4):217-219.9.AngerC,etal.JHypertensSuppl.1988,6(2):S63-S

表1Ref8;p217顱骨切除術(shù)患者予烏拉地爾（平均劑量0.8

±0.22mg/kg；n=8）控制術(shù)中高血壓，結(jié)果顯示烏拉地爾明顯降低血壓，但對(duì)顱內(nèi)壓無(wú)顯著影響（p>0.05vs用藥前）

。高血壓急癥患者予烏拉地爾（首劑12.5-25mg，必要時(shí)重復(fù)一次，后2-10ug/kg/min維持；n=58）治療，結(jié)果顯示，烏拉地爾起效迅速，無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速（p>0.05vs用藥前）

。亞寧定?在嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)中高血壓治療中的應(yīng)用SBP(mmHg)18016014012010080HR(次/min)T0：麻醉前T1：喉鏡檢查氣管插管后T2：腹膜注氣法結(jié)束T3：腎上腺手術(shù)期T4：腺體切除后604020T5：特護(hù)病房穩(wěn)定期0T0T1T2T3T4T5研究納入18例腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤患者，于手術(shù)前3天停服口服降壓藥，改用亞寧定?滴注(起始劑量5mg/h，以1mg/h逐步遞加，直至出現(xiàn)眩暈或SAP穩(wěn)定在≤90mmHg)。結(jié)果表明，亞寧定可有效控制嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)中高血壓?P

Gosse,

et

al.

Journal

of

Human

Hypertension.

2009;

23:

605–609亞寧定?在控制老年甲狀腺手術(shù)高血壓中的應(yīng)用拉地MBP()亞寧定

MBP(mmHg)?mmHg120110100拉地?亞寧定

HR(次/min)HR(次/min)拉地+美托洛爾M?亞寧定

+美托洛爾BMPB(mPm(mHmgH)

g)拉地+美托洛爾H**亞寧定

+美托洛爾?90R(次/min)HR(次/min)****807060基用前后5min后15min*P<0.01

vs.

用藥前研究納入90例擇期行甲狀腺次全切除術(shù)的患者，采用一點(diǎn)法行單側(cè)頸深叢+雙側(cè)頸淺叢阻滯，當(dāng)患者出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)變化時(shí)，隨機(jī)接受亞寧定

(n=45，靜脈注射0.25mg/kg)或亞寧定美托洛爾(n=45，靜脈注射亞寧定

0.25mg/kg，再緩慢靜注美托洛爾0.035mg/kg)治療。結(jié)果表明，亞寧定

+??+??美托洛爾能夠有效控制血壓和心率，改善心肌缺血狀態(tài)朱平增

等.

實(shí)用心腦肺血管病雜志.

2008;

16(11):

23-24亞寧定?在預(yù)防氣管插管時(shí)心血管反應(yīng)中的應(yīng)用##ΔΔΔ亞寧定

組(n=23)?組間同期比較：Δp<0.05，ΔΔp<0.01與誘導(dǎo)前比較：#p<0.0146例全麻擇期手術(shù)患者氣管插管后，隨機(jī)分為2組，其中23例患者靜注亞寧定察2組氣管插管時(shí)的心血管反應(yīng)?（0.5mg/kg），觀傅潤(rùn)喬等.中華麻醉學(xué)雜志.1996,16(4):156-158.亞寧定?在預(yù)防氣管拔管時(shí)心血管反應(yīng)中的應(yīng)用拉地MBP(mmHg)?亞寧定

組MBP(mmHg)亞拉寧地定組H?

HRR(次(次/m/mini)n)150MBP(mmHg)**140HR(次/min)*13012011010090*807060入室用吸痰拔管拔管后5min

拔管后10min*P<0.01

vs.亞寧定

組?研究納入40例ASAⅠ-Ⅱ級(jí)無(wú)明顯高血壓病史的全麻患者分為對(duì)照組和觀察組。觀察組拔管前5

min靜脈注射亞寧定

0.5

mg/kg，對(duì)照組不做特殊處理。結(jié)果表明，結(jié)論：全麻拔管前用亞寧定??可預(yù)防拔管時(shí)血壓升高，并且對(duì)心率無(wú)明顯影響馬穎.

中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).

2009;

6(11):

64亞寧定

給藥簡(jiǎn)便靈活，應(yīng)用范圍廣泛?亞寧定?：劑量易滴定，使用方便19手參考用法用量*腹部外科手（腹腔）當(dāng)氣腹針插入腹腔充氣前1分鐘，靜脈注射烏拉地爾0.5mg/kg20腹部外科手（開腹）拉地12.5mg靜脈推注，后用微以5-20mg/小靜脈推注并根據(jù)血量

21CABG體

外

循

流中平均脈（

MAP）升至80mmHg固定灌流量，開始持靜滴拉地，起始量90μg/kg/min，根據(jù)血量，持

MAP在70±5mmHg，開放升主脈10-15分停用11腹主脈手神外科手5mg靜脈推注，最大量可達(dá)50mg，持平均脈在

70-80mmHg，必要可持靜滴持，始入速度6mg/min22起始量2mg/min，根據(jù)血量，達(dá)到目血（

150-170mmHg，血≥220mmHg的患者降至180mmHg左右）后根據(jù)具體情況整100-400μg/min23嗜瘤3天開始用，起始量5mg/小，以每小1mg量增直至最大耐受量

24甲狀腺手中以血或心率基增加

20%作指征，先靜脈注拉地0.25mg/kg，再慢靜注美托洛爾0.035mg/kg25*給藥推薦來(lái)源于相關(guān)臨床研究，僅供參考。處方前請(qǐng)參閱詳細(xì)處方資料。20.賀聿國(guó),等.中華麻醉學(xué)雜志.1999,19(10):592.21.潘梁等.福建醫(yī)藥雜志.2009,,31(3):135-136.22.VanHemelrijckJP,etal.CardiothoracVascAnesth.1993,7(3):273-278.23.張立明等.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2008,17(31):4839-4840.24.GosseP,etal.JHumHypertens.2009,23(9):605-609.25.朱平增,等.實(shí)用心腦肺血管病雜志.2008,16(11):23-24.降壓藥的妊娠期及哺乳期用藥目前的研究并沒(méi)有足夠證據(jù)證明某一種藥物優(yōu)于另外一種

,建議選用抗高血壓藥物時(shí)

,應(yīng)根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)選用熟悉的藥物應(yīng)用原則?收縮期血壓

≥160mmHg,或舒張期血壓

≥110mmHg時(shí)應(yīng)用降壓藥物?根據(jù)血壓變化情況及時(shí)調(diào)整藥物劑量

,

最好將收縮壓控制在

140～155mmHg

;

舒張壓控制在

90～105

mmHg。降壓治療的目標(biāo)血壓不要低于140

/85mmHg

。?兼顧母體和胎兒?不影響腎臟和胎盤血流量降壓藥的妊娠期及哺乳期用藥硝苯地平：無(wú)詳盡的臨床研究資料，臨床上有硝苯地平用于高血壓的孕婦。

硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳婦女應(yīng)停藥或停止哺乳。C酚妥拉明：孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確拉貝洛爾：兒童、孕婦及哮喘、腦溢血病人忌用靜注。C硝酸甘油：B可樂(lè)定：動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)對(duì)胎仔有害，人體研究尚不充分。本品可通過(guò)乳汁分泌。此藥只有必要時(shí)方可應(yīng)用于妊娠及哺乳期婦女。C哌唑嗪：孕婦、乳母和12歲以下兒童禁用。甲基多巴：能通過(guò)胎盤。在人體的研究尚不充分。已有的研究顯示孕婦服藥后對(duì)胎兒沒(méi)有明顯有害的影響，因此在必要的情況下甲基多巴可用于孕婦?？膳湃肴橹?，但未有對(duì)嬰兒影響的報(bào)道。盡管如此，哺乳婦女仍應(yīng)慎用。B（new）妊娠高血壓疾病診治指南（2011歐洲心臟病學(xué)會(huì)）Pharmacological

management

of

hypertension

in

pregnancyDrug

treatment

of

severe

hypertension

in

pregnancy

is

required

and

beneficial,

yet

treatment

of

less

severehypertension

is

controversial.

Although

it

might

be

beneficial

for

the

mother

with

hypertension

to

reduce

herBP,

a

lower

BP

may

impair

uteroplacental

perfusion

and

thereby

jeopardize

fetal

development.Women

with

pre-existing

hypertension

may

continue

their

current

medication

except

for

ACE

inhibitors,ARBs,

and

direct

renin

inhibitors,

which

are

strictly

contraindicated

in

pregnancy

because

of

severefetotoxicity,

particularly

in

the

second

and

third

trimesters.

If

taken

inadvertently

during

the

firsttrimester,

switching

to

another

medication

and

close

monitoring

including

fetal

ultrasound

are

advisable

andusually

are

sufficient.a-Methyldopa

is

the

drug

of

choice

for

long-term

treatment

of

hypertension

duringpregnancy.

The

a-/b-blocker

labetalol

has

efficacy

comparable

with

methyldopa.

If

there

is

severehypertension

it

can

be

given

i.v.

Metoprolol

is

also

recommended.

Calcium

channel

blockers

such

asnifedipine

(oral)

or

isradipine

(i.v.)

are

drugs

of

second

choice

for

hypertension

treatment.These

drugs

can

be

administered

in

hypertensive

emergencies

or

in

hypertension

caused

by

pre-eclampsia.Potential

synergism

wi