從基礎(chǔ)到臨床的最新循證證據(jù)看培哚普利在冠心病二級(jí)預(yù)防中的重要地位

從基礎(chǔ)到臨床的最新循證證據(jù)看培哚普利在冠心病二級(jí)預(yù)防中的重要地位當(dāng)前第1頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)ACEI在冠心病患者中的

核心治療地位得到了權(quán)威指南的廣泛認(rèn)可《中國(guó)高血壓防治指南》2005年修訂版推薦：ACEI是治療高血壓合并冠心病、心力衰竭、腦卒中、糖尿病或慢性腎病等患者的首選用藥12007ESH/ESC高血壓防治指南推薦：ACEI適用于高危及極高危高血壓人群22007中國(guó)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》推薦：ACEI是改善冠心病患者預(yù)后的藥物（Ⅰ類(lèi)建議，A級(jí)證據(jù)）32009中華醫(yī)學(xué)會(huì)《經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）指南》推薦：ACEI對(duì)改善PCI術(shù)后患者長(zhǎng)期預(yù)后有重要意義41.中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版）2005.13S2.EurHeartJ.2007;28(12):1462-536.3.中國(guó)慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南.中華心血管病雜志.2007;35(3):195-204.4.經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南.中華心血管病雜志2009:37(1):4-24.當(dāng)前第2頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)ACEI是穩(wěn)定性冠心病改善預(yù)后的藥物阿司匹林氯吡格雷β受體阻滯劑調(diào)脂治療血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）

當(dāng)前第3頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）I類(lèi)：所有合并糖尿病、心力衰竭、左心室收縮功能不全、高血壓、心肌梗死后左室功能不全的患者。（證據(jù)水平A)IIa類(lèi)：有明確冠狀動(dòng)脈疾病的所有患者(證據(jù)水平B）當(dāng)前第4頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)一級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防阿司匹林ACEI受體阻滯劑＋一級(jí)預(yù)防降脂降壓戒煙控制糖尿?。A(chǔ)預(yù)防防治冠心病的金字塔模式二級(jí)預(yù)防更加迫切，成本效益比大于一級(jí)預(yù)防當(dāng)前第5頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)四類(lèi)冠心病二級(jí)預(yù)防的藥物藥物危險(xiǎn)性減少(%)5年心血管事件發(fā)生率(%)無(wú)藥物治療020.0阿司匹林2515.0受體阻滯劑2511.3ACEI258.4降脂藥305.9同時(shí)使用上述4種藥物，可使總的危險(xiǎn)性減少70%FonarowGC.RevCardiovascMed.2003;4(suppl3):537-46.當(dāng)前第6頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)EUROpeantrialonReductionOfcardiaceventswithPerindoprilinstablecoronaryArterydisease

歐洲培哚普利治療穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病降低心臟事件研究EUROPAInvestigators.Lancet.2003;362:782-8.當(dāng)前第7頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)EUROPAInvestigators.Lancet.2003;362:782-8.124100134140培哚普利8mg86252心血管死亡、心肌梗死、心跳驟停;N=12,218ACEI顯著改善冠心病患者預(yù)后患者比例（%）時(shí)間(年)安慰劑相對(duì)危險(xiǎn)下降20%P=0.0003當(dāng)前第8頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)無(wú)論患者性別、年齡既往有無(wú)MI病史，

培哚普利8mg均顯著降低一級(jí)終點(diǎn)

RRR(%)0.51.02.0PerindoprilbetterPlacebobetterPreviousMINopreviousMI22.412.1Age56yrsAge57-65Age>65yrs27.314.318.2MaleFemale19.322.0EUROPAInvestigators.Lancet.2003;362:782-8.當(dāng)前第9頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)0.51.02.0HypertensionRRR(%)Perindopril

betterPlacebo

betterNohypertensionDiabetesmellitusNodiabetesmellitusStroke/TIANostroke/TIA18.619.918.919.015.819.9無(wú)論患者是否伴有高血壓、糖尿病、卒中培哚普利8mg均顯著降低一級(jí)終點(diǎn)EUROPAInvestigators.Lancet.2003;362:782-8.當(dāng)前第10頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)DeckersJWetal.EurHeartJ2006;27:796–801.LowriskRRR-17%placebo5.3%3.84.04.85.05.2Perindopril4.4%MediumriskRRR-32%9.0%placebo6.1%Perindopril012345678910HighriskRRR-12%15.4%placebo13.5%Perindopril12.513.013.514.014.515.015.5Noheterogeneitybetweengroups(P=0.15)EUROPA:Reductioninprimaryendpoint*acrossgroupsofCVrisklevel*Primaryendpoint:CVdeath,nonfatalMI,resuscitatedcardiacarrest當(dāng)前第11頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)6709例有過(guò)血運(yùn)重建的患者一級(jí)復(fù)合終點(diǎn)：

心血管死亡、心肌梗死、可復(fù)蘇的心臟驟停3047例未發(fā)生過(guò)心肌梗死的血運(yùn)重建患者Foxetal.AmHeartJ2007;153(4):629-35.培哚普利8mg是唯一經(jīng)循證研究證實(shí)：顯著減少PCI術(shù)后患者心血管事件的ACEI安慰劑n=3369培哚普利8mg/天n=3340012345678一級(jí)終點(diǎn)發(fā)生率（%）17.3%

P=0.0350123456安慰劑n=1527培哚普利8mg/天n=1520原發(fā)性心肌梗死的發(fā)生率（%）31.7%

P=0.026當(dāng)前第12頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)在EUROPA研究中即使在充分使用抗血小板藥、降脂藥、β受體阻滯劑情況下，培哚普利仍顯著獲益。培哚普利對(duì)冠心病不同危險(xiǎn)度的患者有顯著益處，不存在風(fēng)險(xiǎn)閾值，其降低死亡率及其他心血管事件的作用獨(dú)立于降壓作用之外。培哚普利應(yīng)被考慮為所有冠心病患者的治療用藥；并使用有證據(jù)的劑量。當(dāng)前第13頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)ARB在冠心病患者二級(jí)預(yù)防的地位？當(dāng)前第14頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)HR:0.92(0.81-1.05)P=0.2158隨訪時(shí)間（年）累積事件發(fā)生率（%）0.00.00012345危險(xiǎn)人數(shù)替米沙坦安慰劑295428072699257722781091297228392713257522531069替米沙坦安慰劑Lancet.2008Sep27;372(9644):1174-83.血壓差異:ARB組更多降壓4.0/2.2mmHgARB主要終點(diǎn)不優(yōu)于安慰劑當(dāng)前第15頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)ARB不能降低一級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生率Lancet.2008Sep27;372(9644):1174-1.01.31.6HR(95%CI)替米沙坦更優(yōu)安慰劑組更優(yōu)一級(jí)終點(diǎn)CVD病史

無(wú)CVD病史SBP<=133133<SBP<=149SBP>149糖尿病非糖尿病HOPE評(píng)分<=3.6243.624<=HOPE評(píng)分<=4.034HOPE評(píng)分>4.034年齡<6565<=年齡<75年齡>=75男性女性他汀無(wú)他汀患者數(shù)量5926541850519551996196921183805197819342014237525769753379254732722654發(fā)生率(%)安慰劑組17.015.818.819.915.3

9.316.125.413.516.925.718.914.416.217.9

P值0.61020.79560.31090.46150.89450.08420.2867當(dāng)前第16頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)冠心病二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)

安慰劑組心血管死亡率和總死亡率比較

HOPE（Placebo)EUROPA（Placebo)TRANSCEND（Placebo)安慰劑組心血管死亡率8.1%4.1%7.5%安慰劑組總死亡率12.2%6.9%11.7%治療組主要終點(diǎn)事件-22%

-20%

-8%治療藥物雷米普利培哚普利替米沙坦當(dāng)前第17頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)ARB不能顯著降低主要心腦血管事件終點(diǎn)月206719291812173016401513129115691088497816206119211808171516181466124615391051446776危險(xiǎn)患者厄貝沙坦安慰劑40-0-10-20-30-06121824364230486054HR(95%CI)=0.95(0.86-1.05)Log-rankP=0.35安慰劑厄貝沙坦300mgMassieBMetal.NEnglJMed2008;359:

2456-67.主要終點(diǎn)累積事件發(fā)生率（%）I-PRESERVE主要終點(diǎn)：全因死亡或心血管疾病住院（心衰、心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、心律失常、卒中）4128例心衰患者，≥60歲，LVEF≥45%當(dāng)前第18頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)ARB不能顯著降低主要心腦血管事件終點(diǎn)卒中、TIA

卒中主要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡、MI、卒中、心衰入院)主要終點(diǎn)(心血管死亡、MI、卒中)2.9%2.1%7.3%5.4%厄貝沙坦300mg(n=4518)3.4%2.3%7.7%5.4%安慰劑(n=4498)YusufS.ESC2009,Barcelona.ACTIVE-I共入組9016例房顫患者，隨機(jī)接受厄貝沙坦或安慰劑治療，平均隨訪4.1年，評(píng)估厄貝沙坦對(duì)主要心血管事件和心衰的影響當(dāng)前第19頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)回顧眾多研究ARB均未顯現(xiàn)出可降低心肌梗死發(fā)生率2009ESCHOTLINECOMMENTARY，EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehp364當(dāng)前第20頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析：ACEI冠心病終點(diǎn)優(yōu)于ARB0.81.01.41.5安慰劑ARBβ受體阻滯劑CCB利尿劑ACEI1.18(1.06-1.32)1.11(0.94-1.32)1.03(0.92-1.15)1.00(0.89-1.11)對(duì)照0.92(0.81-1.05)危險(xiǎn)比0.9WilliamElliott.ASH2009,SanFrancisco.95%置信區(qū)間當(dāng)前第21頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)穩(wěn)定性冠心病患者應(yīng)首選ACEI2009年7月29日美國(guó)FDA官方聲明：未批準(zhǔn)替米沙坦穩(wěn)定性冠心病適應(yīng)證替米沙坦只被批準(zhǔn)用于不能耐受ACEI的穩(wěn)定性冠心病患者FDA官方網(wǎng)站：/結(jié)論ONTARGET并未證實(shí)替米沙坦優(yōu)于雷米普利TRANSCEND和PRoFESS也未證實(shí)替米沙坦優(yōu)于安慰劑

FDApresentation.29/07/2009當(dāng)前第22頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)

IwouldputmymotheronanACEinhibitor,butARBisjustgoodenoughformymother-in-law."

stressedRuschitzka.2009ESCHOTLINECOMMENTARY，EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehp364當(dāng)前第23頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)所有的ACEI給患者帶來(lái)的臨床獲益都是一樣的嗎？當(dāng)前第24頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)HOPEStudyInvestigators.NEnglJMed.2000;342:145-53.PEACETrialInvestigators.NEnglJMed.2004;351:2058-68.EUROPAInvestigators.Lancet.2003;362:782-8.PittBetal.AmJCardiol.2001;87:1058-63.HOPE155100200PlaceboRamipril

10mg%Patients24122%RiskreductionRR0.78(0.70–0.86)P=0.0013PEP:CVdeath,MI,stroke124100134140PlaceboPerindopril

8mg86252EUROPA20%RiskreductionRR0.80(0.71–0.91)P=0.0003PEP:CVdeath,MI,cardiacarrestPEACETime

(years)Trandolapril4mgPlacebo302010155123452506%Patients4%RiskreductionHR0.96(0.88–1.06)P=0.43PEP:CVdeath,MI,revascularizationQUIET4020300500PlaceboQuinapril

20mgTime

(years)14%RiskincreaseRR1.04(0.89–1.22)P=0.61023PEP:CVdeath,MI,cardiacarrest,revascularization,hospitalizationforUATime

(years)Time

(years)SecondarypreventionofCADbyACEIs當(dāng)前第25頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)培哚普利PREAMI急性心肌梗死患者ASSCOT-BPLA高血壓患者ADVANCE2型糖尿病PROGRESS卒中后患者EUROPA冠心病患者培哚普利是循證結(jié)果高度一致陽(yáng)性的ACEI30,00030,00010,00040,00010,00020,00050,00020,0000患者數(shù)（無(wú)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)）福辛普利陽(yáng)性結(jié)果陰性或中性結(jié)果AASKHOPE高風(fēng)險(xiǎn)患者AIRE急性心肌梗死DIABHYCAR2型糖尿病DREAM空腹血糖受損或糖耐量減低患者雷米普利ANBP2老年高血壓患者左心室功能不全預(yù)防左心室功能不全治療STOP2老年高血壓患者CAMELOT冠心病合并高血壓CONSENSUSⅡ急性心肌梗死患者依那普利TRACE心肌梗死后患者INVEST冠心病合并高血壓PEACE冠心病患者群多普利ACCOMPLISH高危高血壓患者+CCBACCOMPLISH高危高血壓患者+HCTZ貝那普利試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性：主要終點(diǎn)和/或者總死亡率和/或心血管死亡率顯著降低。試驗(yàn)結(jié)果呈陰性：主要終點(diǎn)和/或者總死亡率和/或心血管死亡率沒(méi)有顯著降低。50,000例

盡管作用機(jī)制相似，但不同的ACEI循證研究的結(jié)果卻大不相同只有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分的ACEI，才能保障臨床獲益更多不同的ACEI循證研究結(jié)果不同當(dāng)前第26頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)超過(guò)200,000例的薈萃分析證實(shí)培哚普利心腦血管保護(hù)作用優(yōu)于其他ACEI最新ACEI薈萃分析(30項(xiàng)研究)SnymanJR,WesselsF.CardiovascJAfr.2009Mar-Apr;20(2):127-34.*與其他ACEI類(lèi)藥物相比，培哚普利顯著降低主要終點(diǎn)事件18%(OR0.82;95%CI:0.77–0.88;P<0.0001)。當(dāng)除去涉及培哚普利的研究后再分析發(fā)現(xiàn)，主要終點(diǎn)事件的發(fā)生率僅降低了5%(OR0.95;95%CI:0.91–0.98;P=0.0039，)。培哚普利

其他ACEI(不包含培哚普利,的依那普利、賴(lài)諾普利、雷米普利、喹那普利、福辛普利和卡托普利)P=0.0039P<0.0001N=204,000雅施達(dá)其他ACEI主要終點(diǎn)事件：心肌梗死、卒中和死亡當(dāng)前第27頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)培哚普利不同于其他ACEI顯著降低心梗風(fēng)險(xiǎn)培哚普利對(duì)心臟的保護(hù)作用被其他ACEI所稀釋012345培哚普利所有ACEI(包含培哚普利)SnymanJR,WesselsF.CardiovascJAfr.2009Mar-Apr;20(2):127-34.最新ACEI薈萃分析(30項(xiàng)研究)N=204,000雅施達(dá)所有ACEI涉及培哚普利的研究經(jīng)薈萃分析后發(fā)現(xiàn)，心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)顯著降低22%(OR0.78;95%CI:0.72–0.85;P<0.0001)，而所有ACEI降低心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)只有14%(OR0.86;95%CI:0.80–0.91;P<0.0001)。當(dāng)前第28頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)不論血壓是否增高，結(jié)果高度一致總?cè)巳焊哐獕喝巳悍歉哐獕喝巳篜ROGRESSCollaborativeGroup.Lancet2001;358:1033-41.EUROPAInvestigators.Lancet2003;362:782-88.ADVANCECollaborativeGroup.Lancet2007;370:829-40.卒中后患者卒中再發(fā)-20-100-30RRR(%)-32%-27%-28%心血管死亡、心肌梗死和可復(fù)蘇的心臟驟停-15-10-50-20RRR(%)-20%-18%-20%穩(wěn)定性冠心病患者血管事件-50-10RRR(%)-9%-10%-9%糖尿病患者當(dāng)前第29頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)以培哚普利為基礎(chǔ)的治療在29,463例患者中一致降低死亡率和心血管事件11%15%18%18%全因死亡心血管死亡心血管死亡、MI心血管死亡、MI、卒中18%致死性和非致死性卒中非致死性MI20%心衰住院16%(P=0.006)(P=0.004)(P<0.001)(P<0.001)(P=0.002)(P<0.001)(P=0.015)RRR,%EurHeartJ;acceptedFeb2009:BrugtsJJ,etal.EurHeartJ.2009;30:1385-1394.三大研究薈萃分析(N=29,463)當(dāng)前第30頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)為什么雅施達(dá)擁有不同于其他ACEI的卓越心臟保護(hù)作用？當(dāng)前第31頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)Treatmentobjectivesatdifferentstagesof

thecardiovascularcontinuumAdaptedfromDzauVJ,etal.Circulation.2006;114;2850-2870.LVHArterialstiffnessPerfusionCoronaryeventsCardiovascularmortality(ADVANCE07)Endothelialdysfunction(Ghiadonietal09)PREVENTREGRESSRETARDREDUCE當(dāng)前第32頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)正常凋亡率：

3%維持內(nèi)皮層穩(wěn)定過(guò)度凋亡發(fā)生粥樣硬化

對(duì)抗動(dòng)脈硬化形成斑塊、斑塊破裂破壞內(nèi)皮的連續(xù)性不同的ACEI血管保護(hù)作用不同降低血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展當(dāng)前第33頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)ACEI特性第一代卡托普利水溶性第二代福辛普利、貝那普利、依那普利水溶性第三代雷米普利、培哚普利脂溶性不同的ACEI脂溶性不同培哚普利是第三代,高脂溶性ACEI1.VincentMetal.TetrahedronLett1982;23:1677–1680.2.Brugts.JJ.etal.ExpertRev.Cardiovasc.Ther.2009;7(4),345-360.3.TelejkoEetal.CurrMedResOpin2007;23:953–960.當(dāng)前第34頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)ExpertReviewofCardiovascularTherapy,Volume7,

Number4,April2009,pp.345-360(16)不同的ACEI組織親和力不同DD50×10-11組織親和力培哚普利高脂溶性ACEI決定其更高的組織親和力當(dāng)前第35頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)CeconiCetal.EurJPharmacol.2007;577:1-6.**P<0.001vs.雷米普利*P<0.01vs.依那普利***緩激肽/血管緊張素II比值不同的ACEI對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制強(qiáng)度不同培哚普利是緩激肽/血管緊張素II比值最高的ACEI當(dāng)前第36頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)抑制組織中的ACE血管緊張素II緩激肽改善血管重構(gòu)抗炎癥作用血管舒張恢復(fù)纖溶平衡減少心血管事件穩(wěn)定斑塊抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能緩激肽/血管緊張素II比值升高對(duì)心血管的保護(hù)作用DzauVetal.CardiovascDrugsTher.2002;16:149-160.當(dāng)前第37頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)培哚普利8mg改善血管緊張素II和緩激肽平衡

提高eNOS活性*P=培哚普利vs安慰劑pg/ml血管緊張素IIP<0.05*緩激肽P<0.05*eNOS活性P<0.05*(pmol/min/mgprotein)對(duì)照組

基線

培哚普利8mgPERTINENTCeconiC,etal.CardiovascRes.2007Jan1;73(1):237-46.當(dāng)前第38頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)*P<0.05內(nèi)皮細(xì)胞凋亡對(duì)照穩(wěn)定性冠心病患者基線1年后安慰劑組

n=44安慰劑組

n=44培哚普利8mg組

n=43培哚普利8mg組

n=43對(duì)照組

n=4501020#P<0.01#P=對(duì)照組vs基線*P=培哚普利8mg

vs安慰劑PERTINENT培哚普利8mg顯著改善穩(wěn)定性冠心病患者的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡CeconiC,etal.CardiovascRes.2007Jan1;73(1):237-46.當(dāng)前第39頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)CardiovascDrugsTher.2007,21:423-290%2%4%6%8%10%12%內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率*P<0.001#P<0.001#NS#NS#NS#NS健康

對(duì)照陽(yáng)性

對(duì)照培哚普利喹那普利群多普利依那普利雷米普利*與陰性對(duì)照相比#與陽(yáng)性對(duì)照相比不同的ACEI血管保護(hù)作用不同培哚普利是抗血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡最強(qiáng)的ACEI當(dāng)前第40頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)*P<0.05vs.WKY;***P<0.001vs.WKY;?P<0.05vs.SHR;***P<0.001vs.WKY-Ischaemic;?P<0.05vs.SHR-Ischaemic.050100150200

%ofcellsdoublepositiveforC-Kit/CD34inWKYControlsWKYSHRSHRPerindoprilSHRLosartanControl***?***IschaemicWKYSHRSHRPerindoprilSHRLosartan?******CirculatingEPCsSilvestreJSandLevyBI.EurHeartJ,2009;11(suppl_E):E17-E21.當(dāng)前第41頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)42PSGL-1Selectin?2SDF-1CXCR4BMCIschemiaDamagedcellsChemoattractantmoleculesBasementMembraneEndo.cellsICAM-1MobilizationHypertensionDifferentiationPerindoprilLosartan當(dāng)前第42頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)43AroleofBradykinin?Bradykinin-inducedmigrationofEPCsisimportantforhomingofendothelialprogenitorcellsandendothelialrepair1

Sensitivitytobradykinin(B2R/BKsignaling)isreducedinprogenitorcellsofCVDpatients1ImpairedBKsensitivitymightcontributetoareducedrecruitmentofEPCstothesiteofischemia1ImportanceofBKforhomingofEPCsandendothelialrepairwouldfavourpreferentialuseofanACEIoveranARBinCVDpatients2Kr?nkelNetal.CirculationRes.2008;103;1335-1343.PittB.EurHeartJ.2009;30:1307–1309.當(dāng)前第43頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\17點(diǎn)Treatmentobjectivesatdifferentstagesof

thecardiovascularcontinuumAdaptedfromDzauVJ,etal.Circulation.2006;114;2850-2870.LVHArterialstiffnessPerfusionCoronaryeventsCardiovascularmortality(ADVANCE07)Endothelialdysfunction(Ghiadonietal09)PREVENTREGRESSRETARDREDUCE當(dāng)前第44頁(yè)\共有50頁(yè)\編于星期五\1