免疫效應(yīng)分子之三詳解演示文稿

免疫效應(yīng)分子之三詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有42頁\編于星期五\2點優(yōu)選免疫效應(yīng)分子之三當(dāng)前第2頁\共有42頁\編于星期五\2點(cytokine,CK)

是由細胞分泌的具有多種生物功能的小分子蛋白質(zhì)物質(zhì)的統(tǒng)稱。細胞因子第一節(jié)細胞因子概述當(dāng)前第3頁\共有42頁\編于星期五\2點Cytokines-definitionLowmolecularweightsolubleproteinsreleasedbycellstocommunicatewithothercellsviaspecificreceptorsinordertoinfluencetheirfunction.當(dāng)前第4頁\共有42頁\編于星期五\2點CK的共性1理化特性2分泌特性3作用特性當(dāng)前第5頁\共有42頁\編于星期五\2點CK的特性1理化特性

*屬低分子量（8-80kDa）的多肽或糖蛋白

*

主要以分泌型的形式存在當(dāng)前第6頁\共有42頁\編于星期五\2點(1)分泌是短暫的自限過程,主要由活化的細胞產(chǎn)生(誘導(dǎo)性分泌),有刺激因子作用于細胞,CK基因經(jīng)過轉(zhuǎn)錄翻譯合成CK,并立即分泌至胞外,并非預(yù)先合成儲存在胞質(zhì)中;(2)一種細胞可以分泌多種CK,一種CK可由多種細胞分泌.2.分泌特性當(dāng)前第7頁\共有42頁\編于星期五\2點3作用特性局部性復(fù)雜性短暫性高效性多樣性當(dāng)前第8頁\共有42頁\編于星期五\2點Lowconcentration:nanoorpico-molarconcs 10moleculesofIL-1causeTcellstoproduceIL-250moleculesofIFNgamma‘a(chǎn)nti-viral’activity當(dāng)前第9頁\共有42頁\編于星期五\2點CytokineDNARNATranscriptionTranslation短暫性與分泌特性相關(guān),請一個同學(xué)給大家講解當(dāng)前第10頁\共有42頁\編于星期五\2點CK半衰期短臨床需頻繁大劑量給藥,易產(chǎn)生毒副作用當(dāng)前第11頁\共有42頁\編于星期五\2點遠方器官流血12autocrineCKparacrineCKCKCKCKCKendocrine當(dāng)前第12頁\共有42頁\編于星期五\2點IFN抗病毒抗腫瘤CK作用受CK濃度、靶細胞類型、其他CK的影響.免疫調(diào)節(jié)當(dāng)前第13頁\共有42頁\編于星期五\2點復(fù)雜性*一種細胞可產(chǎn)生多種CK*同一CK可由多細胞產(chǎn)生*某些CK可誘導(dǎo)或抑制其他CK產(chǎn)生*CK之間作用可表現(xiàn)為協(xié)同或拮抗*

CK可調(diào)節(jié)自身或其它CK受體表達當(dāng)前第14頁\共有42頁\編于星期五\2點IL-4+IL-5IL-4IFN-antagonismsynergy更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IL-4阻斷IFN-誘導(dǎo)Th1細胞分化BB當(dāng)前第15頁\共有42頁\編于星期五\2點Cytokinecharacteristics1.Proteins/glycoproteinsLowmolecularweightSoluble2.Inducible

secretion當(dāng)前第16頁\共有42頁\編于星期五\2點Cytokinecharacteristics3.Shortrangeofaction

autocrineactionieaffectsthecellproducingthecytokineparacrineactionieaffectsthecellsinthevicinityendocrineactionieaffectscellsatadistanceSpecificreceptors

LowconcentrationNetworkMultifunctionalSynergyAntagonism當(dāng)前第17頁\共有42頁\編于星期五\2點1分鐘回顧CK定義:CK共性:1.理化特性2.分泌特性3.作用特性當(dāng)前第18頁\共有42頁\編于星期五\2點第二節(jié)細胞因子分類

Interleukins

IL

Interferons

IFN

Tumournecrosisfactors

TNF

Colonystimulatingfactors

CSF

Growthfactors

GFchemokine

當(dāng)前第19頁\共有42頁\編于星期五\2點1.白介素IL

IL-2細胞來源：主要由T細胞產(chǎn)生。主要生物學(xué)功能：（1）活化T細胞，促進細胞因子產(chǎn)生；（2）刺激NK細胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生細胞因子，誘導(dǎo)LAK細胞產(chǎn)生；（3）促進B細胞增殖和分泌抗體；（4）激活巨噬細胞。應(yīng)用:惡性腫瘤,免疫缺陷,免疫佐劑,某些病毒性、胞內(nèi)寄生菌感染性疾病當(dāng)前第20頁\共有42頁\編于星期五\2點IL-11用于血小板過低的患者.當(dāng)前第21頁\共有42頁\編于星期五\2點第一個被發(fā)現(xiàn)的CK.脊椎動物受多種因素(誘生劑)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一組抗病毒蛋白質(zhì),因具有干擾病毒復(fù)制的作用而得名.誘生劑:病毒,短小棒狀桿菌,植物血凝素,聚肌胞等2.干擾素IFN當(dāng)前第22頁\共有42頁\編于星期五\2點IFN分類Ⅰ干擾素Ⅱ干擾素IFN-βIFN-αIFN-γ單核-吞噬細胞成纖維細胞活化T細胞NK細胞當(dāng)前第23頁\共有42頁\編于星期五\2點*抑制病毒的復(fù)制*抗腫瘤作用*免疫調(diào)節(jié)作用IFN功能當(dāng)前第24頁\共有42頁\編于星期五\2點正常組織IFN正常組織感染組織干擾素一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷病毒，而主要是通過使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復(fù)制抗病毒作用當(dāng)前第25頁\共有42頁\編于星期五\2點干擾素的作用特點：

①間接性通過誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。②廣譜性抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。

③種屬特異性一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。④發(fā)揮作用迅速當(dāng)前第26頁\共有42頁\編于星期五\2點增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用當(dāng)前第27頁\共有42頁\編于星期五\2點皰疹性角膜炎病毒性肝炎帶狀皰疹尖銳濕疣血液病主要臨床應(yīng)用:當(dāng)前第28頁\共有42頁\編于星期五\2點3.腫瘤壞死因子TNFTNF-αTNF-β(lymphotoxin)產(chǎn)生細胞單核-巨噬細胞T淋巴細胞誘生劑LPS等抗原、絲裂原等（1）TNF分類因體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名。當(dāng)前第29頁\共有42頁\編于星期五\2點*抗腫瘤作用*促進炎癥反應(yīng)*調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（2）TNF功能當(dāng)前第30頁\共有42頁\編于星期五\2點4.集落刺激因子CSF

是指一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細胞增殖分化為某一譜系的成熟細胞的細胞因子。*粒細胞集落刺激因子（G-CSF）*巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）*粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）紅細胞生成素（Erythropoietin,EPO）血小板生成素(Thrombopoietin,TPO)*干細胞生長因子（SCF）當(dāng)前第31頁\共有42頁\編于星期五\2點5.生長因子GF是指一類可介導(dǎo)不同類型細胞生長和分化的細胞因子。*神經(jīng)生長因子（NGF）*表皮細胞生長因子（EGF）*血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）*成纖維細胞生長因子（FGF）*

轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）當(dāng)前第32頁\共有42頁\編于星期五\2點GF臨床主要應(yīng)用EGF:人燒傷、創(chuàng)傷、糖尿病皮膚潰瘍、褥瘡、靜脈曲張性皮膚潰瘍和角膜損傷,美容NGF:視神經(jīng)萎縮；糖尿病性視網(wǎng)膜病腦、脊髓損傷,新生兒缺血缺氧性腦病；小兒腦癱；腦炎后遺癥,糖尿病末梢神經(jīng)炎VEGF:治療血管閉塞性疾病FGF:皮膚的深層修復(fù)當(dāng)前第33頁\共有42頁\編于星期五\2點6.趨化因子chemokine是一類對不同靶細胞具有趨化效應(yīng)的細胞因子。趨化因子引起細胞形態(tài)的改變分類成員代表主要趨化細胞α亞家族（C-X-C）IL-8中性粒細胞β亞家族（C-C）單核細胞趨化蛋白-1單核細胞γ亞家族（C）淋巴細胞趨化蛋白淋巴細胞（C-X3-C）亞家族fractalkineT細胞、單核細胞當(dāng)前第34頁\共有42頁\編于星期五\2點√1.選擇性刺激造血干細胞增殖分化的細胞因子是：A.ILB.TNFC.IFND.CSFE.TGF小測驗2.在人體被用作免疫佐劑的細胞因子是________.IL-2當(dāng)前第35頁\共有42頁\編于星期五\2點3.Whichcompoundorclassofcompoundsisnotedforit’sabilitytoinhibitviralinfection/reproduction?A.TNFB.acutephaseproteinsC.interferonsD.chemokinesE.adhesionmolecules4.腫瘤患者在化療后,體內(nèi)粒細胞會降低,對于部分粒細胞數(shù)太低的患者可以通過注射一種細胞因子使其粒細胞數(shù)快速回升,應(yīng)該選用下面哪種細胞因子?A．GM-CSFB．IL-4C．IFND．IL-2E．TNF☆☆當(dāng)前第36頁\共有42頁\編于星期五\2點5.有一種細胞因子主要由腎毛細血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，能刺激骨髓紅細胞前體細胞增殖和分化，產(chǎn)生紅細胞集落,晚期腎功能衰竭的患者因為腎臟組織的廣泛破壞,該細胞因子分泌減少,導(dǎo)致貧血,該種貧血常被稱為腎性貧血,補充該因子可糾正貧血,所述是下列哪種細胞因子?A.EPOB.TNFC.IFND.IL-2E.GM-CSF6.糖尿病足潰瘍、壞疽和皮膚潰瘍是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥,以老年人多見,是由于血管缺血及周圍神經(jīng)病變,導(dǎo)致皮膚營養(yǎng)障礙、易受損及感染而引起,治療不及時?？芍陆刂?治療方法中除了常規(guī)的抗感染、植皮等處理外,可以局部敷用一些細胞因子,加速創(chuàng)面的愈合,可以選用下列哪兩種細胞因子?A．GM-CSFB．EGFC．EPOD．FGFE．G-CSF☆☆☆當(dāng)前第37頁\共有42頁\編于星期五\2點7.化療后血小板太低的患者可以注射下列哪兩種CK?A.TPOB.EPOC.G-CSFD.M-CSFE.IL-11☆☆當(dāng)前第38頁\共有42頁\編于星期五\2點第三節(jié)

細胞因子的生物學(xué)作用參與免疫細胞的分化與發(fā)育2.參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)3.參與固有免疫和炎癥反應(yīng)請同學(xué)們給每個作用各舉一實例!當(dāng)前第39頁\共有42頁\編于星期五\2點第四節(jié)細胞因子與臨床細胞因子與疾病的發(fā)生內(nèi)毒素休克2.腫瘤(Tumor):

如TGF-β、IL-6等3.免疫相關(guān)疾病當(dāng)前第40頁\共有42頁\編于星期五\2點巨噬細胞內(nèi)毒素性休克細菌內(nèi)毒素產(chǎn)生大量IL-1和TNF-α病人休克！IL-1受體拮抗劑或TNF-