物料管理系統(tǒng)(XXXX1118)

物料和產(chǎn)品管理系統(tǒng)

GMP認證高級咨詢師GMP

2023/5/311重點議題1.物料和產(chǎn)品管理GMP的法規(guī)要求2.物料和產(chǎn)品管理的總則3.物料管理的硬件要求-倉儲區(qū)要求4.原輔料管理5.中間產(chǎn)品和待包裝品管理6.包裝材料管理7.成品管理8.特殊管理的物料和產(chǎn)品2023/5/312重點議題9.物料的其它管理要求10.原料藥特殊的物料管理要求11.中藥特殊的物料管理要求12.供應(yīng)商的評估與批準13.物料管理現(xiàn)場檢查的重點14.包裝和貼簽系統(tǒng)的現(xiàn)場檢查的重點15.物料管理容易出現(xiàn)的問題2023/5/3131.物料和產(chǎn)品管理GMP的法規(guī)要求物料管理的目的：藥品生產(chǎn)的過程是從生產(chǎn)起始物料開始、按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝進行加工、生產(chǎn)出符合相應(yīng)質(zhì)量標準的藥品的過程。企業(yè)必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰，并具有可追溯性。企業(yè)應(yīng)制訂物料管理的相關(guān)流程，物料管理應(yīng)做到規(guī)范購入、合理儲存、控制放行、有效追溯，現(xiàn)場狀態(tài)應(yīng)始終保持整齊規(guī)范、區(qū)位明確、標識清楚、卡物相符，以保證物料的輸入到輸出的整個過程，應(yīng)嚴格防止差錯、混淆、污染的發(fā)生。2023/5/3141.物料和產(chǎn)品管理GMP的法規(guī)要求新版GMP的特點是將原有的物料管理范圍擴大。由原來的原輔料、包裝材料擴大到包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品、特殊管理的物料和產(chǎn)品等。新版GMP根據(jù)物料的管理流程，細化物料接收、稱量、取樣、發(fā)放等關(guān)鍵物料控制環(huán)節(jié)的管理要求。根據(jù)制藥物料管理實際現(xiàn)狀，增加了物料管理的基礎(chǔ)管理相關(guān)要求，如物料標示內(nèi)容的具體要求。2023/5/3151.物料和產(chǎn)品管理GMP的法規(guī)要求2010版GMP中物料和產(chǎn)品管理共36條，從第102條到137條。對于原料藥的特殊的物料管理特點，增加了原料藥物料管理8條；對于中藥的特殊特點，增加了中藥的物料管理7條。2023/5/3162.物料和產(chǎn)品管理的總則物料和產(chǎn)品管理中的術(shù)語：物料指原料、輔料和包裝材料等。

例如：化學藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。

2023/5/3172.物料和產(chǎn)品管理的總則原輔料

除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。包裝材料

藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。2023/5/3182.物料和產(chǎn)品管理的總則產(chǎn)品

包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。成品

已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。2023/5/3192.物料和產(chǎn)品管理的總則中間產(chǎn)品

指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。待包裝產(chǎn)品

尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品印刷包裝材料

指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。

2023/5/31102.物料和產(chǎn)品管理的總則原料藥特殊的術(shù)語起始物料應(yīng)用于生產(chǎn)API的物料，是組成API的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)片斷

原料藥起始物料可以是一種在市場上有售的、能夠通過簽訂合同或商業(yè)協(xié)議從一個或多個供應(yīng)商處購得的，或由生產(chǎn)廠家自制的物料

一般來說有特定的化學特性和結(jié)構(gòu)

2023/5/31112.物料和產(chǎn)品管理的總則反應(yīng)物指參與反應(yīng)的物質(zhì)溶劑指生產(chǎn)中間體或API的做為媒介物的無機或有機的液體工藝助劑指在生產(chǎn)中間體和API過程中使用的物料，其不參與反應(yīng)(如.過濾助劑，活性炭)2023/5/31122.物料和產(chǎn)品管理的總則藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當符合食用標準要求。進口原輔料應(yīng)當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。2023/5/31132.物料和產(chǎn)品管理的總則應(yīng)當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄2023/5/31142.物料和產(chǎn)品管理的總則物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購。物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)當予以確認。2023/5/31152.物料和產(chǎn)品管理的總則原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應(yīng)商已經(jīng)得到質(zhì)量管理部門的批準。物料的外包裝應(yīng)當有標簽，并注明規(guī)定的信息，必要時還應(yīng)當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。2023/5/31162.物料和產(chǎn)品管理的總則每次接收均應(yīng)當有記錄，內(nèi)容包括：（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼（三）接收日期（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）名稱（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號（六）接收總量和包裝容器數(shù)量（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號（八）有關(guān)說明（如包裝狀況）2023/5/31172.物料和產(chǎn)品管理的總則物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當及時按照待驗管理，直至放行。待驗

指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。放行

對一批物料或產(chǎn)品進行質(zhì)量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作。2023/5/31182.物料和產(chǎn)品管理的總則物料和產(chǎn)品應(yīng)當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當符合先進先出和近效期先出的原則。復(fù)驗期

原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。2023/5/31192.物料和產(chǎn)品管理的總則使用計算機化倉儲管理的，應(yīng)當有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標出。2023/5/31203.倉儲區(qū)應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件，物料特性及管理類型設(shè)立相應(yīng)的庫、區(qū)，其面積和空間應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。倉儲區(qū)應(yīng)滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過確認和驗證，并進行檢查和監(jiān)控。2023/5/31213.倉儲區(qū)倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。2023/5/31223.倉儲區(qū)倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件(如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。2023/5/31233.倉儲區(qū)高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當貯存與安全的區(qū)域。2023/5/31243.倉儲區(qū)接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護物料和產(chǎn)品免受外界天氣(如雨、雪)的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。2023/5/31253.倉儲區(qū)如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放，如果采用其他方法代替物理隔離，則該方法應(yīng)當具有同等的安全性

2023/5/31263.倉儲區(qū)

通常應(yīng)有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，則應(yīng)特別注意防止污染或交叉污染。2023/5/31274.原輔料管理應(yīng)當制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)當按批取樣、檢驗、放行。2023/5/31284.原輔料管理倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內(nèi)容：（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如：待驗、合格、不合格、已取樣）（四）有效期或復(fù)驗期2023/5/31294.原輔料管理只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。原輔料應(yīng)當按照有效期或復(fù)驗期貯存，貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當進行復(fù)驗。2023/5/31304.原輔料管理應(yīng)當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并做好標識。配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。2023/5/31314.原輔料管理用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當集中存放，并作好標識。2023/5/31325.中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品管理中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當在適當?shù)臈l件下貯存。2023/5/31335.中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品管理中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容：（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼（二）產(chǎn)品批號（三）數(shù)量或重量（如：毛重、凈重等）（四）生產(chǎn)工序（必要時）（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）2023/5/31346.包裝材料管理與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。包裝材料應(yīng)當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤2023/5/31356.包裝材料管理應(yīng)當建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。2023/5/31366.包裝材料管理

印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。2023/5/31376.包裝材料管理

印刷包裝材料應(yīng)當設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。2023/5/31386.包裝材料管理印刷包裝材料應(yīng)當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當予以銷毀并記錄。2023/5/31396.包裝材料管理包裝與貼簽操作的重要性：中國相對不重視，國際上非常重視，非常重要的地位。標簽管理混亂造成的假藥問題，目前FDA對于假藥事件的處理非常嚴肅。2023/5/31406.包裝材料管理書面規(guī)程接收鑒別待驗取樣檢查/檢驗放行儲存2023/5/31416.包裝材料管理符合質(zhì)量標準：質(zhì)量標準的建立，內(nèi)包裝材料，外包裝材料和標簽。每批貨物的記錄接收檢查/檢驗接受/拒絕2023/5/31426.包裝材料管理清潔：包裝材料的儲存，取樣，使用環(huán)境。消毒如果物料本身需要：有微生物要求、無菌產(chǎn)品循環(huán)使用包裝容器應(yīng)該按照書面規(guī)程進行清潔，清除前一次所裝物料的所有標簽。2023/5/31436.包裝材料管理

--標簽的發(fā)放和控制

進入標簽存貯區(qū)應(yīng)作限制授權(quán)建立標簽數(shù)量的管理規(guī)程數(shù)量差異應(yīng)調(diào)查/質(zhì)量部門批準剩余帶有批號的標簽/打印有批號信息的標簽應(yīng)銷毀以避免混淆并提供足夠的標識的方式管理退庫標簽的保存/儲存（退回標簽，單獨管理）陳舊/過期的標簽的銷毀2023/5/31446.包裝材料管理

--標簽的發(fā)放和控制

打印裝置的控制確保所有的打印符合質(zhì)量標準打印標簽發(fā)放前應(yīng)進行檢查符合生產(chǎn)批記錄中的規(guī)格要求在批生產(chǎn)記錄中記錄結(jié)果在批生產(chǎn)記錄中有標簽的樣張2023/5/31456.包裝材料管理

--包裝和帖簽操作有書面規(guī)程確保包裝和帖簽正確帖簽操作應(yīng)避免混淆與其它中間體/API，制劑物理的或空間的分隔2023/5/3146標簽信息名稱或鑒別號批號儲存條件如果對質(zhì)量非常關(guān)鍵生產(chǎn)商名稱和地址數(shù)量特殊的運輸條件特殊的法定要求如果生產(chǎn)結(jié)束后被轉(zhuǎn)移出廠，超出物料管理的控制范圍標簽應(yīng)有有效期–在標簽和COA上復(fù)驗期–在標簽和/或COA上

2023/5/3147包裝和帖簽操作在使用前立即對包裝貼簽設(shè)施檢查確保對接下來的操作不需要的物質(zhì)去除在生產(chǎn)記錄或其它文件中記錄包裝/帖簽后的產(chǎn)品應(yīng)檢查標簽的正確性–

做為包裝操作的一部分在生產(chǎn)記錄中記錄2023/5/3148包裝和帖簽操作產(chǎn)品運送到超出生產(chǎn)商控制的范圍密封如果密封損壞或丟失，接收者可以知道內(nèi)容物可能受到改變2023/5/3149防止偽藥

鑒定分類顯著特性－－即顯而易見的安全特性，不需要讀取器或其它工具即可檢測。隱蔽特性－－隱藏的、不直觀的安全特性司法特性－－該特性極其隱蔽，必須通過特殊的檢測手段或儀器進行檢驗

2023/5/3150防止偽藥

顯著特性鑒定底層水印、安全線、膠帶表層激光全息圖、壓痕、光學涂層印刷復(fù)雜設(shè)計、防復(fù)印油墨、防掃描油墨縮印、變色油墨。2023/5/3151防止偽藥

隱蔽特性鑒定底層紫外（UV）纖維表層紅外（IR）涂層印刷縮印、無色印刷、嵌入數(shù)據(jù)2023/5/3152防止偽藥

司法鑒定底層采用HPLC、X射線、GC對產(chǎn)品進行分析和“指紋”標記進行鑒定表層激光檢測全息涂、涂層標記印刷標記油墨、編碼微點2023/5/31537.成品管理

成品放行前應(yīng)當待驗貯存。成品的貯存條件應(yīng)當符合藥品注冊批準的要求。2023/5/31548.特殊管理的物料和產(chǎn)品麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、管理應(yīng)嚴格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。易燃、易爆危險品應(yīng)該存放在危險品庫中，其儲存條件、安全、防火措施應(yīng)該齊全對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件儲存

2023/5/31559.物料管理的其它要求不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品每個包裝上都要有清晰、醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。對不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管理部負責人批準，并有記錄。2023/5/31569.物料管理的其它要求

產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當按照預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有相應(yīng)記錄。回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。2023/5/31579.物料管理的其它要求

制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當有相應(yīng)記錄。2023/5/31589.物料管理的其它要求

對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。2023/5/31599.物料管理的其它要求

企業(yè)應(yīng)當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。

同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當分別記錄、存放和處理。2023/5/31609.物料管理的其它要求只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應(yīng)當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應(yīng)當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。

對退貨進行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應(yīng)當符合預(yù)定的質(zhì)量標準和第一百三十三條的要求。

退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)當有相應(yīng)記錄。2023/5/316110.原料藥特殊的物料管理要求

進廠物料應(yīng)當有正確標識，經(jīng)取樣（或檢驗合格）后，可與現(xiàn)有的庫存（如儲槽中的溶劑或物料）混合，經(jīng)放行后混合物料方可使用。應(yīng)當有防止將物料錯放到現(xiàn)有庫存中的操作規(guī)程。2023/5/316210.原料藥特殊的物料管理要求

采用非專用槽車運送的大宗物料，應(yīng)當采取適當措施避免來自槽車所致的交叉污染。2023/5/316310.原料藥特殊的物料管理要求

大的貯存容器及其所附配件、進料管路和出料管路都應(yīng)當有適當?shù)臉俗R。

應(yīng)當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計系統(tǒng)時，供應(yīng)商的檢驗報告可以用來替代其它項目的測試。2023/5/316410.原料藥特殊的物料管理要求工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準，還應(yīng)當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應(yīng)當說明理由并有正式記錄。6510.原料藥特殊的物料管理要求

應(yīng)當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次進行部分項目的檢驗，但應(yīng)當定期進行全檢，并與供應(yīng)商的檢驗報告比較。應(yīng)當定期評估供應(yīng)商檢驗報告的可靠性、準確性。2023/5/316610.原料藥特殊的物料管理要求

可在室外存放的物料，應(yīng)當存放在適當容器中，有清晰的標識，并在開啟和使用前應(yīng)當進行適當清潔。

必要時（如長期存放或貯存在熱或潮濕的環(huán)境中），應(yīng)當根據(jù)情況重新評估物料的質(zhì)量，確定其適用性。2023/5/316711.中藥特殊的物料管理要求對每次接收的中藥材均應(yīng)當按產(chǎn)地、采收時間、采集部位、藥材等級、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進行分類，分別編制批號并管理。2023/5/316811.中藥特殊的物料管理要求接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時，應(yīng)當核對外包裝上的標識內(nèi)容。中藥材外包裝上至少應(yīng)當標明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、采收（加工）時間、調(diào)出單位、質(zhì)量合格標志；中藥飲片外包裝上至少應(yīng)當標明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標志；中藥提取物外包裝上至少應(yīng)當標明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標志。2023/5/316911.中藥特殊的物料管理要求中藥飲片應(yīng)當貯存在單獨設(shè)置的庫房中；貯存鮮活中藥材應(yīng)當有適當?shù)脑O(shè)施（如冷藏設(shè)施）。毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應(yīng)當分別設(shè)置專庫（柜）存放。倉庫內(nèi)應(yīng)當配備適當?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標準的規(guī)定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進行監(jiān)控。2023/5/317011.中藥特殊的物料管理要求貯存的中藥材和中藥飲片應(yīng)當定期養(yǎng)護管理，倉庫應(yīng)當保持空氣流通，應(yīng)當配備相應(yīng)的設(shè)施或采取安全有效的養(yǎng)護方法，防止昆蟲、鳥類或嚙齒類動物等進入，防止任何動物隨中藥材和中藥飲片帶入倉儲區(qū)而造成污染和交叉污染。在運輸過程中，應(yīng)當采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質(zhì)。2023/5/317112.供應(yīng)商的評估和批準

質(zhì)量管理部門應(yīng)當對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。

主要物料的確定應(yīng)當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。

企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨立作出質(zhì)量評估。2023/5/317212.供應(yīng)商的評估和批準應(yīng)當建立物料供應(yīng)商評估和批準的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標準、物料供應(yīng)商批準的程序。

如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計方式的，還應(yīng)當明確審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標準、穩(wěn)定性考察方案。2023/5/317312.供應(yīng)商的評估和批準質(zhì)量管理部門應(yīng)當指定專人負責物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)當具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗。2023/5/317412.供應(yīng)商的評估和批準現(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)當核實供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應(yīng)當對其人員機構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)當有報告。2023/5/317512.供應(yīng)商的評估和批準必要時，應(yīng)當對主要物料供應(yīng)商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。2023/5/317612.供應(yīng)商的評估和批準質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的評估至少應(yīng)當包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標準、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質(zhì)量審計和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當包括現(xiàn)場質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。2023/5/317712.供應(yīng)商的評估和批準改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估；改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。2023/5/317812.供應(yīng)商的評估和批準質(zhì)量管理部門應(yīng)當向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標準、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。2023/5/317912.供應(yīng)商的評估和批準質(zhì)量管理部門應(yīng)當與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當明確雙方所承擔的質(zhì)量責任。2023/5/318012.供應(yīng)商的評估和批準質(zhì)量管理部門應(yīng)當定期對物料供應(yīng)商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計，回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，還應(yīng)當盡快進行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計。2023/5/318112.供應(yīng)商的評估和批準企業(yè)應(yīng)當對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標準、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應(yīng)商的檢驗報告、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。2023/5/318212.供應(yīng)商的評估和批準開發(fā)新供應(yīng)商供應(yīng)商的審計質(zhì)量協(xié)議供應(yīng)商的變更質(zhì)量投訴供應(yīng)商資質(zhì)管理2023/5/318312.供應(yīng)商的評估和批準（1）.開發(fā)新供應(yīng)商根據(jù)項目的具體行動方案和時間表填寫公司變更控制單,說明變更內(nèi)容,變更原因，就此變更召開會議討論相關(guān)行動是否適合，時間是否合理等。注冊部應(yīng)給出具體的注冊要求（是否需要注冊，如需要注冊所需要文件）。為新供應(yīng)商的物料申請試制或驗證的新貨號，然后質(zhì)量部確定試驗或驗證物料供應(yīng)商目錄及其質(zhì)量標準。2023/5/318412.供應(yīng)商的評估和批準（1）.開發(fā)新供應(yīng)商采購幾批物料進行試驗測試和生產(chǎn)試制并同正常供應(yīng)商的結(jié)果進行對比。進行供應(yīng)商評估或?qū)徲?。進行三批工藝驗證，包括可能需要進行加速穩(wěn)定性及長期穩(wěn)定性考察。工藝驗證結(jié)束后，匯總相關(guān)文件進行備案或注冊（如需要）。更新合格供應(yīng)商目錄，關(guān)閉變更。2023/5/318512.供應(yīng)商的評估和批準（2）.供應(yīng)商的審計質(zhì)量部制定供應(yīng)商年度審計計劃并根據(jù)計劃對供應(yīng)商實施審計，定期追蹤CAPA；如整改措施不能按期或不能完成，則通知采購部門予以協(xié)助。重大質(zhì)量問題的改進措施如不能完成，則立即通知采購部門采取如暫停供貨等措施；若在審計周期內(nèi)出現(xiàn)嚴重質(zhì)量問題需要評估是否需要進行臨時審計。2023/5/318612.供應(yīng)商的評估和批準（3）.質(zhì)量協(xié)議保證整體的質(zhì)量、安全和成品的功效，必須同供應(yīng)商簽署質(zhì)量協(xié)議（包括對物料和服務(wù)的要求和詳細規(guī)定），通常質(zhì)量協(xié)議包括：供應(yīng)商必須按照注冊批準的工藝進行生產(chǎn)；供應(yīng)商需符合的質(zhì)量標準；供應(yīng)商必須確保所供應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量符合用戶和法規(guī)要求；供應(yīng)商不得擅自更改生產(chǎn)工藝，對生產(chǎn)工藝所作的任何更改需要及時通知；2023/5/318712.供應(yīng)商的評估和批準（3）.質(zhì)量協(xié)議供應(yīng)商必須按照完善的質(zhì)量系統(tǒng)管理產(chǎn)品的整個流程；供應(yīng)商物料的運輸必須符合公司要求；供應(yīng)商有義務(wù)協(xié)助進行偏差調(diào)查；供應(yīng)商發(fā)生的任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差必須及時通知；供應(yīng)商起始物料的來源必須符合協(xié)議要求。2023/5/318812.供應(yīng)商的評估和批準（4）.供應(yīng)商的變更供應(yīng)商按照質(zhì)量協(xié)議將變更及時通知企業(yè)相關(guān)人員，質(zhì)量部會同相關(guān)部分對供應(yīng)商的變更進行評估，并根據(jù)評估結(jié)果反饋給供應(yīng)商，批準或拒絕其變更。2023/5/318912.供應(yīng)商的評估和批準（5）.質(zhì)量投訴當供應(yīng)商的物料出現(xiàn)OOS或者由于供應(yīng)商物料引起產(chǎn)品質(zhì)量問題時，發(fā)現(xiàn)部門應(yīng)如實記錄相關(guān)情況并報相關(guān)部門；相關(guān)部門通知供應(yīng)商并要求供應(yīng)商提供調(diào)查報告和整改措施，此外應(yīng)將此投訴進行記錄。質(zhì)量部需要對供應(yīng)商提供的報告和整改措施進行審核，直到供應(yīng)商的報告和整改措施符合要求。2023/5/319012.供應(yīng)商的評估和批準（6）.供應(yīng)商的資質(zhì)管理對出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮暫停供貨，直至采取有效地整改措施：審計發(fā)現(xiàn)嚴重問題并且在整改限期內(nèi)未完成整改；供貨中出現(xiàn)混品種/異物等嚴重質(zhì)量問題或產(chǎn)品連續(xù)出現(xiàn)不合格及其他問題的；供應(yīng)商績效表現(xiàn)不能滿足要求的；存在重大供應(yīng)風險；供應(yīng)商不能履行合同條款包括質(zhì)量協(xié)議的。2023/5/319112.供應(yīng)商的評估和批準（6）.供應(yīng)商的資質(zhì)管理對出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮取消其合格供應(yīng)商的資質(zhì)：出現(xiàn)嚴重影響公司正常運行質(zhì)量事故的（導(dǎo)致召回、退貨）；連續(xù)出現(xiàn)混品種/異物等嚴重質(zhì)量問題的；供應(yīng)商嚴重違反合同條款包括技術(shù)協(xié)議的；對于該情況需要及時從合格供應(yīng)商目錄中去除。2023/5/319212.供應(yīng)商的評估和批準（7）供應(yīng)商的審計流程審計計劃；現(xiàn)場審計；審計小組，審計分工；審計標準；審計過程記錄審計報告及缺陷分類審計的問題追蹤2023/5/319313.物料系統(tǒng)－檢查重點（1）培訓/人員的資格確認起始物料，容器的標識儲存條件（溫濕度控制，防蟲鼠）所有APIs和物料的儲存，包括已返工物料，在待驗狀態(tài)下直到經(jīng)檢驗或測試并準予放行代表性樣品的取樣，檢驗或測試應(yīng)使用恰當?shù)姆椒ú⑴c質(zhì)量標準相對照2023/5/319413.物料系統(tǒng)－檢查重點（2）關(guān)鍵物料供應(yīng)商的評價系統(tǒng)

起始物料，中間體或容器不符合可接受要求判斷為不合格

起始物料，中間體或容器的復(fù)驗/復(fù)檢

物料、容器先進先出的原則

不合格物料的隔離和及時處理

容器和密封物不應(yīng)釋放，起反應(yīng)或吸附供應(yīng)商協(xié)議2023/5/319513.物料系統(tǒng)－檢查重點（