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文檔簡介
神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌感染第一頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日概述定義:各種細(xì)菌侵害神經(jīng)系統(tǒng)所致的炎癥性疾病,臨床上較為常見。主要累及部位:腦和脊髓實(shí)質(zhì):腦炎、腦膿腫、腦脊髓炎、脊髓膿腫腦和脊髓的軟膜:腦膜炎、腦脊髓膜炎、硬膜外膿腫腦實(shí)質(zhì)和腦膜同時(shí)受累:腦膜腦炎其他組織受損:炎性靜脈竇血栓、肌肉膿腫、周圍神經(jīng)炎第二頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日概述入侵途徑:血行播散:細(xì)菌性栓子栓塞、感染性血栓形成、局部靜脈逆行感染直接播散:中耳炎、乳突炎、頭皮或顱骨的化膿性感染等直接蔓延或擴(kuò)散至顱內(nèi)。第三頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日化膿性腦膜炎第四頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日化膿性腦膜炎是一種嚴(yán)重的顱內(nèi)感染之一,常與化膿性腦炎,腦膿腫同時(shí)存在。
常見的致病菌是:腦膜炎雙球菌,肺炎雙球菌及流感桿菌。
腦膜炎雙球菌常侵犯兒童,成人也有發(fā)病,流感桿菌腦膜炎好發(fā)于6歲以下兒童,肺炎雙球菌腦膜炎好發(fā)于老年人及嬰兒,大腸桿菌是新生兒腦膜炎最常見的致病菌,金葡球菌和綠膿桿菌性腦膜炎常繼發(fā)于腰穿或神外手術(shù)后。第五頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日入侵途徑:腦膜炎雙球菌鼻咽部繁殖菌血癥肺炎雙球菌呼吸道感染化膿性腦膜炎中耳炎乳突炎腦脊液鼻漏直接蔓延蛛網(wǎng)膜下腔第六頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日病理各種致病菌引起的化膿性腦膜炎的病理變化基本相同,早期軟腦膜及大腦表潛血管充血、擴(kuò)張,充滿大量的膿性滲出物,覆蓋于腦表面,造成腦脊液循環(huán)障礙。病程后期則因腦膜粘連導(dǎo)致交道性腦積水(腦脊液吸收循環(huán)障礙),或梗阻性腦積水。炎癥局限,包巢形成腦膿腫。第七頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日病理鏡檢可見腦膜有炎性細(xì)胞侵潤,早期以中性粒細(xì)胞為主,后期則以淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞為主,常可發(fā)現(xiàn)病原菌,腦實(shí)質(zhì)充血、水腫,血管周圍炎性細(xì)胞侵潤,膠質(zhì)細(xì)胞增生,神經(jīng)元變形壞死。腦內(nèi)有小膿腫形成。第八頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日臨床表現(xiàn)——癥狀多數(shù)為暴發(fā)性或急性起病,急性期全身癥狀:畏寒、高熱、上呼吸道感染腦部癥狀:頭痛、嘔吐、頸強(qiáng)直,精神癥狀、意識(shí)障礙,昏迷,代謝性酸腫毒癲癇發(fā)作:嬰幼兒發(fā)生率可高達(dá)50%,在流感桿菌性腦膜炎中發(fā)生率更高,常為局限性發(fā)作伴偏癱,腦膜炎雙球菌性腦膜炎中70%的病人皮膚粘膜有瘀點(diǎn)或瘀斑。第九頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日臨床表現(xiàn)——體征腦膜刺激征顱神經(jīng)麻痹(動(dòng)眼神經(jīng)、外展神經(jīng)、面神經(jīng)、聽神經(jīng)等)偏癱、失語、病理征(+)顱外感染灶第十頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日臨床表現(xiàn)——并發(fā)癥硬膜:積液、膿腫腦內(nèi):腦膿腫、腦梗塞靜脈竇血栓形成腦積水全身性:細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、應(yīng)激性潰瘍、呼吸窘迫綜合癥、心衰、休克、DIC第十一頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日輔助檢查腦脊液檢查:急性期顱壓高,腦脊液中白細(xì)胞升高,可達(dá)1000—10000/mm3,中性粒細(xì)胞占80—90%,腦脊液混濁呈膿性,蛋白質(zhì)明顯增高,糖明顯下降,氯化物稍低,50%的腦脊液中找到病原菌,此時(shí)細(xì)菌培養(yǎng)及涂片陽性率均較高,在20-90%之間。腦脊液中乳酸,乳酸脫氫酶,溶菌酶的含量及免疫球蛋白IgG,、IgM均明顯增高。第十二頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日表1各種腦膜炎鑒別表病毒性腦膜炎化膿性腦膜炎結(jié)核性腦膜炎霉菌性腦膜炎起病形式急性爆發(fā)性、急性急性、亞急性亞急性、慢性侵犯部位軟腦膜腦表面、頂部顱底視神經(jīng)顱神經(jīng)損害無無、少見面神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)視神經(jīng)眼球運(yùn)動(dòng)神經(jīng)腦脊液檢查外觀清亮混濁清、微混清、微混壓力輕度升高明顯升高中度升高明顯升高達(dá)4.0Kpa白細(xì)胞
0—200單核、淋巴細(xì)胞為主1000—10000中性粒細(xì)胞為主
50—500淋巴細(xì)胞為主輕—中度升高淋巴細(xì)胞為主蛋白正?;蜉p度升高明顯升高輕度升高輕—中度升高糖正常明顯降低明顯降低明顯降低至0
氯化物正常輕度降低明顯降低明顯降低免疫球蛋白IgG輕度升高IgA、IgM正常
IgG、IgM
升高為主
IgG、IgA
升高為主
TBPCR(—)(—)(+)(—)病原學(xué)(—)
細(xì)菌檢查陽性抗酸染色陽性墨汁染色陽性第十三頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日輔助檢查周圍血相:WBC升高,中性細(xì)胞明顯升高,占80-90%。CT
:早期CT正常,有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥時(shí),CT可見腦寶擴(kuò)大,腦腫脹,硬膜下積液及腦膿腫。MRI:MRI對(duì)診斷幫助較大,急性期可見腦膜和皮質(zhì)條狀信號(hào)增強(qiáng);強(qiáng)化MRI可見腦膜廣泛增厚,可伴有腦組織廣泛水腫。第十四頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日輔助檢查細(xì)菌培養(yǎng):①增加檢出率,②李斯特菌屬、腸桿菌和葡萄糖非發(fā)酵菌等細(xì)菌,只能用培養(yǎng)法確定。③可做藥物敏感試驗(yàn)。腦電圖:彌漫性慢波,無特異性。第十五頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日診斷及鑒別診斷根據(jù)發(fā)熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激癥,以及腦脊液的化膿性改變可診斷,但應(yīng)與病毒性,結(jié)核性,真菌性腦膜炎和蛛網(wǎng)膜下腔出血相鑒別。第十六頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日治療原則早期診斷、早期治療與預(yù)后密切相關(guān)選擇通透性好,敏感性高的抗生素足量治療針對(duì)病原菌治療不能明確病原菌時(shí),應(yīng)選用廣譜抗生素首選靜脈給藥降顱壓、對(duì)癥和全身支持治療腦膜炎雙球菌感染不能收入神經(jīng)內(nèi)科第十七頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日抗生素的選擇①選擇透過血腦屏障好的抗生素②選用抗菌力強(qiáng)的抗生素③選用毒副作用小的抗生素等總的治療原則是抗生素要足量,療程要充分第十八頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日一般低分子量、低離子化、脂溶性的抗生素可較好的透過血腦屏障。當(dāng)腦膜炎癥時(shí),血腦屏障受到破壞,抗菌藥物進(jìn)入腦脊液的濃度明顯升高,所以一般靜脈給藥,使血和腦脊液中抗菌藥物在短期內(nèi)明顯升高,以達(dá)到治療目的。第十九頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日抗生素用量⑴腦膜炎雙球菌:首選磺胺嘧啶(SD):成人首劑50-100mg/kg,以后每日80-160mg/kg,分4次口服或靜脈注射。小兒每日20-100mg/kg。同時(shí)給碳酸氫鈉和足夠的水分。療程5日,重癥者可適當(dāng)延長,癥狀和體征消失后停藥。青霉素和氯霉素:成人劑量800-1200萬iu/d,小兒20萬iu/kg靜點(diǎn)氯霉素:成人50mg/kg,小兒30-50mg/kg靜點(diǎn),5-7為一療程,應(yīng)注意血相的變化。頭孢三嗪或頭孢噻肟:4-6g/d,靜點(diǎn)7-10天一療程。第二十頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日抗生素用量
⑵肺炎雙球菌:首選青霉素:成人1600-2000萬iu/d,分4-6次靜點(diǎn),小兒20-40萬iu/kg。待癥狀好轉(zhuǎn)或腦脊液接近正??筛臑?00萬iu/d,直至體溫正常、癥狀體征消失、腦脊液正常為止。一般2周為一療程。重癥患者治療要維持在腦脊液正常后2周。頭孢三嗪或頭孢噻肟:4-6g/d,10-14天一療程。第二十一頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日抗生素用量⑶葡萄球菌:首選氨芐青霉素:成人12g/d,小兒肌注50-100mg/kg,靜點(diǎn)100-200mg/kg每日1-2次,4周為一療程。去甲萬古霉素:用于耐藥菌珠。頭孢噻吩或頭孢噻啶:用于耐藥菌珠,成人4-6g/d,小兒80-100mg/kg靜點(diǎn),14-21天為一療程。第二十二頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日抗生素用量⑷流感桿菌:首選氨芐青霉素:首劑100mg/kg,以后300mg/kg,每日4次靜點(diǎn),10-14天為一療程。對(duì)耐藥菌珠選用頭孢三嗪、頭孢噻肟或氯霉素:10-14天為一療程。第二十三頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日抗生素用量⑸大腸桿菌:首選氨芐青霉素,也可選用頭孢三嗪或頭孢噻肟,并聯(lián)合應(yīng)用慶大霉素或卡那霉素,待腦脊液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后繼續(xù)用10-14天。第二十四頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日表2常用抗菌藥物的種類、劑量及用法抗生素種類腦脊液中的濃度常用劑量(/d)正常腦膜腦膜炎時(shí)青霉素
<1%
3~5%
1000萬U氨芐西林少
5~10%
4~6g氯霉素
66%
>66%
1~1.5g
環(huán)丙沙星
5%
5~37%
200~400mg異煙肼
—
90~100%
300~600mg慶大霉素
0
10~30%
4~8萬U頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣)
<1%
20~40%
2~6g頭孢三嗪
—
4~9%
2~6g利福平
—
25%
300~600mg
第二十五頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日對(duì)癥支持治療所有細(xì)菌性腦膜炎均需住院治療,對(duì)于流腦要及時(shí)隔離,對(duì)于昏迷的病人要保證呼吸道通暢,必要時(shí)做氣管切開。維持靜脈通路,確保水、電解質(zhì)及酸堿平衡,監(jiān)測(cè)生命體征,降顱壓以防止腦疝。抗癲癇治療;對(duì)躁動(dòng)不安、有精神癥狀者可適當(dāng)給予鎮(zhèn)靜劑。加強(qiáng)護(hù)理,防止褥瘡、尿路感染及肺部感染。第二十六頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日預(yù)后自從大量的抗生素廣嚳的應(yīng)用于臨床以來,化膿性腦膜炎的預(yù)后有明顯的改觀,僅少數(shù)病人遺留一定的后遺癥。第二十七頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日結(jié)核性腦膜炎第二十八頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日概述結(jié)腦是由結(jié)核分枝桿菌感染所致的腦膜非化膿性炎癥,為細(xì)菌性腦膜炎中最常見的類型之一常伴發(fā)于肺結(jié)核或全身其他部位的結(jié)核。好發(fā)于幼兒,其次為青年人,老年人發(fā)病較少,女性多于男性,死亡率為15—36%第二十九頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日病因結(jié)核桿菌:為細(xì)長略彎曲的桿菌,抗酸染色陽性,屬G+菌。細(xì)胞壁內(nèi)有大量脂質(zhì),與多糖相互連接,在細(xì)胞膜外形成致密堅(jiān)固的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。與結(jié)核菌染色性、生長特性、抵抗力和致病性有密切關(guān)系。寄生于宿主單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)難以被清除,與結(jié)核的胞壁結(jié)構(gòu)組成及所分泌的代謝產(chǎn)物有關(guān)。有助于細(xì)菌抵抗吞噬細(xì)胞的胞內(nèi)殺菌機(jī)制的作用,誘發(fā)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng),加重組織損傷。第三十頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日病因結(jié)腦的感染形式:原發(fā)感染期:晚期結(jié)核?。耗X外結(jié)核擴(kuò)散到腦膜,老年人多見結(jié)腦與其它結(jié)核并存:結(jié)腦作為全身性結(jié)核的一部分,多見于青少年和成年人單純結(jié)腦:結(jié)核桿菌淋巴系統(tǒng)、血液循環(huán)腦膜炎嬰幼兒、兒童原發(fā)性結(jié)核顱內(nèi)Rich病灶結(jié)腦(20%)抵抗力下降第三十一頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日病因結(jié)核桿菌的作用機(jī)制:結(jié)合桿菌不產(chǎn)生毒素原發(fā)性病灶通常是自限性結(jié)核桿菌細(xì)胞免疫誘發(fā)炎性反應(yīng)遲發(fā)性超敏反應(yīng)結(jié)核病2-8周免疫力下降隱藏復(fù)發(fā)(10%)無癥狀(90%)第三十二頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日病理特點(diǎn):腦積水腦梗塞腦水腫腦神經(jīng)損傷第三十三頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日病理肉眼:腦膜略成灰綠色滲出物較厚,充滿基底池、橋池、外側(cè)裂、小腦延髓池部分區(qū)域可見滲出物形成結(jié)核球可有交通性和梗阻性腦積水大腦中動(dòng)脈區(qū)腦梗塞第三十四頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日病理顯微鏡下:滲出物:由淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、上皮細(xì)胞和大量的纖維素結(jié)核結(jié)節(jié):為肉芽腫,周圍由多核巨細(xì)胞(朗漢斯細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞組成,中間是干酪樣壞死組織,并可形成空洞。Rich結(jié)節(jié):釋放結(jié)核蛋白引起超敏反應(yīng),誘發(fā)滲出形成第三十五頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日病理炎癥滲出期:卒中:滲出物引起腦動(dòng)脈炎導(dǎo)致梗塞(大腦中、前動(dòng)脈)脈絡(luò)膜充血、室管膜炎、腦脊液分泌增加腦積水高顱壓第三十六頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日病理總之早期以滲出性病變?yōu)橹?,晚期則以增殖性病變?yōu)橹?。滲出性病變?cè)缙跒闈{液性滲出,以后為纖維素性滲出。主要病變?cè)陲B底第三十七頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日臨床表現(xiàn)(一)全身結(jié)核中毒癥狀低熱(以午后為主),盜汗、頭痛、納差、消瘦、情緒淡漠、煩躁,1—2周后癥狀加重,頭痛劇烈,頻繁嘔吐,體溫也可由低熱發(fā)展為中高熱,未經(jīng)治療病情可進(jìn)一步發(fā)展為不同程度的意識(shí)障礙,昏迷,少數(shù)病人程急性起病,癥狀及體征在幾日內(nèi)達(dá)高峰。第三十八頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日臨床表現(xiàn)(二)神經(jīng)系統(tǒng)損害及顱內(nèi)壓增高早期:非特異性炎癥和體征,無意識(shí)改變,此期末(2-8周),可出現(xiàn)腦膜刺激征。中期:明顯的腦膜炎的癥狀和體征,輕度意識(shí)障礙,無昏迷,可有腦積水及高顱壓,有輕度神經(jīng)系統(tǒng)定位體征。晚期:有明顯的意識(shí)障礙,昏迷、癲癇、去腦強(qiáng)直及去皮層狀態(tài),有明顯神經(jīng)系統(tǒng)體征第三十九頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日臨床表現(xiàn)病理分型:漿液型:病理變化主要為顱底漿液性滲出,病程早期或較輕者,主要表現(xiàn)為腦膜刺激征及腦脊液的輕度改變,顱神經(jīng)損害不明顯,及時(shí)治療預(yù)后良好,無后遺癥。第四十頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日臨床表現(xiàn)病理分型:顱底腦膜炎型:主要為纖維素性滲出及結(jié)核肉芽腫形成,以致顱底蛛網(wǎng)膜增厚、粘連腦脊液循環(huán)道路受阻。有明顯的腦膜刺激征,有不同程度的顱神經(jīng)改變,及高顱壓,腦積水,無其它神經(jīng)系統(tǒng)的局灶體征,無意識(shí)障礙,腦脊液有典型的結(jié)核改變,CT顯示梗阻性腦積水,及時(shí)治療預(yù)后較好。但不如前者。第四十一頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日臨床表現(xiàn)病理分型:腦膜腦炎型:此型較重,除有腦膜刺激征,顱神經(jīng)損害外,留有腦實(shí)質(zhì)損害的癥狀及體征,顱壓增高及腦積水的癥狀顯著,遷延不愈,易復(fù)發(fā),腦脊液變化明顯,其主要的病理變化除顱底炎性滲出外,腦實(shí)質(zhì)內(nèi)結(jié)核瘤形成及結(jié)核性動(dòng)脈炎,常有嚴(yán)重的后遺癥。第四十二頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日臨床表現(xiàn)病理分型:脊髓型:除有腦部癥狀外,同時(shí)伴有脊髓及神經(jīng)根的癥狀及體征,病變累及脊膜、脊髓神經(jīng)根,主要病理變化為脊髓及其血管受到炎性滲出物及結(jié)核性肉芽腫的壓迫,造成脊髓蛛網(wǎng)膜粘連及脊髓供血降礙,腦脊液改變明顯,蛋白明顯升高,并可出現(xiàn)蛋白細(xì)胞分離現(xiàn)象,預(yù)后不良,常留有截癱。第四十三頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日輔助檢查腦脊液檢查顱內(nèi)壓:腦脊液壓力增高,一般在2.1—3.7kpa(200—380mmH2O),個(gè)別病人可更高,但當(dāng)晚期出現(xiàn)梗阻性腦積水時(shí),腰穿壓力可偏低,而腦室壓力增高。外觀:早期漿液性滲出時(shí),呈無色誘明,而中、晚期微混濁或毛玻璃樣,靜置24h有薄膜形成。常規(guī):白細(xì)胞輕、中度升高,一般在50—500個(gè)/mm3之間,70—80%的病人以淋巴細(xì)胞為主第四十四頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日輔助檢查腦脊液檢查生化:腦脊液中蛋白增高多在1-2g/L之間,當(dāng)有顱底粘連腦脊液循環(huán)受阻時(shí),蛋白含量可高達(dá)10-20g/L,糖可降至1—2.5mmol/l(18—45mg%),約1/3病人低于1mmol/l(18mg%)以下,氯化物低于110mmol/l。第四十五頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日輔助檢查腦脊液檢查細(xì)菌學(xué)檢查:腦脊液涂片,抗酸染色,結(jié)核菌檢出可達(dá)10—25%,培養(yǎng)陽性率達(dá)30—40%,但實(shí)際工作中陽性率極低,如腦脊液靜置24h,薄膜涂片或腦脊液離心后涂片,陽性率可達(dá)70—80%。第四十六頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日輔助檢查腺苷脫氨酶(ADA):淋巴細(xì)胞內(nèi)含量最高,結(jié)腦時(shí)活化淋巴細(xì)胞增加,ADA釋放增加,大于10U/L。敏感性73-90%、特異性71-90%。TB-PCR:測(cè)定腦脊液中結(jié)核桿菌DNA,陽性率達(dá)90%。TB特異性抗體溴化物分布試驗(yàn):血清/腦脊液溴化物比小于1.6有助于診斷。第四十七頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日輔助檢查影象學(xué)檢查:
1、神經(jīng)影像:CT或MRI主要表現(xiàn)為腦積水,腦水腫、基底池滲出,結(jié)核瘤,腦梗塞,腦膜強(qiáng)化等。腦積水的發(fā)生率最高可達(dá)76—87%,約有10%的病人可見結(jié)核瘤,腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的變化在加強(qiáng)掃描后更為明顯。
2、胸部X—光片時(shí)必須進(jìn)行的檢查,可發(fā)現(xiàn)肺部活動(dòng)性肺結(jié)核病灶。第四十八頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日診斷早期診斷主要為:①對(duì)結(jié)腦要有高度的警惕性;②詳細(xì)了解病史及結(jié)核接觸史;③對(duì)臨床及輔助檢查資料綜合判斷動(dòng)態(tài)觀察;④身體其它部位的結(jié)核;⑤病人表現(xiàn)為高顱壓,腦膜炎的癥狀及體征;⑥腦脊液中細(xì)胞數(shù),蛋白增高,糖及氯化物低,抗酸染色(+)或其它試驗(yàn)的支持;⑦CTMRI有腦積水的出現(xiàn)。第四十九頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日治療治療原則:早期、聯(lián)合、規(guī)律、全程的化療原則選擇透過血腦屏障好的殺菌藥組成化療方案異煙肼(INH)和吡嗪酰胺(PZA)是自由通過血腦屏障的殺菌藥;利福平(RFP)和鏈霉素(SM)是部分通過血腦屏障的殺菌藥;利福平(RFP)乙胺丁醇(EMB)是部分通過血腦屏障的抑菌藥,抗菌作用與鏈霉素相似,副作用比鏈霉素小,可替代鏈霉素。第五十頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日治療化療方案:①INH+SM+PZA、②INH+RFP+PZA。異煙肼劑量成人0.6-0.8g/d,待癥狀緩解后減量,同時(shí)服維生素B6,以防止周圍神經(jīng)炎;鏈霉素0.75-1.0g/d,總量90g;吡嗪酰胺30mg/kg;利福平0.45-0.6g/d;乙胺丁醇0.6-0.8g/d左氧氟沙星0.6g/d第五十一頁,共五十六頁,編輯于2023年,星期日治療療程強(qiáng)化治療2個(gè)月,總療程1年。鏈霉素強(qiáng)化治療,每天1次
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