第三十章甲狀腺激素類藥與抗甲狀腺藥

第三十章甲狀腺激素類藥與抗甲狀腺藥第一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第三十章

甲狀腺激素類藥與抗甲狀腺藥藥理學第二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一前言甲狀腺的位置示意圖

第三頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一前言甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體，主要功能是合成甲狀腺激素，調(diào)節(jié)機體代謝。TRHTSHT3T4第四頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一前言三碘甲狀腺原氨酸（T3）甲狀腺素（四碘甲狀腺原氨酸，T4

）每日釋放量15～30ug每日釋放量70～90ug甲狀腺激素T4約占分泌總量的90%以上，在外周組織脫碘酶作用下，約36%的T4轉(zhuǎn)為T3，T3的生物活性比T4大5倍左右。第五頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一前言第六頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一前言甲狀腺疾病第七頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一前言甲狀腺疾病第八頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一前言甲狀腺疾病第九頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)甲狀腺激素類藥【藥理作用】1.維持正常生長發(fā)育

影響腦和長骨的生長發(fā)育。甲狀腺功能不足時，

小兒可致呆小病（克汀?。唬ㄅc侏儒癥有什么區(qū)別？）

成人引起黏液性水腫。2.促進代謝

能促進物質(zhì)氧化，增加組織耗氧量，提高基礎代謝率，使產(chǎn)熱增加。亢進時，會饑餓、怕熱、出汗、多食、多便、消瘦等。甲狀腺激素（T3，T4）第十頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)甲狀腺激素類藥【藥理作用】3.提高中樞及心血管系統(tǒng)對兒茶酚胺的敏感性

（提高機體交感-腎上腺系統(tǒng)的反應性）

興奮CNS、交感神經(jīng)，可增加β受體數(shù)目，心血管效應如：情緒激動、失眠、心率加快、收縮壓增高、神經(jīng)過敏等甲狀腺激素（T3，T4）多巴胺去甲腎上腺素腎上腺素第十一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)甲狀腺激素類藥【臨床應用】主要用于甲低的替代補充治療。1.呆小病

應盡早治療，嬰幼兒若治療及時，發(fā)育仍可正常。若治療過晚，即使軀體正常發(fā)育，智力仍然低下。2.黏液性水腫一般用甲狀腺片，從小劑量開始，漸增加至足量。口服，有昏迷者靜注。甲狀腺激素（T3，T4）第十二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)甲狀腺激素類藥【臨床應用】3.單純性甲狀腺腫服用甲狀腺片，既可補充內(nèi)源性的不足，且能抑制TSH（促甲狀腺素）的分泌，以緩解甲狀腺組織代償性增生肥大?！静涣挤磻?/p>

過量可引起甲亢，如多汗、體重下降、急躁、失眠、神經(jīng)過敏等，甚至出現(xiàn)震顫、發(fā)熱等。在老人和心臟病患者，可發(fā)生心絞痛和心肌梗死。應立即停藥，并給予β受體阻斷藥。甲狀腺激素（T3，T4）第十三頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)抗甲狀腺藥1.硫脲類（thioureas)2.碘和碘化物(iodine)

3.放射性碘(radioiodine)4.β受體阻斷藥(β-blockers)暫時或長期消除甲亢的藥物第十四頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)抗甲狀腺藥甲狀腺激素的體內(nèi)合成1.碘攝取和活化2.酪氨酸碘化甲狀腺濾泡細胞碘泵I-I0I-過氧化物酶甲狀腺濾泡細胞I0甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基單碘酪氨酸MIT雙碘酪氨酸DIT第十五頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)抗甲狀腺藥甲狀腺激素的體內(nèi)合成３.偶聯(lián)單碘酪氨酸MIT雙碘酪氨酸DITT３雙碘酪氨酸DIT雙碘酪氨酸DITT４第十六頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)抗甲狀腺藥甲狀腺激素的體內(nèi)合成４.水解、釋放T３，T４外周組織甲狀腺甲狀腺球蛋白T３T４蛋白水解酶促甲狀腺激素甲狀腺球蛋白血液T３T４T３第十七頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一甲狀腺碘泵I-I-過氧化物酶I0甲狀腺球蛋白T３T４蛋白水解酶血液促甲狀腺激素外周組織T３T４T３MITDIT碘化活化第二節(jié)抗甲狀腺藥甲狀腺激素的體內(nèi)合成大劑量碘劑硫脲類硫脲類β受體阻斷藥第十八頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類硫脲類硫氧嘧啶類咪唑類丙硫氧嘧啶（PTU）甲硫氧嘧啶（MTU）甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）藥物分類第十九頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類【藥理作用】1.抑制甲狀腺激素合成

硫脲類藥物抑制甲狀腺細胞內(nèi)的過氧化物酶，使碘化物不能氧化成I0（活性碘），I0不能與酪氨酸結(jié)合生成MIT（一碘酪氨酸）和DIT（二碘酪氨酸），MIT和DIT不能偶聯(lián)成T3和T4，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。對已合成的甲狀腺激素無對抗作用。2.抑制外周組織中的T4轉(zhuǎn)化為T3丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，故在重癥甲亢、甲狀腺危象時，該藥可列為首選。第二十頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類【藥理作用】3.免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血液中甲狀腺刺激性免疫球蛋白降低。

因甲亢的發(fā)病與異常免疫反應有關，所以本類藥物除控制甲亢癥狀外，對病因也有一定的治療作用。【臨床應用】

1.甲亢內(nèi)科治療

適用于輕癥或不適宜手術和放射性碘治療的中、重度病人。第二十一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類【臨床應用】

2.甲狀腺手術前準備

對甲狀腺次全切除術的患者，術前應服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能控制到正?；蚪咏Ｋ健?/p>

用硫脲類藥物后甲狀腺增生充血，不利于手術進行，故應在術前兩周加服碘劑，減少出血。3.甲狀腺危象的輔助治療

除應用大劑量碘劑和采取其他綜合措施外，大劑量服用硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激素的合成。

第二十二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類【不良反應】

1.過敏反應——常見，有藥疹、瘙癢等過敏反應，停藥后可恢復正常。

2.粒細胞缺乏癥

——嚴重的不良反應，用藥期間定期檢查血象?！居盟幹笇А?.禁用：孕婦、哺乳期、甲狀腺腫瘤2.配伍：（1）增強口服抗凝藥的作用

（2）磺胺類、對氨基水楊酸、對氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、磺酰脲類、維B12可進一步抑制甲狀腺功能。第二十三頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)抗甲狀腺藥二、碘及碘化物【作用與用途】

——劑量不同，作用不同！

1.小劑量碘：是合成甲狀腺激素原料——預防單純性甲狀腺腫。2.大劑量碘：抑制甲狀腺