生物氧化經(jīng)典醫(yī)學(xué)課件

物質(zhì)在生物體內(nèi)進(jìn)行氧化稱生物氧化，主要指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等在體內(nèi)分解時(shí)逐步釋放能量，最終生成CO2和H2O的過(guò)程。糖脂肪蛋白質(zhì)CO2和H2OO2能量ADP+PiATP熱能*生物氧化的概念當(dāng)前第1頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)*

生物氧化與體外氧化之相同點(diǎn)生物氧化中物質(zhì)的氧化方式有加氧、脫氫、失電子，遵循氧化還原反應(yīng)的一般規(guī)律。物質(zhì)在體內(nèi)外氧化時(shí)所消耗的氧量、最終產(chǎn)物（CO2，H2O）和釋放能量均相同。當(dāng)前第2頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)是在細(xì)胞內(nèi)溫和的環(huán)境中（體溫，pH接近中性），在一系列酶促反應(yīng)逐步進(jìn)行，能量逐步釋放有利于有利于機(jī)體捕獲能量，提高ATP生成的效率。進(jìn)行廣泛的加水脫氫反應(yīng)使物質(zhì)能間接獲得氧，并增加脫氫的機(jī)會(huì)；脫下的氫與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O，有機(jī)酸脫羧產(chǎn)生CO2。*

生物氧化與體外氧化之不同點(diǎn)生物氧化體外氧化能量是突然釋放的。產(chǎn)生的CO2、H2O由物質(zhì)中的碳和氫直接與氧結(jié)合生成。當(dāng)前第3頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)糖原三酯酰甘油蛋白質(zhì)葡萄糖脂酸+甘油氨基酸乙酰CoATAC2H呼吸鏈H2OADP+PiATPCO2*生物氧化的一般過(guò)程當(dāng)前第4頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)第一節(jié)

呼吸鏈

respiratorychain當(dāng)前第5頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)定義存在于線粒體內(nèi)膜上的功能單位，代謝物脫下的成對(duì)氫原子（2H）通過(guò)多種酶和輔酶所催化的連鎖反應(yīng)逐步傳遞，最終與氧結(jié)合生成水，這一系列酶和輔酶稱為呼吸鏈(respiratorychain)又稱電子傳遞鏈(electrontransferchain)。組成遞氫體和電子傳遞體（2H2H++2e）一、呼吸鏈當(dāng)前第6頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)（一）呼吸鏈的組成四種具有傳遞電子功能的酶復(fù)合體(complex)*泛醌和Cytc

均不包含在上述四種復(fù)合體中。人線粒體呼吸鏈復(fù)合體當(dāng)前第7頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)ⅢⅠⅡⅣCytcQNADH+H+NAD+延胡索酸琥珀酸1/2O2+2H+H2O胞液側(cè)基質(zhì)側(cè)線粒體內(nèi)膜e-e-e-e-e-當(dāng)前第8頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)NAD+和NADP+的結(jié)構(gòu)R=H:NAD+;R=H2PO3:NADP+

1.NAD+和NADP+：遞氫體當(dāng)前第9頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)NAD+（NADP+）和NADH（NADPH）相互轉(zhuǎn)變氧化還原反應(yīng)時(shí)變化發(fā)生在五價(jià)氮和三價(jià)氮之間。當(dāng)前第10頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)FMN結(jié)構(gòu)中含核黃素，發(fā)揮功能的部位是異咯嗪環(huán)，氧化還原反應(yīng)時(shí)不穩(wěn)定中間產(chǎn)物是FMN?。2.FMN和FAD:遞氫體當(dāng)前第11頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)鐵硫蛋白中輔基鐵硫簇(Fe-S)含有等量鐵原子和硫原子，其中鐵原子可進(jìn)行Fe2+Fe3++e反應(yīng)傳遞電子。?表示無(wú)機(jī)硫3.鐵-硫蛋白：遞電子體當(dāng)前第12頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)

鐵硫蛋白SS無(wú)機(jī)硫半胱氨酸硫當(dāng)前第13頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)泛醌（輔酶Q,CoQ,Q）由多個(gè)異戊二烯連接形成較長(zhǎng)的疏水側(cè)鏈（人CoQ10），氧化還原反應(yīng)時(shí)可生成中間產(chǎn)物半醌型泛醌。4.泛醌：遞氫體當(dāng)前第14頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)細(xì)胞色素是一類以鐵鐵卟啉為輔基的催化電子傳遞的酶類，根據(jù)它們吸收光譜不同而分類。5.細(xì)胞色素：遞電子體當(dāng)前第15頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)當(dāng)前第16頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)1.復(fù)合體Ⅰ:NADH-泛醌還原酶

功能:

將電子從NADH傳遞給泛醌

(ubiquinone)

復(fù)合體ⅠNADH→→CoQFMN;Fe-SN-1a,b;

Fe-SN-4;

Fe-SN-3;Fe-SN-2（二）四種復(fù)合體的輔基及功能當(dāng)前第17頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)復(fù)合體Ⅰ的功能NADH+H+

NAD+FMNFMNH2還原型Fe-S氧化型Fe-SQQH2當(dāng)前第18頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)2.

復(fù)合體Ⅱ:琥珀酸-泛醌還原酶

功能:

將電子從琥珀酸傳遞給泛醌

復(fù)合體Ⅱ琥珀酸→→CoQFe-S1;

b560;

FAD;

Fe-S2;

Fe-S3當(dāng)前第19頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)當(dāng)前第20頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)3.復(fù)合體Ⅲ:泛醌-細(xì)胞色素c還原酶

功能：將電子從泛醌傳遞給細(xì)胞色素c

復(fù)合體ⅢQH2→→Cytcb562;b566;Fe-S;c1當(dāng)前第21頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)當(dāng)前第22頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)4.復(fù)合體Ⅳ:細(xì)胞色素c氧化酶

功能：將電子從細(xì)胞色素c傳遞給氧

復(fù)合體Ⅳ還原型Cytc→→O2CuA→a→a3→CuB其中Cyta3

和CuB形成的活性部位將電子交給O2。當(dāng)前第23頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)當(dāng)前第24頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)

由以下實(shí)驗(yàn)確定①標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位②拆開(kāi)和重組③特異抑制劑阻斷④還原狀態(tài)呼吸鏈緩慢給氧（三）呼吸鏈成分的排列順序當(dāng)前第25頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)當(dāng)前第26頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)1.NADH氧化呼吸鏈NADH→復(fù)合體Ⅰ→Q→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O22.琥珀酸氧化呼吸鏈

琥珀酸→復(fù)合體Ⅱ→Q→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O2當(dāng)前第27頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)NADH氧化呼吸鏈FADH2氧化呼吸鏈當(dāng)前第28頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)電子傳遞鏈當(dāng)前第29頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)二胞漿中NADH的氧化胞漿中NADH必須經(jīng)一定轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)入線粒體，再經(jīng)呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化。轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制主要有α-磷酸甘油穿梭(α-glycerophosphateshuttle)蘋果酸-天冬氨酸穿梭(malate-asparateshuttle)當(dāng)前第30頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)1.

α-磷酸甘油穿梭機(jī)制當(dāng)前第31頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)

NADH+H+FADH2NAD+FAD

線粒體內(nèi)膜

線粒體外膜膜間隙

線粒體基質(zhì)α-磷酸甘油脫氫酶呼吸鏈磷酸二羥丙酮α-磷酸甘油當(dāng)前第32頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)2.

蘋果酸-天冬氨酸穿梭機(jī)制當(dāng)前第33頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)NADH+H+NAD+NADH+H+NAD+谷氨酸-天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體蘋果酸-α-酮戊二酸轉(zhuǎn)運(yùn)體蘋果酸草酰乙酸α-酮戊二酸谷氨酸蘋果酸脫氫酶谷草轉(zhuǎn)氨酶胞液線粒體內(nèi)膜基質(zhì)呼吸鏈天冬氨酸當(dāng)前第34頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)第二節(jié)

生物氧化與能量代謝當(dāng)前第35頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)

一、ATP得生成方式*定義氧化磷酸化(oxidativephosphorylation)是指在呼吸鏈電子傳遞過(guò)程中偶聯(lián)ADP磷酸化，生成ATP，又稱為偶聯(lián)磷酸化。

底物水平磷酸化(substratelevelphosphorylation)是底物分子內(nèi)部能量重新分布，生成高能鍵，使ADP磷酸化生成ATP的過(guò)程。當(dāng)前第36頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)（一）氧化磷酸化偶聯(lián)部位氧化磷酸化偶聯(lián)部位：復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ根據(jù)自由能變化和P/O比值⊿Go'=-nF⊿Eo'當(dāng)前第37頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)當(dāng)前第38頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)ATPATPATP氧化磷酸化偶聯(lián)部位電子傳遞鏈自由能變化

當(dāng)前第39頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)（二）氧化磷酸化的偶聯(lián)機(jī)理1.化學(xué)滲透假說(shuō)(chemiosmotichypothesis)

電子經(jīng)呼吸鏈傳遞時(shí)，可將質(zhì)子（H+）從線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)泵到內(nèi)膜胞漿側(cè)，產(chǎn)生膜內(nèi)外質(zhì)子電化學(xué)梯度儲(chǔ)存能量。當(dāng)質(zhì)子順濃度梯度回流時(shí)驅(qū)動(dòng)ADP與Pi生成ATP。當(dāng)前第40頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)線粒體基質(zhì)

線粒體膜++++----H+O2H2OH+e-ADP+PiATP化學(xué)滲透假說(shuō)簡(jiǎn)單示意圖當(dāng)前第41頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)化學(xué)滲透假說(shuō)目錄當(dāng)前第42頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)ⅢⅠⅡⅣF0F1CytcQNADH+H+NAD+延胡索酸琥珀酸H+1/2O2+2H+H2OADP+PiATPH+H+H+胞液側(cè)基質(zhì)側(cè)++++++++++---------化學(xué)滲透假說(shuō)詳細(xì)示意圖當(dāng)前第43頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)2.ATP合酶由親水部分F1（α3β3γδε亞基）和疏水部分F0（a1b2c9～12亞基）組成。ATP合酶結(jié)構(gòu)模式圖當(dāng)前第44頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)當(dāng)H+順濃度遞度經(jīng)F0中a亞基和c亞基之間回流時(shí)，γ亞基發(fā)生旋轉(zhuǎn)，3個(gè)β亞基的構(gòu)象發(fā)生改變。ATP合酶的工作機(jī)制當(dāng)前第45頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)二、影響氧化磷酸化的因素1.呼吸鏈抑制劑

阻斷呼吸鏈中某些部位電子傳遞。2.解偶聯(lián)劑使氧化與磷酸化偶聯(lián)過(guò)程脫離。如：解偶聯(lián)蛋白3.氧化磷酸化抑制劑

對(duì)電子傳遞及ADP磷酸化均有抑制作用。如：寡霉素（一）抑制劑當(dāng)前第46頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)魚(yú)藤酮粉蝶霉素A異戊巴比妥×抗霉素A二巰基丙醇×CO、CN-、N3-及H2S×各種呼吸鏈抑制劑的阻斷位點(diǎn)當(dāng)前第47頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)不同底物和抑制劑對(duì)線粒體氧耗的影響

當(dāng)前第48頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)解偶聯(lián)蛋白作用機(jī)制（棕色脂肪組織線粒體）ⅢⅠⅡF0F1ⅣCytcQ胞液側(cè)基質(zhì)側(cè)解偶聯(lián)蛋白熱能H+H+ADP+PiATP當(dāng)前第49頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)

寡霉素(oligomycin)可阻止質(zhì)子從F0質(zhì)子通道回流，抑制ATP生成寡霉素ATP合酶結(jié)構(gòu)模式圖當(dāng)前第50頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)（二）ADP的調(diào)節(jié)作用呼吸控制率(respiratorycontrolratio,RCR)（三）甲狀腺激素Na+,K+–ATP酶和解偶聯(lián)蛋白基因表達(dá)均增加。（四）線粒體DNA突變

與線粒體DNA病及衰老有關(guān)。當(dāng)前第51頁(yè)\共有58頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)電子傳遞鏈及氧化磷酸化系統(tǒng)概貌ΔμH+跨膜質(zhì)子電化學(xué)梯度；H+m內(nèi)膜