第七白細胞分化抗原和粘附分子

基本概念細胞表面標(biāo)志(surfacemarker)*指鑲嵌在胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其它分子，是細胞間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。白細胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)*指不同譜系白細胞在正常分化、成熟的不同過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)志。多為跨膜糖蛋白。分化群(clusterofdifferentiation,CD)*將不同實驗室用單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原歸為同一CD。CD分子即是細胞膜分子的命名編號（1－339）。當(dāng)前第1頁\共有31頁\編于星期五\21點參與免疫應(yīng)答的CD分子參與免疫細胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子

參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子參與免疫效應(yīng)的CD分子當(dāng)前第2頁\共有31頁\編于星期五\21點一、參與免疫細胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子（一）參與T細胞識別抗原的CD分子1.CD3

2.CD4和CD8（二）參與B細胞識別抗原的CD分子3.CD79a/CD79b

4.CD19/CD21/CD81復(fù)合物當(dāng)前第3頁\共有31頁\編于星期五\21點參與T細胞識別與活化的CD分子CD3*CD3由、、、、5種多肽鏈組成；*CD3與TCR形成TCR-CD3復(fù)合體；*CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號至細胞內(nèi)；*是成熟T細胞特征性的表面標(biāo)志；當(dāng)前第4頁\共有31頁\編于星期五\21點當(dāng)前第5頁\共有31頁\編于星期五\21點2．CD4和CD8TCR識別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC-II和MHC-I類分子鑒定T細胞亞群的表面標(biāo)志CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)當(dāng)前第6頁\共有31頁\編于星期五\21點當(dāng)前第7頁\共有31頁\編于星期五\21點3.CD79a(Ig)/CD79b(Ig)與BCR結(jié)合成復(fù)合物，Ig/Ig相當(dāng)于TCR-CD3復(fù)合體中的CD3分子，參與抗原識別信號的傳遞屬B細胞特異性表面標(biāo)志。參與B細胞識別與活化的CD分子當(dāng)前第8頁\共有31頁\編于星期五\21點當(dāng)前第9頁\共有31頁\編于星期五\21點

4.

CD19/CD21/CD81復(fù)合物CD19與CD21、CD81結(jié)合成復(fù)合物，參與促進B細胞激活；降低B細胞免疫應(yīng)答的閾值。CD19/CD21是B細胞的重要標(biāo)志之一。當(dāng)前第10頁\共有31頁\編于星期五\21點當(dāng)前第11頁\共有31頁\編于星期五\21點參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子CD28/B7介導(dǎo)的共刺激作用：T細胞活化CD152/B7介導(dǎo)的負調(diào)節(jié)作用：CD152(CTLA-4)抑制活化T細胞擴增，反映了精細的免疫調(diào)節(jié)。

1.CD28/B7當(dāng)前第12頁\共有31頁\編于星期五\21點當(dāng)前第13頁\共有31頁\編于星期五\21點CTLA-4調(diào)控T細胞的活化當(dāng)前第14頁\共有31頁\編于星期五\21點2.CD40與CD154(CD40L)CD40與CD40L結(jié)合，是B細胞活化所必需的協(xié)同刺激分子當(dāng)前第15頁\共有31頁\編于星期五\21點BidirectionalBcell-Tcellinteractions當(dāng)前第16頁\共有31頁\編于星期五\21點參與免疫效應(yīng)的CD分子1.構(gòu)成IgFc段受體CD分子CD64-FcγRⅠ、CD32-FcγRⅡ、CD16-FcγRⅢ

CD89-FcαR、FcεRⅠ、CD23-FcεRⅡ調(diào)節(jié)T，B細胞生長與分化調(diào)節(jié)Ig重鏈的同種型轉(zhuǎn)換參與細胞間黏附作用參與提呈抗原產(chǎn)生可溶性Ig結(jié)合因子介導(dǎo)抗體的調(diào)理吞噬作用當(dāng)前第17頁\共有31頁\編于星期五\21點當(dāng)前第18頁\共有31頁\編于星期五\21點CD95(Fas)與CD178(FasL)結(jié)合,介導(dǎo)細胞凋亡.2.細胞凋亡相關(guān)的CD分子當(dāng)前第19頁\共有31頁\編于星期五\21點黏附分子（adhesionmolecule,AM）是一類介導(dǎo)細胞與細胞間或細胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子,多為糖蛋白.以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用.分布:廣泛分布于幾乎所有細胞表面,也可成為可溶性的黏附分子.

黏附分子的概念及分布當(dāng)前第20頁\共有31頁\編于星期五\21點粘附分子的共同特點1.AM幾乎無多態(tài)性，同一種屬不同個體的同類AM基本相同。2.同一細胞表面可表達多種不同類型的AM。3.通過受體與配體間相互結(jié)合的形式發(fā)揮作用，可逆性、非特異性。4.AM的作用往往通過多對受體和配體共同作用而完成。5.同一AM分子在不同細胞表面可發(fā)揮不同作用，同一生物學(xué)作用也可能由不同的AM所介導(dǎo)。6.AM在介導(dǎo)粘附作用的同時往往也啟動信號傳遞。當(dāng)前第21頁\共有31頁\編于星期五\21點粘附分子的類別1.整合素家族2.選擇素家族3.免疫球蛋白超家族4.黏蛋白樣家族5.鈣黏蛋白家族

當(dāng)前第22頁\共有31頁\編于星期五\21點1.整合素家族(integrinfamily)結(jié)構(gòu)與分類:為α和β鏈組成的二聚體,按β亞單位的不同分8個組。功能:主要介導(dǎo)細胞與ECM粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附。當(dāng)前第23頁\共有31頁\編于星期五\21點2.選擇素家族(selectinfamily)

包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團。功能:主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內(nèi)皮細胞的局部粘附,在rolling過程中起作用。當(dāng)前第24頁\共有31頁\編于星期五\21點白細胞的滲出和遷移當(dāng)前第25頁\共有31頁\編于星期五\21點3.免疫球蛋白超家族(IgSF)概念:是一類具有與IgV或C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu),其氨基酸組成也與Ig有一定同源性的分子。種類:包括MHC分子、TCR、BCR、IgFc受體等等功能:主要介導(dǎo)T細胞-APC/靶細胞；T細胞-B細胞間相互識別和作用。當(dāng)前第26頁\共有31頁\編于星期五\21點免疫球蛋白超家族（IgSF）當(dāng)前第27頁\共有31頁\編于星期五\21點4.黏蛋白樣家族(mucin-likefamily)一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白，包括CD34、GlyCAM-1、PSGL-1等3個成員。為選擇素的配體，參與早期造血的調(diào)控和淋巴細胞歸巢。5.鈣黏蛋白(cadherin)家族一類Ca2+依賴的AM,其中與免疫有關(guān)的主要是E-、N-、P-cadherin等.調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和實體組織形成與維持。當(dāng)前第28頁\共有31頁\編于星期五\21點當(dāng)前第29頁\共有31頁\編于星期五\21點1.