第十章抗腎上腺素藥

第十章抗腎上腺素藥第一頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一分類α受體阻滯劑β受體阻滯劑第二頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一1.按對(duì)受體的選擇性：對(duì)α1和α2無(wú)選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續(xù)時(shí)間分：短效類長(zhǎng)效類第1節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

第三頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、短效類

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻斷α1和α2

兩受體，屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。第四頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一短效α腎上腺素受體阻斷藥

酚妥拉明（phentolamine）又名立其?。╮egitine）【體內(nèi)過(guò)程】

生物利用度低，Po效果僅為注射給藥的20%Po后30min血藥濃度達(dá)峰值，作用維持約1.5h；im維持30～45min大多以無(wú)活性代謝物從尿中排泄第五頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一機(jī)制:阻斷α1,α2受體1.血管↑---BP↓（對(duì)小V>小A）機(jī)制阻斷α1

直接作用血管↑外周阻力↓，BP↓，

反轉(zhuǎn)AD作用

【藥理作用】第六頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)先給予α受體阻斷藥（如酚妥拉明）后再給與AD，則使AD的縮血管作用減弱或取消，保留其激動(dòng)β受體的舒張血管作用，使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。第七頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一2.心臟興奮：心率↑、收縮

↑、心輸出量

BP↓機(jī)制：

阻斷突觸前膜α2受體NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道

心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流第八頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一

3.其它作用①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑?、跀M組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加第九頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣2.靜脈滴注NA外漏用法：酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射第十頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。給藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。第十一頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：↑血管，↓外周阻力及心臟前、后負(fù)荷，心輸出量↑，心肌氧耗↓，使肺毛細(xì)血管壓↓，改善肺及全身水腫，改善冠脈供血，糾正心衰。5.嗜鉻細(xì)胞瘤及其診斷：嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。第十二頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一長(zhǎng)效α腎上腺素受體阻斷藥

長(zhǎng)效α-R阻斷藥與α-R形成共價(jià)鍵離體實(shí)驗(yàn)，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競(jìng)爭(zhēng)，達(dá)不到最大效應(yīng)，故可壓低激動(dòng)劑的量效曲線，所以也稱非競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥代表藥酚芐明和二芐明二、長(zhǎng)效類第十三頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一

酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)〖性質(zhì)〗1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合2.屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。第十四頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一體內(nèi)過(guò)程及其特點(diǎn)起效慢，進(jìn)入體內(nèi)，分子中氯乙胺基須環(huán)化形成乙撐亞胺基才能與α-R牢固結(jié)合，排泄緩慢Po20～30%吸收，刺激性強(qiáng)，不作im或sc，僅作IV作用強(qiáng)而持久

iv1h后可達(dá)最大效應(yīng)，脂溶性大，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，釋放慢，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天第十五頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一1.擴(kuò)張血管↓外周阻力血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①通過(guò)減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝??；3.抗組胺樣作用（毛細(xì)血管擴(kuò)張）；4.抗5羥色胺樣作用；（5－羥色胺可使大部分交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元興奮，而使副交感節(jié)前神經(jīng)元抑制。）

〖藥理作用〗第十六頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣；2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)第十七頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一【不良反應(yīng)】

常見體位性低血壓，心悸和鼻塞口服可致惡心，嘔吐及思睡，疲乏等

iv或用于休克時(shí)必須緩慢，充分補(bǔ)液和密切監(jiān)護(hù)第十八頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。第十九頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一選擇性α2受體阻滯藥育亨賓（yohimbinn）用途：試驗(yàn)用工具藥，用于復(fù)制高血壓動(dòng)物模型，觀察降壓藥的藥效和作用機(jī)制。第二十頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一α受體阻斷藥，酚妥拉明酚芐明，

擴(kuò)張血管治栓塞，血壓下降診治瘤，

NA釋放心力增，治療休克及心衰。

α受體阻斷藥記憶歌訣第二十一頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一分類1.按對(duì)受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；

2.按有無(wú)內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無(wú)內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等

第2節(jié)β受體阻斷藥第二十二頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一〖藥理作用〗1.β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟↓：心率↓收縮力↓,傳導(dǎo)↓→CO↓

交感神經(jīng)(α)↑血管：抑制β2血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管血流量↓)，外周阻力↑BP↓↓耗氧第二十三頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一(2)支氣管平滑肌收縮：阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝減慢：①

糖尿?。阂种铺窃纸?，掩蓋胰島素引起

的低血糖反應(yīng)；②抑制脂肪分解、減少組織耗氧量。(4)抑制腎素：

阻斷腎小球旁器β1受體，↓腎球旁細(xì)胞分泌腎素

BP↓第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一2.內(nèi)在擬交感活性：阻斷β受體同時(shí)還有微弱的激動(dòng)β受體的作用（ISA），對(duì)心臟抑制弱。3.膜穩(wěn)定作用：降低細(xì)胞對(duì)Na+的通透性，由于所需濃度高，臨床意義不大4.其它作用：

抗血小板聚集

降低眼內(nèi)壓第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一β阻滯劑的臨床用途1.快速性心律失常：室上性心動(dòng)過(guò)速

(房顫、房撲、竇性心動(dòng)過(guò)速)2.治療高血壓；3.治療心絞痛、心肌梗死；4.治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。5.心衰早期6其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼等。第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一〖不良反應(yīng)〗1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、過(guò)敏（皮疹、血小板↓）2.心血管反應(yīng):①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過(guò)緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意②雷諾氏現(xiàn)象（指端動(dòng)脈痙攣）3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對(duì)支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥。4.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5.其它：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。第二十七頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一禁忌：心功能不全；竇性心動(dòng)過(guò)緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等；第二十八頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一1A類無(wú)內(nèi)在活性β1β2-R阻斷藥普萘洛爾（propranolol,心得安）是消旋品，僅左旋體有阻斷β-R活性

【體內(nèi)過(guò)程】Po吸收率大于90%，肝臟代謝，首關(guān)效應(yīng)60～70%，F(xiàn)為30%。Po后1～3h達(dá)峰，t1/2為2～5h長(zhǎng)期給藥或大劑量時(shí)，肝的消除功能被飽和，F(xiàn)可提高。血漿蛋白結(jié)合率大于90%。易于通過(guò)BBB和PB。代謝產(chǎn)物90%以上從腎排泄個(gè)體差異大，血漿峰濃度差達(dá)20倍；用藥需從小劑量開始，逐漸增到適量腎上腺素受體阻斷藥第二十九頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一【藥理作用和臨床應(yīng)用】較強(qiáng)β-R阻斷作用，對(duì)β1和β2-R選擇性很低，無(wú)內(nèi)在擬交感活性用藥后HR減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，可使高血壓病人血壓下降，支氣管阻力有一定程度增高用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等腎上腺素受體阻斷藥第三十頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安）

作用最強(qiáng)的β-R阻斷藥降低眼內(nèi)壓治療開角型青光眼作用機(jī)制主要在于減少房水的生成腎上腺素受體阻斷藥第三十一頁(yè)，共三十三頁(yè)，編輯于2023年，星期一1B類有內(nèi)在活性β1β2-R阻斷藥吲哚洛爾（pindolo,心得靜）內(nèi)在活性較強(qiáng)，主要表現(xiàn)激動(dòng)β2-R。激動(dòng)