抗腫瘤藥物相互作用課件整理

抗腫瘤藥物相互作用抗腫瘤藥物相互作用抗腫瘤藥物相互作用探討抗腫瘤藥物的相互作用藥物相互作用理化相互作用藥效學(xué)相互作用不同藥物作用機(jī)制影響同一生理過程藥物動(dòng)力學(xué)相互作用 一種藥物影響另一藥物的吸收、分布、代謝、排泄情景教學(xué)法指的是，在教學(xué)活動(dòng)中，為了高質(zhì)量落實(shí)教學(xué)目標(biāo)，教師依據(jù)教學(xué)內(nèi)容及學(xué)生特點(diǎn)有針對(duì)性地為學(xué)生創(chuàng)設(shè)有助于提升學(xué)習(xí)興趣、可產(chǎn)生情感共鳴、能深度理解知識(shí)點(diǎn)的教學(xué)環(huán)境。大量的研究實(shí)踐表明，將情景教學(xué)法應(yīng)用到初中生物課堂教學(xué)中，可大大提高學(xué)生學(xué)習(xí)生物學(xué)科的積極性，還可提高教學(xué)效率。那么，在初中生物課堂教學(xué)中如何應(yīng)用情景教學(xué)法組織教學(xué)活動(dòng)是教師急需思考的問題。一、借助實(shí)物教具創(chuàng)設(shè)情景，提高知識(shí)的形象性生物學(xué)科知識(shí)普遍具有微觀、抽象等特點(diǎn)，而初中生的思維仍舊以形象思維為主，這就使得學(xué)生想要全面而精準(zhǔn)地掌握教材主要內(nèi)容還有較大難度。在這種情況下，為真正提高初中生物的教學(xué)效率，就需要教師充分發(fā)揮實(shí)物的教具作用，盡可能用實(shí)物為學(xué)生創(chuàng)設(shè)出有助于他們直觀理解教學(xué)內(nèi)容的教學(xué)情景，以加快學(xué)生對(duì)生物學(xué)科知識(shí)的理解速度與掌握程度。在生物課堂教學(xué)中，教師可采用的為學(xué)生創(chuàng)設(shè)實(shí)物教學(xué)情景的教具有掛圖、動(dòng)物模型、植物標(biāo)本、自然實(shí)物等，借助感官觸摸及視覺沖擊可使學(xué)生借助多種感官感知與體會(huì)生物知識(shí)，從而有效提高他們對(duì)教材內(nèi)容理解的精準(zhǔn)性。比如，在學(xué)習(xí)人教版初中生物教材七年級(jí)上冊(cè)“植物體的結(jié)構(gòu)層次”相關(guān)內(nèi)容時(shí)，教師就可把植物體的各個(gè)結(jié)構(gòu)層次真實(shí)地展示給學(xué)生，并提問他們“這種植物的名稱是什么？”“大家看到它有多少個(gè)層次了嗎？”以逐步引導(dǎo)學(xué)生一個(gè)個(gè)認(rèn)識(shí)植物體結(jié)構(gòu)各個(gè)層次的名稱、特點(diǎn)及作用。另一方面，教師還可組織學(xué)生走出教室，親自到大自然中觀察與研究各種植物，使學(xué)生在與各種植物接觸的過程中產(chǎn)生濃厚的探究植物結(jié)構(gòu)層次知識(shí)的積極性。教學(xué)實(shí)踐表明，初中生在教師用實(shí)物創(chuàng)設(shè)的教學(xué)情景中，可通過直觀的、細(xì)致的觀察獲得更真實(shí)、豐富的生物知識(shí)，有助于教學(xué)效率的大幅提升。二、借助實(shí)驗(yàn)過程創(chuàng)設(shè)情景，加深知識(shí)理解程度初中生物是一?T以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的學(xué)科，人教版初中生物教材中的所有內(nèi)容都是通過大量的實(shí)驗(yàn)探究與總結(jié)出來的。因此，在日常教學(xué)中，為了使學(xué)生更加深刻地掌握教材理論知識(shí)的內(nèi)涵，就需要教師積極為學(xué)生創(chuàng)設(shè)實(shí)驗(yàn)情景，盡可能激發(fā)學(xué)生探究生物知識(shí)奧秘的積極性。在實(shí)際教學(xué)中，教師就可依照具體的教學(xué)目標(biāo)與要求，引導(dǎo)學(xué)生參與到生物實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)中，共同創(chuàng)設(shè)出符合學(xué)生學(xué)習(xí)興趣的實(shí)驗(yàn)情景，從而為構(gòu)建生物學(xué)科高效課堂奠定基礎(chǔ)。比如，在學(xué)習(xí)人教版初中生物教材七年級(jí)上冊(cè)“植株的生長(zhǎng)”相關(guān)內(nèi)容時(shí)，教師就可用實(shí)驗(yàn)的方式為學(xué)生營(yíng)造出生動(dòng)、形象的教學(xué)情景，使學(xué)生在親自參與實(shí)驗(yàn)的過程中更加明確、詳細(xì)地掌握水分進(jìn)入植物體內(nèi)的途徑都有哪些，從而為他們應(yīng)用這些知識(shí)解決生活實(shí)踐問題創(chuàng)造有利條件。教學(xué)實(shí)踐表明，在教師創(chuàng)設(shè)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)情景中，學(xué)生因享有了親自參與實(shí)驗(yàn)的機(jī)會(huì)，顯得學(xué)習(xí)積極性很高，并且通過實(shí)驗(yàn)他們都能更加透徹地理解教材內(nèi)容，有助于教學(xué)質(zhì)量的顯著提高。三、借助技術(shù)設(shè)備創(chuàng)設(shè)情景，靈活選用教學(xué)方法隨著信息技術(shù)的快速發(fā)展，多媒體技術(shù)被普遍應(yīng)用到生產(chǎn)與生活的各個(gè)環(huán)節(jié)中，發(fā)揮著巨大的促進(jìn)作用。初中生物教師也與時(shí)俱進(jìn)地將多媒體引入教學(xué)活動(dòng)中，多媒體情景教學(xué)法在豐富教學(xué)形式、拓展教學(xué)內(nèi)容方面彰顯出多種優(yōu)勢(shì)。在實(shí)際教學(xué)中，教師可借助多媒體設(shè)備在互聯(lián)網(wǎng)上盡可能多地搜集與教材知識(shí)相關(guān)的內(nèi)容作為教學(xué)輔助素材，涵蓋網(wǎng)絡(luò)視頻、教學(xué)圖片、文獻(xiàn)資料等，可大大豐富教學(xué)資源的內(nèi)容與形式，從而幫助學(xué)生更加全面、深刻地掌握教材知識(shí)點(diǎn)，最終顯著提高初中生物教學(xué)效率。比如，在學(xué)習(xí)人教版生物教材八年級(jí)下冊(cè)“基因的顯性和隱性”相關(guān)內(nèi)容時(shí)，教師就可從互聯(lián)網(wǎng)上搜集一些與“嚴(yán)禁近親結(jié)婚”的知識(shí)展示給學(xué)生，并搜索一些親近結(jié)婚的凄慘故事播放給學(xué)生，使學(xué)生對(duì)導(dǎo)致近親結(jié)婚產(chǎn)生不良后果的根本原因進(jìn)行積極的探究，從而通過大量的分析與思考使他們都能更加深刻地理解法律為什么嚴(yán)厲禁止近親結(jié)婚事件的發(fā)生。教學(xué)實(shí)踐表明，在多媒體營(yíng)造的教學(xué)情景中，學(xué)生對(duì)新課內(nèi)容有很強(qiáng)的好奇心，以便驅(qū)使他們更加主動(dòng)地參與到教學(xué)活動(dòng)中，最終精準(zhǔn)獲得問題的答案?？傊?，生物教學(xué)是初中生認(rèn)識(shí)自然、探究大自然奧秘的有效和主要途徑。因此，在日常教學(xué)中，教師應(yīng)深度解讀教材內(nèi)容并結(jié)合學(xué)生的認(rèn)知特點(diǎn)，恰當(dāng)選擇與設(shè)計(jì)具體的情景教學(xué)形式，盡可能為學(xué)生創(chuàng)設(shè)出生動(dòng)、形象、有趣的教學(xué)情景，以最大限度激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)生物學(xué)科知識(shí)的興趣，最終切實(shí)提高初中生物教學(xué)效率。《分層教學(xué)與小組自主合作學(xué)習(xí)的有效結(jié)合》是經(jīng)市教科所批準(zhǔn)的市級(jí)“十二五”規(guī)劃立項(xiàng)課題.一、課題簡(jiǎn)介課題研究的核心是分層與小組合作，促使二者的有效結(jié)合。嘗試在同一小組內(nèi)實(shí)現(xiàn)優(yōu)優(yōu)，中中，差差分層，進(jìn)而優(yōu)帶中，中帶差，培優(yōu)補(bǔ)差，相互帶動(dòng)彌補(bǔ)，協(xié)作促進(jìn)的教學(xué)模式，我們嘗試努力促活課堂，變靜為動(dòng)，激活學(xué)生的參與意識(shí)，引導(dǎo)每個(gè)個(gè)體從零參與到主動(dòng)參與。優(yōu)中低相互帶動(dòng)，相互制約，努力讓各類學(xué)生主動(dòng)抓取參與機(jī)會(huì)，嘗試參與小組自主管理，在參與中激活，在參與中成長(zhǎng)。本課題實(shí)現(xiàn)同一小組內(nèi)分層教學(xué)與小組自主合作學(xué)習(xí)的有效融合，尋找個(gè)體最近發(fā)展區(qū)契機(jī)，進(jìn)而把相互協(xié)作延伸到學(xué)生課堂學(xué)習(xí)與生活的方方面面。嘗試如何把分層教學(xué)與小組合作學(xué)習(xí)探究結(jié)合起來，不是單純的分層教學(xué)，或者小組活動(dòng)學(xué)習(xí)，而是分層與小組合作的有效結(jié)合。嘗試如何分層才能實(shí)現(xiàn)在同一小組內(nèi)同質(zhì)與異質(zhì)結(jié)合。教學(xué)分層與小組自主合作學(xué)習(xí)實(shí)踐。嘗試管理分工分層與小組相互協(xié)作。二、課題研究背景和國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究1.課題的研究背景近年來，我校教學(xué)水平日益提高，學(xué)校為廣大教師和學(xué)生提供了廣闊的發(fā)展平臺(tái)，在尖子生突破以及競(jìng)賽培養(yǎng)方面方面都有了巨大的發(fā)展，科技發(fā)明和素質(zhì)教育方面更是碩果喜人。然而，如何在原有基礎(chǔ)上取得教學(xué)質(zhì)量的大面積提高？如何突破目前的教學(xué)瓶頸？這是一直困擾著學(xué)校長(zhǎng)足發(fā)展的主要問題。新入校的高一學(xué)生，個(gè)體差異較大，學(xué)習(xí)基礎(chǔ)，智力，能力，興趣，進(jìn)步幅度參差不齊，而長(zhǎng)期以來形成的統(tǒng)一的平行班班級(jí)授課制，“一鍋煮”、“一刀切”的教學(xué)模式，忽視并抹煞了學(xué)生之間的個(gè)別差異，帶有強(qiáng)制色彩的“整齊劃一”，不能保證學(xué)生素質(zhì)的提高，為了促進(jìn)學(xué)生的身心發(fā)展，從而最大限度地尊重個(gè)體的獨(dú)特存在，兼顧學(xué)生的全面發(fā)展和個(gè)性化成長(zhǎng)，根據(jù)學(xué)生的學(xué)習(xí)水平、智能情況、個(gè)性特點(diǎn)、組織操作能力合理分層，實(shí)現(xiàn)“利用個(gè)體差異，促進(jìn)全體發(fā)展”的目的。2.國(guó)內(nèi)外研究的現(xiàn)狀前蘇聯(lián)著名心理學(xué)家維果茨基（Vygotsky）認(rèn)為個(gè)體的發(fā)展都有一個(gè)最近的發(fā)展基礎(chǔ)和突破點(diǎn)，也就是最近的發(fā)展區(qū)，要讓不同類型的學(xué)生能在各自的起點(diǎn)上選擇不同難度，進(jìn)度，進(jìn)而達(dá)到最近發(fā)展區(qū)，就有必要“分層教學(xué)”。他還認(rèn)為“兒童在合作中能做的事比獨(dú)立工作時(shí)多”，也就是“合作學(xué)習(xí)”，而合作學(xué)習(xí)能促使每個(gè)個(gè)體借助于合作更好地達(dá)到自己的最近發(fā)展區(qū)。近年來，關(guān)于分層教學(xué)的呼聲越來越強(qiáng)烈，旨在立足個(gè)體差異，改變“一刀切”，“整齊劃一”的教學(xué)模式，尊重每個(gè)個(gè)體的獨(dú)立存在，并力求顧及全面發(fā)展和個(gè)人成長(zhǎng)，力求讓各層次學(xué)生均得到成功體驗(yàn)。分層教學(xué)就是基于最近發(fā)展區(qū)理論，首先達(dá)到每個(gè)個(gè)體的最近發(fā)展區(qū)。美國(guó)緬因州貝瑟爾國(guó)家培訓(xùn)實(shí)驗(yàn)室對(duì)學(xué)生在每種方法指導(dǎo)下24小時(shí)學(xué)習(xí)材料的保持率統(tǒng)計(jì)圖顯示：被動(dòng)學(xué)習(xí)（教師講授5%，學(xué)生閱讀10%，視聽結(jié)合20%，示范30%），主動(dòng)學(xué)習(xí)（小組討論50%，實(shí)踐練習(xí)75%，向他人講授90%）關(guān)于合作學(xué)習(xí)的理論更是得到推崇，合作的形式不一，有同質(zhì)組合，如優(yōu)優(yōu)組合、中中組合、差差組合，也有優(yōu)、中、差異質(zhì)混合組合的做法?！昂献鲗W(xué)習(xí)”就是借助異質(zhì)，突破最近發(fā)展區(qū)，達(dá)到個(gè)體成長(zhǎng)。讓學(xué)生在參與中成長(zhǎng)，在參與中提高。三、課題研究的創(chuàng)新點(diǎn)新課題的實(shí)施是一項(xiàng)全新的嘗試，把分層與小組合作學(xué)習(xí)進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，實(shí)現(xiàn)同一小組內(nèi)不同個(gè)體間的先同質(zhì)結(jié)合再梯級(jí)協(xié)作，為各類個(gè)體尋找到最近發(fā)展區(qū)，進(jìn)而達(dá)到每個(gè)個(gè)體的積極參與，爭(zhēng)取參與，競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)，尋找更多更切合實(shí)際的互助協(xié)作，促進(jìn)個(gè)體最優(yōu)化。努力嘗試在最近發(fā)展區(qū)理論支持下，實(shí)現(xiàn)分層教學(xué)與合作教學(xué)的和諧交融，并能實(shí)現(xiàn)小組內(nèi)高效自主管理，對(duì)于教學(xué)有巨大的推動(dòng)力。本課題的實(shí)施其創(chuàng)新點(diǎn)在于：1.讓各層學(xué)生都能參與，促各層形成交融態(tài)勢(shì)。目前，平行班設(shè)置必然會(huì)使班內(nèi)學(xué)生學(xué)習(xí)水平參差不齊、性格差異較大。部分教師側(cè)重優(yōu)等生，中等生成為被忽視的角落，差等生成為管教蔑視群體，致使優(yōu)等生霸占課堂，中等生機(jī)會(huì)少，差等生沒機(jī)會(huì)。本著強(qiáng)調(diào)個(gè)體最優(yōu)化發(fā)展的原則，催醒個(gè)體參與意識(shí)，尋找同類個(gè)體的最近發(fā)展區(qū)，借助異質(zhì)個(gè)體喚醒潛質(zhì)，彌補(bǔ)不足，把分層與合作從貌似獨(dú)立狀態(tài)轉(zhuǎn)為有機(jī)融合，形成一種相互促進(jìn)，相互帶動(dòng)，相互激發(fā)，相互制約，相互和諧的新的交融態(tài)勢(shì)。2.促進(jìn)教學(xué)的有效性我們嘗試在同一小組內(nèi)實(shí)現(xiàn)優(yōu)優(yōu)，中中，差差分層，進(jìn)而優(yōu)帶中，中帶差，培優(yōu)補(bǔ)差，相互帶動(dòng)彌補(bǔ)，協(xié)作促進(jìn)的教學(xué)模式，嘗試努力促活課堂，變靜為動(dòng)，激活學(xué)生的參與意識(shí)，引導(dǎo)每個(gè)個(gè)體從零參與到主動(dòng)參與。優(yōu)中低相互帶動(dòng)，相互制約，努力讓各類學(xué)生主動(dòng)抓取參與機(jī)會(huì)，嘗試參與小組自主管理。在參與中激活，在參與中成長(zhǎng)。合作學(xué)習(xí)促進(jìn)了學(xué)生的參與意識(shí)，加強(qiáng)了多邊互動(dòng)，倡導(dǎo)師與生、生與生進(jìn)行多邊互動(dòng)，增加各類個(gè)體參與的機(jī)會(huì)。實(shí)現(xiàn)成員之間的互相幫助、啟發(fā)、探究、取長(zhǎng)補(bǔ)短，進(jìn)而更好地完成教學(xué)的目標(biāo)，促進(jìn)個(gè)體的最優(yōu)化發(fā)展。讓學(xué)生在合作中讓各層學(xué)生學(xué)會(huì)參與，學(xué)會(huì)管理。3.促進(jìn)師生的兩個(gè)發(fā)展有效的課堂教學(xué)評(píng)價(jià)能夠促進(jìn)師生的“兩個(gè)發(fā)展”。一是促進(jìn)學(xué)生全面發(fā)展。新課程評(píng)價(jià)關(guān)注和促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展，不僅僅關(guān)注學(xué)生的知識(shí)和技能的獲得情況，更關(guān)注學(xué)生學(xué)習(xí)的過程、方法，以及相應(yīng)的情感態(tài)度和價(jià)值觀等方面的發(fā)展。二是促進(jìn)教師的專業(yè)化發(fā)展以及師生之間的和諧關(guān)系。合作學(xué)習(xí)促進(jìn)了學(xué)生的參與意識(shí)，加強(qiáng)了多邊互動(dòng)，倡導(dǎo)師與生、生與生進(jìn)行多邊互動(dòng)，增加各類個(gè)體參與的機(jī)會(huì)。師生之間的頻繁交流鞏固加強(qiáng)了師生間的感情，實(shí)現(xiàn)成員之間的互相幫助、啟發(fā)、探究、取長(zhǎng)補(bǔ)短，進(jìn)而更好地完成教學(xué)的目標(biāo)，促進(jìn)個(gè)體的最優(yōu)化發(fā)展。4.小組合作極大的調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和參與意識(shí)。合作學(xué)習(xí)結(jié)束后，教師要對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)成果進(jìn)行測(cè)驗(yàn)和評(píng)價(jià)，并給予及時(shí)反饋總結(jié)。對(duì)小組合作學(xué)習(xí)的結(jié)果，采取個(gè)人評(píng)價(jià)和團(tuán)體獎(jiǎng)勵(lì)相結(jié)合，且以團(tuán)體成績(jī)作為主要的評(píng)價(jià)依據(jù)，鼓勵(lì)組與組之間展開競(jìng)爭(zhēng)。5.通過不斷的研究探索，最后通過分層，讓學(xué)生有所學(xué)，有所得，人盡其用，真正激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的自主性。大多藥物代謝涉及CYP1、2、3

分布：肝、小腸上皮（CYP3A4）、其他（腎、肺、腦、胎盤）細(xì)胞色素P450（CYP）P糖蛋白 PGPs膜結(jié)合蛋白，耗ATP，將物質(zhì)轉(zhuǎn)出細(xì)胞位于上皮的PGP阻止多種藥物吸收多藥耐藥蛋白 MDRP腸上皮中PGP與CYP3A4位置接近許多藥物同為PGP、CYP3A4抑制劑抗腫瘤藥物的CYP和PGP特性紫杉類藥物相互作用紫杉類藥物及賦形劑均有藥理活性CremophorEL（聚氧乙基蓖麻油） PGP介導(dǎo)的腸道排泄競(jìng)爭(zhēng)性抑制 T1/2較長(zhǎng)，終末清除半衰期80hTween80（聚山梨酯80） 可調(diào)節(jié)PGP 作用不肯定 清除迅速

紫杉醇、多西紫杉醇均為CYP3A和PGP底物紫杉類和蒽環(huán)類CremophorEL減少蒽環(huán)類清除TAXOL是PGP底物，與蒽環(huán)類競(jìng)爭(zhēng)PGP介導(dǎo)的排泄阿霉素與表阿霉素代謝DOX-OL（活性）DOX-OL-G（失活）EPI-OL（活性）EPI-OL-G（失活）EPI-G（失活）DOXEPIDOX=阿霉素DOX-OL=阿霉素洛爾EPI=表阿霉素EPI-OL=表阿霉素洛爾G=葡萄糖醛酸甙紫杉類與蒽環(huán)類相互作用

時(shí)序依賴性

先紫杉醇后蒽環(huán)類，蒽環(huán)類清除下降，骨髓毒性上升，心臟毒性？?jī)伤帒?yīng)用間隔24小時(shí)，可能避免藥代動(dòng)力學(xué)相互作用紫杉醇與蒽環(huán)類聯(lián)合使用

注意事項(xiàng)累積劑量 ADM及等效應(yīng)藥物<360mg/m2(EPI720mg/m2)單次劑量 ADM及等效應(yīng)藥物≤50mg/m2先蒽環(huán)類、后紫杉醇輸注時(shí)間間隔4-24小時(shí)紫杉類和鉑類紫杉類與其他藥物paclitaxel+CPT-11↑CPT-11SN38CremophorELdocetaxel+CPT-11↓TXT清除同為CYP3A底物paclitaxel+topotecan骨髓毒性↑蒽環(huán)類相互作用長(zhǎng)春堿類與其他藥物L(fēng)-ASP↓VCR肝代謝先VCR后ASPMMC↑急性肺毒性風(fēng)險(xiǎn)抗生素↓VCR肝代謝CYP3A抑制大環(huán)內(nèi)脂類增加VCR毒性硝苯地平VCRt1/2↑鈣通道抑制劑↓VCR轉(zhuǎn)出細(xì)胞G-CSF神經(jīng)毒↑CSFs妨礙GM-CSF與VCR累積量相關(guān)神經(jīng)生長(zhǎng)因子修復(fù)伊立替康相互作用伊立替康SN38滅活CYP3A4CEUGTCYP3A4?NPCAPCCE羧酸脂酶UGT葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶伊馬替尼相互作用代謝主要途徑：CYP3A代謝次要途徑：CYP1A2，2D6，2D9，2C19芳香化酶抑制劑與他莫昔芬

相互作用他莫昔芬與其他藥物CYP3A4誘導(dǎo)劑↓TAM水平卡馬西平、苯妥因苯巴比妥、利福平

CYP3A4抑制劑↑TAM水平酮康唑、紅霉素

TAM↑MMC溶血性尿毒綜合癥（HUS）3M+/-TAMHUS分別為9/94、0/45(MMC>30mg/m2)其他藥物（1）抗驚厥藥物強(qiáng)CYP誘導(dǎo)劑：巴比妥類、卡馬西平、苯妥因↑藥物清除率VP-16、VM-26、ADM、CPT-11、TAXOL、VCR、TAM、TOR（無明顯代謝酶影響：地西泮、卡巴咪嗪）抗腫瘤藥物干擾巴比妥類代謝↑CNS抑制FU類抗腫瘤藥物↓抗驚厥藥物濃度DDP、VCR機(jī)制？其他藥物（2）延長(zhǎng)QT間期抗心律失常藥物大環(huán)內(nèi)脂類克拉、紅霉素CYP3抑制劑抗抑郁劑SSRI作用同抗心律失常5HT3拮抗劑多拉司瓊、恩丹西酮誘導(dǎo)QT延長(zhǎng)西沙比利CYP3底物酮康唑CYP3抑制劑5-HT3’s與細(xì)胞色素P450酶恩丹西酮已知的藥物相互作用恩丹西酮AUC下降利托那韋6,8恩丹西酮AUC下降利福平6,7ND利福布丁