胃腸動(dòng)力中藥作用機(jī)制任光榮

胃腸動(dòng)力中藥作用機(jī)制任光榮第一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一蘇州市中醫(yī)醫(yī)院任光榮

胃腸動(dòng)力中藥作用機(jī)制中的5-HT及其受體研究進(jìn)展第二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一中醫(yī)治療胃腸病有著豐富的經(jīng)驗(yàn)功能胃腸性?。‵uncticnalGasfrointestinaldisorders,FGIDs）胃腸動(dòng)力疾?。―isordersofgastraintesfinalmotility,DGIM）FGIDs的羅馬II標(biāo)準(zhǔn)和DGIM新概念，為“功能”異常的胃腸疾病的研究有了依據(jù)“神經(jīng)胃腸病學(xué)”“胃腸動(dòng)力中藥”第三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一胃腸道5-HT的生化特性與病理生理5-羥色胺（5-hydroxgtrgptamine;5-HT）又名血清素（serotonin）5-HT廣泛存在于自然界動(dòng)、植物中哺乳動(dòng)物除骨骼細(xì)胞，外周神經(jīng)的腎上腺不含5-HT廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)及周圍組織的器官中人體內(nèi)5-HT主要存在于胃腸道粘膜的嗜鉻細(xì)胞（ECcell）,約占總量的80%左右，血小板、松果體及腦部的5-HT能神經(jīng)元。第四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一5-羥色胺是由色氨酸代謝而來，其代謝途徑

色氨酸羥化酶AADC色氨酸（Trp）5-羥色氨酸（5-HTP）5-HTMAO5-羥吲哚（5-HLAA）5-羥吲哚乙醛

5-羥吲哚乙醇（5-HTOL）第五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一5-HT被清除的3種途徑被血小板攝取，在血小板活化時(shí)又被釋放出來在血中與白蛋白、serofonectin（一種糖蛋白）等結(jié)合在肝、肺中被迅速代謝為5-HIAA第六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一5-HT受體：5-HT1~5-HT7七種受體（5-HTR）5-HT1R~5-HT7R5-HT1R：5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E和5-HT1F5-HT2R：5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C三種亞型5-HT5R：5-HT5A、5-HT5B兩種亞型第七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一5-HT大量存在于消化道，與胃腸道多種特異性受體結(jié)合，參與胃腸活動(dòng)調(diào)節(jié)與消化道關(guān)系密的5-HT受體：5-HT1R、5-HT2R、5-HT3R、5-HT4R和5-HT7R等5種受體第八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一5-HT1R對(duì)胃腸道的影響

抑制胃的運(yùn)動(dòng)，胃排空延遲降低胃竇——幽門——十二指腸的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)延長移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)（migratingmotorcomplex,mmc）第九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一5-HT2R

5-HT2AR中5-HT2AR5-HT2BR與胃腸運(yùn)動(dòng)有關(guān)5-HT2R能興奮胃腸道平滑肌，維持和發(fā)育胃腸功能5-HT2R在結(jié)腸為多，對(duì)人體結(jié)腸的興奮性作用可通過5-HT2BR實(shí)現(xiàn)第十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一5-HT3R胃排空延遲葡萄糖刺激腸胃道運(yùn)動(dòng)是通過EC釋放5-HT引起

cck引起胃排空延遲而抑制攝食與5-HT3R參與有關(guān)5-HT3R對(duì)小腸的影響是抑制小腸運(yùn)動(dòng)，通過5-HT經(jīng)由5-HT3R，膽堿能神經(jīng)影響小腸5-HT3R與內(nèi)臟高敏性有關(guān)第十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一5-HT4R5-HT4R有6種，即5-HT4aR、5-HT4bR、5-HT4cR、5-HT4dR、5-HT4eR、5-HT4fR。5-HT4R能明顯促進(jìn)胃排空，與局部乙酰膽堿升高有關(guān)5-HT4R能促進(jìn)小腸活動(dòng)，增加小腸傳輸5-HT與結(jié)腸5-HT4R結(jié)合促進(jìn)腸的運(yùn)動(dòng)第十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一5-HT7R

5-HT7R有4種，即5-HT7aR,5-HT7bR,5-HT7cR,5-HT7dR5-HT7R對(duì)消化道平滑肌具有抑制作用第十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一5-羥色胺的檢測(cè)常用方法為高效液相色譜儀（HPLC）具有靈敏度高，特異性高，樣品量小，干擾因素少，可同時(shí)測(cè)定其相關(guān)吲哚物等優(yōu)點(diǎn)其他測(cè)定方法有熒光測(cè)定法、薄層層析法、放射免疫法(RIA)、放射酶法氣相色譜法（GC）、氣相色譜一質(zhì)譜半聯(lián)法（GC-MS）等第十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一HPLCHPLC測(cè)5-HT有紫外法、熒光法和電化學(xué)法熒光法利用自然熒光檢測(cè)，方法簡便，技術(shù)要求低熒光法可同時(shí)檢測(cè)5-HT、5-HTAA、5-HTP、TrP等物質(zhì)電化學(xué)法檢測(cè)靈敏度較高，低濃度時(shí)，仍有高特異性和精確性電化學(xué)法可同時(shí)檢測(cè)多種吲哚類物質(zhì)第十五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一免疫組化法取胃、腸道相關(guān)部位的組織，制成病理切片（4um）采用ABC法進(jìn)行免疫組化染色高倍鏡下，將5個(gè)視野（標(biāo)記有5-HT及5-HTR免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞）圖象輸入分析系統(tǒng)（MIPS）進(jìn)行圖像處理，檢測(cè)5-HT細(xì)胞數(shù)，面積及灰度光密度計(jì)測(cè)量5-HTR免疫反應(yīng)細(xì)胞內(nèi)5-HTR含量第十六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一胃腸組織5-HTR的mRNA檢測(cè)采用RT-PCR測(cè)定，標(biāo)本處理RNA濃度計(jì)算，逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)體系，進(jìn)行PCR擴(kuò)張用表達(dá)量對(duì)應(yīng)時(shí)β-actin表達(dá)量的比值進(jìn)行比較分析第十七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一激光共聚焦線掃描技術(shù)使用胞漿特異性Ca++熒光探針，標(biāo)記胃低平滑肌細(xì)胞研究5-HT誘導(dǎo)胃底平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣釋放的鈣火花現(xiàn)象證實(shí)胃底平滑?。ɑ蚱渌M織平滑?。┐嬖?-HT2受體第十八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一5-HT與胃腸道疾病類癌瘤少見的生長緩慢的上皮細(xì)胞腫瘤，發(fā)生于胃腸道和其他器官嗜絡(luò)細(xì)胞的新生物此類腫瘤能分泌5-HT、激肽類、組織胺等生物活性因子引起類癌綜合癥血中5-HT和尿5-HIAA升高第十九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一功能性消化不良（FD）具有消化道癥狀，相關(guān)檢查未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變與下列因素有關(guān)：（1）胃腸運(yùn)動(dòng)障礙和內(nèi)臟感覺敏感性的增高；（2）胃腸激素的改變；（3）精神社會(huì)心理因素。胃腸粘膜大量APUD細(xì)胞釋放5-HT，通過5-HT受體激動(dòng)劑對(duì)FD有一定治療作用。

第二十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一腸易激綜合癥（IBS）胃腸動(dòng)力異常；內(nèi)臟敏感性異常；微小炎癥；腦腸相互聯(lián)系；腦腸肽的作用

IBS患者的血漿5-HT濃度較健康人明顯增高IRS患者腸粘膜EC細(xì)胞功能活躍第二十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一其他消化道疾病慢性胃炎、糖尿病胃輕癱表現(xiàn)胃腸動(dòng)力障礙與5-HT變化有關(guān)消化系統(tǒng)腫瘤

肝細(xì)胞癌、腸癌患者血漿5-HT、5-HTAA升高第二十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一中醫(yī)藥對(duì)胃腸動(dòng)力障礙影響的5-HT機(jī)制胃腸動(dòng)力障礙性疾病屬于中醫(yī)脾胃病范疇包括胃食管反流、功能性消化不良、腸易激綜合癥病機(jī)為脾胃失調(diào)，升降失常治療上以脾胃升降為基本法則第二十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一中醫(yī)證型與5-HT脾虛證“脾虛癥”大鼠胃竇及十二指腸粘膜5-HT細(xì)胞數(shù)目高于正常對(duì)照組，平均灰度低5-HT及5-HTR含量，脾虛組胃竇及十二指腸組織高于正常對(duì)照組及四君子湯治療組說明“脾虛證”與胃腸道內(nèi)源性5-HT及其受體有關(guān)四君子湯是健脾益氣的治療與胃腸道內(nèi)源性5-HT及5-HTR含量明顯降低有關(guān)第二十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一肝郁脾虛證病證結(jié)合模型，大鼠潰瘍性結(jié)膜炎肝郁脾證進(jìn)行研究對(duì)照正常組、單純組（潰瘍模型），肝郁脾虛組，治療組觀察項(xiàng)目中包括5-HT（和其他單胺類激）肝郁脾虛組與單純潰瘍組5-HT有明顯差異舒肝健脾方治療后，5-HT改變與肝郁脾虛組有明顯改變第二十五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一藏躁證藏躁證屬抑郁癥或抑郁型情志性精神病功能性胃腸病伴有明顯的心理因素，表現(xiàn)為多慮抑郁藏躁證與單胺類遞質(zhì)（5-HT和NE）減少有關(guān)推測(cè)功能性胃腸病的抑郁癥狀涉及到單胺類遞質(zhì)的變化甘麥大棗湯治療“藏躁證”可增加腦內(nèi)NE和5-HT濃度第二十六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一脾、胃相關(guān)疾病與5-HTIBS患者，腸道EC細(xì)胞明顯增加腹瀉型及便秘型IBS活動(dòng)期血漿5-HT、5-HIAA高于正常對(duì)照組和緩介期水平IBS患者癥狀與5-HT及其受體有關(guān)IBS患者5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）的基因多態(tài)性，探討對(duì)IBS的基因診斷、個(gè)體化治療和藥物篩選第二十七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一功能性消化不良（FD）FD的發(fā)生與5-HT及其受體有關(guān)FD的癥狀，采用5-HT拮抗劑或激動(dòng)劑有效第二十八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一中藥復(fù)方對(duì)胃腸動(dòng)力障礙影響的5-HT機(jī)制半夏瀉心湯由半夏、黃芩、干姜、黨參、甘草、黃連、大棗組成。對(duì)正常小鼠胃排空有明顯影響對(duì)阿托品、芬氟拉明、多巴胺引起的胃排空抑制有拮抗作用對(duì)抗新斯的明和胃復(fù)安引起的胃排空亢進(jìn)，雙向調(diào)節(jié)作用作用機(jī)制與5-HT有關(guān)第二十九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一疏肝健脾湯本方由柴胡、香附、白芍、白術(shù)等11味中藥組成疏肝健脾方的抗腹瀉作用，與小鼠血清5-HT明顯下降有關(guān)疏肝健脾湯通過5-HT的調(diào)節(jié)達(dá)到對(duì)IBS的治療作用第三十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一通腑湯本方由淮山藥、太子參、枳實(shí)、木香、萊菔子、火麻仁組成對(duì)甘草動(dòng)力障礙模型，本方可影響腸肌間神經(jīng)叢5-HT，P物質(zhì)含量明顯增加，VIP含量明顯減少通腑湯對(duì)大鼠胃腸動(dòng)力障礙的治療作用在于對(duì)5-HT，P物質(zhì)及VIP的調(diào)節(jié)第三十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一胃祺II號(hào)方本方由炙黃芪、黨參、枳殼、白術(shù)、降香等組成，為經(jīng)驗(yàn)方主要用于功能性消化不良（FD）本方能使模型組大鼠胃竇部5-HT的含量顯著增高，降低ACHE的含量興奮胃竇平滑肌，提高胃動(dòng)能力，促進(jìn)胃排空第三十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一旋復(fù)代赭湯本方出自《傷寒論》，是降逆止嘔的經(jīng)典方劑，胃腸動(dòng)力障礙性疾病本方對(duì)正常小鼠胃排空有促進(jìn)作用，對(duì)藥物造成的小鼠胃空抑制有明顯拮抗作用本方可能影響5-HT系統(tǒng)，其中生姜具有5-HT3受體阻斷作用第三十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一枳術(shù)湯本文由生白術(shù)與枳實(shí)兩味藥組成，源于仲景枳術(shù)丸，治脾虛便秘結(jié)腸粘膜肥大細(xì)胞（MC）脾虛時(shí)密度明顯降低，影響SP，SS免疫反應(yīng)陽性強(qiáng)度，呈正相關(guān)的和負(fù)相關(guān)，影響MC釋放5-HT枳術(shù)湯通過影響5-HT，調(diào)正胃腸運(yùn)動(dòng)功能，達(dá)到治療目的第三十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一對(duì)化療嘔吐的影響化療嘔吐由胃腸粘膜損傷引起，腸粘膜EC細(xì)胞釋放過量5-HT，作用于5-HT3受體，興奮嘔吐中樞而引起小半夏湯對(duì)抗順鉑引起嘔吐，與催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的5-HT含量降低與拮抗5-HT受體有