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文檔簡介
藥理十三十四十五章第一頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一1第一節(jié)促凝血藥第二節(jié)抗凝血藥及纖維蛋白溶解藥第三節(jié)抗貧血藥第四節(jié)血容量擴充劑第二頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一第一節(jié)促凝血藥70%
促凝血藥(止血藥)是指能加速血液凝固或降低毛細血管通透性,使出血停止的藥物。
常用的止血藥按其作用機理可分為三種:①直接作用于血管的藥物;②改善和促進凝血因子活性的藥物;③抗纖維蛋白溶解的藥物(簡稱抗纖溶藥)一、促進凝血因子生成藥
維生素K為甲萘醌類物質,主要有脂溶性的在植物性食物中一般所含的Kl、腸道細菌所產生者為維生素K2,這二者的口服需膽汁協(xié)助。還有水溶性的K3、K4,二者均為人工合成不需膽汁即可吸收.藥理作用
維生素K是肝臟合成凝血酶原(因子Ⅱ)和凝血因子Ⅶ、Ⅸ、X時不可缺少的物質。維生素K缺乏或環(huán)氧化物還原受阻,使這些凝血因子合成減少,導致凝血酶原時間延長并引起出血。臨床應用1.維生素K缺乏癥主要用于因維生素K缺乏引起的出血性疾病,如阻塞性黃疸、膽瘺,因膽汁分泌不足導致的維生素K吸收障礙;2.早產兒及新生兒肝臟維生素K合成不足;廣譜抗生素抑制腸道細菌合成維生素K;肝臟疾病引起凝血酶原和其他凝血因子的合成減少等引起的出血性疾病。3.抗凝藥過量的解毒治療雙香豆素類或水楊酸過量引起的出血。4.治療膽道蛔蟲所致的膽絞痛。第三頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一不良反應不良反應毒性低,靜注過快時,可出現面部潮紅、出汗、胸悶,甚至血壓急劇下降,危及生命。故維生素K1一般臨床多采用肌肉注射。肌注時局布偶可見發(fā)生紅腫、疼痛、硬結及蕁麻疹樣皮疹。2.口服維生素K3、維生素K4易引起惡心、嘔吐,囑患者飯后服用。3.較大劑量維生素K3(30mg/次)可致對新生兒可誘發(fā)高膽紅素血癥、黃疸和溶血性貧血。對紅細胞缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶的特異質患者可誘發(fā)急性溶血。4.過量時可誘發(fā)血栓栓塞并發(fā)癥,可用口服香豆素類(或采用肝素)解救。注意事項(1)應定期測定凝血酶時間,以調整本品的用量和給藥次數,并觀察有無血栓形成的癥狀和體征。(2)肌注時,應選臀部大肌肉群深部注射,注射時必須抽回血,以免誤入靜脈。第四頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題小標題(3)靜注前用0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖注射稀釋,不可用其他溶液稀釋。(4)本品對光敏感,靜脈注射稀釋后立即使用,滴注時應避光,慢速、給藥速度不應超過1mg/分。并嚴密觀察患者血壓、體溫、脈搏及心率。如有異常,應及時調整滴速,必要時停止輸注,并報告醫(yī)師。(5)嚴重肝功能不良者及孕婦禁用。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏及肝功能不良者慎用。(6)可告知患者,正常人腸道細菌可合成維生素K,且很多食物中都富含維生素K,如蘆筍、菜花、菠菜等,足以滿足人體的正常需要。6%3%第五頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題二、抗纖維蛋白溶解藥抗纖維蛋白溶解藥與纖溶酶中的賴氨酸結合部位結合,阻斷纖溶酶的作用、抑制纖維蛋白凝塊的裂解而止血。氨甲苯酸(抗血纖溶芳酸)能競爭性抑制纖維蛋白溶解酶激活因子,是纖維蛋白溶解酶原不能變?yōu)槔w溶酶,從而抑制纖維蛋白的溶解。臨床主要用于纖維蛋白溶解所致的出血,如子宮、甲狀腺、前列腺、肝、脾、胰、肺等內臟手術后的異常出血及鼻、喉、口腔局部止血。用量過大可致血栓形成,并可能誘發(fā)心肌梗死。禁用于有血栓形成傾向或血栓栓塞病史者。氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸在高劑量時尚能直接抑制纖溶酶活力,減少纖溶酶激活補體(C1)的作用,從而防止遺傳性血管神經性水腫的發(fā)生。其作用氨甲苯酸相同但較氨甲苯酸強。1.不良反應較氨基己酸少,可出現腹瀉、惡心及嘔吐,較少見的有經期不適(經期血液凝固所致),偶有藥物過量引起顱內血栓形成。2.因氨甲環(huán)酸可進入腦脊液,注射后可有視力模糊、頭痛、頭暈、疲乏等中樞神經系統(tǒng)癥狀,與注射速度有關,但很少見。禁用于有血栓形成傾向或血栓栓塞病史者。第六頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一三、作用于血管的藥垂體后葉素又稱抗利尿激素,能使血管收縮及子宮收縮。主要用于治療尿崩癥、肺咯血和肝硬化門靜脈高壓引起的消化道出血,產后大出血。偶見過敏反應,如出現面色蒼白、出汗、心悸、胸悶、腹痛等表現。高血壓、冠狀動脈疾病、心力衰竭、肺原性心臟病病人忌用??鼓帲╝nticoagulants)是一類干擾凝血因子,阻止血液凝固的藥物,主要用于血栓栓塞性疾病的預防與治療。臨床使用頻率最高的抗凝血藥包括:非腸道用藥抗凝血劑(如肝素)、香豆素抗凝血劑類(如華法林)、抗血小板凝集藥物(如枸櫞酸鈉)等。肝素存在于肥大細胞、血漿及血管內皮細胞中,具強酸性。帶有大量負電荷的大分子,不易通過生物膜??诜槐晃眨lo脈注射給藥。可抑制凝血酶原激酶的形成。在體內、體外抗凝作用都十分強大。1.血栓栓塞性疾病,防止血栓形成與擴大,如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。2.彌漫性血管內凝血(DIC),應早期應用,防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。如膿毒血癥、胎盤早期剝離等引起的DIC。3.防治心血管手術、腦梗死、外周血管栓塞等血栓形成。心肌梗死后用肝素可預防第七頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一第二節(jié)抗凝血藥及纖維蛋白溶解藥高?;颊甙l(fā)生靜脈血栓栓塞性疾病,并預防大塊前壁心肌梗死患者發(fā)生動脈栓塞。4.體外栓塞如心導管檢查、體外循環(huán)和血液透析等。不良反應1.自發(fā)性出血肝素過量使用的主要不良反應,表現為黏膜出血、關節(jié)腔積血和傷口處血等。一旦發(fā)生立即停藥,可靜脈魚精蛋白對抗。2.血小板減少癥發(fā)生率可達5%,一般是肝素引起的一過性血小板聚集作用所致,多數發(fā)生在用藥的7-10天,與免疫反應有關。停藥后約4天可恢復。3.其他有過敏性疾病及哮喘病史;連續(xù)應用肝素3~6月,可引起骨質疏松,產生自發(fā)性骨折。肝素也可引起皮疹、藥熱等過敏反應。肝、腎功能不全,有出血素質、消化性潰瘍、嚴重高血壓患者、孕婦都禁用。注意事項1.詢問用藥史及過敏史。2.注意觀察病人的過敏反應。如出現皮膚瘙癢、寒戰(zhàn)、發(fā)熱,應立即通知醫(yī)生,并給與皮膚冷敷來減輕皮膚瘙癢。3.要嚴密觀察生命體征,如有血壓下降,脈搏增快和呼吸急促等情況時,應及時報告醫(yī)師,進行對癥處理。第八頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題4.告知病人及時報告出血情況,如尿液的色澤變化(粉紅或紅棕色尿),嘔吐物的顏色(紅或棕黑色),有無齒齦或口腔出血、黑便、紅色痰、瘀斑、月經量增多、骨盆疼痛、嚴重疼痛或眩暈等情況。5.囑病人用軟毛刷刷牙,并不可隨便刷牙;月經量可能增多,時間可能延長,不必緊張。6.應用肝素后,不能突然停藥。應按醫(yī)囑逐漸減量。華法林本品是香豆素類抗凝劑的一種,在體內有對抗維生素K的作用。可以抑制維生素K參與的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝臟的合成。對血液中已有的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并無抵抗作用,不能作為體外抗凝藥使用。第九頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一主要用于防治血栓栓塞性疾病。如心房纖顫和心臟瓣膜病所致血栓栓塞,降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率,減少外科大手術,風濕性心臟病、髖關節(jié)固定術、人工置換心臟瓣膜手術等的靜脈血栓發(fā)生率。過量易致出血。不良反應1、應用過量易致自發(fā)性出血,應立即停藥,并用大量維生素K對抗。必要時立即輸血補充凝血因子加以控制。2.告知病人避免較長時間固定某一姿態(tài),當坐位時抬高雙腿,避免穿緊身褲、襪,以免限制腿部血流,適當參加運動。枸櫞酸鈉與血液或血漿中的Ca2+結合成難以離解的可溶性的枸櫞酸鈣,使血液中鈣離子減少,從而抑制凝血過程,產生抗凝作用。二、纖維蛋白溶解藥本藥可直接作用于內源性纖維蛋白溶解系統(tǒng),能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶,能使已形成的纖維蛋白溶解,亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等,從而發(fā)揮溶栓作用。第十頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題尿激酶是由人的腎細胞合成,藥用品是從尿中提取的蛋白質冰凍干燥制劑。1、直接作用于內源性纖維蛋白溶解系統(tǒng),能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶。內源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)不僅能降解纖維蛋白凝塊,亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等,從而發(fā)揮溶栓作用,對新形成的血栓起效快、效果好。2、提高血管ADP酶活性、抑制ADP誘導的血小板聚集、預防血栓形成。
主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療。使用劑量較大時,少數病人可能有出血現象,少數患者可出現過敏反應:一般表現較輕,如支氣管痙攣、皮疹等。偶可見過敏性休克。本品溶液必須在臨用前新鮮配制,每瓶25萬單位的尿激酶,可用滅菌注射用水5ml溶解(不可用其他溶液溶解),不能用酸性液體稀釋,要求溶液配制后立即使用。劑量過大可致出血,用氨甲苯酸等抗纖溶藥對抗。組織型纖維蛋白溶酶原激活劑為糖蛋白,為第二代溶栓藥,是用DNA重組技術合成的。它可通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結合,并激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶,這一作用較其激活循環(huán)中的纖溶酶原顯著為強。由于本品選擇性地激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原,使之活化為纖溶酶,發(fā)揮選擇性溶栓作用。因而不產生應用鏈激酶時常見的出血并發(fā)癥。用于急性心肌梗死和肺栓塞。不良反應小。禁用于出血性疾病。第十一頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一第三節(jié)抗貧血藥
循環(huán)血液中紅細胞數或血紅蛋白量低于正常稱為貧血.抗貧血藥主要有鐵劑、葉酸類、維生素B12、紅細胞生成素等類。缺鐵性貧血(irondeficiencyanemia,IDA)是由于體內缺少鐵質而影響血紅蛋白合成所引起的一種常見貧血,在紅細胞的產生受到限制之前,體內的鐵貯存已耗盡,此時稱為缺鐵。巨幼紅細胞性貧血簡稱巨幼貧,因缺乏維生素B12或(和)葉酸所致,這種貧血的特點是骨髓里的幼稚紅細胞量多,紅細胞核發(fā)育不良,成為特殊的巨幼紅細胞。再生障礙性貧血簡稱再障,是一組由多種病因所致的骨髓造血功能障礙,以骨髓造血細胞增生減低和外周血全血細胞減少為特征,臨床以貧血、出血和感染為主要表現。已知再障發(fā)病與化學藥物、放射線、病毒感染及遺傳因素有關。鐵劑鐵是紅細胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質。缺鐵性貧血者最為多見,正常成年男子體內體內的鐵總量約為46mg/kg,女子約為30mg/kg.鐵的吸收部位主要在十二指腸和空腸上端吸收,形成鐵蛋白,鐵蛋白釋放鐵到血漿,很快與蛋白結合成鐵離子轉鐵蛋白,該種蛋白進入骨髓的網狀內皮細胞。剩余的鐵以鐵蛋白或含鐵血黃素形式儲存在肝、脾。常用的口服鐵劑有硫酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、富馬酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨;注射用的有右旋糖酐鐵及山梨醇鐵等。第十二頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題作用與用途鐵與原卟啉結合,形成血紅素,后者再與珠蛋白結合,形成血紅蛋白。1.主要用于長期慢性失血(如月經過多、痔瘡出血、鉤蟲病等)。2.機體需要量增加而補充不足(妊娠、兒童生長發(fā)育期)。3.胃腸吸收減少(如萎縮性胃炎、胃癌等)和紅細胞大量破壞(如瘧疾、溶血)等引起的缺鐵性貧血。不良反應1.胃腸道反應口服鐵劑主要可致惡心、嘔吐、上腹部不適及腹瀉等反應。2.急性中毒小兒口服1g以上可致急性中毒,表現為惡心、嘔吐、腹瀉、腸絞痛,休克,甚至昏迷、驚厥、死亡。3.便秘。注意事項1、了解影響鐵劑吸收的影像,含鈣類食品(如豆腐)和高磷酸鹽食品(如牛奶)等,與鐵劑能絡合而生成沉淀,減少鐵吸收,故應避免合用。胃酸、維生素C、果糖等可促進鐵吸收。第十三頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一2.應告知病人,在飯后服藥,避免空腹服藥,以減輕藥物對胃腸道的刺激而引起的惡心嘔吐。3.口服鐵劑治療期間,因鐵與大腸內硫化氫反應生成硫化鐵,使大便顏色變?yōu)楹趾谏?,類似消化道出血,對此不必緊張,停用鐵劑后即恢復正常。4.定期檢查血紅蛋白、網織紅細胞及血清鐵蛋白和血清鐵,并注意觀察療效。5.如有腹瀉或便秘,應及時報告醫(yī)生。如發(fā)現服用過量中毒,立即催吐、洗胃應在服藥后1小時內進行,洗胃用1%碳酸氫鈉溶液,并以特殊解毒藥去鐵胺注入胃內以結合殘存的鐵,同時采取抗休克治療。6.注意勿讓小兒誤認為糖果而食用。葉酸葉酸廣泛存在于動、植物食品中。動物細胞自身無法合成葉酸,因此,人體所需葉酸只能直接從植物中攝取。葉酸進入體內被還原為四氫葉酸。四氫葉酸能與多種一碳單位結合,形成四氫葉酸類輔酶,起傳遞一碳單位作用,而參與多種生物代謝,包括①尿嘧啶脫氧核苦酸轉為胸嘧啶脫氧核苷酸;②嘌呤核苦酸的從頭合成;③促進某些氨基酸互變。第十四頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題葉酸幫助蛋白質的代謝,并與維生素B12共同促進紅細胞的生成和成熟,是制造紅血球不可缺少的物質。葉酸口服可很快改善巨幼紅細胞性貧血,臨床用于治療營養(yǎng)不良、嬰兒期或妊娠期巨幼紅細胞性貧血。對于維生素B12缺乏所致的惡性貧血,葉酸只能糾正血象,不能改善神經損害癥狀。故此類貧血治療時應以維生素B12為主,葉酸為輔。長期服用抑制二氫葉酸還原酶的藥物如甲氨喋呤,甲氧芐氨嘧啶和干擾葉酸吸收的藥物如某些抗驚厥藥,口服避孕藥都能降低葉酸的血漿濃度,嚴重時能引起巨幼紅細胞性貧血,葉酸在體內不能轉變?yōu)樗臍淙~酸,故應用葉酸無效,需用甲酰四氫葉酸鈣治療。維生素B12維生素B12(VitaminB12)是一類含鈷的復雜有機化合物。人體的生理需要量為1-2ug/d,并與胃粘膜壁細胞分泌的一種糖蛋白內因子(IF)結合。維生素B12-IF復合物在空腸被吸收。當胃粘膜萎縮時,因“內因子”分泌缺乏,影響腸道吸收維生素B12,引起惡性貧血。對于惡性貧血的病人口服維生素B12無效,應注射給藥。主要用于巨紅細胞性貧血和惡性貧血。也可作為神經系統(tǒng)疾病(如神經炎、神經萎縮等)、肝臟疾病等輔助治療。有些病人對該品有過敏反應,甚至過敏性休克,使用時應注意。第十五頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一第四節(jié)血容量擴充劑
大量失血或失血漿(如燒傷)可引起血容量降低,導致休克。迅速補足以至擴充血容量是抗休克的基本療法。除全血和血漿外,也可應用人工合成的血容量擴充劑。對血容量擴充劑的基本要求是能維持血液膠體滲透壓;排泄較慢;無毒、無抗原性。目前最常用的是右旋糖酐。右旋糖酐右旋糖酐(dextran)是葡萄糖的聚合物,由于聚合的葡萄糖分子數目不同,可得不同分子量的產品。臨床應用的有中分子量(平均分子量為75000Da),低分子量(平均分子量為40000Da)和小分子量(平均分子量為10000Da)右旋糖酐。分別稱右旋糖酐70,右旋糖酐40、右旋糖酐20和右旋糖酐10?!舅幚碜饔谩坑倚囚肿恿枯^大,不易滲出血管,可提高血漿膠體滲透壓,從而擴充血容量,維持血壓。作用強度與維持時間依中、低、小分子量而逐漸縮小。低分子和小分子右旋糖酐能抑制血小板和紅細胞聚集,降低血液粘滯性,并對凝血因子Ⅱ有抑制作用,因而能防止血栓形成和改善微循環(huán)。它們還有滲透性利尿作用。【體內過程】右旋糖酐70在血液中存留時間較久,24小時約排出50%,作用維持12小時。右旋糖酐10則僅維持3小時。第十六頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題【臨床應用】各類右旋糖酐主要用于低血容量休克,包括急性失血、創(chuàng)傷和燒傷性休克。低分子右旋糖酐由于能改善微循環(huán),抗休克效應更好。低、小分子右旋糖酐酐也用于DIC(彌散性血管內凝血是一個綜合征,不是一個獨立的疾病,是在各種致病因素的作用下,在毛細血管、小動脈、小靜脈內廣泛纖維蛋白沉積和血小板聚集,形成廣泛的微血栓。),血栓形成性疾病,如腦血栓形成、心肌梗塞、心絞痛、血管閉塞性脈管炎、視網膜動靜脈血栓等?!静涣挤磻可贁祷颊哂盟幒蟪霈F皮膚過敏反應,極少數人可出現過敏性休克。故首次用藥前取0.1ml做皮內注射,應嚴密觀察15分,靜脈滴注要緩慢。連續(xù)應用時,制劑中的少量大分子右旋糖酐蓄積可出現凝血障礙和出血,可用抗纖維蛋白溶解藥對抗。注意事項右旋糖酐與硫噴妥鈉混合產生沉淀,與維生素B12、雙嘧達莫可發(fā)生變化,影響本品藥效。禁用于血小板減少癥及出血性疾病和心功能不全病人。肺水腫、肝、腎疾病慎用。第十七頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一復習題維生素K可用于哪些情況出血?肝素、華法林的抗凝作用區(qū)別?王某,男,35歲,患有痔瘡,呈輕度貧血貌。診斷:小細胞低色素性貧血。應選何種藥物治療,療程約多久?用藥時應注意什么?第十八頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一2第十四章激素類藥第十九頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一章節(jié)第二節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第一節(jié)腎上腺皮質激素類藥物第三節(jié)胰島素及口服降血糖藥第四節(jié)計劃生育藥第二十頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一
腎上腺皮質激素(adrenocorticalhormones)是腎上腺皮質所分泌的激素的總稱,屬甾體類化合物。腎上腺附于腎臟上端,由髓質和皮質組成,髓質產生和貯藏腎上腺素,皮質則合成大量甾體激素。約有30種腎上腺皮質激素已被分離和鑒定,其中約10種有生物活性。缺乏這些激素可引起無力、糖和蛋白質代謝失常以及電解質平衡失調等,最后導致死亡。腎上腺皮質合成和分泌的一類甾體化合物,主要功能是調節(jié)動物體內的水鹽代謝和糖代謝。可分為三類:①鹽皮質激素(mineralocorticoids),由球狀帶分泌,有醛固酮和去氧皮質酮等。②糖皮質激素(glucocorticoids,GCs),以皮質醇的活性最強,具有調節(jié)糖、蛋白質和脂肪代謝的功能,可影響葡萄糖的合成和利用、脂肪的動員及蛋白質合成.由束狀帶合成和分泌,其分泌和生成受促皮質素(ACTH)調節(jié)。有短效:氫化可的松和可的松;中效:潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍;長效:倍他米松、地塞米松等,臨床常用的皮質激素是指糖皮質激素。③性激素,由網狀帶所分泌,通常所指腎上腺皮質激素。第二十一頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一作用1.對代謝的影響:(1)蛋白質代謝:促進蛋白分解,抑制其合成,增高血清氨基酸和尿中氮的排泄量,形成負氮平衡。GCS可提高蛋白分解酶的活性,促進多種組織(淋巴、肌肉、皮膚、骨、結締組織等)中蛋白質分解,并使滯留在肝中的氨基酸轉化為糖和糖原而減少蛋白質合成。(2)糖代謝:減少葡萄糖的利用,促進糖原異生和糖原合成,抑制糖的有氧氧化和無氧酵解,而使血糖來路增加,去路減少,增加肝、肌糖原含量,升高血糖。(3)長期大量使用可促使皮下脂肪分解,抑制其合成??杉せ钏闹は轮?,使脂肪分解并重新分布于面、頸和軀干部。形成向心性肥胖;(4)水鹽代謝:有弱的MCS樣作用,保鈉排鉀。引起低血鈣,也能增加腎小球濾過率和拮抗ADH的抗利尿作用。第二十二頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題2.抗炎作用:糖皮質激素在藥理劑量時能抑制感染性和非感染性炎癥,在炎癥初期,減輕充血、降低毛細血管的通透性,減輕滲出和水腫,阻止炎癥因子如激肽類、組織胺、慢反應物質等釋放,抑制白細胞浸潤和吞噬反應,從而減輕滲出及局部水腫。在炎癥后期,抑制毛細血管和纖維母細胞的增生及膠原蛋白的合成,延緩膠原蛋白、黏多糖的合成以及抑制肉芽組織的增生,從而防止組織粘連和瘢痕的形成,減輕后遺癥。3.抗毒素作用:糖皮質激素能提高機體對有害刺激的應激能力,減輕細菌內毒素對機體的損害,緩解毒血癥狀,也能減少內熱原的釋放,對感染毒血癥的高熱有退熱作用。4.免疫抑制作用和抗過敏反應:藥理劑量的糖皮質激素可影響免疫反應的多個環(huán)節(jié),包括可抑制巨噬細胞吞噬功能和處理抗原,阻礙淋巴母細胞轉化,破壞淋巴細胞,可使淋巴細胞溶解;阻斷致敏T細胞誘發(fā)的單核細胞和巨噬細胞的募集等,抑制淋巴因子所引起的炎癥反應,還可降低自身免疫性抗體水平?;谝陨峡寡准翱姑庖咦饔?,故可緩解過敏反應及自身免疫性疾病的
第二十三頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一癥狀,對抗異體器官移植的排異反應。小劑量主要抑制細胞免疫,大劑量可抑制B細胞轉化成漿細胞,減少抗體生成,抑制體液免疫。
4.抗過敏作用:在免疫過程中,抗原-抗體反應導致肥大細胞脫顆粒而釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應物質、緩激肽等,從而產生一系列過敏性反應癥狀。糖皮質激素類藥物可減少上述過敏介質的產生,抑制過敏反應所發(fā)生的病理變化,因而能解除或減輕過敏性反應癥狀。5.抗休克作用:解除小動脈痙攣,增強心縮力,改善微循環(huán),對中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有對抗作用。其機制是:1)穩(wěn)定溶酶體膜,減心肌抑制因子(MDF)的生成,加強心肌收縮力;2)抑制某些炎癥因子的產生,減輕全身炎癥反應及組織損傷,使微循環(huán)血流動力恢復正常,改善休克癥狀;3)抗毒作用,GCS本身為應激激素,可大大提高機體對細菌內毒素的耐受能力,而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。第二十四頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題但對細菌外毒素無效;4)解熱作用:GCS可直接抑制體溫調節(jié)中樞,降低其對致熱原的敏感性,又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內熱原的釋放,而對嚴重感染如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用;5)降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性,使微循環(huán)血流動力學恢復正常,改善休克。6.對血液和造血系統(tǒng)的作用:使紅細胞和血紅蛋白含量增加,大劑量可使血小板增多并提高纖維蛋白原濃度,縮短凝血時間。此外,可使血液中嗜酸細胞及淋巴細胞減少。7.其他作用:1)CNS:GCS興奮CNS。出現興奮、激動、失眠、欣快等,可誘發(fā)精神病和癲癇。2)骨骼:長期大量應用糖皮質激素類藥物可引起骨質疏松。用途1、嚴重急性感染或炎癥1)嚴重急性感染:主要用于治療中毒性感染或同時伴有休克,如中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎、重癥傷寒、中毒性肺炎、猩紅熱及敗血癥。一第二十五頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一般感染不用。對細菌性嚴重急性感染在應用足量有效抗菌藥物的同時。配伍GCS,因本類藥物能增強機體對有害刺激的耐受力、減輕中毒,可緩解癥狀,幫助病人度過危險期。對病毒性感染,一般不用GCS,水痘和帶狀皰疹患者用后可加劇。但對重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后可緩解癥狀。2)防止炎癥后遺癥、對腦膜炎、心包炎、關節(jié)炎及燒傷等。用GCS后可減少炎性滲出,防止組織過度破壞、抑制疤痕與粘連、減輕炎癥后遺癥。對虹膜炎、角膜炎、視網膜炎、除上述作用外,尚可產生消炎止痛作用。2、自身免疫性和過敏性疾病1)自身免疫性疾病:GCS對嚴重風濕熱,類風濕性關節(jié)炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫病均可緩解癥狀。對器官移植術后應用,可抑制排斥反應。第二十六頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題2)過敏性疾病:如血管神經性水腫和過敏性休克等,此類疾病一般發(fā)作快,消失也快,主要應用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥物治療。GCS對蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等過敏性疾病均可緩解癥狀。但不能根治。器官移植排斥反應:若與免疫抑制劑如環(huán)孢菌素A等合用,療效更好,并可減少兩藥劑量。3.治療休克:對感染中毒性休克效果最好??膳c首選藥腎上腺素合用用于過敏性休克,對心源性休克和低血容量性休克也有效。4、血液系統(tǒng)疾病:對急性淋巴細胞性白血病療效較好。對再障、粒細胞減少、血小板減少癥、過敏性紫癜等也能明顯緩解,但需長期大劑量用藥。5、皮膚病:對牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎,可局部外用,但對天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴重皮膚病則需全身給藥。第二十七頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一6、替代療法用于急慢性腎上腺皮質功能不全,垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術后的補充替代療法。給藥方法1、小劑量替代療法適用于治療急、慢性腎上腺皮質功能不全癥(包括腎上腺危象、阿狄森氏?。⒛I上腺次全切除術后及腦垂體前葉(腺垂體)功能減退。2、一般劑量長期療法,用于用于結締組織病、腎病綜合征、自身免疫性、過敏性病。維持量用法有兩種:每日晨給藥法:即每晨7-8時1次給藥,用短時間作用的GCS,如可的松,氫化可的松等;隔晨給藥法:即每晨一日,早晨7-8時給藥1次。3、大劑量突擊療法,用于急癥、重度、危及生命的疾病的搶救。如嚴重中毒性感染和休克,穩(wěn)定后務比逐漸減量停藥。常用氫化可的松靜脈給藥。第二十八頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題小標題小標題小標題4、隔日療法。皮質激素的分泌具有晝夜節(jié)律性,每日上午8-10時為分泌高峰,隨后逐漸下降,午夜12時為低潮,這是由ACTH晝夜節(jié)律所引起。不良反應1、長期大量應用引起的不良反應。1)類腎上腺皮質功能亢進綜合征:這是因為長期大劑量使用所致的脂質代謝質與水鹽代謝紊亂的結果。表現為向心性肥胖、滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。停藥一般可自行恢復。必要時采取對癥治療,如應用降壓藥、降糖藥、氯化鉀、低鹽、低糖、高蛋白飲食等。其他:負氮平衡,食欲增加,低血鈣,低鉀血癥、高血糖傾向,消化性潰爛,欣快。2)誘發(fā)或加重感染。主要原因為激素降低機體對病原微生物的抵抗力。長期應用??烧T發(fā)感染或使體內潛在病灶擴散,特別是在原有疾病已使抵抗力降低如腎病綜合征者更易產生。還可使原來靜止的結核病灶擴散、惡化。故結核病患者必要時應并用抗結核藥。第二十九頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一3)消化系統(tǒng)并發(fā)癥使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,抑制胃粘液分泌,降低胃腸粘膜的抵抗力,故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍,甚至造成消化道出血或穿孔。對少數患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。4)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥長期應用可引起高血壓和動脈粥樣硬化。5)骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩等與激素促進蛋白質分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關。骨質疏松多見于兒童、老人和絕經婦女,嚴重者可有自發(fā)性骨折。因抑制生長素分泌和造成負氮平衡,還可影響生長發(fā)育。對孕婦偶可引起畸胎。6)其他精神失常。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。2、停藥反應(1)長期應用尤其是連日給藥的病人,減量過快或突然停藥時,由于皮質激素的反饋性抑制腦垂體前葉對ACTH的分泌,可引起腎上腺皮質萎縮和機能不全。多數病人可無表現。腎上腺皮質功能恢復的時間與劑量、用藥期限和個體差異有關。停用激素后垂體第三十頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題小標題小標題小標題分泌ACTH的功能需經3~5個月才恢復;腎上腺皮質對ACTH起反應機能的恢復約需6~9個月或更久。因此不可驟然停藥。停藥后也有少數患者遇到嚴重應激情況如感染、創(chuàng)傷、手術時可發(fā)生腎上腺危象,如惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等,需及時搶救。2)反跳現象:因病人對激素產生了依賴性或病情尚未完全控制,突然停藥或減量過快而致原病復發(fā)或惡化。常需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。注意事項1.定期測量血壓,查尿常規(guī)、尿糖、血糖、血鉀。2.使用糖皮質激素時可酌情采取如下措施:低鈉、低糖、高鉀高蛋白飲食;補充鈣劑和維生素D;3.密切觀察病人感染體征,必要時合用足量有效抗菌藥。4.注意觀察病人消化道癥狀,必要時與抗酸藥或H2受體阻斷藥合用。5.藥量遞減,緩慢停藥。停藥前后注射促腎上腺皮質激素,促進皮質功能恢復。減量過程中或停藥后遇應激情況及時給與足量糖皮質激素。第三十一頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一第二節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥88%66%55%33%可用于治療甲狀腺功能亢進(甲亢)的藥物有硫脲類、碘化物、放射性碘及β受體阻斷藥。一、硫脲類硫脲類可分為二類:(1)硫氧嘧啶類,包括甲硫氧嘧啶(methylthiouracil),丙硫氧嘧啶(propylthiouracil);(2)咪唑類,包括甲巰咪唑(thiamazole,他巴唑),卡比馬唑(carbimazole,甲亢平)它們的化學結構如下:【藥理作用及作用機制】1.硫脲類的基本作用是抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶聯,而藥物本身則作為過氧化物酶的底物而被碘化,使氧化碘不能結合到甲狀腺球蛋白上,從而抑制甲狀腺激素的生物合成。對已合成的甲狀腺激素無效。一般用藥2~3周甲亢癥狀開始減輕,1~3個月基礎代謝率才恢復正常第三十二頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一2.抑制外周組織的T4轉化為T3,能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平,故在重癥甲亢、甲亢危象時該藥可列為首選。3.免疫抑制作用,能輕度抑制免疫球蛋白的生成,使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白(thyroidstimulatingimmunoglobulinTSI)下降。用途1.內科藥物治療適用于輕癥和不宜手術或放射性碘治療者,如兒童、青少年及術后復發(fā)而不適于131I治療者可用。2.手術前準備為減少甲狀腺次全切除手術病人在麻醉和手術后的合并癥,防止術后發(fā)生甲狀腺危象,但可使TSH分泌增多,使腺體增生,組織脆而充血。3.甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的患者可因高熱、虛脫、心力衰竭、肺水腫、電解質紊亂而死亡。大第三十三頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題小標題小標題小標題劑量丙硫氧嘧啶,以阻斷甲狀腺激素的合成?!静涣挤磻?.常見的不良反應有搔癢、藥疹等過敏反應,多數情況下不需停藥也可消失。2.消化道反應有厭食、嘔吐、腹痛、腹瀉等。3.嚴重不良反應
有粒細胞缺乏癥。故應定期檢查血象,若用藥后出現咽痛或發(fā)熱,立即停藥則可恢復。特別要注意與甲亢本身所引起的白細胞總數偏低相區(qū)別。4.甲狀腺腫及甲狀腺功能減退孕婦慎用或不用,哺乳婦女禁用。二、碘及碘化物【藥理作用及臨床應用】碘(iodine)和碘化物(iodide)是治療甲狀腺病最古老的藥物,不同劑量的碘化物對甲狀腺功能可產生不同的作用。小劑量的碘用于治療單純性甲狀腺腫,可在食鹽中按1/104~1/105的比例加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病。第三十四頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一大劑量碘產生抗甲狀腺作用,主要是抑制甲狀腺素的釋放,可能是抑制了蛋白水解酶,使T3、T4不能和甲狀腺球蛋白解離所致。此外大劑量碘還可抑制甲狀腺激素的合成。大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強。大劑量碘的應用只限于以下情況:①甲狀腺機能亢進的手術前準備,一般在術前二周給予復方碘溶液(盧戈液Lugol's
solution)以使甲狀腺組織退化、血管減少,腺體縮小變韌、利于手術進行及減少出血;②甲狀腺危象的治療,可將碘化物加到10%葡萄糖溶液中靜脈滴注,也可服用復方碘溶液,并在二周內逐漸停服,需同時配合服用硫脲類藥物?!静涣挤磻?.急性反應可于用藥后立即或幾小時后發(fā)生,主要表現為血管神經性水腫,上呼吸道水腫及嚴重喉頭水腫。2.慢性碘中毒表現為口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多,眼刺激癥狀等。3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘還可進入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫,故孕婦及乳母應慎用。
第三十五頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題小標題小標題小標題三、β受體阻斷藥β受體阻斷藥不干擾硫脲類藥物對甲狀腺的作用,且作用迅速,對甲亢所致的心率加快,心收縮力增強等交感神經活動增強的表現很有效。但單用時其控制癥狀的作用有限。若與硫脲類藥物合用則療效迅速而顯著。普萘洛爾等也是甲亢及甲狀腺危象時有價值的輔助治療藥。主要通過其阻斷β受體的作用而改善甲亢的癥狀,此外還能抑制外周T4脫碘成為T3,因T3是主要的外周激素,故這一作用有助于控制甲亢。用于不宜用其他抗甲狀腺藥治療的患者,并能改善甲狀腺危象的癥狀。第三節(jié)胰島素及口服降血糖藥糖尿病可分為胰島素依賴型糖尿?。↖型)及非胰島素依賴型糖尿?。↖I型),胰島素依賴型糖尿?。↖型)的常規(guī)治療是定期注射普通胰島素,不良反應如過敏、低血糖等多見;非胰島素依賴型糖尿?。↖I型)的通??诜盟幨腔酋k孱?、雙胍類、-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑及餐時血糖調節(jié)劑等藥物。第三十六頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一第三節(jié)胰島素及口服降血糖藥小標題小標題小標題第一節(jié)胰島素胰島素是一種有兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質類激素。要用胰島素從豬、牛胰腺提取,可引起過敏反應。目前通過DNA重組技術人工合成胰島素。1)、短效(速效):正規(guī)胰島素。特點是溶解度高;可靜脈注射皮下注射起效迅速,作用時間短(維持6-8小時)2)、中效:低魚精蛋白鋅胰島素,精蛋白含量較少,中性溶液,屬中效類(維持18-24小時),臨床應用最廣;珠蛋白鋅胰島素,國內產品多為酸性溶液。3)、長效:魚精蛋白鋅胰島素,近乎中性,注射后逐漸釋放胰島素,作用時間延長(維持24-36小時),但不能靜脈給藥。4)、單組分胰島素:為高純度胰島素(純度大于99%)第三十七頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一2、胰島素吸入劑患者使用專用的吸入劑,將霧化的胰島素經口腔吸入送到肺部,可以極大地緩解長期反復注射胰島素給患者帶來的痛苦和不便,提高病人用藥的依從性和生活質量。[作用]1.糖代謝:促進糖原的合成和儲存,加速糖原氧化和酵解,抑制糖原分解和異生而降低血糖。2.脂肪代謝:促進脂肪合成,抑制分解,減少游離脂肪酸和酮體的生成。增加脂肪酸和葡萄糖的轉運,使其利用增加。3.蛋白質代謝:增加氨基酸的轉運和核酸、蛋白合成,抑制蛋白質分解。[應用]1.Ⅰ型糖尿病人的維持治療用藥。2.Ⅱ型糖尿病經飲食控制和口服降糖藥無效者。3.糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)者,如酮癥酸中毒或非酮癥性高滲性昏迷時。第三十八頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題小標題小標題小標題4.糖尿病人處于應激狀態(tài)時(如合并感染、高熱、消耗性疾病、妊娠、創(chuàng)傷、手術等)。5.細胞內缺鉀者,如防治心肌梗死時的心率失常,胰島素、葡萄糖和氯化鉀配制的極化液可促使鉀內流,糾正細胞內缺鉀。[不良反應]1.低血糖反應。最常見。多見于Ⅰ型中脆性型或Ⅱ型中重型,特別是消瘦者。當血糖降至一定程度時,癥狀有饑餓感、頭暈、軟弱、出汗、心悸,甚而出現神經癥狀,應及早攝食糕餅糖食或糖水以緩解,較重者應立即靜脈注射50%葡萄糖40ml以上,繼以靜脈滴注10%葡萄糖水直至清醒狀態(tài)。2.過敏反應。少數病人有過敏反應,如蕁麻疹、血管神經性水腫、紫癜,極個別有過敏性休克。此種反應大致由于制劑中有雜質所致。3.胰島素耐受性(急性耐受其主要原因為感染,創(chuàng)傷、手術、情緒激動等所致應激狀態(tài)時血中拮抗胰島素作用物質增多引起,處理方法是清除誘因,并加大胰島素用量慢性型:每日胰島素需要量超過200單位,且無并發(fā)癥的糖尿病人,處理方法是換用高純度制劑或人胰島素,并適當調整劑量。4.脂肪萎縮注射部位可有紅腫、發(fā)熱、發(fā)癢、皮下脂肪萎縮等。為了減少局部反應,應該用高純度的單組分豬胰島素或人胰島素。。第三十九頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一第二節(jié)口服降血糖藥一.磺酰脲類常用的有甲苯磺丁脲(tolbutamid,D860,甲糖寧)、氯磺丙脲(chlorpropamide),格列本脲(glyburide,glibenclamide,優(yōu)降糖),格列吡嗪(glipizide,吡磺環(huán)已脲),格列齊特(gliclazipe,達美康)等。[作用與機制]
口服有效。作用機制:磺酰脲類與胰島β細胞表面磺酰脲受體結合,使ATP敏感的K+通道受阻滯,引起除極化,使電壓敏感性的Ca2+通道開放,Ca2+流入,引起胰島素釋放。所以胰島中至少有30%正常細胞是其產生作用的必要條件。1.降血糖作用該藥降低正常人血糖,對胰島功能尚存的病人有效,而對I型或嚴重糖尿病病人及切除胰腺的動物則無作用。2.對水排泄的作用有抗利尿作用,可用于尿崩癥。第四十頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題小標題小標題小標題3.對凝血功能影響為第三代磺酰脲類。能使血小板黏附力減弱,代謝旺盛的血小板數減少,刺激纖溶酶原的合成。[臨床應用]1.糖尿病用于胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。對胰島素產生耐受的患者用后可刺激內源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。2.氯磺丙脲能促進抗利尿素的分泌,可治療尿崩癥。[不良反應]
常見不良反應為胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉。大劑量氯磺丙脲還可引起中樞神經系統(tǒng)癥狀,如精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟失調。也可引起白細胞和血小板減少及溶血性貧血和膽汁郁積性黃疸及肝損害較。嚴重的不良反應為持久性的低血糖癥,二.雙胍類[作用與應用]雙胍類藥物,如二甲雙胍、苯乙福明、是肥胖的糖尿病病人有效的一線用藥。抑制糖的腸道吸收和糖原異生,增強組織對葡萄糖的攝取和利用,增強胰島素敏感性,抑制胰高血糖素的釋放。因此它對胰島功能正?;蛞褑适У奶悄虿∪司薪笛亲饔?,但不能降低正常人的血糖。主要用于經控制飲食無效的Ⅱ型糖尿病、在1型糖尿病患者中與胰島素聯用,可加強胰島素作用,減少胰島素劑量。但本類易引起乳酸血癥,第四十一頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題酮血癥等嚴重不良反應。宜嚴格控制其應用,只在必須用藥而由于各種原因不能應用胰島素或磺酰脲使用。美國等國家已禁止使用雙胍類。三.胰島素增敏藥
本類藥物能增強肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性,促進細胞對葡萄糖利用而降糖。主要用于Ⅱ型糖尿病的治療及其心腦血管并發(fā)癥有明顯療效。其作用機制為:能增強骨骼肌、脂肪組織對葡萄糖的攝取并降低它們對胰島素的抵抗,降低肝糖原的分解,改善胰島細胞對胰島素的分泌反應。防治II型糖尿病血管并發(fā)癥,改善B細胞功能,改善糖代謝。主要用于治療胰島素抵抗和II型糖尿病。不良反應該類藥物具有良好的安全性和耐受性,低血糖發(fā)生率低。副作用主要有嗜睡嗜睡、肌肉和骨骼痛、上呼吸道感染、頭痛、乏力、水腫、肝功能損害。發(fā)現吡格列酮、羅格列酮有明顯的肝臟毒性作用。四.α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。其作用機制為:競爭性抑制位于小腸的各種α-葡萄糖苷酶,使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢,從而減緩腸道內葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。。為治療Ⅱ型糖尿病的一線藥物。單獨應用或與其他降糖藥合用,可降低病人的餐后血糖。不良反應為腸鳴、腸脹氣。第四十二頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題小標題小標題小標題第二節(jié)計劃生育藥避孕藥(contraceptivedrugs)一般指口服避孕藥,有女性口服避孕藥和男性口服避孕藥。它的避孕原理主要是通過抑制排卵,并改變子宮頸黏液,使精子不易穿透,或使子宮腺體減少肝糖的制造,讓囊胚不易存活,或是改變子宮和輸卵管的活動方式,阻礙受精卵的運送。使精卵無法結合形成受精卵,從而達到避孕目的的一種藥物。避孕藥分為短期口服避孕藥、長效口服避孕藥、速效口服避孕藥、緊急避孕藥等。不良反應:1、類早孕反應、2、白帶增多、3、乳房脹痛、4、月經失調。其他的避孕藥:抗著床的避孕藥,男性避孕藥醋酸棉酚,可使精子數量減少。外用避孕藥、抗早孕藥。第四十三頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一復習題糖皮質激素的作用與用途?抗甲狀腺藥的種類、作用、用途?胰島素的作用與用途?甲狀腺亢進的發(fā)病原因?第四十四頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一3第十五章解毒藥第四十五頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題解毒藥(alexipharmacons)指能排除或中和毒物,對抗毒性作用,減弱毒性反應,解除或減輕中毒癥狀,降低中毒死亡,以治療中毒為目的的藥物。
有機磷酸酯類,一種難逆性抗AChE藥,引起中毒。有機磷酸酯類作用機制為可與AChE牢固結合,形成難以水解的磷?;疉chE,使AChE失去水解ACh的能力,造成體內ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。有機磷酸酯包括農業(yè)殺蟲劑,如對硫磷、內吸磷、樂果、敵百蟲、敵敵畏、馬拉硫磷等。有些劇毒類如沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(Soman)。中毒表現
輕度中毒以M樣癥狀為主;中度中毒時除M樣癥狀加重外,還出現N樣癥狀;嚴重中毒者除M樣和N樣癥狀外,還出現中樞神經系統(tǒng)癥狀。死亡原因主要是呼吸麻痹。(1)M樣癥狀:瞳孔縮小,視力模糊,流涎,出汗,支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加而引起呼吸困難,惡心,嘔吐,腹疼,腹瀉及小便失禁,心動過緩,血壓下降等。第四十六頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一(2)N樣作用:心動過速,血壓先升后將,自眼瞼、顏面和舌肌逐漸發(fā)展,至全身的肌束顫動,嚴重者肌無力,甚至可因呼吸麻痹而死亡。(3)中樞癥狀:抑制腦內膽堿酯酶,是腦內Ach的含量升高,從而影響神經沖動在中樞突觸的傳遞先出現興奮、不安、譫語以及全身肌肉抽搐,進而由過度興奮轉入抑制,而出現昏迷、血管運動中樞抑制致血壓下降以及呼吸中樞麻痹致呼吸停止。阿托品:為治療急性有機磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。能迅速對抗體內ACh的M(毒蕈堿)樣作用。由于阿托品對中樞的N(煙堿)受體無明顯作用,故對有機磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀,如驚厥、燥動不安等對抗作用較差。應盡量早期給藥,并根據中毒情況采用較大劑量,直至M膽堿受體興奮癥狀消第四十七頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一請輸入您的標題失或出現阿托品輕度中毒癥狀(阿托品化)。對中度或重度中毒病人,必須采用阿托品與AChE復活藥合并應用的治療措施。解除支氣管痙攣和呼吸困難,緩解危機病情。也能解除部分中暑癥狀,促進昏迷病人蘇醒。注意事項
應早期、足量反復給藥,達“阿托品化”后改用維持量。治療中需密切觀察病情,如出現譫妄、躁動或心率加快、體溫過高等阿托品的中毒表現時,應減量或停止給藥。碘解磷定
碘解磷定對骨骼肌的作用最為明顯,能迅速緩解N樣癥狀,能迅速控制肌束顫動,對M樣癥狀的恢復較差,對植物神經系統(tǒng)功能的恢無效。對中樞神經系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接對抗體內積聚的ACh的作用,故應與阿托品合用。碘解磷定(派姆,PAM)進人體內后,與AChE生成磷酸化AChE和解磷定的復合物,后者進一步裂解為磷?;饬锥?,同時AChE游離出來,恢復其水解ACh的活性。第四十八頁,共五十三頁,編輯于2023年,星期一此外,碘解磷定也能與體內游離有機磷酸酯類直接結合,成為無毒的磷?;饨饬锥?,由尿排出,從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。
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