藥物不良反應(yīng)檢測與藥物警戒

藥物不良反應(yīng)檢測與藥物警戒第一頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一蝮蛇抗栓酶致出血第二頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一環(huán)丙沙星致皮下出血第三頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一環(huán)丙沙星致光敏性皮炎第四頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜第五頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎第六頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一第十四章藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)定義、分類、監(jiān)測方法與報(bào)告制度以及評價(jià)方法

藥源性疾病定義、分類、防治常見的藥源性疾病第七頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一第1節(jié)藥物不良反應(yīng)第八頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一定義（adversereaction,ADR）藥物不良反應(yīng)合格藥品在正常用法用量下發(fā)生的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。第九頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一定義（adversedrugevent,ADE）藥品不良事件。是指藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)學(xué)事件。該事件并非一定與藥物治療有因果關(guān)系。為了最大限度的降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”的原則。第十頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一分類分類依據(jù)第十一頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類與藥物劑量有關(guān)(A型反應(yīng))與藥物劑量無關(guān)(B型反應(yīng))第十二頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一（量變型異常）A型不良反應(yīng)第十三頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）第十四頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一A型與B型藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)及區(qū)分第十五頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一第十六頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遺效應(yīng)(residualeffect)首劑效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)依賴性(dependence)停藥綜合征特殊毒性:致癌作用(carcinogenesis)、致畸作用(teratogenesis)、致突變作用(mutagenesis)第十七頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一副作用（sideeffect）

是藥物固有的作用，是在藥物治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用，一般為可恢復(fù)的功能性變化。第十八頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一毒性反應(yīng)（toxicreaction）由于病人個(gè)體差異、疾病狀態(tài)、合并藥物引起敏感性增加，在治療量下出現(xiàn)的功能或器質(zhì)性損害。一般為藥理作用的增強(qiáng)。例如氨基糖苷類藥物的耳毒性。

第十九頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一后遺效應(yīng)（residualeffect）停藥以后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。有些后遺效應(yīng)是短暫的（如巴比妥類催眠藥在次晨引起的宿醉現(xiàn)象）。有些后遺效應(yīng)是持久的（如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物停藥后引起腎上腺皮質(zhì)功能減退）。第二十頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一21首劑效應(yīng)初次服藥，由于機(jī)體對藥物作用尚未適應(yīng)引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。例如哌唑嗪引起“體位性低血壓”2023/6/6第二十一頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一繼發(fā)反應(yīng)藥物治療作用引起的不良后果。又稱治療矛盾。不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果。有一定誘導(dǎo)期，停藥可恢復(fù)。如二重感染第二十二頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一23變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）藥物作為抗原刺激機(jī)體發(fā)生不正常的免疫反應(yīng)。與劑量無關(guān)，治療量或極小劑量就可發(fā)生。臨床表現(xiàn)有輕重之分。2023/6/6第二十三頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一24特異質(zhì)反應(yīng)（unusualeffect）由于先天遺傳異常，少數(shù)病人發(fā)生的有害反應(yīng)。與藥理作用無關(guān)的，難以預(yù)測的不良反應(yīng)。根據(jù)其發(fā)生機(jī)制為基因缺陷引起的特殊反應(yīng)。2023/6/6第二十四頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一依賴性（dependence）反復(fù)使用某種藥物所引起人體在心理上或生理上或兩者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)，從而病人要求繼續(xù)服藥，這種現(xiàn)象稱依賴性。精神依賴性為反復(fù)使用某種藥物停藥后強(qiáng)烈要求繼續(xù)服藥，以達(dá)到精神上欣快感。身體依賴性為反復(fù)使用某種藥停后引起生理功能的改變而產(chǎn)生的戒斷癥狀。第二十五頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一26停藥綜合征長期用藥突然停藥導(dǎo)致原有癥狀的反跳或加劇。也稱反跳現(xiàn)象。與受體上調(diào)有關(guān)。例長期使用降壓藥。2023/6/6第二十六頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用（carcinogenesis）致突變作用（mutagenesis）

是藥物引起的三種特殊毒性。第二十七頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一世界衛(wèi)生組織關(guān)于藥物不良反應(yīng)的分類(1991）副反應(yīng)：藥物常用劑量引起的與藥理學(xué)特性有關(guān)而非用藥目的的反應(yīng)。

不良事件：使用藥物治療期間發(fā)生的不良醫(yī)療事件。不良反應(yīng)：意外不良反應(yīng)：性質(zhì)與嚴(yán)重程度與標(biāo)記的或批準(zhǔn)上市的藥物不良反應(yīng)不符，或未能預(yù)料的不良反應(yīng)。信號是指一種藥品和某一不良事件之間可能存在的因果關(guān)聯(lián)性的報(bào)告信息，這種關(guān)聯(lián)此前未知或尚未證實(shí)。第二十八頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一藥物不良反應(yīng)的新分類分A-H和U九類，其中包括原來無法歸類的給藥方法和賦形劑的繼發(fā)反應(yīng)。A類反應(yīng)（augmentedreaction)：擴(kuò)大反應(yīng)。最常見，與劑量有關(guān)；可預(yù)知，停藥可改善。B類反應(yīng)(bugsreaction)：過度反應(yīng)或微生物反應(yīng)。C類反應(yīng)(chemicalreaction)：化學(xué)反應(yīng)。取決于藥物或賦形劑的化學(xué)性質(zhì)而不是藥理作用。嚴(yán)重程度取決于藥物的濃度。第二十九頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一D類反應(yīng)（deliveryreaction)：給藥反應(yīng)；由藥物特定給藥方式及物理性質(zhì)決定。例如干粉劑吸入引起咳嗽。E類反應(yīng)（exitreaction）：撤藥反應(yīng)，例阿片類。F類反應(yīng)（familyreaction）：家族性反應(yīng)。G類反應(yīng)（genetotoxicityreaction）：基因毒性反應(yīng)。H類反應(yīng)（hypersensitivityreaction）：過敏反應(yīng)。U類反應(yīng)：未分類反應(yīng)。第三十頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一藥物不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制A型不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制：藥動(dòng)學(xué)因素為主導(dǎo)因素。吸收：吸收率高者易發(fā)生。分布：受血漿蛋白的結(jié)合率及藥物與組織大分子的親和力。血漿蛋白結(jié)合率低、易于與組織結(jié)合的藥物易發(fā)生。代謝：排泄B型不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制：與藥物的異常性及病人的異常性。第三十一頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一32

藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法和報(bào)告系統(tǒng)

2023/6/6第三十二頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一何為藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測?

藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評價(jià)和控制過程。第三十三頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一34

藥品上市前安全性試驗(yàn)研究的局限性病例有限研究時(shí)間有限觀察期短試驗(yàn)對象選擇范圍有限(不包括特殊用藥人群)用藥條件控制嚴(yán)格(患有某些疾病不得參試)研究目的單純(僅限于試驗(yàn)規(guī)定的內(nèi)容)因此，加強(qiáng)藥品上市后的監(jiān)測有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)各種不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的和罕見的不良反應(yīng)。為何要加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測?2023/6/6第三十四頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一35

不良反應(yīng)

藥物

發(fā)現(xiàn)方法

眼粘膜與皮膚綜合征 普拉洛爾

自發(fā)呈報(bào)

血栓栓塞

口服避孕藥 病例對照研究

腎病

解熱鎮(zhèn)痛藥

自發(fā)呈報(bào)

乳酸酸中毒

苯乙雙胍

列隊(duì)研究

哮喘引起的死亡

擬交感氣霧劑

病例對照研究

亞急性脊髓視神經(jīng)病

氯碘羥喹

自發(fā)呈報(bào)

女兒發(fā)生陰道癌

己烯雌酚

病例對照研究

再生障礙性貧血

氯霉素

自發(fā)呈報(bào)

黃疸

氟烷 自發(fā)呈報(bào)

腹膜后纖維變性

美西麥角

列隊(duì)研究

表1自反應(yīng)停事件后發(fā)現(xiàn)的重要藥物不良反應(yīng)2023/6/6第三十五頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一36及時(shí)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重罕見的ADR,避免重復(fù)發(fā)生。藥品再評價(jià)的依據(jù)。為政府決策提供技術(shù)支持。藥物流行病學(xué)與臨床藥理學(xué)研究基礎(chǔ)。促進(jìn)生產(chǎn)商的自律行為。ADR監(jiān)測在藥品上市后安全性評價(jià)中的作用2023/6/6第三十六頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一37隊(duì)列研究(cohortstudies)病例對照研究(case-controlstudies)自愿呈報(bào)系統(tǒng)(prescriptioneventmonitoring)ADR監(jiān)測的主要方法

2023/6/6第三十七頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一38隊(duì)列研究對曾暴露于某特殊藥物的人群和未暴露于該藥的人群發(fā)生一種或多種ADR的頻率進(jìn)行比較所做的研究。常用和有效的藥物流行病學(xué)方法，有回顧性和前瞻性研究兩種?；仡櫺匝芯坑脕矸治觥⒋_定藥物最常見的不良反應(yīng)、各種不良反應(yīng)的發(fā)生率、促進(jìn)不良反應(yīng)發(fā)生的因素。前瞻性研究能定向地、有目的地持續(xù)隨訪病人而能收集到全部資料。隊(duì)列研究不能發(fā)現(xiàn)罕見的不良反應(yīng)。

2023/6/6第三十八頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一該方法的優(yōu)點(diǎn)是:可以計(jì)算ADR發(fā)生率,對發(fā)生ADR的危險(xiǎn)程度進(jìn)行精確的評估;可對多種ADR結(jié)果進(jìn)行研究;可提供無偏差的藥物暴露資料;在選擇病例時(shí),存在選擇偏差的可能性較病例對照研究少。隊(duì)列研究也存在一些缺陷：研究成本比較高,難以收集大量病例。進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究需要花若干年才能完成,特別是在回顧性研究中,研究結(jié)果可能存在偏差。第三十九頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一40病例對照研究病例對照研究是在懷疑某種不良事件是藥物的不良反應(yīng)時(shí)，在有這種反應(yīng)的病人和沒有這種反應(yīng)的病人中比較被懷疑藥物的應(yīng)用情況。病例對照研究可發(fā)現(xiàn)藥物引起罕見不良事件。己烯雌酚引起女兒陰道腺癌避孕藥引起自發(fā)性靜脈血栓2023/6/6第四十頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一該方法具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)同一次調(diào)查,可對某種疾病(或ADR)的多種危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究;(2)所需研究對象較少,研究可快速進(jìn)行,特別適用于罕見和潛伏期很長ADR的研究;(3)可利用現(xiàn)有資料,方法簡便、快速、費(fèi)用低。但該方法也存在一定缺陷,如尋找相匹配的合適對照比較困難,可能受到記憶偏差的影響,另外,因?yàn)槭峭ㄟ^回顧性收集資料,有些資料容易遺漏。第四十一頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一

正式自愿報(bào)告系統(tǒng)：由國家或地區(qū)組織實(shí)施ADR監(jiān)測中心：收集、整理和分析來自基層的ADR資料；向公眾反饋ADR信息例英國的“黃卡制度”藥品上市早期發(fā)現(xiàn)與藥品有關(guān)不良事件警戒信號及早期發(fā)現(xiàn)藥品所致嚴(yán)重不良反應(yīng)的有效途徑。到目前為止,自愿報(bào)告仍然是各國藥品管理部門監(jiān)測藥品不良反應(yīng)的基本方法。自愿呈報(bào)制度（SRS)第四十二頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一

SRS收集數(shù)據(jù)方法的優(yōu)點(diǎn)：可快速進(jìn)行追蹤；費(fèi)用低；覆蓋范圍廣，理論上包括了暴露于藥物的整個(gè)人群、所有藥物、所有類型的不良反應(yīng)；研究工作持續(xù)時(shí)間無限制;不影響醫(yī)生的處方習(xí)慣或日常工作。SRS收集數(shù)據(jù)方法的缺陷：不能證明因果關(guān)系；不能對不良反應(yīng)事件進(jìn)行完整評價(jià)；得不到ADR發(fā)生率；漏報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重;存在報(bào)告偏倚第四十三頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一病例報(bào)告和病例系列病例報(bào)告：單個(gè)病人暴露某種藥物并產(chǎn)生某種ADR的報(bào)告病例系列：對曾暴露相同藥物的一批病人的臨床結(jié)果進(jìn)行評價(jià)和描述形成的報(bào)告是醫(yī)藥界認(rèn)識藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)的第一線索，是監(jiān)測藥品罕見不良事件可依賴的重要手段。

例50年代，首例報(bào)告氯霉素引發(fā)再生障礙性貧血第四十四頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一安全趨勢分析

檢查在出現(xiàn)某種ADR的病人中使用某種藥物的趨勢，推測藥物是否為導(dǎo)致ADR的原因。檢查某種疾病的發(fā)生趨勢，推測是否由發(fā)生的ADR造成。檢查這兩種趨勢是否相符。對于快速提供支持或反對的假設(shè)證據(jù)用處大。缺少個(gè)體的資料，混淆因素不易控制。第四十五頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告系統(tǒng)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局2004年3月4日聯(lián)合簽發(fā)2004年3月15日起施行/第四十六頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一47自愿呈報(bào)系統(tǒng)自愿報(bào)告制度是以醫(yī)生報(bào)告行醫(yī)中遇到的可疑的藥品不良事件為基礎(chǔ)。報(bào)告的數(shù)量取決于醫(yī)生認(rèn)識不良事件,并把不良事件與所用藥品聯(lián)系起來的能力。由于隊(duì)列研究和病例對照研究的缺陷，自愿呈報(bào)系統(tǒng)可有效地提出藥物引起不良反應(yīng)的早期信號；2023/6/6第四十七頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一自愿報(bào)告對新上市藥品特別有用。因?yàn)樗恍枰魏螠?zhǔn)備工作,新藥一旦上市,馬上就能進(jìn)行監(jiān)測并持續(xù)到永遠(yuǎn),而且覆蓋所有的用藥人群。是查出少見和罕見的、長期用藥引起的、延遲出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及藥物相互作用的唯一可行方法。分為正式志愿呈報(bào)和非正式志愿呈報(bào)兩種形式。第四十八頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一

集中監(jiān)測系統(tǒng)

一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的的不同，進(jìn)行病源性和藥源性的監(jiān)測。重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測:以病人為主線重點(diǎn)藥物監(jiān)測：以藥物為主線記錄聯(lián)結(jié)：聯(lián)結(jié)各種信息，發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的事件。記錄應(yīng)用：一定范圍通過記錄使用研究藥物的每個(gè)病人的所有相關(guān)資料，提供沒有偏性的抽樣人群，從而了解藥品不良反應(yīng)在不同人群的發(fā)生情況，計(jì)算發(fā)生率，尋找易發(fā)因素。

第四十九頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。國家實(shí)行逐級、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級報(bào)告。藥品不良反應(yīng)報(bào)告程序第五十頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一1.每季度報(bào)告一次，《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》。2.新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例應(yīng)及時(shí)報(bào)告。3.群體不良反應(yīng)應(yīng)立即報(bào)告。第五十一頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一藥品不良反應(yīng)報(bào)告范圍新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應(yīng)報(bào)告該藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)（5年）；新藥監(jiān)測期已滿的藥品，報(bào)告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。進(jìn)口藥品根據(jù)首次獲準(zhǔn)進(jìn)口的時(shí)間以5年為界計(jì)算，按新藥要求執(zhí)行。第五十二頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一

藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系

評定依據(jù)及評定方法

第五十三頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一54時(shí)序性:這種不良事件(adverseevent)是否發(fā)生在被懷疑的藥物應(yīng)用之后。文獻(xiàn)合理性：以前對這種反應(yīng)是否有結(jié)論性的報(bào)告。撤藥試驗(yàn)(dischallenge)：停止使用被懷疑的藥物，不良反應(yīng)獲得改善。再次使用被懷疑的藥物后(包括皮試，rechallenge)這種不良反應(yīng)又發(fā)生(激惹現(xiàn)象)。診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)2023/6/6第五十四頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一55是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應(yīng)。1.在應(yīng)用安慰劑后，這種反應(yīng)是否仍然發(fā)生。2.是否從血液或其他體液內(nèi)檢測到了可引起毒性的藥物濃度。3.是否同時(shí)應(yīng)用其他藥物、是否由于藥物的不良相互作用等。診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)2023/6/6第五十五頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一微觀評價(jià)：指具體的某一不良事件與藥物之間的因果關(guān)系的判斷，即個(gè)案因果關(guān)系判斷。宏觀評價(jià)：運(yùn)用流行病學(xué)的研究手段和方法來驗(yàn)證或駁斥某一不良事件與藥物之間因果關(guān)系的假說。藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系的評定方法第五十六頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一57微觀評價(jià)法的因果關(guān)系的確實(shí)程度

(degreeofprobability)在確定藥物和不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系時(shí)通常根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類：2023/6/6第五十七頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一58符合“肯定(definite)”的標(biāo)準(zhǔn)用藥符合合理的時(shí)間順序；符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點(diǎn)；停止用藥即可改善，再次用藥又發(fā)生；從體液或組織內(nèi)測得的藥物濃度獲得證實(shí)；2023/6/6第五十八頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一59符合“很可能(probable)”的標(biāo)準(zhǔn)在藥物應(yīng)用之后有一個(gè)合理的時(shí)間順序；符合藥物已知的反應(yīng)特點(diǎn)；經(jīng)停藥證實(shí)，但未經(jīng)再給藥證實(shí)；病人的疾病不能解釋。2023/6/6第五十九頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一60符合“可能(possible)”的標(biāo)準(zhǔn)有合理的時(shí)間順序；與已知藥品不良反應(yīng)符合；患者疾病或其他的治療也可造成這樣的結(jié)果。2023/6/6第六十頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一61符合“條件(conditional)”的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間順序合理；與藥物已知的不良反應(yīng)不符；不能以疾病來解釋。2023/6/6第六十一頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一62符合“可疑(doubtful)”的標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)很可能是由被懷疑藥物以外的其他因素引起。2023/6/6第六十二頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一第六十三頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第六十四頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一由藥物作為致病因子，引起人體功能或組織結(jié)構(gòu)損害，并具有相應(yīng)臨床過程的疾病；一般不包括藥物過量導(dǎo)致的急性中毒。藥源性疾病是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的嚴(yán)重后果。藥源性疾病(drug-induceddisease)定義2023/6/665第六十五頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一藥源性疾病分類病因?qū)W分類甲型：由藥物本身或/和其代謝物引起，是藥物固有作用增強(qiáng)和延伸，具劑量依賴性、可預(yù)測、發(fā)生率較高，死亡率較低；乙型：與藥物固有作用和劑量無關(guān)，與特異體質(zhì)有關(guān)，難以預(yù)測，發(fā)生率低，死亡率高；丙型：致癌、致畸、致突變。第六十六頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一病理分類功能性改變：抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥引起動(dòng)力性腸梗阻，利血平引起心動(dòng)過緩器質(zhì)性改變：炎癥型：藥物性皮炎。增生型：苯妥英鈉引起的齒齦增生。血管型：藥物引起變態(tài)反應(yīng)時(shí)出現(xiàn)的血管神經(jīng)性水腫。血管栓塞型：造影劑引起的血管栓塞。贅生型：藥物致癌變。第六十七頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一按量效關(guān)系分類量效關(guān)系密切型(A型)量效關(guān)系不密切型(B型)長期用藥致病型藥后效應(yīng)型藥物相互作用型第六十八頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一藥物方面藥物固有毒性未被認(rèn)識，在應(yīng)用中逐漸發(fā)現(xiàn)。生產(chǎn)、調(diào)配過程中要求不嚴(yán)，混進(jìn)不該有的毒性物質(zhì)。藥物變質(zhì)、污染、混淆、過期失效、倉貯條件不符合規(guī)定或久儲(chǔ)后的分解產(chǎn)物等導(dǎo)致疾患。藥源性疾病的原因第六十九頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一藥物不合理應(yīng)用不了解病人用藥史；聯(lián)合用藥，忽視藥物間的相互作用；藥物與疾病間相互作用；違背藥物藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)規(guī)律用藥；病人未遵照醫(yī)囑；用藥時(shí)間過長；對老、弱、幼未給予適當(dāng)劑量。第七十頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一機(jī)體方面種族、性別、年齡、體重等及個(gè)體差異或同一個(gè)體在不同情況、不同時(shí)間用藥妊娠、過敏和病理狀態(tài)、機(jī)體遺傳異常等第七十一頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的治療原則首先是停止應(yīng)用所有藥物，此后根據(jù)病情采取治療方案。藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無需特殊處理，藥物消除后，可以緩解。癥狀嚴(yán)重時(shí)須進(jìn)行對癥治療，可選用特異性拮抗劑。若是藥物變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)將致病藥物告知病人防止日后再度發(fā)生。第七十二頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一更新藥學(xué)及藥理學(xué)知識嚴(yán)格藥品質(zhì)量的監(jiān)督和管理加強(qiáng)臨床藥學(xué)和臨床藥理學(xué)工作建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度加強(qiáng)藥物流行病學(xué)研究堅(jiān)持合理用藥如何減少藥源性疾病的發(fā)生第七十三頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一第5節(jié)藥物警戒第七十四頁，共八十二頁，編輯于2023年，星期一藥物警戒的提出1974年由