醫(yī)學專題-利尿藥藥理

利尿藥和脫水(tuōshuǐ)藥廣東(guǎngdōng)藥學院藥科學院第一頁，共三十九頁。編輯ppt目的(mùdì)和內(nèi)容了解(liǎojiě)各類利尿藥的藥理作用及作用機制。掌握利尿藥臨床應用及應用原則、主要不良反應及用藥注意事項。了解脫水藥的作用機制，熟悉其臨床用途。第二頁，共三十九頁。編輯ppt講授重點尿液產(chǎn)生的生理過程，利尿藥作用的生理學基礎(chǔ)。髓袢升支粗段髓質(zhì)部與尿液稀釋和濃縮的關(guān)系(guānxì)。高效利尿藥作用部位與作用的關(guān)系。中效利尿藥作用部位與作用的關(guān)系。低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺的作用機制、臨床用途。利尿藥對Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等電解質(zhì)的影響機制脫水藥的作用特點、臨床用途、禁忌癥。第三頁，共三十九頁。編輯ppt講授難點髓袢升支粗段髓質(zhì)部、皮質(zhì)部與尿液稀釋(xīshì)和濃縮的關(guān)系。高效利尿藥、中效利尿藥、低效利尿藥的作用部位與機制。利尿藥對Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等電解質(zhì)的影響。中效利尿藥：噻嗪類的藥理作用、作用機制、臨床用途和不良反應。低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺的作用機制。脫水藥的作用機制、臨床用途、禁忌癥。第四頁，共三十九頁。編輯ppt腎上皮細胞的轉(zhuǎn)運(zhuǎnyùn)功能Na+-K+-ATP酶，位于基底膜一側(cè)，是各種轉(zhuǎn)運的主要動力離子通道基底膜側(cè)的同向或反向轉(zhuǎn)運載體轉(zhuǎn)運簡單擴散(kuòsàn)（由濃度梯度、滲透壓梯度、電梯度所驅(qū)動）第五頁，共三十九頁。編輯ppt第六頁，共三十九頁。編輯ppt利尿劑分類(fēnlèi)第七頁，共三十九頁。編輯ppt碳酸酐酶抑制劑作用機理：抑制Na+-H+反向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)作用部位：腎小管近曲小管作用弱，且不良反應多，目前已較少用作為利尿藥。而主要用于開角型青光眼，急性(jíxìng)青光眼或閉角型青光眼術(shù)前準備代表藥：乙酰唑胺（acetazolamide,Diamox?)第八頁，共三十九頁。編輯ppt碳酸酐酶抑制劑NaHCO3重吸收與碳酸酐酶抑制劑的利尿作用(zuòyòng)機制第九頁，共三十九頁。編輯ppt減少(jiǎnshǎo)經(jīng)尿排出增加(zēngjiā)經(jīng)尿排出Na+K+Ca++HCO3ˉ尿量第十頁，共三十九頁。編輯ppt高效(ɡāoxiào)利尿劑作用機制：抑制Na+-K+-2Cl-的同向轉(zhuǎn)運(zhuǎnyùn)系統(tǒng)作用部位：髓袢升支粗段，Na+-K+-2Cl-系統(tǒng)的Cl-結(jié)合點代表藥物：呋噻米（furosemide）依他尼酸（etacrynicacid）布美他尼（bumetanide）第十一頁，共三十九頁。編輯ppt髓袢升支粗段離子(lízǐ)轉(zhuǎn)運NaCl重吸收與Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運抑制劑的利尿(lìniào)作用機制第十二頁，共三十九頁。編輯ppt減少(jiǎnshǎo)經(jīng)尿排出增加(zēngjiā)經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量第十三頁，共三十九頁。編輯ppt藥理作用利尿作用擴張血管臨床用途(yòngtú)嚴重水腫，注意水電解質(zhì)紊亂急性肺水腫和腦水腫預防急性腎功能衰竭，但禁用于無尿的腎衰患者加速毒物排出不良反應水電解質(zhì)紊亂耳毒性偶致過敏反應；血漿蛋白競爭性抑制嚴重肝腎功能不全、糖尿病、痛風、小兒慎用第十四頁，共三十九頁。編輯ppt中效利尿藥作用(zuòyòng)機理：抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)作用部位：髓袢升支粗段皮質(zhì)部的噻嗪類藥物受體（靠近遠曲小管）代表藥物氯噻嗪（chlorothiazide）、氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）氫氟噻嗪（hydroflumethiazide）芐氟噻嗪（bendroflumethiazide）環(huán)戊噻嗪（cyclopenthiazide）第十五頁，共三十九頁。編輯ppt遠曲小管的離子(lízǐ)轉(zhuǎn)運NaCl重吸收與Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(zhuǎnyùn)抑制劑的利尿作用機制第十六頁，共三十九頁。編輯ppt藥理作用利尿降壓抗利尿：機制未明，可能與降低血鈉，減輕(jiǎnqīng)患者煩渴癥狀有關(guān)不良反應水電解紊亂，血氨增高(zēnggāo)高尿酸血癥升高血糖過敏反應臨床應用各種(ɡèzhǒnɡ)水腫高血壓尿崩癥第十七頁，共三十九頁。編輯ppt減少(jiǎnshǎo)經(jīng)尿排出增加(zēngjiā)經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量第十八頁，共三十九頁。編輯ppt留鉀利尿藥作用(zuòyòng)機理抑制腎上皮鈉離子通道或阻斷醛固酮受體作用部位遠曲小管及集合管腎上皮細胞，腔側(cè)的離子通道或醛固酮受體與排鉀利尿藥合用，可預防低血鉀。本類藥品的不良反應少代表藥物：氨苯喋啶（triamterene,Dyrenium?）阿米洛利（amiloride,Midamor?）螺內(nèi)酯（spironolactone,Aldactone?）第十九頁，共三十九頁。編輯ppt遠曲小管與集合管離子(lízǐ)轉(zhuǎn)運鈉通道抑制劑的作用機制Na+重吸收與Na+通道抑制劑的利尿(lìniào)作用機制第二十頁，共三十九頁。編輯ppt遠曲小管與集合(jíhé)管離子轉(zhuǎn)運醛固酮拮抗劑的作用機制醛固酮的作用與醛固酮拮抗劑的利尿(lìniào)作用機制第二十一頁，共三十九頁。編輯ppt減少(jiǎnshǎo)經(jīng)尿排出增加(zēngjiā)經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量第二十二頁，共三十九頁。編輯pptCarbonicAnhydraseInhibitorsSodiumBicarbonateDiuresisMetabolicAcidosis第二十三頁，共三十九頁。6/6/202323編輯pptIncreaseosmoticgradientthroughoutnephron第二十四頁，共三十九頁。6/6/202324編輯pptThickascendinglimbloopofHenleInhibitNaClreabsorptionConcurrentCa/Mgexcretion第二十五頁，共三十九頁。6/6/202325編輯pptInhibitsNaClreabsorptionDonotinhibitCareabsorption第二十六頁，共三十九頁。6/6/202326編輯pptSpironolactoneInhibitsNaBluntKsecretion第二十七頁，共三十九頁。6/6/202327編輯pptIncludelithium/demeclocyclineReducesconcentratingabilityofurineincollectingducts第二十八頁，共三十九頁。6/6/202328編輯ppt減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出乙酰唑胺髓袢利尿劑噻嗪利尿劑留鉀利尿劑第二十九頁，共三十九頁。編輯ppt滲透性利尿(lìniào)（脫水劑）本類藥物的特點易透過腎小球濾膜不易被腎小管重吸收在體內(nèi)不代謝不易從血液向組織(zǔzhī)中轉(zhuǎn)運代表藥物：甘露醇（mannitol）山梨醇（sorbitol）高滲葡萄糖（50%glucose）第三十頁，共三十九頁。編輯ppt共同特點：1.不被小管重吸收。2.不代謝3.無其他藥理作用4.大量靜脈注射，升高血漿(xuèjiāng)滲透壓（脫水）及腎小管腔液的滲透壓（利尿）。5.禁用于慢性心衰、脫水、尿少、活動性顱內(nèi)出血第三十一頁，共三十九頁。編輯ppt甘露醇mannitol是一種已六醇，藥用20%濃度藥理作用：靜脈給藥—脫水口服給藥—瀉藥1.脫水作用—不從毛細血管滲入組織。2.利尿作用①稀釋(xīshì)血液→循環(huán)血容量↑→腎小球濾過率↑→尿量②腎小管腔液滲透壓（不重吸收）↑→利尿③擴張腎血管→腎髓質(zhì)血流量↑→髓質(zhì)間液Na+↓→髓質(zhì)高滲區(qū)滲透壓↓—利尿↑第三十二頁，共三十九頁。編輯ppt臨床應用1.腦水腫、青光眼—術(shù)前降低眼壓不易進入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織，ivgtt—組織脫水、顱內(nèi)壓↓2.預防急性腎功能衰竭①在腎小管腔液中發(fā)生(fāshēng)滲透作用→水重吸收↓→尿量↑②使小管內(nèi)有害物質(zhì)稀釋—保護腎小管不被壞死—預防急性腎衰。第三十三頁，共三十九頁。編輯ppt不良反應：—過性頭痛(tóutòng)、眩暈、視力模糊心功能↓→禁用→循環(huán)血容量↑→心臟負荷↑第三十四頁，共三十九頁。編輯ppt山梨醇sorbitol用25%濃度(nóngdù)是甘露醇的同分異構(gòu)體，作用同甘露醇。在體內(nèi)部分轉(zhuǎn)化為果糖，作用不及甘露醇第三十五頁，共三十九頁。編輯ppt葡萄糖50%GSiv.—脫水(tuōshuǐ)、利尿作用不持久—代謝可用于腦水腫，急性心衰、急性肺水腫等。第三十六頁，共三十九頁。編輯ppt思考題高效(ɡāoxiào)利尿藥、中效利尿藥、低效利尿藥的作用部位與機制。高效利尿藥的主要不良反應是什么？噻嗪類利尿藥的藥理作用、作用機制、臨床用途和不良反應。脫水藥的共同特點是什么，有什么臨床用途和禁忌癥。第三十七頁，共三十九頁。編輯ppt利尿藥的合理臨床(línchuánɡ)應用水腫(shuǐzhǒng)的發(fā)病機制和臨床癥狀不同，利尿藥的選擇也應有所不同。合理應用利尿藥不僅能消除水腫，還可避免利尿藥所致水鹽電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。第三十八頁，共三十九頁。編輯ppt內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)利尿藥和脫水藥。掌握