高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物治療課件

高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物治療

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

許韓師

臨床特點(diǎn)

.高尿酸血癥和痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂和／或尿酸排泄減

少，引起的一組疾?。?/p>

.臨床特點(diǎn)：

()高尿酸血癥

()急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

()痛風(fēng)性結(jié)石

()慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

()痛風(fēng)性腎病

臨床特點(diǎn)

高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)，但并不是痛風(fēng)的同義詞，有高尿酸血癥者不一定有痛風(fēng)。

尿酸結(jié)晶沉積引起急、慢性關(guān)節(jié)炎是謂痛風(fēng)，約有－％高尿酸血癥患者發(fā)生痛風(fēng)。

男性血尿酸值超過(guò)

女性血尿酸值超過(guò)

為相對(duì)性高尿酸血癥，痛風(fēng)發(fā)生率增加。

.嘌呤代謝異常是高尿酸血癥和痛風(fēng)重要生化基礎(chǔ)

內(nèi)源性合成:谷氨酸

→嘌呤

人體內(nèi)嘌呤來(lái)源

體內(nèi)核酸分解代謝

→嘌呤

尿酸

外源(食物)核酸分解→嘌呤

.高尿酸血癥原因

（）尿酸產(chǎn)生增多

（）尿酸排泄減少：腎臟，腸道，細(xì)胞分解

（）兩者兼而有之

高尿酸血癥和痛風(fēng)主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大

類

原發(fā)性痛風(fēng)患者中有不到％者為酶缺陷所致，而大多數(shù)病因不明，臨床以痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)，常伴有高血脂、高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈硬化及冠心病等。

繼發(fā)性痛風(fēng)可由腎臟病、血液病及藥物等原因引起，痛風(fēng)為其并發(fā)癥。

高尿酸血癥和痛風(fēng)的病理生理

.尿酸產(chǎn)生過(guò)多()：

原發(fā)性：先天遺傳基因缺陷：占，發(fā)病早

繼發(fā)性：多因細(xì)胞增殖性或凋亡過(guò)快：白血病、溶貧、

放化療

.腎排泄尿酸不足()：

高血壓、腎動(dòng)脈硬化、腎炎、糖尿病腎病等。

酒精傷害、利尿劑、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、

、

小量、等

藥物治療

?痛風(fēng)急性發(fā)作的治療

?間歇期與慢性期的治療

?無(wú)癥狀高尿酸血癥的治療

?

?

痛風(fēng)急性發(fā)作的治療

?首選非甾體抗炎藥（）,其次秋水仙堿

?治療用藥越早越好,開(kāi)始用量宜大，癥狀控制后迅速減量。

?急性痛風(fēng)發(fā)作期間不宜使用降尿酸藥，因改變血尿酸濃度藥物(升高或降低血尿酸濃度）可誘發(fā)或延長(zhǎng)痛風(fēng)急性發(fā)作。

急性痛風(fēng)的治療

秋水仙堿

通過(guò)抑制及生成，減少白細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)，穩(wěn)定溶酶體酶與

。

曾被認(rèn)為是治療痛風(fēng)的特效藥，但因有較大的副作用，目前治療急性痛風(fēng)不太主張用大劑量秋水仙堿，而常使用小劑量用于預(yù)防復(fù)發(fā)。

急性痛風(fēng)的治療

英國(guó)國(guó)家藥典（）推薦劑量：

首劑，以后每小時(shí)μ，直到疼痛緩解，或出現(xiàn)嘔吐、腹瀉或總量已達(dá)，天內(nèi)不得重復(fù)。

目前有人認(rèn)為小劑量同樣有效，且副作用相對(duì)較小，主要用于預(yù)防復(fù)發(fā)，

，連用個(gè)月

急性痛風(fēng)的治療

糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素口服或關(guān)節(jié)內(nèi)注射是終止急性痛風(fēng)發(fā)作的良好辦法,適用于治療欠佳、腎損害或?qū)ι鲜鏊幬锝傻幕颊摺?/p>

間歇期與慢性期治療

?目標(biāo)是控制高尿酸血癥與預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作。

?降尿酸藥的使用指征：（）經(jīng)飲食控制血尿酸仍超過(guò)；（）一年內(nèi)急性發(fā)作在二次以上；（）有痛風(fēng)石或有腎功損害者。

高尿酸血癥的治療

排

尿

酸

藥

主要通過(guò)抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收而促進(jìn)尿酸排泄。

（）羧苯磺胺(丙磺舒)：初始劑量,兩周后增量至,約患者可有皮疹、發(fā)熱、腎絞痛、胃腸刺激等副反應(yīng)，目前已少用。

高尿酸血癥的治療

（）

苯磺唑酮()：排尿酸作用較丙磺舒強(qiáng)

，開(kāi)始劑量

，逐漸增量至

，可與丙磺舒合用有協(xié)同作用，該藥較丙磺舒副作用少。

（）苯溴馬龍()：是較前二者更強(qiáng)的降尿酸藥，起始劑量～，逐漸加量，可達(dá)，沒(méi)有明顯的肝腎毒性，但有胃腸道反應(yīng)，極少數(shù)出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、腎絞痛和誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。

高尿酸血癥的治療

抑

制

尿

酸

生

成

藥

別嘌呤醇()

作用機(jī)制：通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶作用,從而阻斷次黃嘌呤向黃嘌呤、黃嘌呤向尿酸的代謝轉(zhuǎn)化,逐漸氧化生成易溶于水的黃嘌呤從尿中排出,并能在(磷酸核糖焦磷酸合成酶)存在時(shí)轉(zhuǎn)變成相對(duì)應(yīng)的核苷酸,消耗

使次黃嘌呤核苷酸合成減少,起到迅速降低血尿酸水平，抑制痛風(fēng)石和腎結(jié)石形成,并可緩慢促進(jìn)痛風(fēng)石溶解。

高尿酸血癥的治療

?使用方法:宜從小劑量開(kāi)始，,每周增加,通常，最大劑量

日。

?不良反應(yīng)：％出現(xiàn)不良反應(yīng)，％停藥

?

（）最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有過(guò)敏性皮疹和胃腸反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹并不意味者停藥，不嚴(yán)重者，皮疹消退后可繼續(xù)使用。

?

（）最嚴(yán)重的是別嘌醇超敏綜合征：發(fā)熱、皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多、肝炎、進(jìn)行性腎功能不全和死亡。

?

（）其他：中毒性表皮壞死松解、發(fā)熱、白細(xì)胞和血小板減少、肝功能損害等。

高尿酸血癥的治療

降尿酸治療中應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題

原有尿路結(jié)石者使應(yīng)用抑制尿酸生成藥物，因排尿酸藥物可使經(jīng)腎臟排泄尿酸增加,可能使尿路結(jié)石發(fā)生或加重。

高尿酸血癥的治療

?多飲水：確保尿量以上,因尿酸排泄增多者,可引起尿路結(jié)石及腎臟損害；

對(duì)尿酸生成過(guò)多型使用排尿酸劑時(shí)，尿中尿酸排泄量增多而析出。

?堿化尿液:尿時(shí)，尿酸溶解度,溶解度為,溶解