病毒性肝炎與課件

NAFLD流行情況AlimentPharmacolTher2011;34:274–28510％～20％20％～33％10％～29％（10years）Science.2011June24;332(6037):1519–1523.4％～27％HBV流行情況HCV流行情況LiverInternational(2011)：61-80HCV與NAFLDHCV感染者HS患病率及臨床特點(diǎn)AnguloP.ArchivesofMedicalResearch2007;38:621-7.HCV基因分型與肝脂肪變3型1型/4型檢出率～70%>30%危險(xiǎn)因素HCV-RNA肥胖和IR加劇肝損傷是是降低SVR否是SVR后脂肪變消退有所減輕?減肥后脂肪變有所減輕？消退HCV與NAFLD4%（422/1263）001ingenotype3)Hourigan2004兩組治療前后的變化比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.Poynard200301),cirrhosis(<0.oflivercirrhosisinCHBHBsAg陽(yáng)性表達(dá)HBcAg陽(yáng)性表達(dá)PI3K-Akt信號(hào)通路Hourigan2004肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組患者部分肝臟病理指標(biāo)的比較（%）慢性乙型肝炎合并肝脂肪變常見(jiàn)且不斷增多，主要與代謝紊亂有關(guān)；CHB不伴有肝脂肪變（上）及CHB合并肝脂肪變（下）典型病例病理形態(tài)特征BMI>30kg/m2(<0.CHB患者合并脂肪變性發(fā)生率情況

33.兩組應(yīng)用PEG-INFα-2a抗乙肝病毒療效比較n（%）≥105拷貝/mlPatients(n)影響Peg-IFN抗HBV治療SVR的因素FactorsassociatedwithpoorresponsetoantiviraltherapyinhepatitisCvirusHCV病毒蛋白誘導(dǎo)的脂代謝紊亂的機(jī)制固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白

微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)移蛋白

過(guò)氧化體增殖劑激活的受體

蛋白酶體激活劑PA28β亞單位

HCV與IRCancer2009;115:5651–61.

IRS-1?2、TNF-a、PI3-K、Akt、SREBPPI3K-Akt信號(hào)通路HCV病毒蛋白誘導(dǎo)的HE,IR,HCC的機(jī)制

NAFLD與CHC肝纖維化

Author,yearPatients(n)Characteristicsassociatedwithfibrosis(P)Cross2009122Hepaticsteatosis(0.006)Hourigan2004148Hepaticsteatosis(<0.03)Adinolfi2001180Hepaticsteatosis(<0.001),age(<0.001)Hui2003260HOMA-IR(<0.001)Poynard20031428Hepaticsteatosis(0.007)Ratziu2003710Hyperglycemia(<0.01),BMI(<0.01),steatosis(<0.01)Sanyal2003144BMI(<0.003),cytologicballooning(<0.003),diabetes(<0.03)Younossi2004120SuperimposedNASH(<0.001)Rubbia-Brandt2004755Hepaticsteatosis(<0.001ingenotype3)Bugianesi2006132HOMA-IR(0.02ingenotype3)FactorsassociatedwithadvancedfibrosisinhepatitisCvirusHCV與NAFLDAuthor,yearPatients(n)Characteristicsassociatedwithnonresponse(P)Akuta2002394Hepaticsteatosis,genotype1(n/a)Bressler2003174BMI>30kg/m2(<0.01),cirrhosis(<0.01),genotype1(<0.01)Poynard20031428BMI,hepaticsteatosis(<0.001)Sanyal2003144PresenceofNAFLD(<0.01)Patton2004574Genotype1(0.02)Harrison2005231Steatosis>33%(0.001)FactorsassociatedwithpoorresponsetoantiviraltherapyinhepatitisCvirusNAFLD與SVRLiverInternational2009;29(s2):3–12Romero-Gomez.Gastroenterology2005;128:636–41.AlimentPharmacolTher27,855–865DegreeofinsulinresistanceandeffectonEVRandSVRHCV與AFLDHostfactorsinfluencingHCVSVR細(xì)胞激酶信號(hào)-3抑制劑

胰島素受體底物-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子

Virus-relatedmechanismsfordecreasedSVRHCV與AFLDPioglitazonewithPeg-IFNα-2aandRBVinHCVGenotype1Patients(Placebo-controlledRCT)VirologicResponse(%)Placebo-controlled,double-blind,randomizedtrial:CHCgenotype1withHOMA>2(n=20ineachgroup)Pioglitazone30mg/dayfor48weeksConjeevaramH,etal.AASLD59thAnnualMeeting,SanFrancisco,CA,2008MetforminwithPeg-IFNα-2aandRBVinTreatment-na?veHCVGenotype1PatientswithIR(TRIC-1)VirologicResponse(%)p=0.031Multicenter,randomizedtrial:CHCgenotype1withHOMA>2(n=125)Metformin425mgtidx4wksthen850mgtidx44wksRomero-GomezM,etal.AASLD59thAnnualMeeting,SanFrancisco,CA,2008RosuvastatinreducesnonalcoholicfattyliverdiseaseinpatientswithCHCtreatedwithα-interferonandribavirinHepatMon.2011;11(2):92-98Conclusions:InHCVpatientswithNAFLD,theadditionofrosuvastatintointerferonandribavirinsignificantlyreducesviremia,steatosis,andfibrosiswithoutcausingsideeffects蛋白酶體激活劑PA28β亞單位BMI,hepaticsteatosis(<0.Steatosis>33%(0.HCV基因分型與肝脂肪變02ingenotype3)兩組應(yīng)用PEG-INFα-2a抗乙肝病毒療效比較n（%）Virus-relatedmechanismsfordecreasedSVR兩組治療前后的變化比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.Kumaretal.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子肝脂肪變與其肝組織學(xué)損傷程度較輕相一致。中華肝臟病雜志2009;第11期肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組患者部分肝臟病理指標(biāo)的比較（%）宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.SteatosisinCHB:lackofassociationswithHBVreplicationanddiseaseseverityoflivercirrhosisinCHB.Notmentioned宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.<105拷貝/ml4%（422/1263）CHB不伴有肝脂肪變（上）及CHB合并肝脂肪變（下）典型病例病理形態(tài)特征HepaticSteatosisandHepatitisC

co-factorHBV與NAFLD葡萄牙學(xué)者4100例HBV感染者薈萃分析：（1）HS患病率：29.6%（普通人群類似，低于HCV感染者）（2）高危因素：男性，BMI,肥胖，糖尿病等（3）無(wú)關(guān)因素：轉(zhuǎn)氨酶，HBeAg,基因型，肝組織學(xué)等HBV與NAFLDJournalofGastroenterologyandHepatology26(2011)1361–1367JournalofGastroenterologyandHepatology26(2011)1361–1367HBV與NAFLDJournalofGastroenterologyandHepatology26(2011)1361–1367HBV與NAFLDSteatosisinCHB:lackofassociationswithHBVreplicationanddiseaseseverityAuthorsAssociationwithHBeAgorHBVDNA?Worsensfibrosisseverity?Elloumietal.2008Shietal.2008Pengetal.2008Yunetal.2009Kumaretal.2009Minakarietal.2009Persicoetal.2009WongGLetal.2009NoNoNoNoNoNoNotmentionedNotmentionedNoNoNoNoNoNoNoYesHBV與NAFLDTG(mmol/L)肝脂肪變影響了CHB患者肝組織內(nèi)HBsAg、HBcAg的表達(dá)，隨肝脂肪變的出現(xiàn)及加重，其表達(dá)呈下降趨勢(shì)；FPG(mmol/L)2011June24;332(6037):1519–1523.Hyperglycemia(<0.Metabolicsyndromeisanindependentriskfactor宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.2008Oct;49(4):634-514%（422/1263）Adinolfi2001不同程度肝脂肪變組CHB患者HBVDNA滴度分層比較（%）中華肝臟病雜志2009;第11期宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.<103拷貝/mlTC(mmol/L)較治療前比較，P<0.中華肝臟病雜志2009;第11期HOMA-IR(0.過(guò)氧化體增殖劑激活的受體Poynard2003oflivercirrhosisinCHB.MetabolicsyndromeisanindependentriskfactoroflivercirrhosisinCHB

HBV與NAFLDBiochem.J.(2008)416,e15–e17肝脂肪變對(duì)CHB抗病毒治療SVR的影響

無(wú)肝細(xì)胞脂肪變性或僅發(fā)生局限性脂肪變性的CHB患者對(duì)聚乙二醇干擾素治療的反應(yīng)較佳，能夠長(zhǎng)時(shí)間保持HBV的低復(fù)制狀態(tài)。KauA,etal.JHepatol.2008Oct;49(4):634-51MehmetCindoruk,JClinGastroenterol,2007,513-5170%10%20%30%HBeAg+40%肝脂肪變無(wú)肝脂肪變P>0.05P>0.0539.633.336.231.5HBeAg-

HBV與NAFLD影響Peg-IFN抗HBV治療SVR的因素MehmetCindoruk,MD,etal.JClinGastroenterol.2007,41（5）:513-517影響Peg-IFN抗HBV治療SVR的因素-98wksSHIJP,EASL/NASH,2009我們的工作4%（422/1263）FactorsassociatedwithadvancedfibrosisinhepatitisCvirus02ingenotype3)oflivercirrhosisinCHBSanyal2003Romero-Gomez.Hepaticsteatosis(<0.WongGLetal.Hourigan2004SuperimposedNASH(<0.HepaticSteatosisandHepatitisB中華肝臟病雜志2009;第11期001ingenotype3)肝脂肪變影響了CHB患者肝組織內(nèi)HBsAg、HBcAg的表達(dá)，隨肝脂肪變的出現(xiàn)及加重，其表達(dá)呈下降趨勢(shì)；2008Oct;49(4):634-51研究對(duì)象：天津市傳染病醫(yī)院經(jīng)肝組織病理檢查確診為慢性乙型肝炎、且進(jìn)行PEG-INFα-2a抗病毒治療的患者50例，其中男性40例，女性10例；2008Oct;49(4):634-51SuperimposedNASH(<0.Harrison2005PI3K-Akt信號(hào)通路CHB患者合并脂肪變性發(fā)生率情況

33.4%（422/1263）HBV與NAFLD宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.中華肝臟病雜志2009;第11期HBV與NAFLD組別例數(shù)BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)肝脂肪變組11425.13±3.355.39±1.241.58±1.044.59±1.26無(wú)肝脂肪變組11321.99±3.144.91±0.881.20±0.474.16±1.04t值6.8112.7333.0632.340P值<0.01<0.01<0.01<0.05

肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者體重、血脂、血糖的比較

宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.中華肝臟病雜志2009;第11期HBV與NAFLD

肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者肝功能的比較

宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.中華肝臟病雜志2009;第11期組別例數(shù)ALTASTGGTALPTBiL肝脂肪變組11492.6±105.156.0±56.755.5±49.8104.9±76.720.0±26.1無(wú)肝脂肪變組11382.9±81.647.2±29.455.7±50.6117.3±71.716.3±7.8t值0.7441.390-0.029-1.1751.393P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05HBV與NAFLD

肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者血清HBVDNA滴度的比較（例，%）宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.中華肝臟病雜志2009;第11期組別例數(shù)<103拷貝/ml103～105拷貝/ml

>105拷貝/ml肝脂肪變組10127（26.7%）15（14.9%）59（58.4%）無(wú)肝脂肪變組9512（12.6%）18（18.9%）65（68.4%）χ2值6.154P值<0.05HBV-DNA肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者血清HBVDNA滴度的比較HBV與NAFLD宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.中華肝臟病雜志2009;第11期Χ2=6.154，P<0.05HBV與NAFLD

宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.中華肝臟病雜志2009;第11期不同程度肝脂肪變組CHB患者HBVDNA滴度比較（例，%）組別

<105拷貝/ml≥105拷貝/ml輕度肝脂肪變組29（35.4%）53（64.6%）中重度脂肪變組12（63.2%）7（36.8%）χ2值4.941P值<0.05HBV-DNA不同程度肝脂肪變組CHB患者HBVDNA滴度分層比較（%）宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.中華肝臟病雜志2009;第11期Χ2=4.941，P<0.05HBV與NAFLD結(jié)論慢性乙型肝炎合并肝脂肪變常見(jiàn)且不斷增多，主要與代謝紊亂有關(guān)；并存的肝脂肪變對(duì)乙型肝炎患者肝損傷可能無(wú)不良影響；HBVDNA滴度是否與肝脂肪變呈負(fù)相關(guān)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組患者部分肝臟病理指標(biāo)的比較（%）組別例數(shù)中重度炎癥明顯肝纖維化HBsAg染色強(qiáng)陽(yáng)性HBcAg染色強(qiáng)陽(yáng)性無(wú)脂肪變組14745（30.6%）39（26.5%）34（23.1%）21（14.3%）肝脂肪變組14923（15.4%）19（12.8%）10（6.7%）16（10.7%）χ2值9.6318.91715.7610.851P值<0.01<0.01<0.001>0.05HBV與NAFLD宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.中華消化病雜志，2012年

CHB不伴有肝脂肪變（上）及CHB合并肝脂肪變（下）典型病例病理形態(tài)特征G3（HE染色）S2-3（網(wǎng)狀纖維染色）

HBsAg陽(yáng)性表達(dá)HBcAg陽(yáng)性表達(dá)

HBsAg陽(yáng)性表達(dá)HBcAg陽(yáng)性表達(dá)G1（HE染色）

S1（網(wǎng)狀纖維染色）

兩組治療前后的變化比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者血清HBVDNA滴度的比較（例，%）葡萄牙學(xué)者4100例HBV感染者薈萃分析：慢性乙型肝炎合并肝脂肪變常見(jiàn)且不斷增多，主要與代謝紊亂有關(guān)；oflivercirrhosisinCHBAASLD59thAnnualMeeting,SanFrancisco,CA,2008HBsAg陽(yáng)性表達(dá)HBcAg陽(yáng)性表達(dá)Virus-relatedmechanismsfordecreasedSVR研究對(duì)象：天津市傳染病醫(yī)院經(jīng)肝組織病理檢查確診為慢性乙型肝炎、且進(jìn)行PEG-INFα-2a抗病毒治療的患者50例，其中男性40例，女性10例；中華肝臟病雜志2009;第11期LiverInternational2009;29(s2):3–12Hepaticsteatosis(<0.Hepaticsteatosis(<0.宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.中華肝臟病雜志2009;第11期Hepaticsteatosis(0.S1（網(wǎng)狀纖維染色）MehmetCindoruk,JClinGastroenterol,2007,513-517HOMA-IR(0.TC(mmol/L)肝脂肪變影響了CHB患者肝組織內(nèi)HBsAg、HBcAg的表達(dá)，隨肝脂肪變的出現(xiàn)及加重，其表達(dá)呈下降趨勢(shì)；肝脂肪變與其肝組織學(xué)損傷程度較輕相一致。結(jié)論研究對(duì)象：天津市傳染病醫(yī)院經(jīng)肝組織病理檢查確診為慢性乙型肝炎、且進(jìn)行PEG-INFα-2a抗病毒治療的患者50例，其中男性40例，女性10例；無(wú)脂變組：28例；脂變組：22例，其中輕度脂肪變21例，中度脂肪變1例。CHB合并肝脂肪變抗病毒治療兩組應(yīng)用PEG-INFα-2a抗乙肝病毒療效比較n（%）組別無(wú)應(yīng)答不全應(yīng)答完全應(yīng)答無(wú)脂變組（28例）12（42.9）5（17.9）11（39.3）有脂變組（22例）9（40.9）4（18.2）9（40.9）P>0.05兩組應(yīng)用PEG-INFα-2a抗乙肝病毒療效應(yīng)答率比較（%）P>0.05PEG-INFα-2a抗乙肝病毒治療48周與治療前血脂變化比較CHO（mmol/L）TG（mmol/L）治療前治療后治療前治療后無(wú)脂變組（28例）4.22±0.634.66±1.761.11±0.501.33±0.57有脂變組（22例）4.29±1.113.99±0.51＊1.25±0.522.30±1.92較治療前比較，P<0.05；兩組治療前后的變化比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。結(jié)論此次研究未發(fā)現(xiàn)輕度肝脂肪變對(duì)PEG-INFα-2a抗HBV治療的療效有明顯影響。肝脂肪變組PEG-INFα-2a抗HBV治療中總膽固醇下降。HepaticSteatosisandHepatitisBco-factororbystander?

謝謝HCV與NAFLDoflivercirrhosisinCHB.MetabolicsyndromeisanindependentriskfactoroflivercirrhosisinCHB

CHB患者合并脂肪變性發(fā)生率情況

33.4%（422/1263）HBV與NAFLD宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.中華肝臟病雜志2009;第11期HBV與NAFLD組別例數(shù)BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)肝脂肪變組11425.13±3.355.39±1.241.58±1.044.59±1.26無(wú)肝脂肪變組11321.99±3.144.91±0.881.20±0.474.16±1.04t值6.8112.7333.0632.340P值<0.01<0.01<0