新生兒腸道微生態(tài)課件

新生兒腸道微生態(tài)精品PPT內(nèi)容提要人體腸道微生態(tài)學(xué)研究進(jìn)展新生兒腸道微生態(tài)的建立和演化早產(chǎn)兒腸道微生態(tài)的特點微生態(tài)制劑在新生兒臨床中的應(yīng)用精品PPT人類的腸道宿主細(xì)胞營養(yǎng)物質(zhì)

微生物菌群

精品PPT腸道微生態(tài)系統(tǒng)種類超過400種數(shù)量超過1014個

200萬基因(microbiome)作用營養(yǎng)、生理和免疫調(diào)節(jié)精品PPT消化道菌群分布和數(shù)量

精品PPT影響因素環(huán)境酸堿度酶的活性在消化道內(nèi)通過時間精品PPT腸道細(xì)菌的種類有益菌

數(shù)量最大，隨年齡和機(jī)體狀況而變化代表細(xì)菌：雙歧桿菌、乳酸桿菌寄生部位：腸壁深層中間菌

數(shù)量介于有益和有害菌之間代表細(xì)菌：大腸桿菌寄生部位：腸壁中層有害菌

數(shù)量最少，多為過路菌如：葡萄球菌寄生部位：腸壁淺層

精品PPT腸道菌群特點

必需性多樣性個體差異性菌種菌株動態(tài)平衡性可變性組成數(shù)量精品PPT腸道菌群的定植機(jī)制(1)粘蛋白(mucin)多聚糖結(jié)構(gòu)黏附素(adhesins)細(xì)菌接觸位置先天性細(xì)菌黏附位點遺傳基因細(xì)菌糖苷酶的作用新黏附位點的建立精品PPT腸道菌群的定植機(jī)制(2)細(xì)菌和宿主細(xì)胞之間的對話——細(xì)胞微生物學(xué)

細(xì)菌化學(xué)性信息細(xì)胞糖基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)和活性改變粘蛋白醣基黏附位點變構(gòu)新的細(xì)菌黏附位點出現(xiàn)新細(xì)菌腸道定植精品PPT細(xì)菌之間的相互對話

——quorumsensing

細(xì)菌釋放信號分子

環(huán)境中信號分子濃度超過閾值影響其他細(xì)菌基因調(diào)節(jié)系統(tǒng)

細(xì)菌基因的激活、阻遏和去阻遏精品PPT細(xì)菌的信號分子革蘭氏陰性細(xì)菌——N—?；呓z氨酸內(nèi)酯(N-acylhomoserine

lactone)革蘭氏陽性細(xì)菌

——信息肽(Pheromonepeptides)精品PPT基本機(jī)制消耗和競爭相同的作用底物競爭粘蛋白的黏附受體位置產(chǎn)生生理性的限制環(huán)境產(chǎn)生對其他細(xì)菌有毒性作用的代謝產(chǎn)物產(chǎn)生抗生素樣物質(zhì)，如細(xì)菌毒素產(chǎn)生作用于存活細(xì)菌編碼基因的信號分子阻止外界進(jìn)入的任何新的細(xì)菌菌株在腸道內(nèi)的定植精品PPT腸道微生態(tài)系統(tǒng)與整體免疫

腸道粘膜屏障的組成部分刺激腸道Paneth細(xì)胞產(chǎn)生防御素(defensins)促進(jìn)腸道和全身免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟免疫耐受和調(diào)節(jié)作用精品PPT腸道微生態(tài)和系統(tǒng)免疫精品PPT精品PPT腸道相關(guān)性淋巴組織——GALT精品PPTToll-LikeReceptors(TLRs):

連接腸道菌群和腸道免疫的橋梁TLRs是一組位于腸道上皮細(xì)胞表面的分子，至少有10種這些受體可以識別黏附于腸道上皮表面細(xì)菌的特殊抗原結(jié)構(gòu)TLR-4是脂多糖(LPS)受體可能部分通過NF-κB途徑激活腸道上皮細(xì)胞來誘導(dǎo)腸道免疫精品PPT腸道微生態(tài)和細(xì)胞免疫精品PPT精品PPT益生菌對新生兒免疫系統(tǒng)的影響體液免疫腸道粘膜內(nèi)免疫細(xì)胞的發(fā)育成熟IgA和特異性IgG分泌細(xì)胞免疫TH細(xì)胞應(yīng)答巨嗜細(xì)胞吞噬活性NK細(xì)胞活性精品PPT新生兒腸道微生態(tài)系統(tǒng)建立的意義營養(yǎng)物質(zhì)的分解、合成和吸收腸道系統(tǒng)發(fā)育成熟局部和全身免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟免疫耐受的形成精品PPT影響因素出生方式經(jīng)陰道順產(chǎn)vs

剖腹產(chǎn)周圍環(huán)境發(fā)展中國家vs

發(fā)達(dá)國家攝入食物母乳喂養(yǎng)vs

人工喂養(yǎng)精品PPT精品PPT新生兒腸道微生態(tài)系統(tǒng)的演化

初始期母乳（配方乳）喂養(yǎng)期輔食添加期斷乳期精品PPT應(yīng)用PCR-DGGE技術(shù)檢測新生兒腸道菌群的演化實例1精品PPT應(yīng)用PCR-DGGE技術(shù)檢測新生兒腸道菌群的演化實例2精品PPT腸道微生態(tài)系統(tǒng)的干預(yù)

益生素(prebiotics)益生菌(probiotics)合生素(synbiotics)精品PPT精品PPT益生菌的應(yīng)用范圍

乳糖吸收不良復(fù)發(fā)性艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉和抗生素相關(guān)性腹瀉

病毒相關(guān)性腹瀉如輪狀病毒感染

過敏性疾病精品PPT

益生菌在新生兒中可能的應(yīng)用對象

經(jīng)剖腹產(chǎn)出生早產(chǎn)兒應(yīng)用抗生素有醫(yī)院內(nèi)感染危險對抗生素存在耐藥人工喂養(yǎng)精品PPT母乳喂養(yǎng)和腸道微生態(tài)

低聚糖(oligosaccharides)和復(fù)合糖(glycoconjugates)促進(jìn)雙歧桿菌的生長母乳喂養(yǎng)的嬰兒腸道菌群的穩(wěn)定性高精品PPT新生兒腸道微生態(tài)和過敏性疾病

theKOALABirthCohortStudyJohnPenders,Carel

Thijs,etal.Gut2010;56;661-667精品PPT益生菌在疾病預(yù)防中的作用

動物實驗：腸道內(nèi)補(bǔ)充乳酸桿菌(LactobacillusGG)可以減少耐藥性大腸桿菌(E.coliK1A)在腸道內(nèi)定植數(shù)量和發(fā)生細(xì)菌腸外移位的頻率預(yù)防性應(yīng)用乳酸桿菌(LactobacillusGG)可以減少住院嬰幼兒(1月至3歲)發(fā)生院內(nèi)感染性腹瀉，特別是輪狀病毒感染的危險精品PPT在新生兒出生后給與補(bǔ)充非致病性大腸桿菌類益生菌可減少新生兒出生后10或20年內(nèi)過敏性疾病和反復(fù)感染的發(fā)生率在孕婦和乳母中應(yīng)用益生菌可能減少嬰幼兒發(fā)生過敏性濕疹的風(fēng)險精品PPT0~6月生長WtLtHc

無差異

呼吸道感染66%vs68%中耳炎15%vs19%胃腸炎13%vs14%抗生素應(yīng)用23%vs28%;OR:0.74;95%CI:0.55–1.00;P

.0497~24月呼吸道感染93%vs

97%;OR:0.49;95%CI:0.27–0.92;P.023

次數(shù)3.7vs4.2;ratio:0.87;95%CI:0.79–0.97;P.009中耳炎72%vs76%

次數(shù)1.7vs1.9;ratio:0.89;95%CI:0.78–1.01;P.068胃腸炎74%vs71%抗生素應(yīng)用80%vs83%精品PPT益生菌對過敏性疾病的初級預(yù)防具有過敏性疾病家族史德國新生兒LactobacillusGG1*1010/d產(chǎn)前孕婦應(yīng)用4~6周乳母應(yīng)用3月母乳喂養(yǎng)*3M

嬰兒應(yīng)用6月KoppMV,HennemuthI,HeinzmannA,etal.Pediatrics2008;121;e850-e856精品PPT早產(chǎn)兒腸道微生態(tài)系統(tǒng)精品PPT早產(chǎn)極低體重兒腸道菌群的特點定植時間延遲種類減少

正常成人>400早產(chǎn)兒<20比例失衡

潛在致病菌/有益菌抗生素耐藥菌株可能原因：無菌環(huán)境抗生素應(yīng)用腸道喂養(yǎng)延遲非母乳喂養(yǎng)精品PPT極低體重早產(chǎn)兒腸道菌群建立的影響因素日齡喂養(yǎng)方式精品PPT抗生素應(yīng)用對于極低體重早產(chǎn)兒腸道菌群的影響細(xì)菌種類細(xì)菌數(shù)量GewolbIH,SchwalbeRS,TaciakVL,etal.ArchDisChildFetalNeonatalEd2011;80:F167–73精品PPT

早產(chǎn)兒應(yīng)用益生菌的潛在益處

降低腸道通透性

增強(qiáng)粘膜對于細(xì)菌和細(xì)菌產(chǎn)物的屏障作用

提高腸道局部和全身性的免疫機(jī)能

使腸道微生物菌群“正常化”

保護(hù)腸道粘膜不受致病菌定植

增加抗炎癥性細(xì)胞因子

促進(jìn)腸道營養(yǎng)精品PPT益生菌在早產(chǎn)極低體重兒腸道內(nèi)的定植精品PPT益生菌應(yīng)用促進(jìn)早產(chǎn)極低體重兒的腸內(nèi)喂養(yǎng)精品PPT益生菌應(yīng)用促進(jìn)早產(chǎn)極低體重兒的體重增長精品PPT益生菌的作用精品PPT精品PPT精品PPT雙歧桿菌作用薈萃精品PPT早產(chǎn)兒NEC與腸道微生態(tài)精品PPTNEC發(fā)病機(jī)制中的重要因素宿主的發(fā)病易感因素

–分泌性IgM水平–血小板激活因子(PAF)水平

缺氧and/or缺血性損傷

腸道細(xì)胞的成熟度胃腸道的細(xì)菌存在

精品PPT胃腸道的細(xì)菌異常定植--腸道菌群的異位傾向

缺乏腸道競爭菌群

腸道粘膜分化的影響

產(chǎn)前激素應(yīng)用

粘膜的成熟

母乳喂養(yǎng)

粘膜屏障PAF乙酰水化酶的活性

精品PPT應(yīng)用益生菌預(yù)防NEC的可能機(jī)制減少潛在致病菌在腸道粘膜的定植增強(qiáng)對于細(xì)菌和細(xì)菌產(chǎn)物跨粘膜移位的屏障作用競爭性排除潛在致病菌

調(diào)節(jié)宿主反應(yīng)增強(qiáng)腸道營養(yǎng)

精品PPT精品PPT臺灣多中心研究臺灣7個NICUVLBWI434例方法同前NEC+死亡：4/217vs20/217NEC：4/217vs14/217未發(fā)現(xiàn)副反應(yīng)LinHC，HsuCH,ChenHL,etc.OralProbioticsPreventNecrotizingEnterocolitisinVeryLowBirthWeightPretermInfants:AMulticenter,Randomized,ControlledTrial.PEDIATRICS122(4)2008:693-700精品PPT結(jié)論益生菌的應(yīng)用可能降低早產(chǎn)兒NEC的發(fā)病風(fēng)險不同的益生菌菌種和菌株的選擇、具體劑量和應(yīng)用療程尚未明確需要更大規(guī)模的多中心隨機(jī)雙盲對照試驗以明確益生菌的預(yù)防效果和安全性精品PPT其他應(yīng)用新生兒黃疸可能機(jī)制：建立腸道正常菌群降低葡萄糖醛酸酶活性減少膽紅素腸肝循環(huán)促進(jìn)腸道蠕動精品PPT國內(nèi)常用益生菌制劑

培菲康雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌米雅-BM酪酸芽孢桿菌金雙歧雙歧桿菌、乳酸桿菌、鏈球菌媽咪愛糞鏈球菌、枯草桿菌麗珠腸樂雙歧桿菌樂托爾乳酸桿菌乳酸菌素片乳酸菌的發(fā)酵產(chǎn)物精品PPT益生素(prebiotics)和合生素(synbiotics)功能性低聚糖(雙岐因子)

乳果糖、低聚果糖、異麥芽糖等

中草藥阿膠、五味子、刺五加等合生元乳酸桿菌、雙歧桿菌(2種)

＋

低聚果糖

精品PPT益生菌的安全性特殊人群

免疫缺陷早產(chǎn)兒菌種差異乳酸桿菌

雙歧桿菌感染類型

敗血癥腦膜炎心內(nèi)膜炎肝膿腫等

精品PPT面臨的問題是否有必要長期維持母乳喂養(yǎng)型的腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)而可能導(dǎo)致酵解碳水化合物能