件概論和病因及發(fā)病學(xué)

病理生理學(xué)Pathophysiology江蘇大學(xué)病理生理學(xué)教研室

2013.09

當(dāng)前第1頁\共有63頁\編于星期日\18點

緒論

（Introduction）當(dāng)前第2頁\共有63頁\編于星期日\18點

DIC(彌散性血管內(nèi)凝血)當(dāng)前第3頁\共有63頁\編于星期日\18點rightheartfailure

右心衰心性水腫

下垂性水腫

雙下肢明顯水腫靜脈壓升高

肝腫大

肝腹水

當(dāng)前第4頁\共有63頁\編于星期日\18點端坐呼吸

（orthopnea）

左心衰

leftheartfailure肺水腫當(dāng)前第5頁\共有63頁\編于星期日\18點hepaticencephalopathy肝性腦病當(dāng)前第6頁\共有63頁\編于星期日\18點１.Whatispathophysiology？

２.Whydowestudypathophysiology？

３.Howshouldwestudy

pathophysiology？當(dāng)前第7頁\共有63頁\編于星期日\18點１．什么是病理生理學(xué)？

(１)性質(zhì)、任務(wù)（Natureandtask）

研究患病機(jī)體的功能

、代謝變化規(guī)律及其機(jī)制的科學(xué)。其任務(wù)是揭示疾病本質(zhì)，為疾病防治提供理論依據(jù)。

(２)

特點（Characteristics）

由病理學(xué)發(fā)展衍生、多學(xué)科滲透形成的獨立學(xué)科，屬醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課，與臨床聯(lián)系緊密(橋梁課)。

Pathophysiology≠Pathology+physiology+biochemistry當(dāng)前第8頁\共有63頁\編于星期日\18點

(

3

)

發(fā)展簡史（History）Morgagni(1692~1771):OrganPathologyVirchow(1821~1902):CellPathology

Bernard(1813~1878):ExperimentalPathology俄國喀山大學(xué)

(1879):PathophysiologyClinicalPhysiology

MedicalPhysiologyPhysiologyofDisease

１．什么是病理生理學(xué)？當(dāng)前第9頁\共有63頁\編于星期日\18點水、電解質(zhì)代謝紊亂酸堿平衡紊亂

缺氧休克及多器官功能障礙發(fā)熱應(yīng)激缺血再關(guān)注損傷凝血與抗凝血功能紊亂心臟功能不全呼吸紅能不全肝功能不全腎臟功能不全

當(dāng)前第10頁\共有63頁\編于星期日\18點基本病理過程（2-12章）

指多種疾病均可出現(xiàn)的共同的成套的功能代謝變化。

包括：水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、缺氧、發(fā)熱、應(yīng)激、休克、DIC、缺血-再灌注損傷等。當(dāng)前第11頁\共有63頁\編于星期日\18點常用研究方法

①實驗研究（離體器官、細(xì)胞、分子、數(shù)學(xué)模型）

②臨床研究

③流行病學(xué)研究當(dāng)前第12頁\共有63頁\編于星期日\18點(6)幾個熱點問題(Severalpopularissues)①spectrumofdisease(疾病譜)

②medicalmodel（醫(yī)學(xué)模式)③evidencebasedmedicine(循證醫(yī)學(xué))④humangenomeproject(人類基因組計劃)當(dāng)前第13頁\共有63頁\編于星期日\18點鑒定各種疾病的基因，研究基因的結(jié)構(gòu)、功能

揭示疾病發(fā)生的分子機(jī)理基因診斷基因預(yù)防特別是肥胖和高血壓等多基因病的預(yù)防可應(yīng)用于老年性癡呆、癌癥、糖尿病等開發(fā)新的疫苗和藥物基因治療

人類基因組序列人類基因組計劃在疾病機(jī)理研究、診斷及防治中的意義

當(dāng)前第14頁\共有63頁\編于星期日\18點

genechip

(基因芯片)大鼠心肌缺血-再灌后3小時差異表達(dá)基因共779個當(dāng)前第15頁\共有63頁\編于星期日\18點BasicMedicalScienceClinicalMedicinePathophysiologyBridgingSubject2．我們?yōu)槭裁匆獙W(xué)習(xí)病理生理學(xué)？當(dāng)前第16頁\共有63頁\編于星期日\18點

病

例

患者王xx，男，24歲主訴：寒戰(zhàn)高熱，咳嗽咳痰4天，伴間斷性呼吸困難2天入院現(xiàn)病史：

患者4天前受涼，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱伴胸痛，咳嗽伴有粉紅色泡沫痰。

2天前痰液變成鐵銹色，并伴有間斷性呼吸困難及紫紺痰涂片：肺炎球菌陽性血常規(guī)：白細(xì)胞計數(shù)增高初步診斷：大葉性肺炎當(dāng)前第17頁\共有63頁\編于星期日\18點

為什么血管通透性增加？

為什么血壓降低？

為什么體溫升高？

紫紺？

？

肺泡腔內(nèi)充滿白細(xì)胞和大量纖維素大葉性肺炎的分期

充血期紅色肝變期灰色肝變期

當(dāng)前第18頁\共有63頁\編于星期日\18點PathophysiologyDifferentfocusFunctionalmetabolicalterationsStructuralchanges

Pathology當(dāng)前第19頁\共有63頁\編于星期日\18點3．學(xué)習(xí)病理生理學(xué)的態(tài)度

(1)敢于質(zhì)疑

(2)主動學(xué)習(xí)(3)重視實踐(4)溫故知新(5)強(qiáng)化英語(6)關(guān)注前沿

(7)切忌死記硬背：抓住主線，融會貫通當(dāng)前第20頁\共有63頁\編于星期日\18點疾病概論

（Introductiontodisease）Chapt1當(dāng)前第21頁\共有63頁\編于星期日\18點疾病的轉(zhuǎn)歸當(dāng)前第22頁\共有63頁\編于星期日\18點健康（Health）

---健康是指軀體、精神和社會適應(yīng)上的完好狀態(tài)，而不僅是沒有疾病或虛弱。(WHO,1946)

----Healthisastateofcompletephysical,mentalandsocialwell-beingandnotmerelytheabsenceofdiseaseorinfirmity.當(dāng)前第23頁\共有63頁\編于星期日\18點idealism(唯心主義):

ghostsandmonsterspopularviewpoint(通俗的觀點)：

dis-ease(不舒服)ancientIndianmedicine:

氣、膽、痰三種體液的失衡

ancientChinesemedicine:陰陽五行的失調(diào)

2.疾病

(disease)當(dāng)前第24頁\共有63頁\編于星期日\18點---目前比較公認(rèn)的概念：疾病是在一定病因作用下，機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而導(dǎo)致的異常生命活動過程(包括軀體、精神和社會適應(yīng))。----generallyacceptedconcept:Diseaseisdefinedasanabnormallifeprocesswhichisinducedbydisordersofhomeostasisundertheactionofcertaincause(s).2.疾病

(disease)

當(dāng)前第25頁\共有63頁\編于星期日\18點3.亞健康（sub-health）

指介于健康與疾病之間的狀態(tài)。

80年代由布赫曼提出，為目前醫(yī)學(xué)研究的熱點，發(fā)生率高。

亞健康的表現(xiàn)形式：

軀體性：疲乏無力，精神不振心理性：煩躁易怒，失眠焦慮人際交往：關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離變大，孤獨感當(dāng)前第26頁\共有63頁\編于星期日\18點亞健康的原因：

工作學(xué)習(xí)負(fù)荷過重

心理應(yīng)激

環(huán)境污染

生活習(xí)慣不良

當(dāng)前第27頁\共有63頁\編于星期日\18點

亞健康的轉(zhuǎn)化

Relationshipamongsub-health,healthanddisease.當(dāng)前第28頁\共有63頁\編于星期日\18點二、病因?qū)W（etiology）

---研究疾病發(fā)生的原因和條件的科學(xué)。

病因（cause）:指引起疾病必不可少的、決定疾病特異性的因素。

當(dāng)前第29頁\共有63頁\編于星期日\18點（一）疾病發(fā)生的原因（病因）

絲蟲病下肢水腫(如結(jié)核桿菌；乙肝病毒等）1.生物性因素（

biologicalfactors）

當(dāng)前第30頁\共有63頁\編于星期日\18點瘧原蟲生活史:

宿主-人和按蚊Infectedmosquitobite

releasessporozoites

intohumanblood

蚊胃1111111當(dāng)前第31頁\共有63頁\編于星期日\18點2.理化因素（physical

andchemicalfactors）

物理性因素(physicalfactors)凍傷、燒傷、中暑潛水員病

電擊傷

放射傷

外傷、骨折

（一）疾病發(fā)生的原因（病因）當(dāng)前第32頁\共有63頁\編于星期日\18點當(dāng)前第33頁\共有63頁\編于星期日\18點

化學(xué)因素(chemicalfactors)

強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、化學(xué)毒物以及動植物毒性物質(zhì)等。白毒傘霧靄當(dāng)前第34頁\共有63頁\編于星期日\18點3.營養(yǎng)因素（nutritionalfactors）

各類必需或營養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過剩。

營養(yǎng)不良營養(yǎng)過剩當(dāng)前第35頁\共有63頁\編于星期日\18點4.遺傳因素（geneticfactors）

基因突變(genemutation)

基因結(jié)構(gòu)改變

蛋白質(zhì)表達(dá)

結(jié)構(gòu)、功能變化染色體畸變

(chromosomalaberration)

染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)的改變真兩性畸形當(dāng)前第36頁\共有63頁\編于星期日\18點5.先天性因素（

congenitalfactors）

—指妊娠期能損害胎兒生長發(fā)育的有害因素

唇裂無腦兒胚胎神經(jīng)管閉合不全懷孕早期（1-8周）細(xì)菌、病毒、農(nóng)藥等化學(xué)品，鉛、汞等金屬當(dāng)前第37頁\共有63頁\編于星期日\18點6.免疫因素（

immunologicalfactors）

過敏哮喘紅斑狼瘡AIDS當(dāng)前第38頁\共有63頁\編于星期日\18點7.社會、心理因素

（socialandpsychologicalfactors）緊張的工作不良的人

際關(guān)系情

緒

反

應(yīng)不良的社會環(huán)境當(dāng)前第39頁\共有63頁\編于星期日\18點（二）

疾病發(fā)生的條件（condition)

指影響疾病發(fā)生的因素（機(jī)體狀態(tài)或自然環(huán)境）

1、誘因（precipitatingfactors）

---加強(qiáng)病因作用、

促進(jìn)疾病發(fā)生發(fā)展的因素。

2、危險因素（riskfactors）---與某個疾病明顯相關(guān)，但分不清是原因還是條件。營養(yǎng)不良

抵抗力下降

結(jié)核病嬰幼兒

呼吸道傳染病

當(dāng)前第40頁\共有63頁\編于星期日\18點

---研究疾病發(fā)生的規(guī)律和機(jī)制的科學(xué)

四大規(guī)律

(Fourlaws)：

1.自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)（Imbalanceandregulationofhomeostasis）

2.損傷與抗損傷（Damageandanti-damage）

3.因果關(guān)系（Alternationofcauseandresult）4.局部與整體（Local-systemicrelationship）

三、發(fā)病學(xué)（pathogenesis）當(dāng)前第41頁\共有63頁\編于星期日\18點Ⅰ體溫上升期

；Ⅱ高溫持續(xù)期；Ⅲ體溫下降期

紅線代表調(diào)定點動態(tài)曲線

，黑線代表體溫曲線

自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)（Imbalanceandregulationofhomeostasis）當(dāng)前第42頁\共有63頁\編于星期日\18點Damageandanti-damageduringdiseases

損傷與抗損傷（Damageandanti-damage）當(dāng)前第43頁\共有63頁\編于星期日\18點Viciouscycleduringhemorrhagicshock因果交替

(Alternationofcauseandresult)

-----又稱正反饋效應(yīng)原因結(jié)果（原因）結(jié)果（原因）結(jié)果（原因）當(dāng)前第44頁\共有63頁\編于星期日\18點局部與整體（Local-systemicrelationship）肢端肥大癥當(dāng)前第45頁\共有63頁\編于星期日\18點腎性骨病尿毒癥糖尿病皮膚癤、癰當(dāng)前第46頁\共有63頁\編于星期日\18點

發(fā)病的三大機(jī)制

(threemechanisms

)

1.神經(jīng)機(jī)制（neuralmechanism）

2.體液機(jī)制（humoralmechanism）

3.細(xì)胞分子機(jī)制

（cellularandmolecularmechanism）當(dāng)前第47頁\共有63頁\編于星期日\18點神經(jīng)機(jī)制

乙型腦炎病毒破壞CNS

乙型腦炎狂犬病病毒疫苗狂犬病海馬回當(dāng)前第48頁\共有63頁\編于星期日\18點ACh堆積甲拌磷乳油

抑乙酰膽堿酯酶◆有機(jī)磷農(nóng)藥

抑乙酰膽堿酯酶ACh堆積運動神經(jīng)興奮

肌震顫、痙攣，重時可肌力減弱以至麻痹胃腸平滑肌興奮

惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛

神經(jīng)機(jī)制

當(dāng)前第49頁\共有63頁\編于星期日\18點

內(nèi)分泌

旁分泌

自分泌體液機(jī)制

體液因子數(shù)量或活性發(fā)生變化

三種方式

當(dāng)前第50頁\共有63頁\編于星期日\18點炎癥介質(zhì)神經(jīng)-遞質(zhì)腫瘤細(xì)胞當(dāng)前第51頁\共有63頁\編于星期日\18點

細(xì)胞與分子機(jī)制（cellularandmolecularmechanism）

細(xì)胞損傷：細(xì)胞膜

線粒體

紅細(xì)胞

重視基因水平、蛋白質(zhì)水平研究

整合醫(yī)學(xué)（integratedmedicine)

當(dāng)前第52頁\共有63頁\編于星期日\18點四、疾病的轉(zhuǎn)歸－康復(fù)或死亡

（Fateofdisease－recoveryordeath）當(dāng)前第53頁\共有63頁\編于星期日\18點（一）康復(fù)（recovery）完全康復(fù)（completerecovery）

損傷已完全消失，機(jī)體的功能、代謝及形態(tài)

完全恢復(fù)正常，甚至獲得特異性免疫力。2.不完全康復(fù)（incompleterecovery）

損傷已得到控制，主要癥狀消失，機(jī)體通過代償機(jī)制維持相對正常的生命活動，但病理改變未完全恢復(fù)，可留下后遺癥。當(dāng)前第54頁\共有63頁\編于星期日\18點經(jīng)典的死亡概念：三期

瀕死期：

腦干以上的神經(jīng)中樞功能喪失或深度抑制

，意志,心跳,血壓,呼吸,和代謝方面的紊亂

臨床死亡期：軀體死亡期

5~6分鐘

中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷范圍擴(kuò)大，呼吸心跳均停止，各種組織細(xì)胞仍有微弱而短暫的代謝活動

，可能復(fù)蘇

生物學(xué)死亡：

整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)及機(jī)體各器官的代謝活動相繼停止

，死者體溫下降

（二）死亡（death)

當(dāng)前第55頁\共有63頁\編于星期日\18點腦死亡（braindeath）

1.概念（concept)枕骨大孔以上全腦功能不可逆的永久性喪失。腦死亡標(biāo)志著機(jī)體作為一個整體功能的永久性停止。當(dāng)前第56頁\共有63頁\編于星期日\18點

腦死亡的判斷標(biāo)準(zhǔn)（criteriaforbraindeath)

(1)不可逆性昏迷(coma)，對外界刺激無反應(yīng)；

(2)

腦干神經(jīng)反射(brain-stemreflexes)消失；

(3)自主呼吸停止(apnea)，需不停的人工呼吸，