第六章-免疫應(yīng)答-課件

第六章免疫應(yīng)答

（immuneresponse）1第一節(jié)概述一、免疫應(yīng)答(immuneresponse,IR)

機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對抗原分子的識別、活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫物質(zhì)發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過程。

抗原刺激機(jī)體后，機(jī)體發(fā)生應(yīng)答并產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，以及抗體或致敏淋巴細(xì)胞與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合并誘導(dǎo)銷毀抗原的全過程。

2二、免疫應(yīng)答的類型：(一)根據(jù)機(jī)體對抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài)：在正常情況下:1.正免疫應(yīng)答：免疫應(yīng)答（抗感染、抗腫瘤）2.負(fù)免疫應(yīng)答：免疫耐受在異常情況下:免疫應(yīng)答過強(qiáng)→超敏反應(yīng)免疫應(yīng)答過弱→腫瘤免疫耐受破壞→自身免疫性疾病3（二）根據(jù)參與細(xì)胞類型和機(jī)制1.細(xì)胞免疫：T細(xì)胞介導(dǎo)2.體液免疫：B細(xì)胞介導(dǎo)4（三）按應(yīng)答發(fā)生的時(shí)相1.非特異性免疫應(yīng)答：機(jī)體遭遇病原體后，首先并迅速起防御作用的天然免疫應(yīng)答參與成分：皮膚、黏膜、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞及補(bǔ)體等2.特異性免疫應(yīng)答：接受抗原刺激后產(chǎn)生，建立在非特異性免疫應(yīng)答基礎(chǔ)之上。參與細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞、APC、Ab5三、*免疫應(yīng)答的基本過程1.提呈與識別階段（感應(yīng)階段）：（1）APC捕獲、加工、處理、提呈抗原（2）TCR/BCR特異性識別抗原2.活化、增殖、分化階段：

T、B細(xì)胞接受抗原刺激后，在細(xì)胞因子參與下，活化、增殖、分化為效應(yīng)淋巴細(xì)胞或分泌抗體。3.效應(yīng)階段：效應(yīng)T細(xì)胞和抗體共同發(fā)揮作用清除抗原6

第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

刺激B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的抗原:TD-Ag/TI-Ag大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流一、B細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對TD-Ag的提呈與識別階段B細(xì)胞的活化增殖與分化階段B細(xì)胞的效應(yīng)階段9在淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)T細(xì)胞給抗原特異應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞予輔助毛細(xì)血管高內(nèi)皮靜脈10

TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白

病毒蛋白、腫瘤抗原（一）抗原呈遞與識別階段

對外源性抗原的加工、處理和提呈抗原→吞噬體＋溶酶體→吞噬溶酶體→抗原肽(T細(xì)胞表位)→抗原肽-MHCⅡ分子復(fù)合物(APC細(xì)胞表面)

對內(nèi)源性抗原的加工、處理和提呈

病毒→靶細(xì)胞→病毒蛋白質(zhì)抗原→抗原肽→抗原肽-MHCⅠ分子復(fù)合物(靶細(xì)胞表面)

1112(二)活化、增殖與分化階段1.TH細(xì)胞的活化、增殖與分化①第一信號：TCR＋抗原肽-MHCⅡ分子（雙識別）CD4↗（MHC限制性）↓CD3將信號傳遞至細(xì)胞內(nèi)②第二信號：CD28—B7(CD80)CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3)

LFA-1--細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)13T細(xì)胞活化的信號要求：雙信號①抗原刺激信號②協(xié)同刺激信號③細(xì)胞因子的作用:抗原提呈細(xì)胞:IL-1↓TH細(xì)胞(活化后)16

TH細(xì)胞活化后→增殖、分化

表達(dá)IL-2、4、12等受體自分泌IL-2、4

↓TH2↓IL-4、5、6、10、13↓B細(xì)胞17182.B細(xì)胞的活化、增殖與分化（抗原提呈細(xì)胞）第一信號：BCR-抗原第二信號：CD40L—CD40CD28—B7(CD80)CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3)

LFA-1--細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)--LFA-119第1信號第2信號B細(xì)胞活化的雙信號模型CD40-CD40LTh沒有Th細(xì)胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號MHC-II/抗原肽/TCRCD4無反應(yīng)狀態(tài)2021B細(xì)胞活化后→增殖、分化

→表達(dá)IL-4、5、6、10、13等受體

IL-2、4、5、6及IFN↓B細(xì)胞→漿細(xì)胞：抗體222324記憶性B細(xì)胞（memoryBcell,Bm）高表達(dá)IgM。長壽命。激活只需很低劑量抗原。介導(dǎo)再次體液免疫應(yīng)答。25B細(xì)胞的作用：

1.B細(xì)胞—抗體產(chǎn)生細(xì)胞

2.B細(xì)胞---抗原提呈細(xì)胞(MHC-Ⅱ類分子)。

26Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TD

抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程Bm

CD28調(diào)理作用激活補(bǔ)體介導(dǎo)ADCC免疫病理損傷細(xì)菌代謝產(chǎn)物或其它大分子抗原細(xì)菌1.抗原抗體復(fù)合物2.調(diào)理吞噬和ADCC作用(肥大細(xì)胞脫顆粒)4.炎癥反應(yīng)3.補(bǔ)體介導(dǎo)殺傷（三）B細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段中和病毒和毒素28中和作用29激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細(xì)胞30調(diào)理吞噬作用31ADCC32二、TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原1.TI-1：細(xì)菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。特異性抗原決定簇—BCR(SmIgM)

(第一信號)B細(xì)胞有絲分裂原--有絲分裂原受體(第二信號)33E.coli2.TI-2：D-氨基酸聚合物和莢膜多糖等。眾多重復(fù)的相同抗原決定簇--BCR(SmIgM)交聯(lián)結(jié)合→B細(xì)胞活化.

意義：TI-2較TD先產(chǎn)生抗體35功能：保護(hù)作用致病作用免疫原性鑒別與分型電鏡下B細(xì)胞對TI-2抗原的識別和應(yīng)答

37LPS

LPS受體多效價(jià)抗原TI-1和

TI-2抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞383.*B細(xì)胞對TI-Ag免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：①

TI-Ag刺激B發(fā)生免疫應(yīng)答不依賴T細(xì)胞輔助，不需要APC。②B細(xì)胞對TI-Ag不產(chǎn)生再次免疫應(yīng)答和免疫記憶。391212CD40/CD40LB1細(xì)胞B2細(xì)胞Th細(xì)胞TI-1抗原TD抗原CD4TI

與TD

抗原40三、*抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次免疫應(yīng)答（primaryresponse）概念——機(jī)體第一次接觸某抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答特點(diǎn)——潛伏期長，抗體含量較低，主要是IgM，親和力低，持續(xù)的時(shí)間短，高濃度的抗原（TD-Ag、TI-Ag）再次免疫應(yīng)答（secondaryresponse）概念——機(jī)體再次接觸相同抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答特點(diǎn)——潛伏期短，抗體的含量較高，主要是IgG，親和力高，持續(xù)的時(shí)間長，低濃度的抗原（TD-Ag）4142初次與再次體液免疫應(yīng)答的規(guī)律比較43

本節(jié)提要

B細(xì)胞來源于骨髓，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。

TI誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答不需要Th細(xì)胞輔助,高濃度的TI由B細(xì)胞絲裂原受體識別，是B細(xì)胞的多克隆激活劑。TI2由BCR識別，通過BCR的交聯(lián)激活B細(xì)胞。

TD誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答包括三個(gè)階段：

1.初次應(yīng)答通過其它APC（IDC），再次應(yīng)答通過B細(xì)胞。IDC通過吞飲攝入抗原，B細(xì)胞通過BCR攝取特異性抗原，在細(xì)胞內(nèi)加工處理與MHC－II類分子結(jié)合傳遞給Th細(xì)胞。

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2.B細(xì)胞活化階段：Th細(xì)胞接受APC提呈的抗原肽，及CD28/B7等協(xié)同刺激信號首先被活化，活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L分泌許多細(xì)胞因子?？乖cBCR結(jié)合后，通過Igα和Igβ向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)B細(xì)胞激活的第一信號，然后B細(xì)胞接受了來自活化的Th細(xì)胞的第二信號（CD40/CD40L)進(jìn)入增殖活化階段，在Th分泌的細(xì)胞因子的作用下，進(jìn)一步分化成漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。

3.抗體發(fā)揮效應(yīng)階段：抗體通過中和作用、免疫調(diào)理作用激活補(bǔ)體溶菌殺菌、ADCC等效應(yīng)機(jī)制排除抗原異物。記憶細(xì)胞負(fù)責(zé)再次抗原進(jìn)入時(shí)的快速反應(yīng)。B細(xì)胞免疫記憶的維持通過記憶細(xì)胞庫的記憶B細(xì)胞。45思考題1、免疫應(yīng)答可人為的分為幾個(gè)階段？各階段有何特點(diǎn)？2、體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)。3、B細(xì)胞對TD、TI－1及TI－2抗原免疫應(yīng)答的異同。4、Th細(xì)胞如何輔助B細(xì)胞的應(yīng)答。46第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答通常是TD抗原引起免疫應(yīng)答的基本過程TD抗原+輔佐細(xì)胞提呈靜止Th活化ThTI抗原靜止B細(xì)胞輔助CTLTDTH靶細(xì)胞淋巴因子漿細(xì)胞免疫球蛋白細(xì)胞免疫體液免疫啟動階段增殖分化階段效應(yīng)及穩(wěn)態(tài)復(fù)原階段記憶T記憶B48第三節(jié)Ｔ細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答１.抗原提呈細(xì)胞巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞—靶細(xì)胞2.具有免疫調(diào)節(jié)作用的CD4＋TH細(xì)胞3.效應(yīng)T細(xì)胞

CD4＋TH1細(xì)胞（CD4＋炎性Ｔ細(xì)胞）

CD8＋效應(yīng)Tc細(xì)胞49

一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程（一）CD4+炎性T細(xì)胞（TH1細(xì)胞、CD4+效應(yīng)T細(xì)胞）的形成和作用

細(xì)胞活化的兩個(gè)信號：１、抗原刺激信號

MHCⅡ類分子+抗原肽+TCR2、協(xié)同刺激信號CD28/CTLA-4（CD152）——B7（CD80或CD86）

CD40L（CD154）——CD40

LFA-1（CD11b/CD18）——ICAM-1LFA-2（CD2）——CD585051

TH細(xì)胞

表達(dá)IL-2、4、12等受體自分泌IL-2、4

TH1↓IL-2、TNF-γ、TNF-β

↓

細(xì)胞免疫IL-1、IL-12活化→增殖、分化APC:5253CD4+炎性T細(xì)胞（TH1細(xì)胞、CD4+效應(yīng)T細(xì)胞）形成釋放IL-2、IFN-r、TNF-β（1）發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)；（2）局部淋巴、單核浸潤—慢性炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)

54主要細(xì)胞因子的生物學(xué)作用1.IL-2旁分泌：CD8+Tc→效應(yīng)細(xì)胞自分泌：CD4+TH1分泌IL-2、TNF-γ、TNF-β(擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng))552.

TNF-β①血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子、趨化性細(xì)胞因子內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1、ICAM-1、血管細(xì)胞黏分子-1等；刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白-1等中性粒細(xì)胞\淋巴細(xì)胞→慢性炎癥②激活中性粒細(xì)胞→吞噬殺傷↑③局部高濃度TNF-β→周圍組織細(xì)胞損傷壞死563.IFN-γ①使巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞—MHCⅡ表達(dá)↑②活化單核吞噬細(xì)胞→吞噬↑、胞內(nèi)殺傷功能↑獲得殺傷腫瘤的功能。③促使活化巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子(炎癥)IL-2、IL-1、IL-6、血小板活化因子、前列腺素低濃度-免疫效應(yīng);高濃度-加劇炎癥反應(yīng),局部組織損傷、壞死。④活化NK細(xì)胞→殺傷、抗腫瘤。57(二)CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞的形成和作用1.對內(nèi)源性抗原的加工、處理和提呈病毒蛋白抗原－－→抗原肽－－－－－→

蛋白酶體

抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體(內(nèi)質(zhì)網(wǎng))抗原肽-MHC-Ⅰ類分子(細(xì)胞表面)58592.細(xì)胞活化的兩個(gè)信號：第一信號：抗原刺激信號

MHCⅠ類分子+抗原肽+TCR

第二信號：協(xié)同刺激信號CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等。

CD28/B7是最重要的第二信號6061CTL-靶細(xì)胞相互作用受MHC-Ⅰ類分子限制：

CTL只能殺傷具有相同MHCⅠ類分子的靶細(xì)胞。62

3.Tc細(xì)胞（CD8+效應(yīng)T細(xì)胞）的作用：