骨科抗菌藥物的合理使用課件

內(nèi)容抗微生物藥物概述抗菌機(jī)制與細(xì)菌耐藥衛(wèi)生部48號文件介紹骨和關(guān)節(jié)感染概述抗菌藥物應(yīng)用的基本原則1.抗生素（antibiotics）：微生物代謝產(chǎn)物，低濃度時(shí)能殺滅或抑制其他病原微生物（細(xì)菌、真菌、支原體、衣原體和病毒等）還具有抑制癌細(xì)胞的增殖或代謝的作用

包括天然抗生素和人工半合成抗生素

基本概念抗菌素一詞現(xiàn)已不用常用抗生素舉例

(1)β-內(nèi)酰胺類：①青霉素②頭孢菌素等

(2)氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等

(3)四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等

(4)大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素等

(5)氯霉素類：氯霉素

(6)林可霉素類：林可霉素、克林霉素

(7)其他類抗生素：去甲萬古霉素、磷霉素、利福平等

(8)抗真菌抗生素：常用的品種有兩性霉素B、灰黃霉素、制霉菌素等

(9)抗腫瘤抗生素：常用的有絲裂霉素、阿霉素等

基本概念2.抗菌藥物（antibacterialdrugs）：是指對細(xì)菌具有抑制或殺滅作用的藥物，屬于化療藥，包括人工合成抗菌藥和抗生素。3.化學(xué)治療藥物（chemotherapeuticdrugs)：用于治療病原微生物（細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒）寄生蟲以及惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物，簡稱化療藥。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用（一）-內(nèi)酰胺類抗生素（二）氨基苷類抗生素及多粘菌素類（三）大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素（四）四環(huán)素類及氯霉素類抗生素（五）人工合成抗菌藥（六）抗真菌藥與抗病毒藥（七）抗結(jié)核病及抗麻風(fēng)病藥

抗微生物藥物的分類

抗生素抗菌藥胞質(zhì)顆粒核糖體菌毛核質(zhì)細(xì)胞壁細(xì)胞膜質(zhì)粒鞭毛莢膜細(xì)菌的結(jié)構(gòu)

抗菌藥物作用機(jī)制

莢膜：保護(hù)層增強(qiáng)致病力，抵抗吞噬。細(xì)胞壁：特殊保護(hù)層鞭毛：細(xì)胞運(yùn)動器官菌毛和質(zhì)粒：是形成遺傳耐藥和變異的部分。核糖體：合成蛋白質(zhì)

抗菌藥物作用機(jī)制

細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性

細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制有關(guān)抗菌藥物產(chǎn)生的主要菌產(chǎn)生各種滅活酶

β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺類GNR、葡萄球菌屬、淋球菌、流感桿菌氨基糖苷鈍化酶氨基糖苷類GNR、葡萄球菌屬、腸球菌氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素GNR、葡萄球菌屬等靶位改變

PBPs改變β-內(nèi)酰胺類MRS、青霉素耐藥肺炎鏈球菌

DNA旋轉(zhuǎn)酶改變喹諾酮類GNR

RNA多聚酶改變利福平GNR、葡萄球菌屬、鏈球菌、奈瑟菌屬合成D丙氨酸-D乳萬古霉素VRE酸，萬古霉素不能與其結(jié)合泵出系統(tǒng)增多、增強(qiáng)

四環(huán)素、喹諾酮類

GNR、葡萄球菌屬、鏈球菌膜通透性減少

喹諾酮類、氨基糖苷類

GNR少數(shù)細(xì)菌總有致病性許多細(xì)菌具有潛在致病性大多細(xì)菌不具有致病性

條件致病菌

opportunisticpathogen

細(xì)菌方面機(jī)體方面正常菌群/非致病菌條件致病菌？寄生部位改變菌群失調(diào)免疫功能下降微生態(tài)失衡

臨床常見病原菌種類球菌腸桿菌科分枝桿菌屬厭氧性細(xì)菌醫(yī)學(xué)相關(guān)的其他細(xì)菌支原體衣原體常見的腸桿菌大腸埃希菌（E.coli)肺炎克雷伯菌（klebsiella)陰溝腸桿菌（E.cloacae)粘質(zhì)沙雷菌（S.marcescens)變形桿菌（Proteus)枸櫞酸桿菌（Citrobacter)葡萄糖非發(fā)酵桿菌不動桿菌（Acinebacter)產(chǎn)ESBLs產(chǎn)誘導(dǎo)酶PRSPMRSA（E）VRE

VRSAESBLs(超廣譜-內(nèi)酰胺酶)

AmpC酶(高產(chǎn)頭孢菌素酶)

金屬酶

90年代后面臨的耐藥性問題耐青霉素肺炎鏈球菌耐甲氧西林葡萄球菌耐萬古霉素腸球菌耐萬古霉素金葡菌

多重耐藥G-桿菌第三代頭孢耐藥G-桿菌

耐碳青酶烯類部分G-桿菌

化膿性關(guān)節(jié)炎可引起偽膜性腸炎；靜脈吸毒、血透者金葡菌、綠膿桿菌司帕沙星、洛美沙星和氟羅沙星反應(yīng)最為常見，左氧氟沙星的光毒性最低。(2)氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等

(3)四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等

(4)大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素等

(5)氯霉素類：氯霉素

(6)林可霉素類：林可霉素、克林霉素

(7)其他類抗生素：去甲萬古霉素、磷霉素、利福平等

(8)抗真菌抗生素：常用的品種有兩性霉素B、灰黃霉素、制霉菌素等

(9)抗腫瘤抗生素：常用的有絲裂霉素、阿霉素等（一）-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌藥物的PK/PD分類抗菌藥物PK/PD用藥方案的臨床意義（七）抗結(jié)核病及抗麻風(fēng)病藥糖尿病患者：B型鏈球菌革蘭氏陰性菌：大腸艾希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌屬、流感嗜血桿菌等。(1)β-內(nèi)酰胺類：①青霉素②頭孢菌素等抗菌藥物（antibacterialdrugs）：是指對細(xì)菌具有抑制或殺滅作用的藥物，屬于化療藥，包括人工合成抗菌藥和抗生素。非典型病原體：衣原體、支原體及軍團(tuán)菌有良好的抗菌活性。哌拉西林鈉/舒巴坦鈉（新克君）3.應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，偶見過敏性休克；（一）-內(nèi)酰胺類抗生素革蘭氏陰性菌：大腸艾希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌屬、流感嗜血桿菌等。青霉素、頭孢菌素類不良反應(yīng)骨和關(guān)節(jié)感染

化膿性骨髓炎（急性、慢性）

化膿性關(guān)節(jié)炎

植入物相關(guān)感染特異性：結(jié)核感染非特異性病原菌侵入途徑：1.血行感染2.臨近部位感染蔓延3.直接種植不同類型骨髓炎常見致病菌

骨髓炎類型常見致病菌急性血源性骨髓炎一般人群金葡菌、鏈球菌廉狀細(xì)胞貧血沙門菌屬靜脈吸毒、血透者金葡菌、綠膿桿菌不伴有血供不足的骨折復(fù)位內(nèi)固定術(shù)后腸道桿菌、金葡菌、綠膿桿菌臨近部位骨髓炎足底釘刺創(chuàng)傷后綠膿桿菌伴有血供不足的神經(jīng)系統(tǒng)損害和褥瘡，病原菌多樣：臨近部位骨髓炎動脈粥樣硬化外周血管病球菌：G-、G+伴神經(jīng)病變的糖尿病桿菌：G-、G+

慢性骨髓炎腸道桿菌、金葡菌、綠膿桿菌

不同類型關(guān)節(jié)炎常見致病菌類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：金葡菌糖尿病患者：B型鏈球菌成人化膿性關(guān)節(jié)炎：金葡菌（60～70%）關(guān)節(jié)穿刺、關(guān)節(jié)鏡檢查：凝固酶陰性葡萄球菌老年人、慢性疾?。焊锾m陰性菌

不同類型骨科植入物感染常見致病菌感染類型常見致病菌早期感染金葡菌，需氧革蘭陰性菌，凝固酶陰性葡萄球菌遲發(fā)感染凝固酶陰性葡萄球菌，其它皮膚菌群晚期感染凝固酶陰性葡萄球菌，金葡菌，需氧革蘭陰性菌、厭氧菌按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥藥效學(xué)（PD)：抗菌作用獨(dú)特，對患者安全，最好還能增強(qiáng)機(jī)體免疫能力藥動學(xué)(PK)：在感染部位藥物濃度足夠高“理想”品種抗菌藥物PK/PD用藥方案的臨床意義最有效地清除細(xì)菌最大程度地減少不良反應(yīng)避免細(xì)菌發(fā)生耐藥性方便用藥感染部位濃度高的抗菌藥物前列腺炎：氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類骨髓炎：克林霉素、氟喹諾酮類、磷霉素等。腦膜炎：氟喹諾酮類、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢呋辛、異煙肼等。肝膽道：頭孢哌酮、頭孢曲松、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素等。泌尿道：磺胺類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類等?？咕幬锏腜K/PD分類

濃度依賴性（Concentration-dependent）

濃度與殺菌活性正相關(guān)，隨著藥物血藥濃度的增高，殺菌效果增加。時(shí)間依賴性（Time-dependent）

殺菌率在低倍MIC時(shí)即已飽和(通常4～5×MIC)，在此濃度以上殺菌速度及強(qiáng)度不再增加。0g、頭孢替唑鈉(益替欣)1.當(dāng)患者飲用或使用含有乙醇的食枸櫞酸桿菌（Citrobacter)細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥機(jī)制AUC24/MICorCmax/MIC類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：金葡菌可引起偽膜性腸炎；VRSA對肝腎的損害：肝腎功能受損者慎用。泌尿道：磺胺類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類等。抗菌藥物PK/PD用藥方案的臨床意義代表藥物：克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，偶見過敏性休克；革蘭氏陽性菌：葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等。革蘭氏陰性菌：大腸艾希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌屬、流感嗜血桿菌等。枸櫞酸桿菌（Citrobacter)可引起偽膜性腸炎；肺炎克雷伯菌（klebsiella)泌尿道：磺胺類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類等。糖尿病患者：B型鏈球菌

抗菌藥物的PK/PD分類抗菌藥分類PK/PD參數(shù)藥物時(shí)間依賴型（短PAE、t1/2）T>MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時(shí)間依賴型（長PAE）AUC24/MIC鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉寧、氟康唑、阿齊霉素濃度依賴型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B昆柏（阿莫西林氟氯西林鈉）1.時(shí)間依賴性.2.在粉末溶解時(shí)，含藥溶液會出現(xiàn)一過性粉紅色，但在5分鐘內(nèi)溶液會變成淡黃色，此種情況屬正?，F(xiàn)象。3.抗菌譜：G-G+4.過敏反應(yīng)較常見（皮疹、藥物熱、哮喘等）青霉素類抗生素頭孢菌素類抗生素第一代：頭孢唑啉鈉（先鋒Ⅴ）0.5g、五水頭孢唑啉鈉（新泰林）1.0g、頭孢替唑鈉(益替欣)1.0g(特子社復(fù))1.0g第二代：鹽酸頭孢替安（鋒替新）2.0g（替他欣）0.5g、頭孢呋辛鈉（達(dá)力新）1g（新福欣）0.75g頭孢克洛（?？虅诟苫欤?25mg*6、頭孢克洛緩釋膠囊（?？虅冢?75mg*8、頭孢尼西鈉（諾特欣）0.5g第三代：頭孢地秦（高德）1.0g、頭孢唑肟（塞蘭欣）1.0g、頭孢曲松鈉（羅氏芬）1g、頭孢匹胺鈉（抗力欣）1g、羅航0.5g、頭孢泊肟酯（施博）100mg*6（施博）干混60ml（博拿）100mg*6第四代：硫酸頭孢噻利（豐迪）0.5g、頭孢吡肟（馬斯平）1g（達(dá)力能）0.5g頭孢菌素類抗生素青霉素、頭孢菌素類不良反應(yīng)1.變態(tài)反應(yīng)：如皮疹、蕁麻疹、藥物熱、哮喘、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，偶見過敏性休克；2.胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、納差、腹脹、腹瀉等；3.腸道菌群失調(diào)、二重感染、維生素B族和K族缺乏，嚴(yán)重時(shí)可引起偽膜性腸炎；4.肝毒性：使轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素等指標(biāo)的測定值升高，程度較輕，停藥后多數(shù)可恢復(fù)正常；5.腎毒性：偶見蛋白尿和BUN、Cr升高；6.凝血功能障礙：7.造血系統(tǒng)毒性：偶可引起紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板減少：8.“醉酒樣”反應(yīng)：分子結(jié)構(gòu)中含有甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有抑制乙醇脫氫酶的功能。當(dāng)患者飲用或使用含有乙醇的食(藥)物時(shí)，易于使乙醇在體內(nèi)積聚，出現(xiàn)“醉酒樣”反應(yīng)。頭霉素類代表藥物：注射用頭孢米諾鈉（立健諾）0.5g作用特點(diǎn)：抗菌譜和抗菌活性與第二代頭孢素相似，最突出的特點(diǎn)，抗厭氧菌作用強(qiáng)于第三代頭孢菌素（脆弱類桿菌）。不良反應(yīng)：間質(zhì)性肺炎、肝腎損害注意事項(xiàng)：如欲使用，應(yīng)進(jìn)行皮試?-內(nèi)酰胺酶抑制藥代表藥物：克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦作用特點(diǎn)：本類藥物本身僅有很弱的抗菌作用，但與?-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)抗菌作用。臨床現(xiàn)使用品種半合成青霉素+酶抑制劑：

哌拉西林鈉/舒巴坦鈉（新克君）3.0g、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉（特治星）4.5g、（他唑仙）2.25g、（海他欣）2.25g、阿莫西林鈉/舒巴坦鈉（威奇達(dá)）0.75g、阿莫西林鈉/克拉維酸鉀（強(qiáng)力阿莫仙）1.2g、（安滅菌）1.2g三代頭孢菌素+酶抑制劑：頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉（舒普深）1g、（鈴蘭欣）0.5g

頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉(凱斯)2.0g、(新朗歐)1.0g

抗菌活性

哌拉西林/舒巴坦與哌拉西林/他唑巴坦：銅綠假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌、不動桿菌、鏈球菌、腸球菌（屎腸球菌、糞腸球菌）、脆弱類桿菌、消化鏈球菌頭孢哌酮/舒巴坦與頭孢哌酮/他唑巴坦：銅綠假單胞菌、不動桿菌、鏈球菌、腸球菌（屎腸球菌、糞腸球菌）、脆弱類桿菌、消化鏈球菌當(dāng)患者飲用或使用含有乙醇的食枸櫞酸桿菌（Citrobacter)化膿性關(guān)節(jié)炎腸道菌群失調(diào)、二重感染、維生素B族和K族缺乏，嚴(yán)重時(shí)0g、頭孢替唑鈉(益替欣)1.“醉酒樣”反應(yīng)：分子結(jié)構(gòu)中含有甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有抑制藥物胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、納差、腹脹、腹瀉等；呼吸喹諾酮類：左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，偶見過敏性休克；PRSP乙醇脫氫酶的功能。哌拉西林/舒巴坦與哌拉西林/他唑巴坦：應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，偶見過敏性休克；藥動學(xué)(PK)：在感染部位藥物濃度足夠高“醉酒樣”反應(yīng)：分子結(jié)構(gòu)中含有甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有抑制遲發(fā)感染凝固酶陰性葡萄球菌，其它皮膚菌群膜通透性減少喹諾酮類、氨基糖苷類GNR（六）抗真菌藥與抗病毒藥按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥喹諾酮類PD特性與給藥方案

喹諾酮類簡介

我院臨床使用的喹諾酮藥物均為氟喹諾酮類（環(huán)丙沙星、依諾沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星、帕株沙星、莫西沙星等）呼吸喹諾酮類：左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星氟喹諾酮類藥效學(xué)革蘭氏陽性菌：葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等。革蘭氏陰性菌：大腸艾希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌屬、流感嗜血桿菌等。非典型病原體：衣原體、支原體及軍團(tuán)菌有良好的抗菌活性。大部分對厭氧菌和腸球菌的作用差。環(huán)丙沙星莫西沙星氟羅沙星莫西沙星氟喹諾酮類不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)：一般不嚴(yán)重，患者可耐受。2. CNS毒性：輕癥者表現(xiàn)失眠、頭昏、頭痛，重癥者出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥等。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者慎用。3.皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)：停藥后恢復(fù)。司帕沙星、洛美沙星和氟羅沙星反應(yīng)最為常見，左氧氟沙星的光毒性最低。4.心臟毒性莫西沙星、左氧氟沙星等可引起心臟病患者Q-T間期延長，應(yīng)避免與能使Q-T間期延長的藥物合用，如胺碘酮等。5.對肝腎的損害：肝腎功能受損者慎用。6.對肌骨骼系統(tǒng)影響少數(shù)患者有肌無力、肌疼痛以及嚴(yán)重的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥等。哺乳期婦女、嬰幼兒及18歲以下患者禁忌使用。培氟沙星、氟羅沙星可引起肌腱炎甚至肌腱破裂。臨床藥師臨床醫(yī)師醫(yī)療質(zhì)量常用抗生素舉例

(1)β-內(nèi)酰胺類：①青霉素②頭孢菌素等

(2)氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等

(3)四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等

(4)大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素等

(5)氯霉素類：氯霉素

(6)林可霉素類：林可霉素、克林霉素

(7)其他類抗生素：去甲萬古霉素、磷霉素、利福平等

(8)抗真菌抗生素：常用的品種有兩性霉素B、灰黃霉素、制霉菌素等

(9)抗腫瘤抗生素：常用的有絲裂霉素、阿霉素等

胞質(zhì)顆粒核糖體菌毛核質(zhì)細(xì)胞壁細(xì)胞膜質(zhì)粒鞭毛莢膜細(xì)菌的結(jié)構(gòu)

抗菌藥物作用機(jī)制

莢膜：保護(hù)層增強(qiáng)致病力，抵抗吞噬。細(xì)胞壁：特殊保護(hù)層鞭毛：細(xì)胞運(yùn)動器官菌毛和質(zhì)粒：是形成遺傳耐藥和變異的部分。核糖體：合成蛋白質(zhì)

少數(shù)細(xì)菌總有致病性許多細(xì)菌具有潛在致病性大多細(xì)菌不具有致病性不同類型骨科植入物感染常見致病菌感染類型常見致病菌早期感染金葡菌，需氧革蘭陰性菌，凝固酶陰性葡萄球菌遲發(fā)感染凝固酶陰性葡萄球菌，其它皮膚菌群晚期感染凝固酶陰性葡萄球菌，金葡菌，需氧革蘭陰性菌、厭氧菌革蘭氏陰性菌：大腸艾希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌屬、流感嗜血桿菌等。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者慎用。糖尿病患者：B型鏈球菌凝固酶陰性葡萄球菌哺乳期婦女、嬰幼兒及18歲以下患者禁忌使用。當(dāng)患者飲用或使用含有乙醇的食急性血源性骨髓炎一般人群金葡菌、鏈球菌造血系統(tǒng)毒性：偶可引起紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板減少：氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、(藥)物時(shí)，易于使乙醇在體內(nèi)積聚，出現(xiàn)“醉酒樣”反應(yīng)。（一）-內(nèi)酰胺類抗生素(1)β-內(nèi)酰胺類：①青霉素②頭孢菌素等靜脈吸毒、血透者金葡菌、綠膿桿菌廉狀細(xì)胞貧血沙門菌屬25g、（海他欣）2.哌拉西林鈉/舒巴坦鈉（新克君）3.根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用（二）氨基苷類抗生素及多粘菌素類75g頭孢克洛（希刻勞干混）125mg*6、頭孢克洛緩釋膠囊（?？虅冢?75mg*8、頭孢尼西鈉（諾特欣）0.0g、頭孢替唑鈉(益替欣)1.青霉素、頭孢菌素類不良反應(yīng)1.變態(tài)反應(yīng)：如皮疹、蕁麻疹、藥物熱、哮喘、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，偶見過敏性休克；2.胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、納差、腹脹、腹瀉等；3.腸道菌群失調(diào)、二重感染、維生素B族和K族缺乏，嚴(yán)重時(shí)可引起偽膜性腸炎；4.肝毒性：使轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素等指標(biāo)的測定值升高，程度較輕，停藥后多數(shù)可恢復(fù)正常；5.腎毒性：偶見蛋白尿和BUN、Cr升高；6.凝血功能障礙：7.造血系統(tǒng)毒性：偶可引起紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板減少：8.“醉酒樣”反應(yīng)：分子結(jié)構(gòu)中含有甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素有抑制乙醇脫氫酶的功能。當(dāng)患者飲用或使用含有乙醇的食(藥)物時(shí)，易于使乙醇在體內(nèi)積聚，出現(xiàn)“醉酒樣”反應(yīng)。喹諾酮類PD特性與給藥方案抗菌藥物的PK/PD分類(1)β-內(nèi)酰胺類：①青霉素②頭孢菌素等糖尿病患者：B型鏈球菌枸櫞酸桿菌（Citrobacter)PRSP還具有抑制癌細(xì)胞的增殖或代謝的作用碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶莢膜：保護(hù)層增強(qiáng)