血液科教學(xué)課件-慢性粒細(xì)胞白血病

血液科教學(xué)課件-慢性粒細(xì)胞白血病第一頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四定義

起源于造血干細(xì)胞的惡性骨髓增生性疾病1、病程進(jìn)展慢2、外周血粒細(xì)胞顯著增加3、脾大4、絕大多數(shù)Ph染色體和/或BCR/ABL基因陽性5、多因急變死亡第二頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四慢性期臨床特點(diǎn)：中年多見，起病緩慢，常無自覺癥狀全身癥狀：乏力低熱盜汗消瘦器官浸潤：肝脾腫大，巨脾胸骨壓痛白細(xì)胞淤滯癥：白細(xì)胞>200×109/出現(xiàn)頭暈言語不清中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血臨床表現(xiàn)第三頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四血象粒細(xì)胞顯著增加,白細(xì)胞總數(shù)增高20×109/L至100×109/L以上,早期多在50×109/L以下。分類：中性粒細(xì)胞增多，可見各階段粒細(xì)胞，以中幼、晚幼及桿狀核粒細(xì)胞居多，原始粒細(xì)胞＜10%。嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞也增多。血小板早期大多正常，少數(shù)增多，晚期減少實(shí)驗(yàn)室檢查第四頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四骨髓象增生明顯-極度活躍，粒/紅比例增加,粒系自中幼粒以下個階段明顯增加，原始粒細(xì)胞<10%中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）減低或陰性實(shí)驗(yàn)室檢查第五頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四細(xì)胞遺傳學(xué)：90%以上患者的血細(xì)胞中出現(xiàn)ph′染色體：t(9;22)(q34;q11),可查見bcr/abI融合基因?qū)嶒?yàn)室檢查第六頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四實(shí)驗(yàn)室檢查血液生化

化療后血清及尿中尿酸濃度增高血清LDH增加第七頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四慢性期(ChronicPhase,CP)：病情穩(wěn)定，持續(xù)1-4年加速期(AcceleratedPhase,AP)：數(shù)月到數(shù)年

發(fā)熱、脾臟進(jìn)行性腫大、貧血、出血慢性期有效藥物失效血/骨髓原+早幼粒細(xì)胞>10%外周血嗜堿粒細(xì)胞>20%血小板進(jìn)行性減少或增高其他染色體異常

臨床分期第八頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四

急變期(BlasticPhase,BP)：預(yù)后極差，數(shù)月內(nèi)死亡終末期，同急性白血病，大多急粒變第九頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四

脾大血象

骨髓象Ph染色體陽性（極少部分CML陰性，部分ALL陽性）bcr/abI融合基因

診斷第十頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四脾腫大鑒別：血吸蟲病，黑熱病，肝硬化，脾亢類白血病反應(yīng)常并發(fā)于嚴(yán)重的感染、惡性腫瘤脾大不如慢粒顯著白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般<50X109/L，嗜酸、嗜堿不高紅細(xì)胞、血小板多正常

NAP強(qiáng)陽性，Ph染色體陰性病因消除后，類白血病反應(yīng)消失鑒別診斷第十一頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四鑒別診斷骨髓纖維化：

白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般<30X109/L

髓外造血表現(xiàn)：血片中出現(xiàn)幼紅，幼粒細(xì)胞淚滴狀紅細(xì)胞易見

NAP陽性

Ph染色體陰性。骨髓活檢不同程度纖維化改變。第十二頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四化學(xué)治療：化療后中數(shù)生存期39-47個月，5年生存率25%-50%

1.羥基脲(Hydroxycarbamide)

目前CML慢性期的首選藥物

劑量3g/d，維持量0.5～1.0/d。缺點(diǎn)：停藥后WBC上升快，不好掌握維持劑量，需勤查血象和醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。優(yōu)點(diǎn)：作用快，副作用少，無肺纖維化不良反應(yīng)，

急變率低，故為當(dāng)前首選藥物。

治療第十三頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四

2.馬利蘭（白消安，Busulfan）：4-6mg/d，2周后起效不良反應(yīng)：骨髓抑制、肺間質(zhì)纖維化

促使急變、皮膚色素沉著

3.小劑量Ara-C：15-30mg/m2.d可使Ph染色體細(xì)胞減少或轉(zhuǎn)陰治療第十四頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四干擾素a(interferon-a,IFN-a)：慢性期早期應(yīng)用，其CR率、Ph染色體抑制百分率、3年存活率明顯優(yōu)于化療組,長期足量治療可使部分患者Ph染色體轉(zhuǎn)陰.

治療第十五頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四STI571：格列衛(wèi)Glivec（甲磺酸伊馬替尼，Imatinib）

特異性抑制bcr/abI形成過程中絡(luò)氨酸激酶活性

CPAPBP

劑量（mg）400600600HCR（%）98348MCR（%）832416CCR（%）68177

治療第十六頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四骨髓移植

目前根治CML最為有效的方法

3-5年無病生存率60%-80%45歲以下為宜有HLA相合的供髓者應(yīng)盡早行骨髓移植治療第十七頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四治療積分012病期CP1APBP,>CP2年齡<2020~40>40從診斷到移植間隔月數(shù)<12>12患者/供者男/男,女/男男/女性別女/女HLA相合供者來自同胞無血緣慢粒AlloSCT前風(fēng)險評估第十八頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四治療積分<2者,移植相關(guān)死亡率<31%，AlloSCT可作為

一線治療.積分>3者，先行伊馬替尼治療，無效時行AlloSCT第十九頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四影響預(yù)后因素：初診時預(yù)后風(fēng)險積分