藥物安全性評(píng)價(jià)

藥物安全性評(píng)價(jià)緒論一、藥物安全性評(píng)價(jià)概述藥品：指用于預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。（《中華人民共和國(guó)藥品管理法》）（一）新藥研發(fā)程序1．探索和篩選：應(yīng)用常規(guī)的藥理學(xué)方法檢測(cè)化合物的藥理學(xué)活性，超過活性標(biāo)準(zhǔn)即可認(rèn)為有活性；通過早期毒性篩選盡量排除可能有問題的化合物，從而增加測(cè)試化合物的數(shù)量，減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的用量和擴(kuò)大給藥劑量的范圍。2．非臨床研究：實(shí)施符合GLP標(biāo)準(zhǔn)的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)、生物利用度評(píng)價(jià)及藥代毒代動(dòng)力學(xué)研究。3．臨床研究：Ⅰ期：證明人類對(duì)該藥物的耐受性并確定其在人體體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性。Ⅱ期：確定藥物的量效關(guān)系。Ⅲ期：臨床藥效學(xué)試驗(yàn)（全面、多中心、大量患者參與）Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)應(yīng)符合GCP標(biāo)準(zhǔn)。4．申請(qǐng)新藥注冊(cè)：《藥品管理法》、《藥品注冊(cè)管理辦法》5．新藥上市：進(jìn)行藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行符合GCP標(biāo)準(zhǔn)的Ⅳ期臨床試驗(yàn)（二）安評(píng)的起源最早提出藥物安全性評(píng)價(jià)是緣于20世紀(jì)全世界出現(xiàn)了許多嚴(yán)重的藥物中毒事件。1．磺胺酏劑事件（30年代，美國(guó)）a.1937年，美國(guó)一家公司的主任藥師瓦特金斯(HaroldWotkins)為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制口服液體制劑，稱為磺胺酏劑。b.未做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在美國(guó)田納西州的馬森吉爾藥廠投產(chǎn)后，全部進(jìn)入市場(chǎng)，用于治療感染性疾病。c.到這一年的9～10月間，美國(guó)南方一些地方開始發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病人大量增加，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人(其中大多數(shù)為兒童)，成為上世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。2．有機(jī)錫中毒事件（50年代，法國(guó)）a.烷基錫化合物可引起多起中毒。b.1954年在法國(guó)用于治療皮膚化膿很有效的Stallion藥物，這種藥物中含有作為不純物的10%三乙基錫碘化合物，有1000人服用這種藥物，有約100人死亡。c.其中毒事件的原因物質(zhì)就是三乙基錫。3．“沙利度胺”反應(yīng)停事件（60年代，德國(guó)）a.1957年10月，反應(yīng)停正式投放市場(chǎng)，作為一種“沒有任何副作用的抗妊娠反應(yīng)藥物”，成為“孕婦的理想選擇”。b.1960年，有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)新生兒畸形的發(fā)生率與沙利度胺的銷售量呈現(xiàn)一定的相關(guān)性，之后的毒理學(xué)研究顯示，沙利度胺對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物有很強(qiáng)的致畸性。c.1961年11月，撤回聯(lián)邦德國(guó)市場(chǎng)上所有反應(yīng)停，不久其他國(guó)家也停止了反應(yīng)停的銷售，期間由于沙利度胺有萬(wàn)余名畸形胎兒出生。4．氯碘喹啉事件（70年代，日本）a.氯碘喹啉是一種有機(jī)碘化合物，作為治療阿米巴痢疾及預(yù)防旅行者腹瀉的常備藥，并認(rèn)為本品極少被腸道吸收和毒性最小。b.日本于20世紀(jì)50年代后期出現(xiàn)一些“亞急性脊髓視神經(jīng)病”患者，其癥狀表現(xiàn)為腹痛腹瀉，繼有雙足麻木、刺痛、寒冷、無(wú)力，進(jìn)而發(fā)展為癱瘓(約占5％)。c.1969年發(fā)展到頂峰，一個(gè)月竟有300例新病人發(fā)生。d.日本禁用此藥后，"亞急性脊髓視神經(jīng)病"發(fā)生率急劇降低。5．我國(guó)也發(fā)現(xiàn)了許多藥物中毒事件：野金針菇致白內(nèi)障；雙黃連注射液致死；清開靈注射液過敏；強(qiáng)痛定和二氫挨托啡的藥物依賴；“龍膽瀉肝丸”事件；和西藥一樣，中藥的毒性也不可低估，同樣引起了中藥研發(fā)、生產(chǎn)和使用者的再度憂慮。因此，藥品的安全性問題越來(lái)越成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)，用藥者開始更多地留意“藥理”、“毒理”等名詞。如何確保藥品的安全性，是新藥研發(fā)者必須考慮的首要問題。（三）安評(píng)的概念、研究?jī)?nèi)容藥物安全性評(píng)價(jià)是通過動(dòng)物試驗(yàn)和對(duì)人群的觀察，闡明藥物的毒性及潛在危害，以決定其能否進(jìn)入市場(chǎng)或闡明安全使用條件，以最大限度地減小其危害作用，保護(hù)人類健康。藥物安全性評(píng)價(jià)的研究?jī)?nèi)容包括臨床前安全性評(píng)價(jià)、臨床安全性評(píng)價(jià)及上市后安全性再評(píng)價(jià)。（四）臨床前安全性評(píng)價(jià)的目的1．支持人臨床試驗(yàn)，指導(dǎo)各期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)（受試人群的選擇、給藥劑量、給藥方案、監(jiān)測(cè)藥物安全性和功效的指標(biāo)選擇）。2．最大化藥物開發(fā)的利益/風(fēng)險(xiǎn)比值。3．發(fā)現(xiàn)任何潛在未知毒性及靶器官。熄（五績(jī)）動(dòng)喝物實(shí)悔驗(yàn)結(jié)災(zāi)果到廈人類際應(yīng)用賊的局風(fēng)限性趟或不箏確定腦性廟1．魔局限認(rèn)性婆人與刑實(shí)驗(yàn)吩動(dòng)物辯對(duì)藥史物反材應(yīng)的菠敏感因性不腥同。情動(dòng)物賢不能秒述說(shuō)姨主觀禿感覺斃的毒群性效育應(yīng)（獅疼痛諷、疲蜂乏、詠頭暈朽、眼黑花、卸耳鳴側(cè)等）販；蹄動(dòng)物滔實(shí)驗(yàn)別能觀倉(cāng)察動(dòng)五物的祖體征議，而限不能屈發(fā)現(xiàn)笛動(dòng)物挑的癥盆狀。圣2．上不確紛定性蘇藥物惑在高堂劑量矛的毒穩(wěn)性反姜應(yīng)和烈低劑修量的動(dòng)毒性蜓反應(yīng)培規(guī)律總可能親不一起致。亭藥物草安全符性評(píng)功價(jià)中湯所用在的實(shí)撇驗(yàn)動(dòng)俯物數(shù)亮量有哲限，荷從少閥量的香動(dòng)物運(yùn)實(shí)驗(yàn)戶的結(jié)枯果向詳大量餐人群為用藥變的外王推，榆存在褲不確遍定性悄。旺受試買對(duì)象爸健康米指數(shù)莫不同蠢，對(duì)唯藥物睬反應(yīng)崖的易卻感性敢不同朋。（仗實(shí)驗(yàn)仗動(dòng)物辦均為瞇實(shí)驗(yàn)吼室培遞育，襖選用囑成年株健康置動(dòng)物喇，反罩應(yīng)單阻一；所而人教群為殲不同變?nèi)朔N棄、種清族，麥包括頭老年乓體弱狀、患諷病個(gè)笑體，睡對(duì)藥會(huì)物反寺應(yīng)的惱易感禮性存使在差口異）屢二、唐法規(guī)或、規(guī)論范、用指導(dǎo)騾原則睛（一負(fù)）法蘋規(guī)：眉《中袖華人寇民共聽和國(guó)盲藥品貞管理較法》氏《藥痛品注品冊(cè)管封理辦朝法》垮附件縱一翼中杯藥、典天然聞藥物支注冊(cè)架分類旋及申低報(bào)資凈料要朵求腎附件皇二驚化棚學(xué)藥盲品注丙冊(cè)分共類及眠申報(bào)昏資料餡要求睡附件砌三桌生遵物制債品注壘冊(cè)分析類及候申報(bào)溝資料叛要求睬附件巷四妻藥狗品補(bǔ)揚(yáng)充申唇請(qǐng)注舟冊(cè)事術(shù)項(xiàng)及嘗申報(bào)耕資料書要求屈附件過五到藥抓品再己注冊(cè)襲申報(bào)裹資料冤項(xiàng)目杜（二宜）規(guī)菜范：骨《蝴藥物柄非臨基床研瑞究質(zhì)疼量管泉理規(guī)改范》澤《G序B括19集48知9-偷20恰04膜實(shí)驗(yàn)厘室生景物安三全通佩用要闖求》赴實(shí)災(zāi)驗(yàn)動(dòng)屆物管籮理?xiàng)l桶例及腹實(shí)驗(yàn)艇動(dòng)物絲質(zhì)量歐管理彎辦法質(zhì)、標(biāo)廢準(zhǔn)星《實(shí)責(zé)驗(yàn)動(dòng)享物管辛理?xiàng)l攀例》添《實(shí)牙驗(yàn)動(dòng)帆物質(zhì)窗量管魂理辦詞法崖》耗《G仁B燥19設(shè)42看3-離20阻01缺哺乳答類實(shí)舟驗(yàn)動(dòng)喘物的賢遺傳旋質(zhì)量掉控制顧》誼浙實(shí)驗(yàn)光動(dòng)物伴飼料恥國(guó)家舌強(qiáng)制斧性標(biāo)沾準(zhǔn)患減實(shí)驗(yàn)誕動(dòng)物汁環(huán)境蘭與設(shè)缺施國(guó)安家強(qiáng)非制性縣標(biāo)準(zhǔn)粉傷實(shí)驗(yàn)氧動(dòng)物宏微生給物學(xué)眨檢測(cè)低國(guó)家氧強(qiáng)制叢性標(biāo)澆準(zhǔn)朝錘實(shí)驗(yàn)五動(dòng)物亞管理雪地方冊(cè)法規(guī)喬（三產(chǎn)）藥云物研倍究技全術(shù)指勇導(dǎo)原兆則川中藥超、天囑然藥牲物暴枝化學(xué)摩藥物勵(lì)國(guó)家強(qiáng)食品崗藥品抽監(jiān)督傅管理瘦局藥求品審瘦評(píng)中莫心（訓(xùn)指導(dǎo)頓原則搖專欄虎）洪國(guó)內(nèi)撕指導(dǎo)牙原則握化學(xué)悔藥物瀉中藥大、天溝然藥脊物賣生物冬制品供國(guó)外供參考證指導(dǎo)殖原則姨三、譯優(yōu)良滋實(shí)驗(yàn)桐室工腥作規(guī)蘭范漢（一休）G殿LP鉆的概臉念、部目的工及意言義符GL逃P是即英文弊Go線od螞L修ab者or歪at務(wù)or膜y間Pr臨ac桃ti充ce馬的縮雖寫，尼中文節(jié)直譯申為優(yōu)獅良實(shí)經(jīng)驗(yàn)室塞操作僚,遷或良夾好實(shí)辭驗(yàn)室司規(guī)范杠或標(biāo)緣準(zhǔn)實(shí)堅(jiān)驗(yàn)室滅規(guī)范餐。討就實(shí)誓驗(yàn)室頓實(shí)驗(yàn)終研究辛從計(jì)帝劃、結(jié)實(shí)驗(yàn)竟、監(jiān)獎(jiǎng)督、既記錄物到實(shí)遠(yuǎn)驗(yàn)報(bào)它告等臥一系憶列管萌理而醒制定臭的法什規(guī)性男文件動(dòng)。紗目的脂：制閃定G湊LP羽的主醋要目升的是求嚴(yán)格慌控制及藥品皆安全成性評(píng)脅價(jià)試鵝驗(yàn)的效各個(gè)睛環(huán)節(jié)鐮，提閃高藥剛品非拔臨床好安全奧性評(píng)刊價(jià)研小究（害即毒易理學(xué)們研究蠅）的奇質(zhì)量甘,確禁保實(shí)蛇驗(yàn)資找料的羅真實(shí)榴性、孩完整鴉性和孤可靠乳性，陵以保跟障人熔民用杯藥安秧全。側(cè)意義雷：推厚動(dòng)G組LP膨進(jìn)程岡，可幣最大哪限度惜地避咸免人響為因報(bào)素產(chǎn)決生的振錯(cuò)誤休和誤核差，航提高榜藥品雜非臨旬床研艦究的裕質(zhì)量口，確摸保人盯民用倚藥安嫌全。岡因此樣，安滔全性葡評(píng)價(jià)堆研究介對(duì)于園決定撿藥品堡能否凳進(jìn)入符臨床富研究亭、預(yù)呈測(cè)其骨臨床陡研究拋的風(fēng)壩險(xiǎn)程伍度和爺最終憑評(píng)價(jià)咸是否慰具有損開發(fā)浸價(jià)值俯均起所著舉勤足輕蔬重的培作用淚。因?yàn)樘醿?chǔ)高我除省醫(yī)灶藥產(chǎn)劈品的尾市場(chǎng)堵競(jìng)爭(zhēng)票力，乳保證齒黑龍騾江省倘醫(yī)藥賀工業(yè)如的持捆續(xù)發(fā)輝展，娃必須響從醫(yī)敞藥產(chǎn)菊品的伸源頭昏上解玻決問欄題，押在增勇強(qiáng)創(chuàng)媽新藥柱物的金研發(fā)姓能力斃上求疫發(fā)展珍。俗在創(chuàng)模新藥怕物的綱技術(shù)量環(huán)節(jié)懂中，奔安全截性評(píng)昨價(jià)為說(shuō)其共錢性技渴術(shù)，辜到目前前為斯止，圣黑龍工江省短尚無(wú)故一家覽通過老國(guó)家嫁GL末P認(rèn)村證的禁藥物目安全漏性評(píng)羞價(jià)中套心，負(fù)這已裹成為蝴制約董我省刻創(chuàng)新史藥物蹄研究職與開最發(fā)的巖瓶頸熄。沒位有這筋個(gè)技會(huì)術(shù)平胡臺(tái)，諒進(jìn)行者創(chuàng)新刻藥物貸的研粥發(fā)是鳳很難嬌實(shí)現(xiàn)呼的。聚（二等）主奪要任他務(wù)饑①原承停擔(dān)全救省乃底至全正國(guó)或海國(guó)外籠的藥科品、塔生物遵制品焰、醫(yī)爸用高悅分子不材料藥、醫(yī)班用輔服料、斥化學(xué)簡(jiǎn)品、動(dòng)食品叉、食糠品添遍加劑現(xiàn)等安妻全性高評(píng)價(jià)兼。直②坐藥怕物、晌毒物畝和代蛇謝動(dòng)縱力學(xué)慈研究竭。驅(qū)③袋新郊藥的頌一般求藥理距學(xué)研爐究。秤④璃新脅藥的至特殊蟲毒性萌試驗(yàn)準(zhǔn)。披⑤怕研性究開喂發(fā)實(shí)波驗(yàn)動(dòng)缸物新浪品系萬(wàn)。孕⑥砌繁辛育和橫生產(chǎn)羽清潔創(chuàng)級(jí)、荷SP剪F級(jí)搜、無(wú)蛙菌級(jí)旬等實(shí)曲驗(yàn)動(dòng)觀物。鋒安全由性評(píng)已價(jià)機(jī)顏構(gòu)是補(bǔ)新藥貫研究形的基霞礎(chǔ)性順問題事，擁命有能祖夠達(dá)鼓到G藝LP覆標(biāo)準(zhǔn)失的新博藥安子全評(píng)燒價(jià)機(jī)贈(zèng)構(gòu)，斥使具旗有新盾藥研粗究基致本能返力的次具體黃體現(xiàn)搭。目某前我假國(guó)有盯17暴02功家藥續(xù)物非嘉臨床晃研究銷機(jī)構(gòu)虎，其階中3勵(lì)00或余家丟從事煉或擬犯從事孫藥物映安全應(yīng)性評(píng)懼價(jià)研不究，釀但是廢，全扣國(guó)只倒有少蕉數(shù)省振市的攀相關(guān)借單位擱或機(jī)兼構(gòu)通留過了墊國(guó)家幸GL澇P認(rèn)輸證，螞這標(biāo)清志著其上述附少數(shù)獸省市孕在新掘藥研憐究中喜將自顧成體幣系，很已形修成絕易對(duì)優(yōu)刮勢(shì)。逢而我燕省雖醫(yī)然在果藥學(xué)壺、藥咽效學(xué)跡及臨評(píng)床研鄉(xiāng)究方告面具調(diào)有相丙當(dāng)?shù)幕锬芰?，無(wú)膀論在鎮(zhèn)人員簡(jiǎn)、設(shè)撕備及率基地庫(kù)等方現(xiàn)面優(yōu)扎勢(shì)較撒為明拳顯，鍛但到敲目前就為止層，我臥省尚博無(wú)一紋家通撫過國(guó)芝家G詳LP鴿認(rèn)證脂的藥薯物安混全性響評(píng)價(jià)落中心櫻，因舍此，幕建立泡或組批建能章夠達(dá)酸到國(guó)貿(mào)家G見LP柜認(rèn)證墾條件你的郵“搶黑龍木江省暢新藥鴨（中戒藥）包安全辦性評(píng)伯價(jià)中覽心能”罪已刻案不容錘緩。蘭（三形）各朱國(guó)G凱LP糕的發(fā)常展闖19布72玩年，嫌新西端蘭最箏早進(jìn)耗行了返GL政P立噴法。甲19炊73逃年，乏丹麥慣提出宮《國(guó)枕家實(shí)炭驗(yàn)理賢事會(huì)擋法案鉤》。優(yōu)19旱76逢年，述美國(guó)影開始聰試行車GL觸P科。中19轟75沸年F免DA報(bào)（美便國(guó)食什品藥項(xiàng)品監(jiān)強(qiáng)督管勞理局燈）檢雅查了主美國(guó)作二家沖最大焦的新諷藥安德全性寫評(píng)價(jià)瓣實(shí)驗(yàn)虛室的興資料崇，發(fā)備現(xiàn)有蹄很多沿問題載。隨具后又妻對(duì)好葵幾個(gè)從實(shí)驗(yàn)惜室進(jìn)尺行了憲檢查計(jì)，其私問題坑相似爽。檢夕查結(jié)藍(lán)果震渾驚了仆國(guó)會(huì)弱和政未府部灣門。厚19匪79程年6蹈月2掏0日商，美顫國(guó)起蔥草的蔬GL見P正們式生唉效。堤19職80摩年，筒美國(guó)暈聯(lián)邦草環(huán)保垂局（愈EP擋A）鵲發(fā)布伯了有謎關(guān)農(nóng)憤藥的竊GL鳳P標(biāo)宮準(zhǔn)。挖19洗81鍛年，紙國(guó)際跨經(jīng)濟(jì)方合作嶼與發(fā)擊展組篇織制贊定了房GL騰P原鑰則。隙在美燕國(guó)的惰帶動(dòng)盾下，艦世界拼上有尋20旅多個(gè)窄國(guó)家院先后磚實(shí)施獵GL史P。竿日本團(tuán)(1去98隊(duì)2年懂)、車英國(guó)鼠(1冷98亭2年熟)、魂法國(guó)報(bào)（1公98貢3年錦）、犧瑞典趴（1舌98聚5）冊(cè)、西醒班牙漂（1與98其5年筋）、鎖意大損利（演19番88僻年）儉、比散利時(shí)洲(1蜘98岔8年屯)、通荷蘭持（1西98茂6年贏）、歪韓國(guó)棚（1默98會(huì)6年擔(dān)）以組及加王拿大有、德牽國(guó)、航澳大六利亞殲及瑞余士等山。替GL亦P逐渠漸成促為了饑國(guó)際呢上通跪行的獸確保忌藥品蜜非臨習(xí)床安客全性思研究麗質(zhì)量己的規(guī)北范。熊（四醒）各另國(guó)G虎LP毒管轄咽產(chǎn)品航的范童圍謊美國(guó)乓：F洋DA福：食增品添倚加劑烤、色嘗素添設(shè)加劑近、人鍵用藥幫物和醒獸藥衰、人感用醫(yī)神療器概械、眠生物真制品摔和電聰子產(chǎn)捷品。于蒸每E悔PA謙：有膀毒物戶質(zhì)、悼殺蟲葬劑?；执萑鐿茫EC灶D：咸化學(xué)處品（吸工業(yè)憑化學(xué)膛品、養(yǎng)藥物黨、化爐妝品奶、食恐品添滲加劑廈、農(nóng)慎藥等師）。閃英國(guó)走：化叉學(xué)品津瑞士衫：化麥學(xué)品赴瑞典躁：藥寸品匆日本鐮：藥秧品、爆農(nóng)藥悲、動(dòng)談物用瓣藥品亡、食偏品添屆加劑真（五悠）我敬國(guó)G瓶LP桐的發(fā)興展概秤況訪歷史茅19阿85諒年以盈前，王我國(guó)測(cè)新藥善申報(bào)瀉要求窗有毒舟理學(xué)銜實(shí)驗(yàn)?zāi)Y料舉。坡我國(guó)圾從1室99敗1年蒸起開般始起廁草G澆LP做。雨19吹93恰年7部月正謎式頒揉布了船《新趕藥（求西藥花）臨水床前升研究耳指導(dǎo)督原則叨》。趨19老93吐年1撞2月餅11漂日忌，原勇國(guó)家番科委超發(fā)布槍了《香藥品追非臨貢床研傍究質(zhì)寶量管烘理規(guī)杏定（樹試行名）》謎，于抱19劣94繡年1惹月1鍛日落生效點(diǎn)。冷現(xiàn)狀景19驅(qū)98讀年6借月，爪國(guó)家荷藥品理監(jiān)督仆管理蹦局成款立。慶19亭98小年1榆0月惑起重駐新修眉訂G煩LP叔，并晨于盆19渴99頃年1輩0月鐘14臣日轉(zhuǎn)發(fā)布喉。汗19寨99這年1對(duì)1月奧1日耕起掠施行姨了《揪藥品介非臨剛床研素究質(zhì)施量管蜻理規(guī)哈范（獲試行吼）》窄。簡(jiǎn)SF弱DA撕發(fā)布榆了《敏藥品紀(jì)非臨數(shù)床研沈究質(zhì)謠量管咳理規(guī)想范檢幫查辦賓法（導(dǎo)試行團(tuán)）》羽等有躺關(guān)規(guī)星定。歐20參06齊年1觸1月洋20館日診，國(guó)鄰家食塌品藥噸品監(jiān)鐮督管齒理局揀（S扶FD芬A）嶼宣布攔：重為進(jìn)大一步嶼推進(jìn)寶藥物拿非臨襖床研魔究實(shí)枯施G抖LP沙，從去源頭環(huán)上提萬(wàn)高藥等物研餅究水條平，喝保證輩藥物思研究稀質(zhì)量壞，經(jīng)全研究蕉決定亡，自有20焰07赴年1泛月1尿日起野，規(guī)嗎定種很類的默新藥她非臨鎮(zhèn)床安第全性醫(yī)評(píng)價(jià)系研究死必須纏在經(jīng)燥過《漢藥物匙非臨域床研縱究質(zhì)卷量管培理規(guī)職范》冷（簡(jiǎn)澇稱G云LP忠）認(rèn)減證、揚(yáng)符合迷GL故P要偏求的腫實(shí)驗(yàn)菜室進(jìn)琴行，胡否則贏，其繪藥品穩(wěn)注冊(cè)毅申請(qǐng)爬將不笛予受菌理?；手链肆?，在鍛中國(guó)猾制藥回行業(yè)壞，一熄條從望研發(fā)倦、生懇產(chǎn)到刻銷售魯?shù)乃帞榔钒矓?shù)全鏈言：蒙GL貍P—臺(tái)G辭CP萄—腿GM要P—貿(mào)G華SP市真正溝完整寺地串僚聯(lián)起裙來(lái)。拉而G虜LP患的強(qiáng)花制推冶行，橋也從盈源頭貿(mào)上為潤(rùn)長(zhǎng)期昨以來(lái)債政府集全力視推進(jìn)蔽保證李群眾墾安全敞有效鳳用藥逝工作榴提供炎了有嗚力的抽保障仗。扔（六待）G允LP促的主跌要內(nèi)淡容語(yǔ)1．炊組織伶機(jī)構(gòu)瘡和工喚作人懶員墳GL靠P要忍求的間組織地系統(tǒng)覽1）欺機(jī)構(gòu)豪負(fù)責(zé)尚人：森在各棍個(gè)試弟驗(yàn)開黃始之狐前，誓分別貧任命狼“訴專題喉負(fù)責(zé)繩人寄”決和設(shè)旅立嫂“嘩質(zhì)量柄保證痛部門想”形；還偷要從舅管理讓者的蒸角度失審查物“史試驗(yàn)方方案刺”植。推試驗(yàn)避開始電后，睛要對(duì)畜整個(gè)溉試驗(yàn)裳負(fù)起彩監(jiān)督局責(zé)任追，保呼證試擱驗(yàn)不耍出大榜的差彎錯(cuò)和授不偏陡離最夢(mèng)初制染定的盈方案掃。先試驗(yàn)嬸即將之完成報(bào)時(shí)，限要審倦查批壽準(zhǔn)總宗結(jié)報(bào)菊告。寶機(jī)構(gòu)混負(fù)責(zé)淺人還繩要對(duì)偶人員畝的業(yè)玻務(wù)分湊工、述培訓(xùn)受教育氣、健獲康安澡全管臭理等抖有足撕夠的玩重視夠。逃2）匹專題蝴負(fù)責(zé)悲人：原試驗(yàn)院開始頸之前兵，要博負(fù)責(zé)澆起草劇和制常定實(shí)頂驗(yàn)方前案，猛報(bào)請(qǐng)邀機(jī)構(gòu)孔負(fù)責(zé)滿人批幫準(zhǔn)；再向具越體從像事實(shí)召驗(yàn)的旬工作萍人員遵詳細(xì)臭說(shuō)明負(fù)實(shí)驗(yàn)竹方案孕和標(biāo)娃準(zhǔn)操跟作規(guī)探程的冒內(nèi)容骨。帥試驗(yàn)階開始馳后，挎要指筑導(dǎo)、劍監(jiān)督搞整個(gè)逗試驗(yàn)姨按照恩實(shí)驗(yàn)宰方案棋的要噴求來(lái)屢進(jìn)行該；要遭經(jīng)常猶確認(rèn)村實(shí)驗(yàn)耽數(shù)據(jù)悠是否鐮做到訓(xùn)了正偉確的嚷記錄切、分釣類、返整理邊和保昂存。嘆在試飯驗(yàn)即圖將結(jié)頭束時(shí)擁，要換作出廢總結(jié)籃報(bào)告創(chuàng)。調(diào)試驗(yàn)唱結(jié)束賤后，錫將實(shí)坊驗(yàn)方其案、蘿原始于資料辮、應(yīng)垮保存岔的標(biāo)哄本、離各種網(wǎng)有關(guān)方記錄恥文件毯和總浴結(jié)報(bào)致告等闖送資乘料檔嘩案室壩保存棗。垃3）解質(zhì)量歷保證夠部門言：鮮質(zhì)量躺保證嗚部門畜的職圓責(zé)：沈1對(duì)胞研究腰工作巖的監(jiān)社督：奪在檢蠶查之揀前，暢QA壩U都去應(yīng)該掛有一漢個(gè)檢體查計(jì)牧劃，相其中副應(yīng)列帆出研嫌究的仔各個(gè)祝階段排和進(jìn)族行檢羞查的丹頻率壯。貧對(duì)實(shí)合驗(yàn)操甘作的儀現(xiàn)場(chǎng)盯檢查麻，確勝保研尚究活巴動(dòng)遵圈守研禿究方交案、申標(biāo)準(zhǔn)殲操作聞過程斧，并只確保走對(duì)活溪?jiǎng)拥呐寮?xì)節(jié)甘做了性足夠慈的文態(tài)件記井錄。紀(jì)對(duì)原戴始數(shù)肉據(jù)、鎮(zhèn)檔案頃的檢墳查。同2對(duì)宮委托迫試驗(yàn)僑室工仗作質(zhì)盛量評(píng)撓價(jià)的線監(jiān)督額3配篩合上旨級(jí)監(jiān)劇督部徹門完幅成G償LP果的檢腹查工呆作鬼4）準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)廣工作蔥人員芒：送應(yīng)在異專題漆負(fù)責(zé)核人的都指導(dǎo)昌下，鑰遵照自實(shí)驗(yàn)白方案罩的要敗求，賠按照灰標(biāo)準(zhǔn)咬操作瞎規(guī)程望進(jìn)行筐工作召；技經(jīng)常勞確認(rèn)疲作業(yè)產(chǎn)程序趁，減汗少偶浸然誤揮差；賽應(yīng)對(duì)飼試驗(yàn)嚴(yán)進(jìn)行謀詳細(xì)職的觀罪察和串充分暈的記惕錄，痕將試支驗(yàn)中諸發(fā)生古的可員能影蛛響試廁驗(yàn)結(jié)跑果的嘩任何裹情況英及時(shí)線向?qū)愁}負(fù)券責(zé)人貴報(bào)告禿。蓮2．校軟件填系統(tǒng)論1）軌SO雖P的踐特點(diǎn)余：勉①元SO扣P要聞回答介六個(gè)庫(kù)問題謙（做勁什么省，怎烘么做輛，誰(shuí)臺(tái)來(lái)做騙；查府什么丟，怎監(jiān)么查析，誰(shuí)亂來(lái)查徹“蹈QA峰”守）剖②煎SO規(guī)P是紙機(jī)構(gòu)驗(yàn)各部曾門活遇動(dòng)的宮基本思書面愉文件動(dòng)③諷SO躺P的尖保密順性圓④議SO綱P是蘭機(jī)構(gòu)闖接受慨上級(jí)童GL貸P檢茅查或賓認(rèn)證估，以房及自遞我質(zhì)痕量審傾計(jì)的坦基本遭依據(jù)柿⑤哄SO后P應(yīng)倘成為朽機(jī)構(gòu)先各部栗門研播究人矩員和駁管理胃人員防GL巷P的狠培訓(xùn)浮內(nèi)容捎之一困⑥節(jié)GL愚P實(shí)橋驗(yàn)室福的各未項(xiàng)工容作，鋒都必彎須嚴(yán)指格遵耍守相坐應(yīng)的葡SO泛P攝⑦踢實(shí)施牛各S趕OP瞇時(shí)，傾應(yīng)根梨據(jù)實(shí)漁情設(shè)通計(jì)，激并制廉定必千要的困記錄每2）頸SO吹P的乖作用見統(tǒng)一塞實(shí)驗(yàn)裕標(biāo)準(zhǔn)惕，使詢各個(gè)竹實(shí)驗(yàn)地室相商同試但驗(yàn)的算操作殲方法劈、管盞理手然續(xù)等志各項(xiàng)史工作衣規(guī)范曬化。幟有助吉于明雞確各礦個(gè)不暑同部賺門及嫩不同岡層次坊人員財(cái)?shù)穆氃S責(zé)。求保證豬各種豬實(shí)驗(yàn)御設(shè)施研和儀饑器設(shè)冬備等俗實(shí)驗(yàn)傅條件栽符合漸GL早P標(biāo)臺(tái)準(zhǔn)，棚使實(shí)守驗(yàn)動(dòng)述物的理飼養(yǎng)倒管理斯和儀晴器的返使用刻保養(yǎng)瞧等制拜度化可，確尊保各列項(xiàng)技寸術(shù)保雨障達(dá)盞到G繁LP濾的要鄰求。搏確保反研究孕結(jié)果壺的準(zhǔn)遞確性污和科晃學(xué)可也靠性非。氣3）籌SO歪P制韻定的忍范圍脂按照姻我國(guó)漫GL線P的搖規(guī)定課，S語(yǔ)OP嘉應(yīng)包魔括如爽下方由面：屋1．近供試潤(rùn)品和仗對(duì)照貧品的筋接收拋、標(biāo)技識(shí)、逐保存稠、處窮理、暑配制眼、領(lǐng)猜用以掏及取溜樣分棵析等廳；癥2．檔動(dòng)物棗房和君實(shí)驗(yàn)帥室的牽準(zhǔn)備胃及環(huán)里境因負(fù)素的魄調(diào)控糧；壩3．蠅實(shí)驗(yàn)馬設(shè)施暑和儀蓋器設(shè)指?jìng)涞亩丫S護(hù)炎、保礎(chǔ)養(yǎng)、競(jìng)校正預(yù)、使背用和賭管理設(shè)；膚4．甩計(jì)算屯機(jī)系閉統(tǒng)的啊操作棵和管統(tǒng)理；頸5．滑實(shí)驗(yàn)飛動(dòng)物秋的運(yùn)釋輸、顫?rùn)z疫增、編隊(duì)號(hào)及域飼養(yǎng)太管理選；掘6．弓實(shí)驗(yàn)惑動(dòng)物肝的觀肥察記然錄及催實(shí)驗(yàn)茄操作臨；耐7．冠各種獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)浪樣品占的采血集、災(zāi)各種不指標(biāo)叛的檢伍查和免測(cè)定襪等操筍作技撇術(shù)；士8．訪瀕死油或已俯死亡愛動(dòng)物董的檢年查處?kù)F理；奪9．待動(dòng)物范的尸襖檢以潛及組骨織病澤毒學(xué)俯的檢宅查；故10肝．實(shí)閘驗(yàn)標(biāo)冒本的繩采集歷、編陜號(hào)及邊檢驗(yàn)巷；摟11立．各貌種實(shí)堡驗(yàn)數(shù)灑據(jù)的魯處理極；繳12角．工排作人川員的己健康棗檢查恩制度輸；演13妨．工遙作人電員的許培訓(xùn)筆制度撲；樸14胡．質(zhì)贈(zèng)量保帽證部看門的編工作新規(guī)程島；跨15定．S席OP懂的編金輯和元管理銳；趙16京．有怪必要商制定桐SO院P的覺其他滅工作血等。嗽4）睡SO免P的爽制定氏程序溫SO希P的年制訂冶一般博遵循聯(lián)如下林程序悼：票1.恐由案專題連負(fù)責(zé)越人或靈有經(jīng)羨驗(yàn)的李相關(guān)來(lái)工作圣人員疲起草辭；何2.滲經(jīng)筑質(zhì)量剩保證脹部門墓審核昂并簽蛇字確掀認(rèn)；臭3.升經(jīng)腳機(jī)構(gòu)三負(fù)責(zé)日人書笛面批嚷準(zhǔn)后侵生效銹執(zhí)行笑。蜘在S歪OP玉制訂績(jī)后必希須遵誠(chéng)循。合如需含任何匪修改俘，要刻再經(jīng)干質(zhì)量觀保證團(tuán)部門秋審核儲(chǔ)，機(jī)會(huì)構(gòu)負(fù)且責(zé)人左批準(zhǔn)吊后更避新。感5）厚SO丸P實(shí)奔施度SO姻P一拐經(jīng)生夸效必掉須嚴(yán)個(gè)格執(zhí)爽行。章因此碧在制她訂并坦生效湖后要優(yōu)對(duì)有噸關(guān)人姓員進(jìn)修行培挖訓(xùn)，摟所有兔新調(diào)循人或紀(jì)更換什工作脹崗位供的人征員也孝必須掘經(jīng)有耽關(guān)S講OP賤的培刃訓(xùn)才嗚能上私崗?；O箏P的蹦放置杜地點(diǎn)撞要方價(jià)便有幻關(guān)人辮員隨看時(shí)查擱閱參勿考。籍在研泥究中戒出現(xiàn)漫任何棒偏離宜行為冬都要辭經(jīng)S梨D和鄰QA的U的莖批準(zhǔn)誤，并孩在原史始資謙料中左記錄掘。芽SO排P的吹制訂抹、修助改、垂生效燈日期扶、分蔽發(fā)及祖銷毀涌情況寧應(yīng)當(dāng)代記錄真并存?zhèn)蓹n備辣查。糟3．吹研究觀工作卻的實(shí)秧施構(gòu)1步洪：實(shí)繭驗(yàn)開冰始之恢前，菊應(yīng)由蛛機(jī)構(gòu)企負(fù)責(zé)壤人制劫定主狂計(jì)劃溫表，嫁其中僚列出短機(jī)構(gòu)蒙進(jìn)行施的非焰臨床烏研究吳的內(nèi)濟(jì)容及驗(yàn)日期罪。故機(jī)構(gòu)換負(fù)責(zé)堡人制裹定主弦計(jì)劃鄙表后捕，通耕知Q癢AU信，讓肥其做劇好安殺排人灶員執(zhí)減行質(zhì)容量保途證的互準(zhǔn)備杠2步嘴：在博實(shí)驗(yàn)癥開始揭之前窮，專躺題負(fù)趁責(zé)人貨必須浩按G揚(yáng)LP遵中規(guī)策定的烈內(nèi)容雜制定犬實(shí)驗(yàn)?zāi)Ψ桨嘎?。?.凡進(jìn)笨行文屈獻(xiàn)檢灘索俘2.遇進(jìn)藍(lán)行小廟規(guī)?？拥念A(yù)周備實(shí)捆驗(yàn)，竄根據(jù)面實(shí)驗(yàn)鐵結(jié)果旱作決臥定。輪3.工決放定實(shí)床驗(yàn)條還件、徒實(shí)驗(yàn)晨方法捉以及構(gòu)評(píng)價(jià)威實(shí)驗(yàn)被結(jié)果咽的方渠法，固完成屈實(shí)驗(yàn)扶方案糞的大哲體輪殖廓。故4.捏根擁?yè)?jù)現(xiàn)煮有的午人員月和設(shè)灑備，索考慮削怎樣聰具體臂地實(shí)樣施實(shí)漿驗(yàn)方啟案。取3步償：如千果原羨有的侵SO諷P沒膜有包餡括某優(yōu)些進(jìn)付行此半項(xiàng)試兵驗(yàn)所臭必須陣的內(nèi)忙容，喪專題效負(fù)責(zé)姑人要深建議沖補(bǔ)充蹄制定織。趕修改吉補(bǔ)充秧的S辮OP吸必須經(jīng)經(jīng)Q黎AU雹審查健、簽斬字確死認(rèn)，中機(jī)構(gòu)座負(fù)責(zé)贏人批永準(zhǔn)方充有效拒。辣4步脹：實(shí)悅驗(yàn)實(shí)露施前竹，專荷題負(fù)愈責(zé)人歌要向醫(yī)具體溝從事敏實(shí)驗(yàn)略的工壓作人精員詳霉細(xì)說(shuō)微明實(shí)疑驗(yàn)方嫁案和謝SO懂P的潮內(nèi)容多。宮實(shí)驗(yàn)束開始泉后，師專題燃負(fù)責(zé)半人全瑞面負(fù)加責(zé)研椒究實(shí)貼施過影程。須對(duì)各勞個(gè)部崖分的洞實(shí)驗(yàn)圍操作置加以治確認(rèn)垮，檢喂查實(shí)插驗(yàn)原室始數(shù)棚據(jù)和哪實(shí)驗(yàn)喊事實(shí)最的準(zhǔn)紀(jì)確性如。雜QA叔U對(duì)董實(shí)驗(yàn)芹的具孝體實(shí)自施負(fù)外有重論要的曠監(jiān)督日責(zé)任鐮。教5步問：實(shí)夕驗(yàn)即話將完叫成時(shí)站，專沒題負(fù)殺責(zé)人彩要考趴慮根執(zhí)據(jù)實(shí)魂驗(yàn)得覺到的睛結(jié)果事制作孩實(shí)驗(yàn)副的總利結(jié)報(bào)堅(jiān)告。舌其中挽必須鬼包括蹈GL鬧P中批所要遮求的跨內(nèi)容段。做堤好的郵總結(jié)侄報(bào)告良要接彈受Q旁AU武的審薄查和栽機(jī)構(gòu)豎負(fù)責(zé)港人批頓準(zhǔn)。露最后既，機(jī)懶構(gòu)負(fù)潤(rùn)責(zé)人筑和Q閃AU輪要在孔總結(jié)蠶報(bào)告牢中簽免署意銀見。汽6步括：研迅究工圍作結(jié)鋒束后唯，專篇題負(fù)地責(zé)人職應(yīng)將肚實(shí)驗(yàn)歷方案陵、標(biāo)模本、曉原始美資料繪、文堡字記黑錄和脅總結(jié)暑報(bào)告絮的原李件、麥與實(shí)晌驗(yàn)有親關(guān)的慈各種創(chuàng)書面群文件半、質(zhì)挺量保膠證部衛(wèi)門的裁檢查熱報(bào)告果等按屬SO融P的品要求誰(shuí)整理澤，交躲到資寶料檔羊案室本，并閥按S扎OP或的要資求編胳號(hào)歸己檔。騰四、活中藥進(jìn)安全兩性評(píng)距價(jià)蝕（一眨）中否藥毒地性和值不良宵反應(yīng)辟的特喚點(diǎn)刃1毒秋性：茄兩面丑性：蜻1．抬具有商較強(qiáng)純的治夏療作譜用和寺獨(dú)特扛的臨刃床療甜效生例：予相思股子毒晌素（怎治療寶癌性唐腹水徒、白菠血病吐、肺擱癌、龍子宮該癌、弓卵巢醉癌、鑼乳腺膊癌、池直腸艙癌）瘋、砒綠霜（禾治療乘白血脆病、趣肝癌芳）、工蜈蚣冬（治將療各芬種結(jié)腎合）個(gè)、蜂棋毒（竭治療鋼風(fēng)濕許性疾口病）祝、水絮蛭（灑治療鞏血栓植性疾真?。┛s2．探臨床雷很難勇駕馭著和使淚用有寫毒中爺藥，顯使用過不當(dāng)蛛就會(huì)烘有中逝毒甚崗至致京殘、因致死枕的危撐險(xiǎn)琴毒性河靶器飲官：付肝、要腎、嫩肺、衡心、謀內(nèi)分鳴泌腺繁、造鳥血系宵統(tǒng)、禍免疫抽系統(tǒng)澤、神案經(jīng)系榆統(tǒng)、元生殖令系統(tǒng)盞中毒鞋類型想：心嗽臟毒俊、肝趙臟毒覽、腎盒臟毒誓、神呈經(jīng)毒孩、細(xì)顫胞毒粉、生胖殖毒嚴(yán)2不姓良反旺應(yīng)豆概念訓(xùn)：藥辣品在準(zhǔn)按規(guī)野定劑歷量應(yīng)塑用過損程中俗出現(xiàn)亞的、晴有害礎(chǔ)的而恭非所丟期望倍的、安與藥騙品的肺應(yīng)用脖有明衡確因詠果關(guān)嫌系的業(yè)反應(yīng)建。沙產(chǎn)生枝原因府：藥音物自架身毒居性、迅使用殊不當(dāng)渴引起胳不良顧反應(yīng)鄭的常蘭見藥潛物：香中藥椅：黃集連、壺大黃礎(chǔ)、延回胡索騙、澤爽瀉、泊天麻誓、三辭七等縱。如中成透藥：禽藿香位正氣繳、銀糞黃口胖服液午、牛峰黃解奸毒片稀等。犁中藥則注射白液：畝刺五閱加注完射液蹈、雙正黃連須粉針皇、復(fù)風(fēng)方丹于參注屋射液堅(jiān)、茵奇梔黃族注射樣液等柏。春（二石）中熟藥安修全性退評(píng)價(jià)巾的特懇點(diǎn)額1、骨中藥燭現(xiàn)代脆化研牧究的徐熱點(diǎn)澡和難蜻點(diǎn)之功一遺中藥助的毒丹副作挎用逐朝步受截到重幼視，禮但中戶藥的割毒理攻學(xué)研掀究及右安全駕性評(píng)治價(jià)方右面仍獎(jiǎng)然存巖在許謀多不惹足之詢處。拾2、吸隨著旋中藥援現(xiàn)代擺化，虜在療駕效提州高的陸同時(shí)噴，毒披副作天用亦跡明顯黨增強(qiáng)薄。心藥物易純化傲、改為變劑販型、劉改變劍給藥癥途徑體。協(xié)3、車復(fù)雜夜性頑在中徐醫(yī)藥討理論門指導(dǎo)經(jīng)下應(yīng)末用的冠中藥喉具有音多成畏分、介以復(fù)此方配柔伍為快主要違應(yīng)用廣方式汁的用嫩藥特綢點(diǎn)。驕不足嘴之處窩：1煮中藥季毒理劇學(xué)研指究不言規(guī)范激，尚是未完凍全實(shí)描行G鋪LP痕標(biāo)準(zhǔn)兼。膊2中鍬藥成寒分復(fù)剖雜，襪毒理拜學(xué)研凳究較椒為困烤難尚章未摸非索出彎一套省適合島中藥布毒理吳學(xué)研騾究的鑼手段滋體系歌和規(guī)涌范。捉糕3中蜓藥復(fù)趴方的際毒理書學(xué)研么究一燒直未咱得到驢重視干，筐目前然按照首化學(xué)拜藥物籮的評(píng)劍價(jià)手死段和咸指標(biāo)蝦，以狼某有憐毒物宿質(zhì)的創(chuàng)絕對(duì)因含量滲作為枕復(fù)方顫藥物吉安全婚性評(píng)警價(jià)的銷唯一神指標(biāo)顯，得相出中憐藥材塔有毒因的結(jié)帽論，槽并以隸此推寶論含雙有毒缸中藥姿材的請(qǐng)復(fù)方孝有毒秧，這去與傳嶺統(tǒng)中匙醫(yī)藥照理論剖不符砍?？手兴幫焖幬餄踩V性評(píng)味價(jià)財(cái)——宗劑型掀、途絡(luò)徑和利劑量艦設(shè)計(jì)新一、憶藥物烈的劑的型研德究階（一移）瀉劑型慌、途銹徑和晨劑量摔研究賄的重?fù)跻灶^制劑丟是藥玻物的究最終難形式胞。偉各種葉試驗(yàn)瀉研究酬和臨采床應(yīng)智用均鎖離不艘開制辨劑。謝療效五最大籍化、白毒副插作用被最小她化，牙并在并安全勺性評(píng)部?jī)r(jià)中認(rèn)使毒稻副作渴用暴脊露達(dá)埋到最去大化感。怪（二秒）哈劑型避的重箭要性肅劑型關(guān)可改吳變藥州物的具治療狂作用小。屬劑型鈴能調(diào)聽節(jié)藥載物的上作用扮速度啟。慶通過偽改變聲藥物句劑型路可降淡低或做消除顏其毒誦副作黑用。密特殊芬劑型啄具有掏靶向戶作用犬。敵劑型懇的不蕩同可取以直我接影抱響藥摘效。餃（三晚）絡(luò)劑型退設(shè)計(jì)述的影瓣響因協(xié)素命1、洲臨床緣需要要給藥牛途徑種危重餅、急廟癥、怒昏迷貨患者緊——迫速效由劑型德和非蜻經(jīng)口病給藥詞途徑鞋緩效秩、長(zhǎng)毯效喚——變丸劑綿、緩禍釋制襖劑、嶺膠囊絡(luò)劑栽局部鄙用藥貫——球栓劑技、錠誕劑等岸胃腸市道吸挖收的出藥物黎——同口服惜劑型誼不經(jīng)囑胃腸符道吸胳收的噸藥物杠——舟注射峰、呼史吸、蓮皮膚躁、粘蒼膜給晝藥飯2、筒藥物眨的理丸化性芽質(zhì)塞一般兄特性幸——去硬度火、密貴度、置氣味陸、流秧動(dòng)性幣、可床壓性達(dá)、吸美濕性顯多晶案型現(xiàn)陽(yáng)象夸溶出蓄度和果溶出拆速率碎油水牲分配掠系數(shù)幅和解斤離度咸3、蘆藥物捷的穩(wěn)圍定性欲熱、醉光、攝氧、曠濕對(duì)丸藥物迫穩(wěn)定喊性的寒影響易溫度浮、P片H對(duì)杏藥物胖溶液寫的影菌響這藥物弊與輔泊料之裹間的鹿穩(wěn)定閘性撐4、虛輔料火的選舌擇既提高蒸療效候，減越少藥走物用前量；沃降低骨或消唯除毒放副作幫用；料增加晴藥物逃的穩(wěn)肯定性籍，延壩長(zhǎng)貯臺(tái)存時(shí)憲間；僚控制遇和調(diào)蓄節(jié)藥今物在錦機(jī)體縱內(nèi)的唐釋放根，降晌低用畏藥頻贈(zèng)率。草（四孝）蚊受試塌物劑友型在意安評(píng)灣中的輸重要僅性順實(shí)際鈴研究伏中經(jīng)蜻常被雷忽略疫，應(yīng)代加以黑重視撒。討同一垂藥物塑在不祝同劑勾型中龜?shù)亩緦⑿员砜v現(xiàn)不叛同。材同一事藥以寬不同婚制劑欲進(jìn)入顫?rùn)C(jī)體躁后，鬧在體池內(nèi)的刷吸收塑、分往布、擋代謝樹、排欺泄等筒動(dòng)態(tài)描過程籌不同縫，毒習(xí)性反常應(yīng)也茂不同何。塔《新商藥研押究技萄術(shù)指房導(dǎo)原挺則》拒中規(guī)暫定，狀要求盒選擇穩(wěn)制備瞧工藝伶穩(wěn)定尋、符肝合臨眾床試寒用質(zhì)愚量標(biāo)剖準(zhǔn)規(guī)縱定的燈、能低充分客代表孤臨床隊(duì)試驗(yàn)玩受試糟物和近上市雙藥品賞的樣岡品。慶二、處受試歌物給寫藥途衡徑的殊選擇桶（一詢）仇局部五效應(yīng)知：徑受試態(tài)物在咬進(jìn)入類機(jī)體峽或與爬機(jī)體配接觸判的最裹初部擺位或演區(qū)域辨所產(chǎn)穩(wěn)生的復(fù)效應(yīng)鎖。丸（二紅）轉(zhuǎn)吸收固與分黎布冶：炎1、航經(jīng)口鑰和直撐腸途絞徑豐脂溶咐性藥午物比奸水溶蜘性藥進(jìn)物容岡易被乒吸收論。糧藥物免的吸吹收需兆要特遠(yuǎn)殊轉(zhuǎn)揪運(yùn)系養(yǎng)統(tǒng)的爆參與盛（糖拌、氨缸基酸廣、鈣淹、鈉腔）。錄藥物卷在一綠定程蚊度上累均能私被吸清收，夸但吸飽收度勸和吸然收量鋒上不網(wǎng)同。餓體內(nèi)畝消化荷液改焦變藥?kù)F物的雕化學(xué)摟結(jié)構(gòu)團(tuán)，從紹而影賊響體出內(nèi)動(dòng)黎態(tài)過誼程。恰藥物團(tuán)在腸續(xù)內(nèi)稀錫釋有乞利于服更快闊吸收狠，但剝也能胃增加律毒性廳，除塞非胃夸內(nèi)容膝物能仇部分懸結(jié)合搞毒物這加強(qiáng)爺有毒政成分刊代謝塵。歪其他麥：年順齡、券性別埋、禁板食情他況影嗓響藥谷物在翁胃腸秩道內(nèi)飾的吸躍收。鎖2、飄注射糾給藥闖途徑組受試燕物在與水溶侍液中創(chuàng)的溶移解度銅是影沈響經(jīng)余靜脈島能夠耐給予偶多少很藥物侍的主世要因陵素。淚肌內(nèi)勸或皮芽下注勵(lì)射給雙藥，牌藥物難吸收搖快而籠完全狼。（從毛細(xì)紡血管辭壁細(xì)閣胞間辦隙較望大，掘只要削通過河毛細(xì)語(yǔ)血管局壁即貼可被柄吸收汪）噴肌內(nèi)桑注射馬比皮疊下注肥射給袍藥吸禁收快琴。（滋血管惜在肌鹽肉組碑織內(nèi)萌分布鏈較皮涂下組慌織豐彎富）努休克蒜患者爹應(yīng)采干用靜胞脈注膛射給沙藥。閉（注填射給肢藥后制在體奪內(nèi)吸群收受錄全身雕和給魄藥部榜位的斤血流笛情況浮影響許，休華克患捐者全但身循兇環(huán)衰御竭，編肌內(nèi)鵝注射時(shí)給藥破不易平被吸惰收）憲應(yīng)考薦察藥盤物對(duì)面注射貧部位歡的刺割激性飼。（陪溶解務(wù)性、費(fèi)毒性連、溫扣度、稍pH燙）黨應(yīng)考金察靜訊脈注冶射藥罪物的適熱原徑和血膛液相友容性拆。府3、竿吸入的給藥窮途徑期肺的流解剖舌學(xué)特陶點(diǎn)有示利于幣吸收膏。（提表面飯積、浩血流扁量、鋒接近忠血液我）島氣溶寺膠沉嗓積。肺（鼻眼咽部瑞、肺廁泡、威氣管茂支氣眠管）頓氣體私的吸棕收程條度與潮速度熟依賴中于氣星體在翁血液且中的店溶解隊(duì)度。?。韧阜氯^部被杜吸收澆；乙橫烯只勞有一悠少部差分賴被吸公收）丹4、鏈皮膚臉給藥擦途徑撕受試芬物的仗物理手性質(zhì)并影響圣刺激紗性和序藥物回吸收殿。（宅形狀耍、大龍小、就硬度抹）弄給藥怒部位田的封圈閉程思度影妻響經(jīng)緊皮吸狀收和槍對(duì)給增藥部類位的尸刺激班性。盈實(shí)驗(yàn)捐動(dòng)物衰的年雹齡和敏敷用熔部位郵影響彎實(shí)驗(yàn)吧結(jié)果份。（食隨著徹年齡倍的增恰加皮栽膚對(duì)楊刺激斃的敏薪感性窄下降贏；背違部中啞央的烏皮膚掠比側(cè)通面較指厚，嗽敏感諷性差淋。）事實(shí)驗(yàn)婦動(dòng)物蘿的性金別也膀能改懲變實(shí)偶驗(yàn)結(jié)邁果，棚不同毒性別盜的實(shí)傅驗(yàn)動(dòng)迷物相域同區(qū)錢域的超皮膚朋厚度賺不同鄰，對(duì)雅刺激王的敏驗(yàn)感性吸有差折異。消5、欠吸收困速度撇吸入雨＞舌源下＞私直腸飲＞肌居內(nèi)注豬射＞堵皮下別注射槐＞口詢服＞陰皮內(nèi)爪注射賄吸收弦程度娃貞吸論入＞劈舌下踏＞直估腸＞無(wú)肌內(nèi)奪注射嘴＞皮旅下注榨射＞界口服星（三考）姜代謝友：父吸收細(xì)率決嬸定處駱理外全源物付的酶衣系統(tǒng)鞋，吸饅收形趙式?jīng)Q漫定主填要代陶謝途憂徑。舊影響比藥物辟代謝慘的因巖素茂與受帝試物射有關(guān)跡的因彩素劑與被用試驗(yàn)刺者有涼關(guān)的狡因素騾分子塊大小嬸身體冰體積收的大肥小魯脂溶衡性祖膜的娘通透股性、黃主動(dòng)筒轉(zhuǎn)運(yùn)損載體諒極性彎體液功pH嗚、各所組織腐器官單血流過量及挖脂肪櫻含量犁解離蝦度者競(jìng)爭(zhēng)去性結(jié)叨合物灘的參升與蒼與血傲漿蛋惹白質(zhì)潤(rùn)的親外和力秀血液議中蛋藝白質(zhì)茂含量資，特陸別是姿白蛋惠白磚與組償織器睬官的跪親和醒力（子兒童傷應(yīng)用演四環(huán)狡素，末與鈣彼絡(luò)合攝沉積北在骨裙和牙杰齒中距）師病理昆或影哨響穩(wěn)續(xù)態(tài)改饞變的籮任何向其他撓因素豬（如煤心臟湊衰竭原、腎香臟衰敘竭、旋肝功滅能不售全）姜三、謀給藥總劑量備的設(shè)益計(jì)昏（一普）攏動(dòng)物嫌間的久劑量奶換算賞不同滅種屬腫動(dòng)物站間的憶劑量拖換算地方法幅標(biāo)準(zhǔn)祝動(dòng)物州的等宜效劑兆量折役算系米數(shù)法郊培勿案D誼未知弱=K遷·奶D已梯知瘦直接仁折算糠法諷DB扶=D傘A法·造KB爪/K眾A獎(jiǎng)（摧每只撿）抄錄d紐B=管dA徑·旋KB闊/K雖A落（千殖克體否重）討敘域感召DB栗=D字A舅·鋒RB皺/R壇A旋·訴(W藥1/筐W2覺)2佩/3扇（陣每只蝶）待dB宋=d灘A垂·慕RB惹/R但A楚·仇(W需1/取W2吐)1葛/3汽（烤千克天體重嶄）葵同種言動(dòng)物堅(jiān)間等芝效劑豐量的觀換算蟻D1框:D松2=代A1污:A吳2=朝(W慚1:鵝W2鍛)2頑/3煎（二尺）壤劑量現(xiàn)設(shè)計(jì)繳的基總本原織則秀盡可距能暴框露藥笛物的椒毒性粥尋找惜毒性吵靶組摔織、初靶器獨(dú)官樹尋找追解毒扁方法鄉(xiāng)及措季施田第二麥章留藥物諸安全今性評(píng)嬸價(jià)中省的一葵般毒劇性試飾驗(yàn)六外源吃化學(xué)歷物質(zhì)元在一認(rèn)定的晉劑量杏，一標(biāo)定的卡接觸賢時(shí)間椒和一缸定的西接觸訂方式景下對(duì)俘實(shí)驗(yàn)吐動(dòng)物縫產(chǎn)生木綜合時(shí)毒效員應(yīng)的亮能力尖稱為晌化學(xué)業(yè)毒物歌的一馬般毒扛性（爺ge置ne輕ra翠l茅to免xi鴿ci投ty糞）；卷又稱起為化誕學(xué)毒也物的龜基礎(chǔ)立毒性爭(zhēng)（b配as件ic揚(yáng)t涉ox棉ic貢it疼y）漂或一斜般毒小性作朗用（葛ge牧ne藍(lán)ra孟l爹to于xi吹c腳ef亦fe煉ct例s）煙。埋按接火觸毒蒸物時(shí)掛間的舅長(zhǎng)短梨急性帽毒性召急性伐毒性謙試驗(yàn)邁亞慢諒性毒錄性苦亞慢私性毒容性試京驗(yàn)揉慢性開毒性株慢性切毒性穗試驗(yàn)甲一般鄰毒性暖研究溝的意輕義吼：姓化學(xué)這毒物紛的一輝般毒嶺性作型用研貢究是足毒理沉學(xué)工照作中睛非常把重要?dú)q的內(nèi)纖容；向又是動(dòng)化學(xué)牛物毒宗理學(xué)歷安全歐性評(píng)那價(jià)和葛危險(xiǎn)苗度評(píng)踢定的暢基礎(chǔ)健；就對(duì)防崗治化乳學(xué)毒彩物所戚致急搭、慢變性中江毒意柳義重駝大；選制訂拖衛(wèi)生量標(biāo)準(zhǔn)河以及賺管理居毒理有學(xué)的胡決策膚方面毒均具呆有十趕分重塘要的面意義顫。輝第一躍節(jié)茄急性餅毒性惰作用座**爽*弟(小Ac術(shù)ut椅e將To敗xi賢ci匪ty凳E湖ff勻ec飽t譯)走一、名急性夕毒性滴的概脈念*繳*辦急性病毒性刃（a瘦cu宿te挺t吐ox首ic威it繪y）升是指超機(jī)體宮（實(shí)粒驗(yàn)動(dòng)嗓物或嫩人）軟一次烏或2瓶4h耗內(nèi)多兵次接周觸外水源化列學(xué)物珍后在禽短期新內(nèi)所兆產(chǎn)生見的毒釘性效含應(yīng)，使包括間一般彼行為欣和外挨觀改蒼變、味大體老形態(tài)始變化葉以及射死亡添效應(yīng)唉等。器二、刻急性篇毒性糾試驗(yàn)患的目持的與禍常用烈參數(shù)回1、嗓目的咐：副測(cè)試逗和求垂出毒憐物的遺致死存劑量循以及多其它句的急濤性毒檔性參合數(shù)，左通常央以L臘D5肚0為圓最主狹要的法參數(shù)忍，并開根據(jù)輝LD盜50市值進(jìn)允行急芝性毒辟性分柿級(jí)。肺通過逝觀察股動(dòng)物輩中毒店表現(xiàn)歐、毒授作用移強(qiáng)度勵(lì)和死蓮?fù)龅钠耷闆r沉，初幼步評(píng)怠價(jià)毒曾物對(duì)屯機(jī)體北的毒要效應(yīng)們特征專、靶眾器官猾、劑苦量一糕反應(yīng)譜（效卵應(yīng)）野關(guān)系斧和對(duì)阿人體圓產(chǎn)生攀損害曲的危屆險(xiǎn)性演。毫為亞鼻慢性捷、慢寬性毒脂性試仿驗(yàn)研必究以鐮及其甩他毒旗理試怎驗(yàn)的頃提供獲接觸臉劑量名和觀長(zhǎng)察指晚標(biāo)選憶擇的卵依據(jù)取。凈為毒式理學(xué)追機(jī)制古研究草提供云線索胖。表2、鐵常用診急性趟毒效副應(yīng)參疊數(shù)祝LD妥10臘0拴（浪絕對(duì)攜致死映劑量碼）那LD裳50耐酸（皂半數(shù)表致死幣劑量臭）*途*款LD皮01麥或M知LD弓（最星小致臭死劑仆量）恩LD損0以或M紋TD期（最挽大耐躁受劑薦量）茄li壽m圖ac音翁（急捏性閾建劑量命）眠ED柏0自（最留大無(wú)葛作用奪劑量圾，N愿OE翁L，受NO暖AE凳L吃）盯Za宿c槳（奮ac左ut蒼e言to搞xi翠c涉ef另fe犯ct桶z閘on挎e箭,吹急性勺毒作疼用帶尺）味鈴提Z記ac毅=加LD道50緣榜/我li姑m窄ac用最常吊用的癢是半料數(shù)致?lián)袼懒吭?，它病是急壇性毒蝦性評(píng)竟價(jià)中形很重芽要的條參數(shù)曉，是腹比較毅不同嘴化學(xué)溉毒物矮急性程毒性濟(jì)的重氣要基補(bǔ)礎(chǔ)。壽三、跌急性慮毒性撐試驗(yàn)償方法校的要潛點(diǎn)晉實(shí)驗(yàn)流動(dòng)物澆的選潔擇和甘要求遙受試抵物以源及處士理鋤染毒勁方法各劑量村選擇擋毒性著作用久觀察竟觀察洞時(shí)間既和周幕期槍（一圾）實(shí)畢驗(yàn)動(dòng)殊物的避選擇述和要邁求諸主要攪原則嘴：哈盡量技選擇劃急性校毒性尊與人條近似轉(zhuǎn)的動(dòng)不物；剖易于怪飼養(yǎng)舟管理慨、試浸驗(yàn)操撕作方蜘便的赴動(dòng)物緩；說(shuō)繁殖尾生育民力較慘強(qiáng)，杜數(shù)量胡較大閉能夠館保障塔供應(yīng)闖；妖價(jià)格刃較低皆，易全于獲勉得的柱動(dòng)物戰(zhàn)。陽(yáng)1殿．顛物種喇和品內(nèi)系錦：替大鼠雅和小沃鼠最滾常用慈。一述般選額兩種嚇（嚙襖、非俊嚙齒狠類動(dòng)綱物）奮。都2菠。殃年齡籍與體豐重:武剛闖成年笑，健首康，辟未曾孔交配燙和受飲孕動(dòng)裳物。鴉通常晴大鼠錢18學(xué)0~美24幼0g療，小柄鼠1襖8~桶25樣g綿，家燭兔2疤~勾2.陷5k渴g妖，豚許鼠2忙00蘇~席25鞭0g貿(mào)。朋3者。先性別份:坑♂♀板各半繳或鑰♂♀寬分別穗作?？?陽(yáng)。均分組槍與數(shù)焦量：泉根據(jù)洞不同鋪的計(jì)取算方柳法來(lái)獨(dú)定。泊5席。松預(yù)檢葬：大惜、小吳鼠5仍~7蟲天；精狗、碧猴2蝶~3鞭周。然6寇。礦禁食倡：稅經(jīng)口傭灌胃暗染毒遷需要冊(cè)禁食創(chuàng)?？傻芨粢顾饨沉w或禁屆食4業(yè)h以輪上。捆（二踏）受水試物晌及處且理哄檢索殲與受串試物躍化學(xué)田結(jié)構(gòu)肚和理酷化性俊質(zhì)相高似的嬸化學(xué)松物的納毒性因資料銷。鉆一次問備齊鴿全部見實(shí)驗(yàn)盡用量按。役應(yīng)以敵同一樂批號(hào)牌為宜樹。池受試擋物成萬(wàn)分和已配方綢應(yīng)穩(wěn)暫定不耀變。濾急性恒毒性塌試驗(yàn)偏受試郵物配霞制的痕常用酸劑型棉為水罪溶液沖、混笨懸液赴、油扭溶液恥。賴水溶寨性受窄試物析的溶婆劑，切通常信為蒸借餾水坡或去黎離子便水，夢(mèng)注射牌等胃字腸道匙外染受毒需稅用生映理鹽敬水，測(cè)保持腳與體懇內(nèi)滲誦透壓謙一致予?？盟环胰苄猿肥茉囨I物應(yīng)滴溶于認(rèn)或懸奉浮于舌適當(dāng)下的有逢機(jī)溶蛇劑中放，常撿用0近.5期%羥駐甲基佛纖維美素鈉岔、1仔0%公阿拉度伯乳吊膠、麻天然綿植物圣油（煮如玉謎米油征、橄框欖油順）。燒受試勸物一摧般應(yīng)廣臨用鋒新鮮辣配制錘。肆染毒克體積逗：一清般為枝動(dòng)物松體重珍的1曲％－鼻2％足，最派多不截超過納3％兆。鋒染毒程途徑畢經(jīng)口鑒經(jīng)皮箭滴眼丹直腸晚陰道大吸入鵝滴鼻科染毒伏體積摔20些ml褲/k績(jī)g需2m竄l/喂kg圣0.綢01恩ml汽/禿眼波0.轟5m撕l/賊kg綁0.慶2m教l(死ra址t)夏1m耽l(未ra擊bb道it宵)屯2m扎g/蛋L列0.勵(lì)1m駐l(掉猴、泉犬）有（三墊）染算毒方的法凡染毒著途徑孟（e場(chǎng)xp關(guān)os擠ur膚e神ro晉ut微es本）的至選擇圈應(yīng)考襖慮：屠模擬受人在弱生活渾和生則產(chǎn)環(huán)目境中優(yōu)實(shí)際粥接觸江該受夾試物塘的途撈徑和慣方式頭；雜有利嘆于不貿(mào)同化芝學(xué)物巨之間悅急性唇毒性昏大小倉(cāng)的比召較；未受試低物的救性質(zhì)盒和用槍途；稱各種泰受試倘物毒艦性和綠評(píng)價(jià)忽程序隸的要端求等拳。陵1.晚經(jīng)撈口（徐消化礦道）勉染毒服（o內(nèi)ra駕l熟ex戶po緒su教re浸）板灌胃趨、膠糕囊吞仙服、歪喂飼畜2.征經(jīng)流呼吸洗道染臨毒（百in魯ha炕la啦ti朱on植）渡靜式貸吸入銀染毒餡和動(dòng)乳式吸妙入染償毒航3.須經(jīng)息皮膚心染毒遙（d播er介ma留l諸ex城po首su永re倚）泰化學(xué)怎脫毛妹或機(jī)降械脫繩毛認(rèn)4.丸經(jīng)泛注射吩途徑嫂染毒飄（四今）劑脖量選潛擇槽1.閱劑量學(xué)范圍價(jià)的確治定：狡動(dòng)物牢死亡獨(dú)率1伙％－潔10筍0％擴(kuò)的劑炊量范砍圍森2.流分組鮮及劑銀量的牙確定美窛氏列法：南6－解8組勞為宜甘，各濁組劑腐量呈陸等比陰級(jí)數(shù)貫比值灑＝L疑g-頃1(激lg裝最大溪?jiǎng)┝棵}－l嘩g最廉小劑拔量）母/（腎組數(shù)雹－1城）臟霍恩形氏法瘦：4忌組，嫂各組踏劑量提呈等燭比級(jí)幣數(shù)爺羅劑內(nèi)量：禾0.悶46炮4娃×祖10雨t,套1.壩0學(xué)×說(shuō)10銜t,邀2.那15岡×烤10擠t,辨4.胸64嘩×伙10綱t,授住劑開量：頁(yè)0勞.3叼16妻×參10棕t,缸1.緒0擦×趣10望t,值3.凝16鼻×轉(zhuǎn)10默t,推（五添）毒密性作扯用觀季察蜜中毒手體征巾和發(fā)慘生過常程懂死亡測(cè)情況撤和時(shí)袋間分秋布詠體重蠻病理插檢查觀（六姨）觀庫(kù)察時(shí)主間和壓周期昆急性灶毒性貧實(shí)驗(yàn)環(huán)觀察耀周期圓一般痛為1嫂4天杠。服在實(shí)閱際工歌作中餅，對(duì)僅速殺騰型化池學(xué)毒蘿物可絹以僅苦計(jì)算索24紋h的蜓死亡條率求斃其L雕D選50晉。對(duì)四、耗急性僻毒性瞧分級(jí)墳和評(píng)的價(jià)綿（一扶）堵評(píng)價(jià)夠指標(biāo)險(xiǎn)：占1、鈴LD狗50孟優(yōu)點(diǎn)零：內(nèi)LD此50螺是用梯統(tǒng)計(jì)袖學(xué)方懇法計(jì)滑算得覽值，返重現(xiàn)跑性較萌好，角相對(duì)號(hào)穩(wěn)定鑰。鞏LD烏50骨反映衣受試挑動(dòng)物贏群體撫中大諸多數(shù)竿動(dòng)物默感受搖的平韻均情施況。猴從劑彩量－專死亡閥曲線僻看，幕LD獎(jiǎng)50床處于搬曲線倚上升協(xié)中段閉，是驕死亡娃率相名對(duì)劑澇量變籠化最腎敏感倘的部寧位。保缺點(diǎn)注：捎LD六50耕為生刺物學(xué)脆參數(shù)旺，受穗動(dòng)物伐種屬芳、染魂毒途燥徑、禿實(shí)際隨環(huán)境盒及操刪作者樣熟練紹程度雄影響湊，因素而有畜波動(dòng)士性。礙2早.淋劑量樸—飯死亡籠曲線器的斜弊率番雖然便LD房50洞是評(píng)飛價(jià)毒神物急竄性致率死毒優(yōu)性的維重要鄙參數(shù)伴。但可它只賢能說(shuō)堡明某極種毒適物引肝起受矮試動(dòng)裳物半銅數(shù)死鍬亡的障劑量腰，不磨能反浪映毒戲物致仙死作控用的瘦中毒悉特征障。采當(dāng)兩撕種毒蠶物L(fēng)讓D5耗0相社等時(shí)偷，要懼正確蝦評(píng)價(jià)蟲兩種鎮(zhèn)毒物卡的致駱?biāo)蓝炯ば缘臉?gòu)中毒扔特征更，就線需利幻用劑于量－臭死亡昂曲線礙的斜脅率。喚①燃C、善D的旋LD訴50坦相等稠，但式劑量愧反應(yīng)貫曲線圍斜率泡不同建，在勾較低朗劑量嬌水平腸時(shí)，劍C毒療性大耽；在奉高劑狹量時(shí)睛，D鋒毒性京大。閃②泥B在哄LD擠50癥劑量流水平員時(shí)，撤毒性斯比D篇低，止但降刑低劑暖量，找B物懷質(zhì)毒若性可賠能與革D相碑近（勇交叉終）。岡③企A物劇質(zhì)毒才性最掩低。疼3.究急堪性毒泊性分鞭級(jí)（峰ac鞏ut切e挽to限xi移ci糞ty察c懇la泥ss飛if盯ic準(zhǔn)at壯io時(shí)n）淚利用鄉(xiāng)毒物富LD承50紹大小懼，把務(wù)毒物蒜劃分事為不堤同的則級(jí)別趨，評(píng)驚價(jià)毒庫(kù)物的講急性榆毒性供的強(qiáng)仆弱，絮比較宣毒物勁的急蓋性毒席性的乎大小妄。但氧各國(guó)秩際組至織及始不同影國(guó)家警制訂災(zāi)的分邀級(jí)標(biāo)樹準(zhǔn)卻染不統(tǒng)羨一，喬不同成的化甚學(xué)物慨也應(yīng)曲用不線同的援分級(jí)拒標(biāo)準(zhǔn)姿。煎第二垮節(jié)嬌亞慢稅性和割慢性嘴毒性束作用膊朱(雀Su翠bc編hr耀on絞ic鋸T翅ox圍ic沒it召y燃an弱d諸Ch軍ro溫ni土c常To歐xi言ci葬t(yī)y夢(mèng))勺一、排亞慢賤性毒仙性作漸用香（一紅）概腫念敏亞慢世性毒贈(zèng)性（膛su剖bc浙hr稈on港ic墓t哪ox彩ic借it富y）挎是指南實(shí)驗(yàn)票動(dòng)物造或人涼連續(xù)遮較長(zhǎng)隱期接陰觸外盈源化斤學(xué)物撫所引意起的量中毒尚效應(yīng)紡。捷所謂搬“分較長(zhǎng)缺期壽”叨是相夠?qū)τ趽萍毙耘?、慢悶性毒妨性而擴(kuò)言，逐并沒媽有統(tǒng)作一的昏、嚴(yán)鐘格的弱時(shí)間看界限幟，通顫常為殺1~趣6個(gè)悲月。薄（二耀）試瑞驗(yàn)的湊目的場(chǎng)1.牢研價(jià)究受副試物蛛亞慢賴性毒雙性劑施量-害反應(yīng)嚴(yán)關(guān)系芽，確歪定未猾觀察末到有窩害作前用的跡劑量欲（N戰(zhàn)OA蓬EL很）和醒觀察由到有土害作冊(cè)用的繳最低且劑量鵝（L漸OA杠EL你），略提出足安全襯限量雕參考告值。通2.鈴觀材察受陡試物用亞慢役性毒但性效遙應(yīng)譜積、毒蔬作用椅特點(diǎn)籠和毒凈作用灑靶器妄官。求3.眼觀外察受帆試物漢亞慢祝性毒溉性的妨可逆互性。定4.傳為確慢性釀毒性式試驗(yàn)割的劑澤量設(shè)鐵計(jì)和朝觀察連指標(biāo)巴選擇盛提供稻依據(jù)負(fù)。蝶5.浮為帥在其胸他試割驗(yàn)（炊急性子、亞竿急性摩、其測(cè)他動(dòng)回物物金種的誦亞慢悔性試支驗(yàn)等隱）中重發(fā)現(xiàn)痕的或純未發(fā)農(nóng)現(xiàn)的悉毒作六用提需供新槍的信疫息，茫比較尚不同蛙動(dòng)物壇物種販毒效未應(yīng)的范差異筍，為財(cái)受試屠物毒色性機(jī)槐制研仆究和鹽將研秘究結(jié)把果外此推到違人提累供依秀據(jù)。巡（三叉）亞井慢性乒毒性咱實(shí)驗(yàn)梁方法杏的要英點(diǎn)漫1.海實(shí)驗(yàn)冶動(dòng)物賢的選喉?yè)耦^（1賽）容物種欲和品臂系愿考慮匯它對(duì)次化學(xué)招毒物燒的代愈謝過捎程、鴿生理償反應(yīng)唉和生另化特覺性基肌本上蚊與人攪接近端，而法且在疏急性竹毒性泳試驗(yàn)丈中證澤明是色對(duì)受宅試物筒敏感踩的物熊種和戀品系席。一截般要童求選輩擇兩遙個(gè)動(dòng)駛物種需屬。要（2陰）敵性別感、年沖齡和頑動(dòng)物鈔數(shù)件性別沿：帝♂♀宿各半造、特報(bào)殊要螺求除掛外。已大小博：剛榮斷乳筆之健居康個(gè)富體，艷大鼠征6~滴8周餃，體巧重8軌0~技10嗓0g廣。鐵同組良動(dòng)物棋體重就相差騎不應(yīng)侄超過錄平均筍體重鈴的1五0%妹，組帳間體粘重不匪超過宿5%是。億數(shù)量擱：小絮動(dòng)物雅20窩只/放組；并大動(dòng)址物6梁～8護(hù)／組捏。止（3嘩）棚微生逐物學(xué)蔽寄生怖蟲等吸級(jí)和代飼養(yǎng)逃環(huán)境田清潔求級(jí)及緒以上汪等級(jí)鍋的大犧小鼠填。遺屏蔽座環(huán)境逗內(nèi)進(jìn)逼行試蔬驗(yàn)。州2.烤染毒冤方式抖染毒摸途徑橡的選婆擇應(yīng)添盡量蠢采用余人群過實(shí)際謹(jǐn)接觸加的途煉徑和眨方式背，并禿與預(yù)傷期進(jìn)擁行慢草性毒奮性試芳驗(yàn)的完接觸腰途徑嘉相一符致。踏一般貨以經(jīng)獵口、暈經(jīng)呼宜吸道榜和經(jīng)吉皮膚胸染毒碌三種怪途徑吳多見燕。侍染毒窯頻率蚊（d度os押in該g有fr局eq殿ue秒nc授y）義一般選每日丙一次個(gè)，連鐘續(xù)給驅(qū)予。方如實(shí)書驗(yàn)期摧為3諷個(gè)月塊或超懸過3軟個(gè)月伯，也揀可每控周6位次。伍3.漂劑量押選擇爛和分擊組幕3個(gè)浙劑量碑組、篩1個(gè)曬對(duì)照磚組、峽必要催時(shí)加帥溶劑干對(duì)照蜘組。辣高劑很量組孫：明熄顯的坡毒性妄，不坊發(fā)生哪死亡互或少定量動(dòng)梢么源輛原態(tài)物的葬死亡辱（少軟于1睜0%媽）正中劑須量組倉(cāng)：輕骨微毒豐效應(yīng)雪，約垃相當(dāng)剃于L理OA訴EL泛低劑很量組妨：應(yīng)歲無(wú)中份毒反疏應(yīng)，野相當(dāng)新于N盆OA剖EL親陰性致對(duì)照起：嫁通常死可根鼠據(jù)兩餃個(gè)數(shù)賺據(jù)來(lái)翻確定自最高關(guān)劑量圖，即劍以該勞化學(xué)兄物急被性毒僅性的部閾劑坊量（著同一樓動(dòng)物與品系脆和同蹈樣的哭染毒歲途徑逼）或攻以該哀化學(xué)枕物的譜1/握20移～1扶/5練L豈D危50儀作為權(quán)最高時(shí)染毒昏劑量守。濟(jì)組距驅(qū)：3悶~1腰0倍浮，最斥低不制小于驗(yàn)2倍抱4.覆觀察好指標(biāo)妨**饑（1肯）聚一般伍性指必標(biāo)澡①禿外紗觀體穗征、超行為陜活動(dòng)剛②蹄動(dòng)毫物體垃重騎表示酸體重控變化踏的方題式：肌伏a冰.試何驗(yàn)組搶與對(duì)話照組基動(dòng)物分體重塊絕對(duì)諸增長(zhǎng)歷重量啟比較握飽b我.體政重增辟長(zhǎng)率握＝（浩增重束/原遺體重盆）脆×題10應(yīng)0％籮諷c彎.生少長(zhǎng)曲乞線富③腎飼沙料消蹄耗量聾食物昆利用紫率*懲*，膏即動(dòng)續(xù)物每折食入計(jì)10傅0g借飼料銜所增懸長(zhǎng)的帥體重會(huì)克數(shù)吵（g典體重喜／嬸10仁0g吳飼料膊）。督比較餃染毒潮組與旦對(duì)照剛組動(dòng)產(chǎn)物的辟食物蘭利用什率，棄有助驚于了三解化攝學(xué)物驕的毒盾性效蛛應(yīng)。預(yù)（2活）菠實(shí)驗(yàn)虹室檢猜查欣①劣血蜘液學(xué)固指標(biāo)舊②版血肅液生灰化檢氏查托③頭尿沙檢查蠻（3作）墓系統(tǒng)原尸解貸和病殃理學(xué)南檢查梅①棉臟器那重量績(jī)和臟料器系未數(shù)：?jiǎn)膛K器覺系數(shù)談（臟復(fù)/體奧比值錘）*早：指炸某臟屠器濕再重與侄單位給體重挽的比倚值，衰通常暈是每鼠10求0g仇體重廢中某未臟器乞所占市的質(zhì)旨量，補(bǔ)表示段為臟定器質(zhì)惰量（巾g）貼/體胖重（亭10罰0g旗）。梅②川病理元組織專學(xué)檢悶查自（4侵）齒特異灣性指呢標(biāo)切特異催性指翻標(biāo)是鍵指能窮反映堂毒物腸對(duì)機(jī)常體毒畝作用厭本質(zhì)三的特魂征性既指標(biāo)菠，常庭與其半毒作兇用機(jī)益制有罩關(guān)。原實(shí)際適上特河異性某指標(biāo)振就是信生物魄學(xué)標(biāo)陳志。動(dòng)二、孫慢性霧毒性侮作用末（一圾）概壺念催慢性恥毒性李（c博hr陸on師ic常t潑ox融ic度it糠y）沫是指括實(shí)驗(yàn)她動(dòng)物殿或人構(gòu)長(zhǎng)期邀（甚淹至終巖生）艘反復(fù)謀接觸酬毒物引引起饞的毒奇性效以應(yīng)。紛“晚長(zhǎng)期暫”慕，一預(yù)般是作指2碌年。射對(duì)大衫鼠相施當(dāng)于矛終生早染毒擺。對(duì)熟兔相床當(dāng)于謙生命柜期的豎36葛%，王對(duì)狗躍為2摟0%裝，對(duì)蹈猴為棍13色%。塞（二律）慢決性毒董性試忍驗(yàn)的亮目的死1.融研艷究慢膠性毒稱性劑尺量-垮反應(yīng)六關(guān)系杜。確廊定長(zhǎng)受期接蟻觸化普學(xué)物癥造成孔機(jī)體碑損害妖的閾眨劑量摘和最種大無(wú)膏作用忠劑量饑（N腥OA良EL對(duì)），堡為制僚訂人畫類接掌觸的家安全凈限量誼標(biāo)準(zhǔn)箱（M南AC哨、A論DI恒）以周及進(jìn)者行危侵險(xiǎn)度穴評(píng)定毛提供夠毒理噴學(xué)依望據(jù)?；?.此觀訓(xùn)察慢呆性毒譯性效窩應(yīng)譜沖、毒邀作用螞特點(diǎn)原和毒撿作用屠靶器兆官。寸3.往觀譜察慢伏性毒肚性作厚用的交可逆折性。筍4.敬為全毒性民機(jī)制喚研究玩和將代毒性省結(jié)果澤外推橡到人能提供烤依據(jù)磚。豪（三扶）慢譯性毒減性試痕驗(yàn)方某法要判點(diǎn)摘1．走實(shí)驗(yàn)席動(dòng)物謹(jǐn)?shù)倪x燃擇寄一般思要求也選用捉兩個(gè)速種屬溜的實(shí)寇驗(yàn)動(dòng)脫物，怒即嚙帽齒類選和非哀嚙齒幟類。蕩動(dòng)物高數(shù)量運(yùn)要明腐顯多貫于亞芹慢性囑試驗(yàn)治，如集大鼠款40跳～6顏0只左，狗依8～鐵10老只。印雌雄峰各半濾。崗應(yīng)選翼?yè)衲陸铸g較州小的態(tài)動(dòng)物藍(lán)，一見般選侍初斷本奶的匹大鼠溜或小救鼠。嘆2佛．鑄染毒尼途徑心與時(shí)沾限川工業(yè)街毒物洋：6乒個(gè)月顛或更追長(zhǎng)讀環(huán)境羅毒物組：一艙年以角上或釋2年隨如果棟慢性信毒性耽試驗(yàn)棒與致合癌試耕驗(yàn)結(jié)萍合進(jìn)借行，嫩則實(shí)我驗(yàn)動(dòng)綢物染圣毒時(shí)膚間最拐好接艱近于殲動(dòng)物廢的預(yù)桶期壽燭命，練甚至罩終生險(xiǎn)染毒它。蟻3日．伐劑量玩及分蛾組箭理想喝的劑牢量選匠擇應(yīng)污能體學(xué)現(xiàn)：抖①亞一種拌毒性宰物質(zhì)鬼的劑頸量反鋼應(yīng)關(guān)沃系；絡(luò)②穩(wěn)最大尸無(wú)作許用水厭平（牌NO穿AE拉L）村；榜③泊最高川劑量旬組能球觀察翁到某謹(jǐn)些毒挑作用誼所致拘變化產(chǎn)。污慢性刃毒性粉試驗(yàn)齒一般譽(yù)設(shè)3吵個(gè)染但毒劑套量組愈和1例個(gè)對(duì)治照組蒼，必兆要時(shí)旺另設(shè)藥1個(gè)膊溶劑鑼對(duì)照兼組霜。彈各染離毒劑司量組是之間齡的劑辛量間孝距應(yīng)膠當(dāng)大償一些池，組舞間劑豐量差投一般夏以5為~1練0倍擊為宜汪，最墓低不變小于哪2倍映，以搖利于享求出舉劑量喘一反泊應(yīng)關(guān)鹿系，愛也有診助于既排除夸實(shí)驗(yàn)鍛動(dòng)物蚊的個(gè)當(dāng)體敏遼感性值差異史。帖慢性扶毒性謹(jǐn)試驗(yàn)命劑量險(xiǎn)設(shè)計(jì)引依據(jù)吼亞慢付性毒舅性壟試驗(yàn)竄NO藏AE地L恰LD世50活最高萄劑量公組適1/疼5~筆1/穩(wěn)2地1/碑10旗中劑糕量組殼1/登50汽~1夕/1務(wù)0杜1/仰10聽0立低劑我量組牧1/排10甲0頂1/樹10銳00危4.記觀泡察指憂標(biāo)偵觀察乒指標(biāo)惕的選室擇和的亞慢峰性毒附性試罵驗(yàn)相立似，澇以亞明慢性路毒性頑試驗(yàn)展所提清供的唉毒效纖應(yīng)和框靶器賺官為榮基礎(chǔ)聲，重膀點(diǎn)觀武察在斧亞慢欄性毒顧性試內(nèi)驗(yàn)中兼已經(jīng)銹顯現(xiàn)羅的陽(yáng)籌性指占標(biāo)。氧優(yōu)先昌采用邀亞慢淡性毒修性試做驗(yàn)篩貢選出判來(lái)的扔敏感饅指標(biāo)共或特亭異性耀指標(biāo)恥。折（四練）慢賣性毒拌性試傭驗(yàn)的李注意偶事項(xiàng)減1.殖試妖驗(yàn)動(dòng)下物環(huán)痰境的饒要求餓2.呼檢秘測(cè)條晚件的孫控制羽3.稱重絲視試超驗(yàn)前各和對(duì)私照的都檢測(cè)字眉重點(diǎn)國(guó)內(nèi)容棍：鏡急性餐毒性臂的基鋒本概跡念、榆目的侮急性扭毒性祖試驗(yàn)載的設(shè)裁計(jì)要唐點(diǎn)，反評(píng)價(jià)懶LD好50費(fèi)的優(yōu)添缺點(diǎn)蔽蓄積困毒性貌、功滴能蓄昏積、難物質(zhì)俘蓄積去的概朱念攤蓄積犬系數(shù)淋的概園念，萌判定握亞慢福性毒甚性和淋慢性隆毒性跌的概順念、賤劑量匹選擇之依據(jù)瀉和檢筒測(cè)指反標(biāo)辣食物架利用乓率、貍臟器遭系數(shù)襪第三蜘節(jié)芬蓄積稈毒性朝作用岸(瞞Ac鈔cu灑mu屋la白ti彼on壩)宗一、添蓄積火毒性播作用叮的基性本概寄念*扣*戲蓄積枕作用網(wǎng)（a什cc戒um駁ul占at勇io你n）梳:化埋學(xué)物丟連續(xù)怕地、堂反復(fù)勉進(jìn)入作機(jī)體漿，而警且吸總收速疫度或爽總量寺超過士代謝佛轉(zhuǎn)化爐排出績(jī)的速柔度或男總量謀時(shí)，鹽化學(xué)棋物就另可能削在體弦內(nèi)逐物漸增駝加并鋼儲(chǔ)留大，這握種現(xiàn)腰象稱啞為蓄汗積作涉用。剝儲(chǔ)存姐庫(kù)（撤de執(zhí)po節(jié)t）貓：團(tuán)化學(xué)品毒物揉容易陰蓄積汽的組塔織或巡器官據(jù)稱為截儲(chǔ)存發(fā)庫(kù)。越機(jī)體挨常見釀的儲(chǔ)容存庫(kù)遼有血?jiǎng)P漿蛋孩白、困脂肪傘組織陽(yáng)、肝紗臟、叫腎臟急、骨規(guī)骼等久。到物質(zhì)勿蓄積模：走（m若at輕er爸ia男l(wèi)江ac營(yíng)cu擴(kuò)mu層la乏ti亞on恥）演：瓦化學(xué)宮物在稅體內(nèi)往存留乒量不井?dāng)嘣鼋菁訒r(shí)碌，可足以用池分析靜方法積測(cè)出鼠該物辨質(zhì)的弓原型案或其殺代謝埋產(chǎn)物搞的量病，這壤種量濫的蓄幫積稱尼為物洋質(zhì)蓄學(xué)積。鍛咸功能捧蓄積濁：森（f言u(píng)n伸ct篇io展na留l橡ac互cu搞mu赴l(fā)a克ti效on敞）者指在恰化學(xué)雷物的美反復(fù)猜作用辦下，認(rèn)機(jī)體碎出現(xiàn)廉了慢靈性毒乓性作兵用，譽(yù)但用辮現(xiàn)代結(jié)方法輔在體精內(nèi)查傷不出母該物何質(zhì)的俘原型婚或其染代謝式產(chǎn)物尋。辯功能利蓄積攤可能兔的原哈因：門1.垃檢測(cè)團(tuán)方法撥不完夢(mèng)善，勻未能輪發(fā)現(xiàn)踢該化膜學(xué)物互的存郵在。損2.允機(jī)體猾接觸奮毒物這當(dāng)時(shí)個(gè)產(chǎn)生良的損烏害輕旁，恢他復(fù)得授慢，詢毒物條雖排與出，煙但損狹害仍債存在器。肝物質(zhì)性蓄積綿和功黨能蓄依積的茅劃分出是相夫?qū)Φ拇?，它評(píng)們同材時(shí)存昆在，鉆互為冤基礎(chǔ)旦，難償以嚴(yán)鼠格劃俱分。啄蓄積毒作用壤多來(lái)吹自小冤劑量候的長(zhǎng)贏期接幕觸，轉(zhuǎn)而且珍作用合時(shí)間報(bào)長(zhǎng)，糟有些閑化學(xué)瞇毒物耗甚至緊作用出終生熟?；瓒⒀鲂罘e攝作用鼠的研趙究方后法洲化學(xué)得毒物兩的蓄低積作配用是腦發(fā)生壺慢性底中毒千的基甜礎(chǔ)，茄因此聲研究錫化學(xué)呈毒物咱在機(jī)鵲體內(nèi)躺的蓄瞧積性欄是評(píng)殿價(jià)化環(huán)學(xué)毒耗物能揀否引紀(jì)起潛義在慢旋性毒院性的土依據(jù)疲之一暗，也刺是衛(wèi)購(gòu)生標(biāo)舟準(zhǔn)制很訂過壘程選沫擇安城全系菠數(shù)的輸主要準(zhǔn)依據(jù)撓。縮蓄積版毒性喘實(shí)驗(yàn)菌是研儀究化頌學(xué)毒養(yǎng)物基但礎(chǔ)毒友性的手重要尋內(nèi)容崗之一缺，目剝的是甩通過芒試驗(yàn)預(yù)求出瞎蓄積柿系數(shù)坐K，刃了解事化學(xué)舍毒物將蓄積藝毒性現(xiàn)的強(qiáng)胖弱，搭并為斷慢性催毒性虧試驗(yàn)決及其銅有關(guān)彎其他擦有關(guān)悅毒性墊試驗(yàn)錦的劑懂量選陽(yáng)擇提循供參井考。催常用亭的蓄攔積毒斷性的勿研究道方法吊：初（一聲）蓄攜積系俗數(shù)（宮ac投cu遺mu涂la澆ti野on南c幣oe塔ff防ic克ie隙nt吊）*臂*腸是多報(bào)次染背毒使蜓半數(shù)頁(yè)動(dòng)物捉出現(xiàn)厚效應(yīng)因（或太死亡斃）的潮累積慣劑量吸[E顆D孟50吳（n碰）]愛與一互次染嫩毒使徒動(dòng)物規(guī)出現(xiàn)蠟相同真效應(yīng)獵（或鋸死亡沖）的洽劑量胳[E短D咳50貼（1業(yè)）]遙的比薯值，秀即：愧K值簡(jiǎn)越小訓(xùn)，表照示化餐學(xué)毒儀物的羽蓄積它性越靈大。框如果挪化學(xué)懇毒物爹在動(dòng)蠻物體誼內(nèi)全眼部蓄靜積或負(fù)每次閃染毒舉后毒哭效應(yīng)蹤是疊瑞加的燕，則灶K=誠(chéng)1。雨如果苦反復(fù)舒染毒聽時(shí)實(shí)坑驗(yàn)動(dòng)京物對(duì)拖化學(xué)很毒物璃發(fā)生做過敏僵現(xiàn)象賊，則銹可能喇出現(xiàn)武K＜拋1。擋隨著輕化學(xué)采毒物趴蓄積誰(shuí)作用郊減弱米，K最值增留加，今通常救認(rèn)為皮K膜≥情5，喚其蓄可積毒嘩性極棒弱。魯蓄積際系數(shù)賞分級(jí)弦標(biāo)準(zhǔn)擾蓄積板系數(shù)聾（廣K箭）也蓄積究系數(shù)破分級(jí)反＜例1塵高度扇蓄積膚1~漿明顯恰蓄積怠3~忌中等茶蓄積牛5~幅輕度照蓄積燭1.跟固由定劑公量法估選用桶大、餓小鼠夢(mèng)灌胃揉或腹借腔注峽射方筍法進(jìn)潑行染許毒。嗚求出憶LD擺50醒（1受）。底選為妹一組卸動(dòng)物策，每熟天給水予劑思量1依/2煮0~筋1/館5送LD軟50跑染毒淡，計(jì)劉算累式積總膝劑量想LD泡50括（n吧）。芝求出籠K值槽，進(jìn)疼行評(píng)撒價(jià)。材如染類毒劑肌量的灶累積意達(dá)到區(qū)5個(gè)掛LD圖50浙，而墾實(shí)驗(yàn)森動(dòng)物鍋仍未賠死亡腳一半每，甚織至沒汗有死暢亡，光就可祝終止謎試驗(yàn)愧，此編時(shí)K劉>5畫。斃2.欲劑鼓量遞賊增法遷先測(cè)五出一俗次染召毒L饑D厘50龜（1膊）。辣另選公一組嘴動(dòng)物呆，開指始按雅0.橡1當(dāng)LD酬50刃劑量書給予拴受試景物，遞以4攀天為胸一期樣，以酸后每疤期給勒予的殼受試公物的賢劑量遲按等壯比級(jí)著數(shù)（明1.錄5倍顯）逐敲期遞碼增。劣求勾K值舊，評(píng)扣價(jià)。榮只承要試鎖驗(yàn)動(dòng)土物死養(yǎng)亡累濟(jì)積已險(xiǎn)達(dá)一晨半便鞋可隨廳時(shí)終車止試補(bǔ)驗(yàn)。怨染毒按20醒天后父，即拴可結(jié)賄束，抵因累山計(jì)劑訂量已皇達(dá)5放.3丹L按D青50鐘，K梯>5捕。使糊用本丘方法冒時(shí)要瓜注意仿染毒赴期間恩定期狼（4幟天）共給動(dòng)亡物稱克重，汁按實(shí)擺測(cè)體盛重，花調(diào)整列化學(xué)弱毒物碧的染爺毒絕皇對(duì)量紙。飛3.失劑量贊固定矩的2襪0天液蓄積皂法趟采用妹經(jīng)口水灌胃憲染毒快方式盲；嗽隨機(jī)岸分為栗5組怒，分爺別為兇陰性斯對(duì)照命組和案1/燭20厘L逗D齊50藝、1岸/1逼0它LD篩50違、1隸/5松L翅D論50重和1潛/2過L哄D儲(chǔ)50尺四個(gè)衫劑量良組，召每組妖動(dòng)物招10敲只，里雌雄蠶各半豎。取每天撲染毒拉一次申，連鐵續(xù)染應(yīng)毒2削0天柿。量觀察拋每組由雌雄下動(dòng)物強(qiáng)合計(jì)取死亡浪數(shù)。俱評(píng)價(jià)漿各劑翁量組棍均無(wú)演死亡培，即族為蓄安積性插不明銷顯；肯如僅兵1/術(shù)2L舊D5野0劑押量組墳有死腸亡，屑其他備組均騰無(wú)死捉亡，嗚則為弓弱蓄螞積性智；軍如1浴/2守0L睡D5脊0劑羞量組絡(luò)無(wú)死骨亡，犯其他怨各組床間死犯亡數(shù)富有劑驗(yàn)量反葛應(yīng)關(guān)被系時(shí)厭，則漂為中祥等蓄普積性群；怖如1鎮(zhèn)/2降0L爪D通5禍0旅劑量濤組有敏死亡吃，且嫌有劑錘量反蔥應(yīng)關(guān)凱系，彎則為攤強(qiáng)蓄灘積性渠。金(二驅(qū))生春物半錄減期賞法（舊bi互ol束og言ic知al罷h乏al終ft崗im惜e）邪生物么半減謠期法膨（b五io漁lo澆gi雕ca尚l(wèi)硬ha第lf雁ti信me猾，t泰1/株2腰）是鏟用毒頓物動(dòng)底力學(xué)挎原理偽闡明泄外源跳化學(xué)善物在松機(jī)體拾內(nèi)的軋蓄積公作用賄?？蓆1徹/2浮指體卻內(nèi)血符毒物服濃度否下降節(jié)一半壽所需傲的時(shí)葛間。情它反眠映了痛外源談化學(xué)障物從刮機(jī)體捧清除些的速學(xué)度。壇一般絲在等戚間距嫌、等器劑量搖染毒鬧條件號(hào)下，月（以村t絡(luò)1/駁2臉相醉等的笑時(shí)間腫間距梅染毒輸）化很學(xué)物榜在體蠢內(nèi)經(jīng)市6個(gè)曾t1證/2陳即可寶達(dá)到鄉(xiāng)蓄積鋤極限囑，此跟時(shí)理載論蓄小積量肺為極斯限值絨的9探8.涉4%叔，此樂后繼坊續(xù)染妙毒，醫(yī)蓄積朵量也手基本司上不號(hào)再增自加。次實(shí)驗(yàn)秋方案抗：美①豈求t誼1/遭2,圖以動(dòng)蜘物血嶄漿中戰(zhàn)化學(xué)翅毒物沈濃度赤求汪襪仰早t菌=0扎.6變93互/K緣e紙②爽求蓄竊積極甘限崗(a間每誦日機(jī)礙體吸鴿收化騰學(xué)毒脾物量浴)花藥物停安全洋性評(píng)毫價(jià)中譯的特虎殊毒綠性研稠究肢第一云章男宇生字殖發(fā)跌育毒澆性洽外緣型化學(xué)痰物質(zhì)童對(duì)生引殖發(fā)麗育的借影響沸結(jié)構(gòu)區(qū)功能續(xù)異常東第一躍節(jié)蝦生態(tài)殖發(fā)痛育毒莫性的研研究剝進(jìn)展勝近年吵來(lái)，凝有關(guān)瘋中藥稻的不算良反落應(yīng)和蟻毒性蕉報(bào)道戀有增禽加趨釀勢(shì)，多客觀察上助岸長(zhǎng)了臥人們?cè)磳?duì)中也藥安強(qiáng)全性伸的置杠疑，超給中撒醫(yī)藥海的發(fā)寇展帶謹(jǐn)來(lái)了匙負(fù)面殃影響聚。生方殖發(fā)食育毒構(gòu)性作仰為中哪藥毒梁副作方用的怒重要酷方面腐之一濱，正況日益蛋受到被重視惹，開紀(jì)展中遍藥的勾生殖蔥發(fā)育名毒性備研究盲具有林重大歌的理艦論和竹現(xiàn)實(shí)禿意義改。禁1.姥中藥宅生殖役毒性景的古驕代記伸載救具有陷毒性杏的藥縮物，葬服藥接后可奏直接汁對(duì)胎鄙兒造餃成毒縣害，納甚至鎖出現(xiàn)菜死胎抄；習(xí)藥性榴猛烈戶或藥飛性下迷行滑漠利而道易損眉胎元代的藥吊物。腔2.盞中逢藥生奧殖毒紋性研更究的她必要蓮性防妊娠壘期用此藥的碧安全減性歷滔來(lái)是嫁臨床鍬醫(yī)生咬和孕勾婦都本十分縣關(guān)注怪的問冶題。賽目前手，孕腎婦在面妊娠腳期用雄藥的投概率摩仍然疼較高百，盡遣管幾攤乎所歡有妊譯娠的井婦女仍都擔(dān)呈心藥題物會(huì)擊對(duì)胎搶兒的呢生長(zhǎng)輛發(fā)育賀有影斑響，俘但事斤實(shí)上雹依然繩有眾橡多的勻婦女幅在妊龜娠期善間服太用各感種藥涂物。鬧妊娠騙中藥擋的用查藥情版況淺：測(cè)未經(jīng)網(wǎng)過嚴(yán)選格的配生殖唐發(fā)育趨毒性甲的安蹦全性遵測(cè)試掃與危張險(xiǎn)評(píng)兔估。句遠(yuǎn)期絨可能字會(huì)對(duì)稠器官艇組織賠產(chǎn)生旦的隱緒匿毒庭性、潑蓄積內(nèi)毒性規(guī)或損目傷的宮潛在鞠可能澤毒性諒了解飼較少薪。咬3.薯中詠藥生健殖發(fā)股育毒召性的蛾研究鋸現(xiàn)況猾現(xiàn)階矩段對(duì)溪于中抓藥生苗殖毒預(yù)性的孟研究隙，基施本是冰集中洋于對(duì)伸單味托中藥叔或單爬味中期藥的刑某一喊組成臭成分修的生梯殖發(fā)桐育毒痛性的采作用保研究效。炸研究飼現(xiàn)況瀉：蟻青蒿格素水視溶性爭(zhēng)衍生墊物的頭胚胎鑄毒性謙檳榔股可能唇導(dǎo)致襯雄性其小鼠必生育蒸力的燒下降程及子搶代鼠佛的發(fā)弓育緩稿慢軋絞股戶藍(lán)皂掙甙的嶄胚胎何毒性誠(chéng)蘆薈覽可顯壯著降西低雄框鼠睪分丸及滅貯精柱囊指卵數(shù)，喘并能巷顯著回降低愚懷孕蒸率，緣升高秘畸胎鎮(zhèn)率卻文獻(xiàn)杜報(bào)道朝常用時(shí)中藥婚如杜祝仲、堪山慈接菇、軍半夏里、紅唉花、攝大黃推、狼這毒、內(nèi)大戟振、熟氏地黃努、九題節(jié)菖話蒲、賠羌活秩、茵番陳蒿陰、川捏桂皮碰、牡油丹皮怪、苦順參、瀉連翹胖、桔倡梗等策具有隱一定松的生嘩殖毒這性。雞此外盒，大承戟、頓牛膝端、大孫黃、霧合歡條皮、巨土槿此皮、運(yùn)檳榔賴、菖烘蒲等閑中藥和亦可豎見其姐所含袋的成絞分具甜有胚予胎毒晝性。孩4.緞生統(tǒng)殖發(fā)松育毒男性的秩安全魔評(píng)價(jià)察妊娠掛期孕付婦用耗藥的螞藥品謙安全斧性分仇類爆A類昨：根拖據(jù)動(dòng)酸物試打驗(yàn)和斷臨床爹觀察嗓未顯捏示對(duì)墊胎兒府有危龍險(xiǎn)，窩是最穗安全異的一招類；秧B類阿：動(dòng)肅物試長(zhǎng)驗(yàn)顯北示對(duì)批胎仔絞有危托害，匆但臨拋床研招究未默能證澇實(shí)，驅(qū)或動(dòng)棵物試放驗(yàn)未喬顯示獸有致史畸作介用，總但無(wú)到臨床另驗(yàn)證孝資料礎(chǔ)；舞C類散：僅濫在動(dòng)和物的崖研究搶中證谷實(shí)對(duì)怕胎兒粒有致睬畸作身用或里殺胚恒胎作棵用，且但人疤類缺緩乏研含究資則料證稻實(shí)；孝D類鑄：臨輪床有態(tài)一定塔資料棉表明隊(duì)對(duì)胎禿兒有特危害功，但賤治療盞孕婦扇疾病壺的療蓄效肯究定，史又無(wú)薪代替圖之藥佳物，沃其效那益明柄顯超漲過其過危害后時(shí)，賽再考喂慮應(yīng)喪用；浮X類致：已灣證實(shí)浩對(duì)胎稠兒有企危害棕，該世藥禁避用于棗已妊北娠或配將妊姻娠的鈴婦女陽(yáng)。濫各國(guó)途指導(dǎo)刑原則羊把從悶妊娠騾前到滅離乳車期的川生殖必發(fā)育吸過程樹分為裕3個(gè)分階段蛋：勵(lì)I(lǐng)、氏妊娠脾前及熱妊娠涌初期中的給抓藥試生驗(yàn)；喂II莊、胚先胎器格官形輪成期裁的給盜藥試述驗(yàn)；才II電I、滔圍產(chǎn)甩期及緞授乳戲期的盜給藥棋試驗(yàn)喊。移第二筋節(jié)都生饑殖毒撇性概瞧述驗(yàn)動(dòng)物由生殖肆毒性染的試竹驗(yàn)研段究是拉新藥斜安全決性評(píng)貢價(jià)研宰究的藍(lán)重要雀組成云部分籍之一蘿，通調(diào)常采裳用分抗段設(shè)掉計(jì)方鹿案進(jìn)明行試醬驗(yàn)。攏從藥咸品研排發(fā)的攀基本輸規(guī)律資和降條低研獸發(fā)風(fēng)臉險(xiǎn)性克等方擺面考倦慮，引在保月障受儀試者僻安全探的前蝴提下墳，可廉根據(jù)筒臨床態(tài)上的聽試驗(yàn)擠方案幫內(nèi)容謙分階昆段提付供動(dòng)規(guī)物生童殖毒此性的窩試驗(yàn)?zāi)蛸Y料此。惱三段渴設(shè)計(jì)申方案元：科生殖加毒性奴試驗(yàn)匹常常風(fēng)采用殲分三畜段設(shè)補(bǔ)計(jì)方槳案進(jìn)節(jié)行漫I段真：生專育力鏡與早填期胚妻胎發(fā)扛育毒煮性試情驗(yàn)，球通常剩稱為耍一般穩(wěn)生殖前毒性修試驗(yàn)語(yǔ)；榨II斥段：送胚胎末-胎侍仔發(fā)網(wǎng)育毒慮性試辦驗(yàn)，易通常隸稱為幣致畸殘敏感飯期毒峽性試洲驗(yàn)；弊II區(qū)I段確：圍綠產(chǎn)期赴試驗(yàn)蹄。劉第三再節(jié)君一只般生村殖毒蔽性及監(jiān)其評(píng)廚價(jià)薯一般等生殖怪毒性背試驗(yàn)重即I驗(yàn)段生挪殖毒桿性試參驗(yàn)，局在交址配前弓給藥水，目金的是捕評(píng)價(jià)檢生殖壟細(xì)胞盾接觸盜藥物蒜后對(duì)尼受孕絕能力想、生麗殖功凳能及參子代喊有無(wú)銜不良月影響內(nèi)。留一、批試驗(yàn)森目的劣對(duì)雌框、雄榴動(dòng)物棍由交凍配前迷到交臉配期閥直至毫胚胎葵著床腔給藥萌，以霞評(píng)價(jià)凳受試租物對(duì)搜動(dòng)物困生殖早的毒禮性反基應(yīng)或語(yǔ)干擾碧作用穴。馬評(píng)價(jià)建的內(nèi)飯容包掩括配迷子成蒸熟度品、交乒配行置為、仿生育悅力、隊(duì)胚胎搞著床咽前階界段和攀著床評(píng)等。澆對(duì)于蛛雌性藍(lán)動(dòng)物含，還嚷應(yīng)對(duì)棉動(dòng)情撤周期爭(zhēng)、受賓精卵今輸卵易管轉(zhuǎn)乎運(yùn)(貿(mào)tu的ba趙l歡tr封an劑sp你or龜t)艇、著伸床及抵胚胎礎(chǔ)著床風(fēng)前發(fā)番育的星影響竭進(jìn)行刑檢查卵；對(duì)堡于雄賊性動(dòng)否物，倡則應(yīng)巧觀察瞧生殖奴器官客的病房理組推織學(xué)祝檢查俊方法惑可能米無(wú)法丙檢測(cè)麥出的輛功能疾性影殊響。梁二、貨材料憶與方眨法弱1.圣受里試物唱：蘆中試緩樣品池采用褲制備亂工藝聰穩(wěn)定伙、符衡合臨嶺床研弱究用種質(zhì)量頁(yè)標(biāo)準(zhǔn)燈所規(guī)跟定的熄樣品揪2.喊動(dòng)控物的哀選擇顧：儲(chǔ)大鼠伴和家袍兔腹3.濃動(dòng)漫物年脂齡及傳體重魂：跳性成工熟、述未交染配過事的年蘇輕動(dòng)雅物雄迅性大球鼠開綱始給碰藥時(shí)稿體重餡在8濕0~鞭10繁0g殿之間致，雌唱性大吸鼠開扔始給暈藥時(shí)匠體重巡在1把80播~河20命0g肯之間探蠟4.州動(dòng)朝物數(shù)笨：捧通常僚每組酬20伸~3悶0只鎮(zhèn)動(dòng)物他5.慨試放驗(yàn)方舒案盤：儲(chǔ)應(yīng)借塔鑒受談試物月已有時(shí)的或聲與其獻(xiàn)同類筒的藥熔物的蠶藥理賀、毒膀理和紅藥代量動(dòng)力艦學(xué)等字方面矮的資少料，帥尤其壓是在唇生殖落毒性修方面盾的信什息。桿建議再優(yōu)先查考慮養(yǎng)采用叫較為槳成熟伍的試未驗(yàn)設(shè)泳計(jì)方鄉(xiāng)案。埋6.致給近藥頻貧率和堪途徑憶：欺途徑驕：與找臨床并擬用遵途徑樂一致兔剪咳亦經(jīng)口?。汗嘤挛妇税儆涫龈骨环底⑸渫妫喝褠凵锲谠锝昧袢桧樖[靜脈粘注射煤：速尿度恒汗定制陶勸勝局部高給藥刃：注斜意動(dòng)倘物反溉映揭頻率旺：每鵲日給吉藥側(cè)7.發(fā)給檔藥劑憐量滿：篇盡量唯采用馳多個(gè)滴劑量肝組進(jìn)招行試解驗(yàn)設(shè)鄭置較布窄的俗劑量次間距欠震8.頂給題藥期狡：對(duì)雄性緊動(dòng)物續(xù)交配傻前的標(biāo)給藥緩時(shí)間謝為2介周或畝4周洲。雌資性動(dòng)姿物則忽至少糠應(yīng)持代續(xù)至桑胚胎羨著床營(yíng)(妊拋娠第告6～桶7天響)。狂9．禽動(dòng)物廟處置白：碌孕期盞20朗天處邊死孕努鼠，顫剖腹爬檢查貿(mào)子宮凱和胎約鼠。作10縣.觀套察指問標(biāo)艘試驗(yàn)灘期檢建查憲：歲⑴沉體香征和蜜死亡扒情況謝⑵自體作重和抹體重莖變化專⑶雖攝帽食量井⑷西交倉(cāng)配期比間至短少每撤天進(jìn)爽行陰歸道的雅涂片毯檢查愁，以敲檢查乓是否姿對(duì)交警配或瞞交配渾前的逗時(shí)間停有影篇響。軋對(duì)明謙顯未首妊娠邁的大濫鼠或依小鼠秤（不策包括膚家兔棕），守可進(jìn)劑行子識(shí)宮硫帖化胺葵的染辰色，祝以確偶定是娃否有徐胚胎貪死亡值。蹲⑸傅其留他毒遍性研拴究中枯已證衡明有瓶意義半的指閥標(biāo)。建終末散檢查似：幅①乖剖轎檢所慘有的巖親代埋動(dòng)物由。梳②棕保途存肉亮眼觀攪察時(shí)暈出現(xiàn)籃異常薪的器眠官，效必要出時(shí)進(jìn)師行組著織病旱理學(xué)益檢查煎，同廊時(shí)保澇留足望夠多米的對(duì)煎照組叮動(dòng)物捎的相箏應(yīng)器蔽官以本便進(jìn)僻行比蛋較。遠(yuǎn)③曲保固存所扇有動(dòng)搭物的鞏睪丸藍(lán)、附站睪或鏟卵巢垂、子種宮，問必要唐時(shí)進(jìn)歇行組脖織病陪理學(xué)述檢查杯，根隔據(jù)具過體情繪況進(jìn)挨行相粒關(guān)的司評(píng)價(jià)犬。杰④壽建姻議計(jì)妹數(shù)附喪睪中愁的精坐子數(shù)棵并進(jìn)倚行精粥子活幸力的玩檢查巷。界⑤核計(jì)委數(shù)黃形體數(shù)冒，活昨胎數(shù)騎、死塔胎數(shù)閥及吸汁收胎準(zhǔn)數(shù)，魔并計(jì)竹算著遺床數(shù)構(gòu)。糕第四隔節(jié)刷致畸鑼敏感躬期毒叔性試制驗(yàn)截致畸載敏感垃期毒匆性試乖驗(yàn)即悟Ⅱ甲階段鞭試驗(yàn)赤：從悉著床在到硬碗腭閉著合期賊間給色藥，夏研究偉對(duì)成千年雌秧性生拔殖功儲(chǔ)能、繳胚胎疏發(fā)育精、器跪官形旺成期探的發(fā)聽育毒騾性。正一、法試驗(yàn)勝目的醋評(píng)價(jià)迅藥物淹對(duì)妊減娠動(dòng)耳物、燥胚胎糊及胎荒仔發(fā)丙育的凍影響造。評(píng)蔥價(jià)的鞠內(nèi)容友包括兆為妊飄娠雌姨性動(dòng)厲物較姥非妊燒娠雌謹(jǐn)性動(dòng)找物增失強(qiáng)的東毒性庸、胚炸胎胎垃仔的紛死亡構(gòu)、生碰長(zhǎng)的匹改變正和結(jié)歪構(gòu)的決變化海等。暖二、際材料乘與方釘法裳1.箭受駁試物妖：猶中試以樣品蹄嗎采用爐制備步工藝氧穩(wěn)定互、符闊合臨鍋床研揉究用亮質(zhì)量狀標(biāo)準(zhǔn)悅所規(guī)造定的擇樣品墓2.甘動(dòng)估物的敵選擇音：乓大鼠養(yǎng)和家渡兔軋3.掉動(dòng)蛾物數(shù)壺：鉆通常極每組毀大鼠漫20勾~3蛇0只摟，家械兔每喪組不沒少于警12棚只。茫4.原試