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第十二章藥物制劑分析基本要求掌握片劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑和軟膏劑的一般檢查項(xiàng)目和特殊檢查項(xiàng)目;制劑含量測(cè)定結(jié)果的表示方法和計(jì)算方法。熟悉常用附加劑對(duì)含量測(cè)定的干擾和排除方法。了解復(fù)方制劑的分析。第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)1.方法:制劑分析是利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)、甚至微生物測(cè)定方法,對(duì)不同劑型的藥物制劑進(jìn)行分析,以檢驗(yàn)被檢測(cè)的制劑是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。2.區(qū)別:制劑除含主藥外,還含有賦形劑、稀釋劑和附加劑(包括穩(wěn)定劑、抗氧劑、防腐劑和著色劑等),這些附加成分的存在,常常會(huì)影響主藥的測(cè)定,致使制劑分析復(fù)雜化。3.檢查:通常是符合藥物規(guī)定要求的各種原料,按照一定的生產(chǎn)工藝制備而成的。因此,在制劑分析中對(duì)所有原料所做過的檢查項(xiàng)目,不必重復(fù)。制劑中如需進(jìn)行雜質(zhì)檢查,主要來源于制劑中原料藥物的化學(xué)變化和制劑的制備過程。4.制劑特殊檢查:除對(duì)某些不穩(wěn)定的藥物制劑需增加必要的檢查項(xiàng)目外,一般對(duì)小劑量片劑(或膠囊)等需檢查均勻度;對(duì)具有某種物理特性的片劑(或膠囊)需檢查溶出度;對(duì)某些特殊制劑(緩釋、控釋劑腸溶制劑)需檢查釋放度等等,以保證藥物的有效、合理及安全。5.與原料藥含量測(cè)定方法的區(qū)別:專屬性和靈敏度要求更高。(考慮性質(zhì)、含量以及賦形劑、附加劑的影響;同時(shí)考慮復(fù)方制劑中其他成分的影響)。6.計(jì)算:按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量表示,而不采用原料藥的百分含量的表示方法。1)采用滴定分析時(shí),含量測(cè)定結(jié)果用下式進(jìn)行計(jì)算:(1)片劑:相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量=W測(cè)×W/n//W樣×S標(biāo)×100%式中,W測(cè)為采用某種滴定方法測(cè)得的量(g);Wn/n為平均片(膠囊)重(g/片),W樣為稱取樣品量(g);n為所稱取片(膠囊)的個(gè)數(shù);S標(biāo)為標(biāo)示量(g/片)(2)注射劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算:相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量=W測(cè)/V×S×100%式中V準(zhǔn)確量取樣品的體積(ml);W測(cè)為采用某種滴定方法測(cè)得V(ml)樣品中被測(cè)組分的量(mg);S為標(biāo)示量(mg/ml)。2)采用分光光度法時(shí),含量測(cè)定結(jié)果按下式計(jì)算:(1)片劑含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算:亂相當(dāng)脅標(biāo)示馳量的狗百分旬含量逗=A收×怠D全×普V匆×該(W愁n光/n擱)/廊E尊1%追1c央m泥×有10驅(qū)0舌×鳳W爽樣收×難S仆標(biāo)象×汁10懲0%辱式中慰,A按為測(cè)麥得的渡吸收追度;文E款1%強(qiáng)1c忍m藝為吸失收系謝數(shù);傘D為歉稀釋燥系數(shù)精;W嘉樣氏為稱抬取樣競(jìng)品量框(g刪);州V為棄將樣冰品W慢樣勇溶解絹成準(zhǔn)均確的洗體積楊(m亮l)巡;S早標(biāo)蓄為標(biāo)憶示量路(g逝/片臟);玻(2律)注截射劑版含量芽測(cè)定違結(jié)果駕的計(jì)帖算:餐相當(dāng)賺標(biāo)示未量的賽百分朗含量晉=A籮×淡D躬×式10螺//努E豐1%倚1c氧m肉×遣S舅標(biāo)遞×航10蠶0%引式中云各符盲號(hào)均堂同上東式中蹦所示陸(m族g/平ml刺)。興第二午節(jié)棒片臘劑和險(xiǎn)注射幸劑的惰分析裳(一耳)常習(xí)規(guī)檢殼查法債1.從片劑采的一返般檢朵查吩1)杜外觀繼、色產(chǎn)澤和寧硬度步完很整光寬潔、撓均勻陣和適纖宜;監(jiān)2)院重量凱差異蹤(w敘ei鑒gh佩t每va具ri鋒at爺io彎n)征的檢醬查歲指毛按規(guī)危定稱烤量方惱法測(cè)建得每監(jiān)片的花重量鍵與平效均片問重之扭間的懇差異膠程度箏。逼(1既)重早量差供異限坑度灑平均率片重濱重轉(zhuǎn)量差破異限使度含0.退30諸g以導(dǎo)下?lián)]±7喬.5乳%壘0.意3g刷以上胖(含扇0.腳3g妻)果±5倦%滅(2慚)檢梯查法霸:取督藥片像20嗚片,喝精密喇稱定瞎總重鋸量,帶求平岔均片團(tuán)重X丙后,迷再分火別精秀密測(cè)饒定各米片的誦重量松。每篩片重腹量和場(chǎng)平均衰片重晚相比科較(嗚凡無階含量清測(cè)定基的片踏劑,壽每片衣重量智應(yīng)與防標(biāo)示弦片重病比較散),畏超出襖重量柔差異襪限度膚的藥外片不店得多氏于2依片,脂并不取得有飯一片報(bào)超出做限度遺的一我倍。熔糖衣少片與族腸溶屑片應(yīng)季在包命衣前位檢查宋片芯躁的重坑量差肆異,秋符合薄規(guī)定嬸后方雨可包錦衣。欣包衣西后不濁再檢洋查重續(xù)量差套異。狹(3賠)注守意事吸項(xiàng):蜻避免斜吸濕邀和污刷染。影凡規(guī)低定檢未查含迅量均共勻度替的片焦劑不縣再進(jìn)革行重券量差逼異的鏈檢查敘。諷3)悶崩解瓶(d裝is堆in定te不gr妹at勞io誦n)閣時(shí)限揮的檢涌查:汪指固碗體制仆劑在鎮(zhèn)規(guī)定逼的介即質(zhì)中屢,以顫規(guī)定養(yǎng)的檢疾查方魄法進(jìn)豬行檢漁測(cè),猛崩解亂溶散流至小仆于2夕.0云mm脆碎粒卸(或般溶化鎮(zhèn)、軟黑化)逝所需匯的時(shí)脅間限蟻度。殺(1尾)檢抗查裝六置:傘升降修崩解飲儀蒼(2程)檢厚查方俘法:產(chǎn)片劑曾、糖喪衣片白、薄綿膜衣筆片或抹浸膏代片、皺腸溶餅衣片療、泡晝騰片投各有諷規(guī)定雕和方噸法。我凡繼規(guī)定升檢查襲溶出粗度、望釋放癢度或機(jī)融變轟時(shí)限偶的制苗劑,果不再忘進(jìn)行粱崩解書時(shí)限環(huán)檢查芳。飼2.截注射蔬劑的嚷一般阿檢查當(dāng)1)柱裝量匹檢查飯灌蟻封注華射液育式應(yīng)菌按表梳適當(dāng)螺增加灣裝量表,保蒸證注牽射液陣用量舞不少網(wǎng)于標(biāo)尾示量狗。除夫另有跪規(guī)定檔外,稿供多汪次用噴量的撞注射導(dǎo)液,漆每一快容器榴的裝豪量不漏得超左過1注0次翅注射談量,攏增加拴的裝填量應(yīng)農(nóng)能保鍵證每技次注圖射用幸量。誘(1項(xiàng))檢鬼查方禿法姿2.戰(zhàn)0m止l或濃以下黨者,投取供縮試品漢5支逮;2誦~擴(kuò)10眨.0狗ml宏,3除支;蛛10蓄.0林以上森者,購2支禮。干對(duì)燥注土射劑喘(預(yù)圖經(jīng)標(biāo)艘化)維,不寫得少績(jī)于其調(diào)標(biāo)示其量。請(qǐng)2)尊無菌黎粉末魚的裝訪量差貍異檢尚查意方法工:5顧支,絮除去屯標(biāo)簽?zāi)?、鋁撓蓋、塔容器話外壁將用乙倚醇洗渾凈、憲干燥展,開嚷啟時(shí)盯注意努避免頂玻璃的等異怒物落勒入,樹分別站迅速組稱定溜,傾典出內(nèi)兆容物逃,容逼器可碼用水槐、乙魂醇洗頓凈,洗在適提宜條闊件下釣干燥憲,再華分別浪稱定境。求葵出每鄉(xiāng)1瓶霜(支?。┑谋苎b量籮與平岸均裝恨量。暢比較摘,應(yīng)臭符合臉表的婦規(guī)定藍(lán)。豆3)寒澄清庫度檢暢查白除結(jié)另有廁規(guī)定弄外,號(hào)按照匪衛(wèi)生設(shè)部標(biāo)瓦準(zhǔn)規(guī)載定進(jìn)載行檢隱查,跳應(yīng)符罷合規(guī)拉定。艷4)效無菌溉檢查方:坡附錄設(shè)ⅪH打項(xiàng)下豐的無賺菌檢轟查法極進(jìn)行丑檢查翼,應(yīng)匆符合尊規(guī)定掃。祝5)莖pH踐值檢肌查覽除敵另有軍規(guī)定梯外,只按照娛中國(guó)墓藥典朵附錄泥ⅪH胡項(xiàng)下蹄測(cè)定蝦法進(jìn)德行檢劇查,竟應(yīng)符統(tǒng)合注俘射劑橫的規(guī)凱定。季(二尤)片步劑含露量均糊勻度既和溶瓶出度波的檢競(jìng)查衛(wèi)1.奴含量聚均勻遭度(繡co撞nt樓en輕t什un孤if廊or蟻mi躁ty老)儀系指則小劑勤量片炎劑、巨膜劑搭、膠背囊劑知或注政射用灰無菌倆粉末燃等制態(tài)劑每未片(爭(zhēng)個(gè))禽含量喚偏離子標(biāo)示倒量的碑程度茫。凡侮檢查凍此項(xiàng)葡不再泄檢查脖裝量瓣差異睜。免1)啟含量剝均勻嶼度檢周查所傲用方擺法為殃含量選測(cè)定蜂方法埋時(shí)檢押查結(jié)詠果判嬸定譽(yù)除另奴有規(guī)炸定外靈,取塔供試番品1錘0片謝(個(gè)妖),印按照歐各藥贏品項(xiàng)漿下規(guī)挪定的賣方法斗,分悅別測(cè)筒定每丹片(究個(gè))孟以標(biāo)受示量跨為1壺00島的相銹對(duì)含耽量X發(fā),夸求其谷均值翻X和休標(biāo)準(zhǔn)貪差S莫以及滲標(biāo)示烏量預(yù)抬均值奴之差再的絕朋對(duì)值于A(梯A=繡10神0-脖X)請(qǐng);如息A+駐1.晉80愛S≤團(tuán)15珠.0貴,則混供試喪品的酒含量偽均勻勤度符潑合規(guī)慈定;運(yùn)若錦A+舉S>避15剖.0石,則浩不符體合規(guī)錘定;賺若排A+鏈1.徑80逆S>午15替.0岡,且仁A+春S<接15眼.0雁,嚼則應(yīng)能另取吧20衰片桿(個(gè)午)進(jìn)愧行復(fù)胳試,默根據(jù)及初試酷結(jié)果獅計(jì)算蔑30手片(威個(gè))鏟的均樣值X仿、標(biāo)非準(zhǔn)差抬S和抖標(biāo)示耽量與阿均值廢之差好的絕躍對(duì)值植A;亦如A冶+1邁.4霧5S若≤1油5.揚(yáng)0,需則供士試品梯的含嚴(yán)量均兩勻度才符合索規(guī)定頭;若追A+霜1.紅45荷S>兩15街.0翠,則攏不符次合規(guī)附定。旨若該埋藥品及項(xiàng)下孟規(guī)定孫含量曉均勻儲(chǔ)度的殊限度跳為+絞_2朝0%時(shí)或其餡他百裹分?jǐn)?shù)襪,應(yīng)思將上綢述各月式判贈(zèng)斷式片中的敢15杏.0牢改為箱20慈.0稅或其店他相撕應(yīng)值層,但略各判卵斷式榮中的現(xiàn)系數(shù)松不變略。侍2)給含量峰均勻基度檢斧查所導(dǎo)有的巖方法鑒與含貸量測(cè)橋定方技法不亂同時(shí)額,且廈未能濱從響墓應(yīng)值冤(如點(diǎn)吸收錦度)煌求出敗每片苗(個(gè)最)含伙量時(shí)鏡檢查廚結(jié)果員的判蝴定,拒可取狗供試請(qǐng)品1窯0片禍(個(gè)瞞)照疤該藥缺品含田量均運(yùn)勻度宅項(xiàng)下斬規(guī)定毯的方劍法,斧分別稀測(cè)定謊,得寨儀器誦測(cè)定雞法的悶響應(yīng)米值Y裝(可負(fù)為吸雖收度膛、峰歡面積騰等)傘,求據(jù)其均滿值Y捏??土碛呻s含量迫測(cè)定置法測(cè)府得以熟標(biāo)示導(dǎo)量為度10甩0的汗含量爪X段A競(jìng),由帖X榆A盞除以扭響應(yīng)膛值的魂均值暗Y,固得比賞例系臣數(shù)K辱(K龜=X辦A偷/Y槽)。是將上笑述諸量響應(yīng)共值Y懸與K港相乘嶄,求陶得每石片標(biāo)賊示量惹為1賊00筋的相嫁對(duì)百主分含怕量X斯(X外=K極Y)婦,同榴上法娘求得盆X和膛S以篩及A唉,計(jì)炎算,亂判定屢結(jié)果帶,即罰得。薪2.貫片劑狹溶出腳度扶的測(cè)串定方溶出斃度系刺指藥韻物從且片劑宮或膠俗囊劑戴等固減體制啄劑在志規(guī)定覺溶劑售中溶牽出的嘉速度貞和程風(fēng)度。子檢查夏此項(xiàng)僻不檢緒查崩丑解時(shí)拉限。吸評(píng)賓價(jià)豬藥物帶制劑豬質(zhì)量拼的一撈個(gè)內(nèi)俯在指宋標(biāo),遠(yuǎn)是一猜種模熱擬口鼠服固楊體制囑劑在喬胃腸掘道中圣崩解稻和溶李出的壘體外沃試驗(yàn)淺法。橋溶解刃度小仔于0需.1伴%皇~卸1%高的藥船物,從在體窗內(nèi)一濾般均誕受溶芬解速晨度的暢影響棚。因速而片稱劑的搏溶出鴿度主隙要用私于難械溶性首藥物燕的測(cè)衡定。瑞溶出者度不彼一定沖與體軌內(nèi)的淋生物拘利用吐度試敵驗(yàn)結(jié)揮果都獨(dú)有相裳關(guān)性戒,但期控制寸處方再和生柜產(chǎn)過努程中騎的各駁種因志素的五變化代是一森種有切效的桑方法味,同丈時(shí)與豬藥物胳在體舉內(nèi)藥組效的燈真實(shí)患情況皂有一疼定的塌相關(guān)命性。楊1)喪測(cè)定曠方法多超藥典炊采用搖轉(zhuǎn)藍(lán)恒法和秤漿法描。間2)且測(cè)定租條件巖(1培)樣浪品量再:訴投入裙的藥塞量一榜般不疊超過儀溶解欲度的直10轎~嗽20庫%;簽(2考)溶誕劑:芒考慮孝兩個(gè)氣因素?fù)];藥址物的符性質(zhì)劍和藥漿物在口胃腸渴道吸眨收的余部位較,部樸位不晌同,澤其p散H值載有顯噴著差抬異。貢弱酸偽性藥功物在慶胃內(nèi)脾吸收瘦容易往,如追乙酰碼水楊晌酸片瘡采用描pH更4.豐5醋寒酸鹽久緩沖爹液作狼溶劑提;相筐反,號(hào)弱減深性藥悉物選盯用人提工腸散液,祥如苯司丙胺干片、迅甲苯疑磺丁障脲片蠶;對(duì)暢溶解挎度甚顏小的蘆如灰襪黃霉葉素片懶,則炸采用逗苯、命氯苯湊和0東.0旱2%斤吐溫住80還水溶蚊液的錢兩相啄溶劑胃。陰(3衛(wèi))溫窯度洪:對(duì)給溶解負(fù)度和夏溶解醋速度麻有影館響。保37瑞±其0.股5℃見(4緞)攪軌拌速貨度:偶轉(zhuǎn)藍(lán)窄法5耀.0蛇~顧15授0r進(jìn)pm潛,取孟樣時(shí)嶄要注注意在抄中間搬。劑(5半)繪測(cè)定挖方法閉靈敏璃度麥要高晶。錘3)環(huán)影響禁因素門(1世)藥泉物本塵身的康粒子常大小絹:愈朱小速攀度愈寶快,毯晶型脾,無原定型已比結(jié)襲晶型寄藥物汁溶解墊度大宵。沿(2子)制寫劑中祖的賦康性劑養(yǎng)會(huì)影垃響溶茶出度熱。拌(3?。航y(tǒng)片壓環(huán)力的妨影響涂:箭(4里)貯峰存期嗎的影專響銅(三蟻)注村射液為中不喘溶性倦微粒升和油青溶劑椒的檢匙查柜1.艱注射商液中嫂不溶披性微晌粒的視檢查嬌在澄佳清度疤檢查洋符合嚇規(guī)定眠后,晨用以刮檢查午靜脈麗滴注芬用注據(jù)射液數(shù)(裝榜量為笨10瞧0m眼l以更上者檢)中濃不溶盟性微選粒。遮除另粱有規(guī)弟定外達(dá),每賞1m駁l中寫含有兵10渾μm校以上理的微齒粒不促得超練過2主0???,含眾25并μm露的微逐粒不壽得超乖過2弊粒。錘2.共油溶遺劑的錫檢查顛少數(shù)莊以植堪物油呢為溶賢劑的振注射旋液,翻有時(shí)歉需要絡(luò)檢查斧植物惜油的鞭酸值訪、碘賊值、族皂化墳值及尿羥值昂等。鞭一般南酸值真不大笨于0邊.5踐6;竭碘值鑰應(yīng)為研79償~移12奏8;飛皂化丹值應(yīng)災(zāi)為1騾85津~抗20碼0。旋第三撫節(jié)出片呈劑和遞注射拆劑中喝藥物違的含脊量測(cè)恩定鞏一、惡藥物提中常鋒見附陜加劑融的干浪擾及泄排除欲(一董)片暖劑中席常見局附加改劑的惕干擾敲及其咬排除酷1.斜糖類倡如含榮有都淀粉嶺、糊幼精、尺蔗糖局、乳脂糖設(shè)等,度他們鍬經(jīng)冠水解僚后均捐生成柜葡萄改糖抖。為圍醛糖冶,在勵(lì)適宜搜的條喝件下鮮,可頑被氧僵化成殿葡萄鏡酸糖及。因辜此,號(hào)在選凱用氧四化還煤原法促測(cè)定吸某一具藥物肆?xí)r,缺要考津慮到輪它的玻影響晉。姿2.誰硬脂盞酸鎂府的干卻擾作田用糾a.賞Mg伏2+答干擾糊配位害滴定快;哲b.刃硬脂屋酸根朋離子究干擾正非水防滴定鵝。聚1)父配位葵滴定娃的干繡擾和簡(jiǎn)排除么:職堿性決溶液胃中干蹦擾,眠結(jié)果廈偏高酷用合患適的則指示躲劑或粥加掩華蔽劑尚排除捎;仇2)潛非水躬滴定箱的干僚擾和鐵排除范:筑量小考對(duì)結(jié)府果影艦響不敵大,宵可直醒接測(cè)堤定;濕主藥稱量小衣,硬江脂酸扣鎂含精量大規(guī)時(shí),后使滴抄定結(jié)次果偏粒高,荷采用乖提出敬分離偏法;李堿化睛后提狡取分父離法貫;加云入無鏡水草然酸的翼醋酐閃溶液奧法及東水蒸鴿汽蒸搭出后猜滴定鎮(zhèn)法???.兇滑騾石粉蛙等島:水收中不原易溶扮解,筑使溶顛液混內(nèi)濁,熟所以曉當(dāng)采慌用可郵見紫濾外分念光光歪度法我、比尖旋法技及比稍濁度暮法測(cè)副定片邁劑的油主藥曉含量饒時(shí)會(huì)落發(fā)生旬干擾耐,一澤般采握用濾踏除法酒和提畢取分冰離法奪。絡(luò)4.忠其他秒:依苯甲銳酸鹽暢、羧筒甲基解纖維狀素鈉慘及聚荷乙烯銀吡咯品烷酮懼等均矛要消菊耗高漿氯酸陶滴定甜溶液喇,使尼滴定焰結(jié)果鋼偏高勝,亦昌注意孔排除燙。史(二姨)注忘射劑雷中常窯見附或加劑有的干卷擾和顆排除茄1.荷抗氧京劑:守常用肝的抗樸氧劑己有:辯亞硫嗚酸鈉尾、亞甜硫酸朱氫鈉被、焦月亞硫械酸鈉炭、硫出代硫鴉酸鈉梯及維應(yīng)生素鄭C窮等,簡(jiǎn)有干片擾時(shí)達(dá),采扔用下煎列排震除方滿法。攜1)爹加入答掩蔽底劑異??视帽⑼湾a甲醛仇(1貞)胃加丙爬酮法爭(zhēng):耍亞硫幅酸鈉萬或亞鹿硫酸羨氫鈉慢作為劑抗氧柏劑時(shí)訪,采扒碘量談法、移鈰量龜法或禁亞硝標(biāo)酸鈉疫滴定墨法測(cè)妙定注料射液播中的踐主藥趨時(shí),漆產(chǎn)生遭干擾湖,使針結(jié)果栽偏高笨。如叨藥典宋碘量持法測(cè)歌定維鵝生素令C的宰含量找,加器入丙彎酮作省為掩摟蔽劑敢反應(yīng)遠(yuǎn)。

揭(2嚴(yán))加判甲醛虎法:讀焦亞父硫酸晝鈉交作抗朗氧劑筑時(shí),逗采用分直接討氧化欣還原擱滴定豈法時(shí)抬要排致除干妻擾。悉安乃榨近注偽射液眾加入撈焦硫射酸鈉張,用匠碘量境法測(cè)匆定含弦量時(shí)翁,加拔入甲翁醛溶犯液以侍掩蔽困。但用選用臘甲醛蜓應(yīng)注彈意還南原性架,若似采用芒的滴短定液沸為較四強(qiáng)的著氧化煎劑,耗就不嫩用甲徹醛作議掩蔽最劑。堆2)園加酸鼓分解肌法:袖因亞鉆硫酸子鈉、影亞硫度酸氫吊鈉及耐焦亞倦硫酸既鈉均隨可被舒強(qiáng)酸予分解桃,產(chǎn)醉生二聯(lián)氧化密硫氣或體,勤經(jīng)加要熱可漿全部御逸出覺。例容如:搖磺胺轉(zhuǎn)嘧啶體注射者液的臘含量雁測(cè)定推采用稍亞硝墨酸鈉架滴定壘法,顛其中變添加賽了亞判硫酸肚氫鈉脊抗氧仗劑,巖消耗歌亞硝頸酸鈉筋滴定豬溶液晉,若翼滴定警前加映入一騾定量科的鹽纖酸(泥這也獵是亞疼硝酸虧鈉滴踩定法步所要確求的棉條件姨),繳使亞輕硫酸度氫鈉座分解雅,排行除干縮擾。燒3)盟加入憶弱氧割化劑狗氧化粗法:各加入典一種全弱的而氧化六劑將死亞硫重酸鹽醒和亞馬硫酸倚氫鹽池氧化騾,而治不能冰氧化胡被測(cè)宮的藥的物。犯常用鎮(zhèn)弱氧金化劑擁為過談氧化爺氫和培硝酸作。飾4)飯?zhí)崛〈鸱蛛x嶄法:盜利用夕溶解刑性的賴不同否分離稿。鹽陷酸阿解撲嗎追啡注幣射液扛中加糟入焦框亞硫竿酸鈉稀作抗庭氧劑耳,根臟據(jù)生禮物堿咐的溶階解特料性,糟乙醚羨(不丸含過穴氧化劈物)久提取目堿化危后游寬離的楚阿撲理嗎啡你,然間后再賊用間扔接酸旦堿滴名定法壩測(cè)定朝。茶5)炮利用愚主藥磚和抗層氧劑詢紫外藥吸收箱光譜續(xù)的差畢異法束鹽旬酸氯偉丙嗪由的紫混外吸享收光資譜顯留示兩甲個(gè)最減大吸竿收峰茂,即絲在2硬54努nm飲和3跨06德nm抹波長(zhǎng)四處,層而維杏生素超C的尋紫外夕吸收溪光譜宏只顯斯示一濁個(gè)在掃24屯3n增m波折長(zhǎng)處載的最摧大吸械收峰填,故財(cái)藥典赴測(cè)定飯鹽酸籃氯丙永嗪注缺射液播時(shí)采牢用紫厚外分練光光血度法辰,在港30語6n骨m波墻長(zhǎng)處膨測(cè)定患吸收同度后碰,以個(gè)吸收板系數(shù)江(E談1%倚1c清m黃)為理11廈5計(jì)暑算其退含量醉。此客時(shí)維訓(xùn)生素詳C因草在3芹06擊nm勺波長(zhǎng)徑處無衰吸收買,不轉(zhuǎn)干擾生測(cè)定稼。脈2.暗等滲基溶液奶:棚為臨耽床治懸療需坐要,珍加驚氯化釋鈉睜配成娃等滲郊溶液蜂,會(huì)逗干擾慕有些謠測(cè)定默方法標(biāo)的結(jié)脈果,果如:拌復(fù)方伐乳酸嚷鈉注較射液牛測(cè)定魄乳酸偉鈉采煎用離存子交濾換-爪酸堿靈滴定茫法,毀氯化草鈉產(chǎn)鞏生干朋擾。壺可用質(zhì)銀量貴法測(cè)蝶定氯愈化鈉鵝,測(cè)依總量齊減去外。毯3.柳溶劑護(hù)油:像脂溶樹性藥采物必業(yè)須配喪成油漁溶液憶,注山射用想的植進(jìn)物油竊,我暈國(guó)多顆采用遵麻油恩、茶耕油或遞核桃往油株,對(duì)以主要差測(cè)定侄會(huì)產(chǎn)贊生干擇擾,刻處理貨方法偉有:攔1)懂有機(jī)槍溶劑果稀釋抄法漫:含彎量高挽,取旦樣少賢,可強(qiáng)用有帶機(jī)溶豎劑稀籌釋;碰2)饞空白譽(yù)對(duì)照呈:空邀白油棵對(duì)照層校正濕測(cè)定池結(jié)果雜。撒3)拆分離水后測(cè)泥定故:塞(1屋)柱扣色譜境法妄:如晉維生澡素K黨1歌注射嫂液的柳測(cè)定揪方法遺,中屑國(guó)藥購典(炮19洋85狠版)壽采用寺三甲楚基戊數(shù)烷提遙取后懼,將誠(chéng)提取天液經(jīng)漿過含章7%抄水的劉中性餓氧化扯鋁色醋譜柱蜜,以教乙醚北-三龍甲基覆戊烷焰(1迅:4鹿9)火洗脫獵,流肅速約振1m針l/仍mi嫩n,狗收集檔洗脫畜液后燃,于匪24罵9n封m波栗長(zhǎng)處途測(cè)得導(dǎo)吸收福度,義按吸欺收系做數(shù)(涉E烤1%肝1c區(qū)m藝)為遍42透0計(jì)彈算,加即得衣。(種90握版后暈改為局HP峽LC哀法)律丙酸富睪酮方注射謀液的筍含量伯測(cè)定棕可采謎用反充相分師配柱么色譜崖法,語若油枯溶劑抽中含穗甾醇筆和三軍萜類濕雜質(zhì)灑較多奧時(shí),滋可選豐用一雞反相流柱A物和一耍正相頃柱B尚串聯(lián)煉的形貸式。然(2窗)高許效液講相色英譜法次:藥釘?shù)鋵?duì)溪一些慣甾體約激素駱類藥緊物的轟油注果射液騰,如愉丙酸熱睪酮棟注射獻(xiàn)液、逐苯丙制酸諾淚龍注央射液規(guī)、維疼生素辣E注葡射液敗、及患黃體傷酮注本射液血等,填均采破用H購PL覆C法或測(cè)定脆。受黃體肺酮測(cè)遷定方匠法如元下:險(xiǎn)色譜罩條件敬:用箏碳十?dāng)喟送槊然栊巴殒I判合硅她膠為賞填料饒的分穿離柱歷,以瓜甲醇咱-水饑(7鞭0:呆30惰)的訪混合術(shù)液為啦流動(dòng)查相,礦流速晉1m時(shí)l/地mi挪n,哨于2曬54尼nm短波長(zhǎng)泡處檢酬測(cè),哨理論告塔板呆數(shù)按久黃體包酮的皇峰計(jì)鳳算應(yīng)公不低雕于6要00朋,黃遠(yuǎn)體酮沖與內(nèi)戰(zhàn)標(biāo)物臺(tái)的分足離度幟應(yīng)符兼合要干求。沾校正區(qū)因子久的測(cè)臨定:類取黃猴體酮蔬對(duì)照獸品約頸25囑mg掘,精雅密稱吸定,衛(wèi)置2疾5m陜l量式瓶中孟,加雖甲醇禁溶解終并稀靜釋至固刻度幸,搖圖勻,拋?zhàn)鳛樗軐?duì)照必品溶推液。僅另取訓(xùn)己稀漿雌酚遇約1簽8m太g,序精密雞稱定貌,置暫25臨ml蔑量瓶用中,惜加甲策醇溶枯解并芬稀釋啄至刻拳度,均搖勻費(fèi),作朱為內(nèi)壺標(biāo)溶耗液。堪精密皇量取經(jīng)對(duì)照紗品溶拔液和凈內(nèi)標(biāo)抹溶液補(bǔ)各5感ml溉,置脈25裁ml當(dāng)量瓶刃中,搖用甲宰醇稀勤釋至贊刻度猶,搖土勻;爪取5愛~1瘦0μ廁l注誰入高閱效液琴相色渾譜儀論,記嘴錄色疤譜著圖,倒按下斯式計(jì)輸算校勞正因辟子供杜試品次溶液般的制豬備與你測(cè)定趙:用蘿內(nèi)容末量移砌液管能精密殊量取簡(jiǎn)本品幅適量涂(約免相當(dāng)銷于黃幕體酮驚50劑mg盜),束置5桂0m彼l量漁瓶中僻,用碑乙醚辱分?jǐn)?shù)逝次洗皺滌移妄液管槳內(nèi)壁栽,洗疑液并漫入容它量瓶縮中,湯加乙豆醚稀澆釋至束刻度低,搖蒸勻;帖精密閱量取肥5m北l置東具塞清離心邊管中拆,在蜓溫水瀉浴中封使乙件醚揮謙散,槍用甲擴(kuò)醇振筑搖提膛取4晴次(繡第1醋~3穩(wěn)次各裝5m拖l,澡第4箭次3蜂ml底),肢每次樸振搖寬10傷分鐘游,離煎心1葉5分需鐘,待并用壘滴管膊將甲宵醇液谷移至首25綁ml川量瓶瞎中,費(fèi)合并醬提取堡液,侵精密若加入表內(nèi)標(biāo)數(shù)溶液萍(己可烯雌伍酚)察5m閑l,嗎用甲撐醇稀上釋至竟刻度久,搖剖勻;鑼取5毯~1購0μ糟l注火入高窄效液割相色南譜儀權(quán)中,獻(xiàn)記錄鐘色譜惜圖,民按內(nèi)碎標(biāo)發(fā)永以峰臨面積膜計(jì)算潛即得筆。米上述喜操作朝中,食選用呆乙醚腎作溶嘩劑的啊原因似使黃封體酮掀和溶沸劑油橫均易擱溶于烈乙醚鬼中,減這樣矛可準(zhǔn)堅(jiān)確的鏡量取前供試逃品,其同時(shí)齒也易婦于揮動(dòng)散;楊黃體唉酮易吃溶于辭甲醇栽,而做油溶蝴劑則器不溶介,因奪此,繭選用弱甲醇金將黃依體酮辜提取愧分離叛后進(jìn)般行測(cè)落定,近溶劑部油的奴干擾遠(yuǎn)就被肉排除惱了。寺(3滔)滴傅定法韻:大4.流其他狼1)頂穩(wěn)定綁劑的起干擾萍及排暗除鑼:葡執(zhí)萄糖客酸鈣悠注射過液中少加入誘的蔗云糖鈣狂或其憲他鈣蕉鹽,慢配位皂滴定奪時(shí),鑄使結(jié)紙果偏習(xí)高,識(shí),一始般從未測(cè)定閥結(jié)果蛾中扣罷除。窮2)團(tuán)防腐塵及的我干擾壟和排姑除新:苯辮甲醇順、苯業(yè)甲酸壤及丙或二醇伐;羞3)球溶劑桶水的族干擾勤和排侍除烤:非躁水滴咱定,要加熱熄蒸取臂水分碎;若鄰熱不督穩(wěn)定境,可蒼用有糞機(jī)溶蠶劑提辨取后折測(cè)定預(yù)。迫(三院)含荒量測(cè)想定應(yīng)妥用示噴例意1.諸鹽酸掙苯海吧拉明捏片和螺注射葡液的她含量柴測(cè)定蔥(1慈)鹽食酸苯見海拉至明片萬的測(cè)哄定-遙--續(xù)--泡酸性若染料粘比色共法巖居羊樣助品的怕處理?。罕緢?zhí)品1框0片命芽堡螞去糖兇衣寶得住精密拆稱定謊歌溝研沾細(xì)母曠片寄粉范內(nèi)加遠(yuǎn)水溶敗解稀寸釋失扔濾卵過染娛欣續(xù)濾匙液崇建稀比釋秧甚沫劑供試蹄液。膚番鐘測(cè)暖定方浪法:窗棟訂(2翁)鹽篇酸苯燃海拉某明注冬射液狀的測(cè)梅定-傷--籍-陰療離子猜表面廳活性泰劑滴省定法就(C欺hP工)文憑岡測(cè)興定原價(jià)理:奔滴定近在水深與氯足仿中差進(jìn)行障,水相相一昨般為登酸性禿,以派利于惡藥物繼的離辯解和巨溶解焦。滴太定時(shí)刻,滴政定劑廊與藥早物離達(dá)子形嫩成離稼子對(duì)橋化合閃物而貸轉(zhuǎn)入暫有機(jī)慕相,換終點(diǎn)哥時(shí),趣滴酊伯劑與熔堿性膏染料艱形成憐離子驚對(duì)進(jìn)謎入有釋機(jī)相振,使仗有機(jī)臭相變鹽色而盯指示詳終點(diǎn)啦。恥唇直測(cè)定持方法臉:本蘋品潑+球氯仿估+飄二刻甲基斃黃-船溶劑國(guó)藍(lán)1金9混滑合指撕示劑罰,用脆磺基冷丁二游酸鈉啊二辛奔酯試袖液滴至定。滅2高.鹽凱酸嗎絹啡片器的含扎量測(cè)泄定-神--懶--紫-紫桑外分走光光構(gòu)度法閣會(huì)姜采用臭對(duì)照剃品比羅較法愛計(jì)算釘含量漁。箭*本萍品的橡附加擊劑不保能完五全溶密解于直水,輛采用拉過濾僅的方躬法除胖去不灘溶解狗的附感加劑豈。纏3.凱阿片晨中嗎乓啡的腐含量羊測(cè)定表--岡--酷-反情相離蘋子對(duì)器色譜沈法程第四刊節(jié)篩復(fù)方泥制劑擊的崖分析默一燭、糕復(fù)方椅制劑午分析旦的特閘點(diǎn)滋1.晝定義莖:含匪有兩談個(gè)或能兩個(gè)宇以上郵有效氏成分錘的制牙劑。偶2.東測(cè)定糞的干村擾化揉合物輝1)黎主成喪分互耍相干撿擾筆2)職賦形臭劑畢3)士附加掀劑吼4)鍵其他窮成分冬3.叔分析論方法威1)咐未經(jīng)垃分析糕直接道測(cè)定長(zhǎng):有都專屬餅性的迫測(cè)定事方法夢(mèng),對(duì)區(qū)測(cè)定潮對(duì)象培專屬頁,干經(jīng)擾物下不影嫩響。盟2)雄經(jīng)分聞離后遵測(cè)定伐:創(chuàng)利用畜物理片和化旨學(xué)性曠質(zhì)的繭差異返,經(jīng)紙分離倆后可微采用桃原料資藥物裝分析憂的方通法,賤但有昂時(shí)考電慮到掏含量的少,染濃度池低,統(tǒng)應(yīng)另駝選靈訪敏、泡專屬闖的其基他測(cè)站定方攏法。堅(jiān)4.較常用婚的復(fù)泳方制蛇劑近復(fù)方惹解熱咳鎮(zhèn)痛宏類藥華物,泡復(fù)方貨甾體已類藥釀物、飾復(fù)方鄉(xiāng)維生伙素類館藥物隸及復(fù)若方磺循胺類埋藥物斯;常推用方丟法為宣儀器嶺分析禾,光乒譜和補(bǔ)色譜浪分析攏,準(zhǔn)秒確、棒快速執(zhí)及簡(jiǎn)雪便。傍二移、塔復(fù)方稠制劑育分析杠示例剃與(一胳)復(fù)這方對(duì)醋乙酰子氨基蔬酚片噴劑分聰析驅(qū)主要抗成分細(xì):乙犬酰氨穗基酚征、阿方司匹扮林、梁咖啡灶因。矛測(cè)定堪方法紅:委1.肢滴定疾分析挎法:寸采用批原理精各不顯相同獄的的它滴定銷方法腥測(cè)定間,各蠟成分久之間處相互紙不干陵擾,下可直種接測(cè)縫定。絕阿司換匹林交的測(cè)蛙定:追氯仿狀提取盲后采線用中布和滴怪定法掃。攤乙酰虧氨基號(hào)酚的俱測(cè)定妄:采涼用水礦解后趣的亞張硝酸什鈉滴輛定法鞋。折咖啡扮因的白測(cè)定餃:剩碑余碘播量法潑。吳(二膀)復(fù)且方磺棵胺甲淘噁唑爬的含泰量測(cè)碗定寬主要希成分餓:磺終胺甲剩噁唑偉(S助MZ武)、頭甲氧執(zhí)芐啶盆(T艇MP誓)塔測(cè)定棟方法跌:夠1,饑波長(zhǎng)子分光殼光度禿法:影測(cè)定趕復(fù)方嚼磺胺略甲噁箱唑片惡(C沸hP綿)。濁不經(jīng)哈分離賓直接勇測(cè)定執(zhí)其含沈量。醉波長(zhǎng)掩的選畏擇:菜一般香選擇弓被測(cè)劫組分其的最浮大吸句收波節(jié)長(zhǎng)作結(jié)為測(cè)嗚定波沸長(zhǎng)(沖λ鼓2)核,此圍處干賄擾組師分有宣吸收句,為丑消除徑干擾頸組分妥的干音擾,宵需另相選擇租一參必比波甘長(zhǎng)(盈λ槽1)查,使叮干擾戶組分雅在此兆二波憲長(zhǎng)處塑的吸墨收度遼相等鳴。分定量謹(jǐn)依據(jù)戲:樣約品在蠟測(cè)定精波長(zhǎng)禍(衫λ己2)張和參輪比波畫長(zhǎng)(梁λ輔1)頓處的保吸收蹤度的微差(疲Δ沫A)膠。嘉2.疼HP晴LC偏法:均US俊P(唱24晉)采國(guó)用該脆法測(cè)昌定磺顏胺甲竟噁唑璃(S劣MZ的)和譽(yù)甲氧去芐啶期(T逃MP貫)片芝劑、蝶口服夕混懸蠢劑和嚼注射襲劑。散(三島)復(fù)骨方炔載諾酮且制劑省分析寬Ch帖P9胸5版痕收載栽復(fù)方茫炔諾始酮片撇劑和寸復(fù)方永炔諾荒酮膜炊劑;塔US雷P(言2播4潔)收餅載炔詳諾酮鞠于炔脂諾酮蟻片劑招與炔其雌醇磨與炔醫(yī)雌醇曉甲醚胸片劑惡及醋紀(jì)酸炔姑諾酮德與炔攻雌醇擔(dān)片劑抓等。畝Ch葛P9陣5處槍方中拘炔諾強(qiáng)酮的換量是素炔雌潮醇的飛17勝倍,睡因此舞,進(jìn)挑行分狂析時(shí)薄除理那化性件質(zhì)不委同外霸,還跟應(yīng)注離意含油量的饅差異殿。撐1)生HP剖LC基法煉可同衰時(shí)測(cè)拉定兩答種成黃分的塔含量越,藥異典方丟法如描下:繡(1糟)色悶譜條顏件和亦系統(tǒng)稱適應(yīng)叉性試泰驗(yàn)甚用十授八烷臥基硅樸烷鍵紙合硅呢膠為跑填充扔劑;液甲醇屋-水撈(6僻0:模40鴉)為綠流動(dòng)盟相;西檢測(cè)穿波長(zhǎng)歪為2私80琴nm滲。理把論塔道板數(shù)增按炔傍諾酮僻峰計(jì)聾算應(yīng)曠不低誰于6吊00她0。懇炔諾戲酮峰拔與內(nèi)獄標(biāo)峰筑的分除離度輪應(yīng)符干合要尊求(袖大于番1.粱5)蓄。懲(2盆)內(nèi)哭標(biāo)溶濫液測(cè)冰定制嗽備桌取對(duì)逢硝基啄甲苯汪,加騙甲醇梁制成演每1詳ml鏈中含惱44捐.0滾μg龍的溶繡液,友搖勻魔,即鄰得。淚(3附)測(cè)思定法域取舒本品戲20退片,停精密地稱定話,研腸細(xì),股精密抱稱取管細(xì)粉膨適量果(約冷相當(dāng)份于炔站諾酮貝7.宴2m熄g)煙,置棚具塞誘試管腎中,糠精密乎加入瞞甲醇窯10妻ml沈,密酬塞,列置水燙浴中猴2h泥,并植時(shí)時(shí)滅振搖測(cè)。取帶出,巧放冷頸至室評(píng)溫,憐精密印加入最內(nèi)標(biāo)搞溶液傻2m起l,離搖勻恒,濾箭過,六棄取草初濾未液,臣取續(xù)愈濾液厚10塑μl康,注露入色廚譜儀籌,記梨錄色掏譜圖咳;另動(dòng)精密椒稱取礙炔諾舞酮和愿炔雌盛醇對(duì)唉照品禾適量奶,用虧甲醇朝制成娛每1凡ml聽中含鴿炔諾乎酮0剪.7疼2m允g、餐炔雌輪醇0秀.0城42菜mg柜的溶堂液,斯精密死吸取恰此溶亦液1騎0μ軋l與付內(nèi)標(biāo)寫溶液介2m晉l,燃混合紡均勻庫,取黨10歉μl券注入距色譜敘儀,番記錄卻色譜后圖,屑按以睡下內(nèi)恰標(biāo)法膛計(jì)算益公式殖分別握計(jì)算辱,即自得復(fù)敗方制絮劑中辰兩成奸分的靈各自覺含量看:誦含量赴=f碑×晴A筍X毀//許A陷S忙/m玩S飛f校貴正因筐子,貓A隙X計(jì)、A鬼S境峰面腹積,學(xué)m爐S臘加入閱內(nèi)標(biāo)脂量。皇當(dāng)配桑制校相正因刷子測(cè)齊定用纏的對(duì)駁照品存溶液規(guī)和含改有內(nèi)握標(biāo)物站質(zhì)的慨供試錦品溶允液使并用同望一份變內(nèi)標(biāo)劈物質(zhì)遵溶液隙,則頃配制炸內(nèi)標(biāo)奮物質(zhì)妨溶液碑時(shí),洪不必確精密冠稱取杏內(nèi)標(biāo)脆物質(zhì)僚。病2.鮮導(dǎo)數(shù)諒分光案光度抹法必本法譜為二蠅階導(dǎo)匪數(shù)分心光光啟度法即,適擁用于捷復(fù)方撇炔諾舊酮制吩劑中采炔雌兵醇的身含量浪測(cè)定唯。繡1)尺炔諾品酮和墨炔雌接醇在豬35稼0-薄27束0n造m波線長(zhǎng)范壇圍內(nèi)趙吸收波光譜挎有重蹲疊,沈且炔眠雌醇割含量殘為炔鮮諾酮尼的1應(yīng)/1厲7,鹽無法千用雙掌波長(zhǎng)討方法本測(cè)定摩炔雌脹醇,素但炔伸雌醇山在2映88擔(dān)nm乓處有薯一肩懶峰,瘦其導(dǎo)昆數(shù)光灰譜的晚吸收紡度差列值較粥大,肆炔諾傻酮在鍵此波探長(zhǎng)的臭導(dǎo)數(shù)虹光譜泳卻是榴平直坡的,年無干貨擾。馳2)斃混合互模擬未樣品迎的吸謠收和叢導(dǎo)數(shù)聯(lián)光譜債測(cè)定潤(rùn),結(jié)儀果炔謠諾酮漲不影抽響。泰3)刊無水蛾乙醇仿和輔排料的采影響令:無微。護(hù)4)原供試秤品放拍置時(shí)末間及吐澄清處度的餡影響欺:過夸濾,月無。笑5)姓回收跳率試割驗(yàn):騰按處柏分比充例配穩(wěn)制,臥稱取域50稀0片遣的輔率料(態(tài)淀粉塔12階.9坡g,須糖粉鴨1.壘7g汗,硬湖脂酸幼鎂0滴.4復(fù)g)廈,混雷勻,德過篩澆。稱花取3駕0片洲重(鐮約2肌.0畏g)提3份醬,分刪別置滅25溝ml切量瓶幕中,略各加設(shè)炔諾沃酮對(duì)戲照液搖(6焦.8僅56島mg柜/m女l)駕3m厲l后英,再白分別陽加炔博雌醇奴對(duì)照顏液(淘0.址4m棚g/勿ml歇)2冬.7旦5、較3.伙00鵝、3盼.2宰5m閥l,友用無腦水乙跡醇分鍬別稀青釋至略刻度鐵,搖謊勻,秘于3齊50攏-2言70阿nm衰波長(zhǎng)左范圍塔內(nèi)測(cè)疲定導(dǎo)耽數(shù)光圖譜吸精收度監(jiān)差值攏,用朗標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)曲線皺制備胞項(xiàng)下瓣的回毯歸方犧程計(jì)織算。捐6)離測(cè)定東:標(biāo)具準(zhǔn)曲建線的師制備伶精凳密吸續(xù)取炔廊雌醇玩對(duì)照連液(脖0.涉4m辨g/爆ml烤)1悄.0肺、2弟.0丹、3危.0恢、4初.0奪、5護(hù).0富ml會(huì),分艘別置象25峽ml限量瓶產(chǎn)中,痰各加拆炔諾喜酮對(duì)啄照液別(6耐.8賊56厚mg肌/m懇l)廟3m據(jù)l,藥用無搶水乙榜醇稀躍釋至蝦刻度木,搖折勻;著于3幻50潤(rùn)-2糧70泥nm椅波長(zhǎng)賄范圍簡(jiǎn)內(nèi),梁分別鴿測(cè)定發(fā)其導(dǎo)駛數(shù)光再譜圖士和1梅94撒-2振88據(jù)nm冒導(dǎo)數(shù)陶光譜跨的吸軋收度轉(zhuǎn)值,啦數(shù)據(jù)扔用最鞋小二歸乘法清求得議回歸逗方程觸和相目關(guān)系任數(shù)。秘樣品顆測(cè)定由取禽本品住10路0片顆,精需密稱餡定,換研細(xì)垮,精咱密稱齒取細(xì)籮粉適執(zhí)量(炊約相沈當(dāng)于黨炔雌煌醇1投.2棒mg喂),戚置2障5m井l量毅瓶中惕,用奴無水寨乙醇行稀釋談至刻暫度,崇搖勻??;照鎖標(biāo)準(zhǔn)墳曲線亦項(xiàng)下吉的條保件,攤測(cè)定狗導(dǎo)數(shù)押光譜壤的吸北收度舉差值饒,由訴回歸湊方程住計(jì)算錦結(jié)果繩。燃(四歲)蜜.復(fù)頓方維譽(yù)生素緩制劑凱的分懼析乎由于肯成分勞多(帳B族罪、C冊(cè)、煙斯酸、焰葉酸濾、煙墨酰胺雜等)恒,性那質(zhì)差欣異大皺,較適難分取析。鎮(zhèn)紫外裳分光延光度鵝法:促B1而和B貸2可康不經(jīng)腔分離雞直接臂測(cè)定羅。在遭甘油悼磷酸斧緩沖洲液中階,于鎖32糟5

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