中藥化學(xué)香豆素和木脂素課件

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素第五章香豆素和木脂素、大綱五、香豆素和木脂素（一）香豆素1.香豆素的結(jié)構(gòu)類型香豆素基本母核的結(jié)構(gòu)特征和類型2.香豆素的理化性質(zhì)（1）香豆素的性狀、溶解性、熒光性及其他性質(zhì)（2）香豆素與堿的作用及其應(yīng)用（3）香豆素的顯色反應(yīng)及其應(yīng)用3.香豆素的提取分離和結(jié)構(gòu)測(cè)定（1）香豆素的提取分離方法（2）簡(jiǎn)單香豆素的UV、IR和1H-NMR波譜特征（二）木脂素木脂素的理化性質(zhì)木脂素的溶解度和比旋度（三）實(shí)例含香豆素、木脂素的常用中（1）秦皮、前胡、補(bǔ)骨脂和腫節(jié)風(fēng)中主要化學(xué)成分藥的結(jié)構(gòu)類型（2）五味子和厚樸中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型（3）上述中藥在《中國(guó)藥典》中的質(zhì)量控制成分（4）上述中藥在使用過程中應(yīng)注意的問題執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素、本章所占?xì)v年考試的3分左右。內(nèi)容提要：.香豆素的結(jié)構(gòu)類型；.香豆素的理化性質(zhì)；.香豆素的提取與分離；.香豆素的結(jié)構(gòu)鑒定；.木脂素的理化性質(zhì)；.含香豆素、木脂素的常用中藥。第一節(jié)香豆素素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素香豆素是鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯，廣泛分布于高等植物中，尤其以蕓香科和傘形科為多，少數(shù)發(fā)現(xiàn)于動(dòng)物和微生物。在植物體內(nèi)，它們往往以游離狀態(tài)或與糖結(jié)合成苷的形式存在。一、結(jié)構(gòu)與分類香豆素的母核為苯駢a-吡喃酮。分子中苯環(huán)或D-吡喃酮環(huán)上常有取代基存在，如羥基、烷氧基、苯基、異戊烯基等，其中異戊烯基的活潑雙鍵有機(jī)會(huì)與鄰位羥基環(huán)合成吠喃或吡喃環(huán)的結(jié)構(gòu)，因此可將香豆素分為五大類，即簡(jiǎn)單香豆素類、吠喃香豆素類、吡喃香豆素類、異香豆素類及其他香豆素類。內(nèi)酯內(nèi)酯（一）簡(jiǎn)單香豆素類此類是指僅在苯環(huán)有取代基的香豆素類。絕大部分香豆素在C-7位都有含氧基團(tuán)存在，僅少數(shù)例外。傘形花內(nèi)醋，即7-羥基香豆素可以認(rèn)為是香豆素類成分的母體。其他C-5、C-6、C-8位都有存在含氧取代的可能，常見的基團(tuán)有羥基、甲氧基、亞甲二氧基和異戊烯氧基

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素等。異戊烯基除接在氧上外，也有接在碳上的，而且以C-6和C-8上出現(xiàn)較多。常見的簡(jiǎn)單香豆素的苷，如茵芋苷。耨花鹿 茵芋甘耨花鹿 茵芋甘（二）吠喃香豆素類吠喃香豆素結(jié)構(gòu)中的吠喃環(huán)往往是由香豆素母核上所存在的異戊烯基與其鄰位的酚羥基環(huán)合而成的，成環(huán)后常常伴隨著失去3個(gè)碳原子（丙酮）的變化。吠喃香豆素又分為線型和角型。（1）6,7-吠喃駢香豆素型（線型）此型以補(bǔ)骨脂內(nèi)酯為代表，又稱補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型。例如香柑內(nèi)酯、花椒毒內(nèi)醋、歐前胡內(nèi)醋、紫花前胡內(nèi)醋等，其中紫花前胡內(nèi)醋為未經(jīng)降解的二氫吠喃香豆素。常見舜的出西 州時(shí)劃的陸常見舜的出西 州時(shí)劃的陸（2）7,8-吠喃駢香豆素型（角型）此型以白芷內(nèi)醋為代表。白芷內(nèi)醋又名異補(bǔ)骨脂內(nèi)酯，故又稱異補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型。如異香柑內(nèi)醋，茴芹內(nèi)醋。

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素（三）吡喃香豆素類香豆素C-6或C-8位異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成2,2-二甲基-a-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素。按吡喃環(huán)駢合的位置也可分為線型和角型。此外還發(fā)現(xiàn)5,6-吡喃駢和雙吡喃駢香豆素的存在。（1）6,7-吡喃駢香豆素（線型）此型以花椒內(nèi)酯為代表，如美花椒內(nèi)醋?；ń穬?nèi)酯 美花椒內(nèi)酯花椒內(nèi)酯 美花椒內(nèi)酯（2）7,8-吡喃駢香豆素（角型）此型以邪蒿內(nèi)酯為代表，如沙米丁和維斯納丁。（3）其他吡喃香豆素5,6-吡喃駢香豆素如別美花椒內(nèi)酯；雙吡喃香豆素如狄佩它妥內(nèi)酷。

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo) 《中藥化學(xué)》 第五章、香豆素和木脂素（四）異香豆素類異香豆素是香豆素的異構(gòu)體，在植物中存在的多數(shù)為二氫異香豆素的衍生物，其代表化合物如茵陳炔內(nèi)酯、仙鶴草內(nèi)醋等。（五）其他香豆素類這類是指a-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素，C-3,C-4上常有苯基、羥基、異戊烯基等取代，如沙葛內(nèi)醋、黃檀內(nèi)醋等。香豆素陳分中也發(fā)現(xiàn)二聚體和三聚體，如kotamin。執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素kotamin二、理化性質(zhì)（一）性狀游離香豆素類：多為結(jié)晶性物質(zhì)，大多有香味分子量小的游離香豆素多有揮發(fā)性（水蒸汽蒸餾法提?。⒛苌A。香豆素苷類：一般呈粉末或晶體狀，無香味無揮發(fā)性和升華性（二）溶解性游離的香豆素：能溶于沸水，難溶于冷水易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷和乙醚；香豆素苷：能溶于水、甲醇和乙醇難溶于乙醚等極性小的有機(jī)溶劑。（三）熒光性質(zhì)香豆素類在可見光下為無色或淺黃色結(jié)晶。香豆素母體本身無熒光，而羥基香豆素在紫外光下多顯出藍(lán)色熒光，在堿溶液中熒光更為顯著。

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素香豆素類熒光與分子中取代基的種類和位置有一定關(guān)系：①在C-7位引入羥基即有強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光，加堿后可變?yōu)榫G色熒光；②在C-8位再引入-羥基，則熒光減至極弱，甚至不顯熒光。吠喃香豆素多顯藍(lán)色熒光，熒光性質(zhì)常用于色譜法檢識(shí)香豆素。（四）與堿的作用及其應(yīng)用香豆素類及其苷因分子中具有內(nèi)醋環(huán)，在熱稀堿溶液中內(nèi)醋環(huán)可以開環(huán)生成順鄰羥基桂皮酸鹽，加酸又可重新閉環(huán)成為原來的內(nèi)酯。7位甲氧基香豆素較難開環(huán)，因?yàn)?-OCH3的供電子效應(yīng)使羰基碳的親電性降低；7—羥基香豆素在堿液中由于酚羥基酸性成鹽，更難水解。注意：長(zhǎng)時(shí)間在堿中放置或UV光照射，則可轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的反鄰羥基桂皮酸鹽，再加酸就不能環(huán)合成內(nèi)酯環(huán)。香豆素與濃堿共沸，往往得到酚類或酚酸等裂解產(chǎn)物。（五）顯色反應(yīng).異羥肟酸鐵反應(yīng)執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo) 《中藥化學(xué)》 第五章、香豆素和木脂素由于香豆素類具有內(nèi)酯環(huán)，在堿性條件下可開環(huán)，與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，然后再在酸性條件下與三價(jià)鐵離子絡(luò)合成鹽而顯紅色。.三氯化鐵反應(yīng)具有酚羥基的香豆素類可與三氯化鐵試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)，通常是藍(lán)綠色。.Gibb’s反應(yīng)Gibb,s試劑是2,6-二氯（澳）苯醌氯亞胺，它在弱堿性條件下可與酚羥基對(duì)位的活潑氫縮合成藍(lán)色化合物。顯色原理：香豆素成分在堿性條件（pH9?10）下內(nèi)酯環(huán)水解生成酚羥基，如果其對(duì)位6一6）位無取代，則可以發(fā)生Gibb,s反應(yīng)。.Emerson反應(yīng)Emerson試劑是氨基安替比林和鐵氰化鉀，它可與酚羥基對(duì)位的活潑氫生成紅色縮合物。顯色機(jī)理：與Gibb,s反應(yīng)相似，適合于C—6位無取代的香豆素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素成分?？捎肎ibb's反應(yīng)和Emerson反應(yīng)判斷C-6位是否有取代基的存在。同理，8-羥基香豆素也可用此反應(yīng)判斷C-5是否有取代。反應(yīng)名稱顯色劑適用類型異羥肟酸鐵反應(yīng)異羥肟酸鐵試劑香豆屬內(nèi)酯環(huán)三氯化鐵反應(yīng)三氯化鐵溶液酚羥基Gibb's反應(yīng)Gibb's試劑（2,6-二氯（澳）苯醌氯亞胺）CJ立無取代Emerson反應(yīng)Emerson試劑（4-氨基安替比林和鐵氰化鉀）三、提取與分離香豆素的提取分離方法大致可以歸納為以下幾種。.提取方法（一）水蒸氣蒸餾法小分子的香豆素類因具有揮發(fā)性，可采用水蒸氣蒸餾法進(jìn)行提取。（二）堿溶酸沉法由于香豆素類具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，可溶于熱堿液中，加酸又析出。第10頁

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素操作：用0.5%氫氧化鈉水溶液（或醇溶液）加熱提取，提取液冷卻后再用乙醚除去雜質(zhì)，然后加酸調(diào)節(jié)pH至中性，適當(dāng)濃縮，再酸化，則香豆素類或其苷即可析出。注意：不可長(zhǎng)時(shí)間加熱，另外加熱溫度不能過高，堿濃度不宜過大，以免破壞內(nèi)醋環(huán)。（三）系統(tǒng)溶劑法香豆素類成分多以親脂性的游離形式存在于植物中，可以用一般的有機(jī)溶劑，如甲醇、乙醇、丙酮、乙醚等提取。2.分離方法色譜方法：吸附劑：中性和酸性氧化鋁以及硅膠，慎用堿性氧化鋁。洗脫劑：常用己烷和乙醚，己烷和乙酸乙酯等混合溶劑洗脫。除柱色譜外，其他色譜方法如制備薄層色譜、氣相色譜、高效液相色譜等都有用于香豆素類分離的。練習(xí)題多項(xiàng)選擇題游離香豆素的提取方法有A.水蒸氣蒸餾法B.堿溶酸沉淀法C.系統(tǒng)溶劑法第11頁

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素D.色譜法E.分餾法『正確答案』ABC四、香豆素的波譜規(guī)律（一）UV和IR光譜UV：①香豆素類化合物的紫外吸收與a-吡喃酮相似，在300nm處可有最大吸收。②未取代的香豆素，其紫外吸收光譜一般可呈現(xiàn)275nm、284nm和310nm三個(gè)吸收峰。③如分子中有羥基存在，特別在C-6或C-7上，則其主要吸收峰均紅移，有時(shí)幾乎并成一峰。④在堿性溶液中，多數(shù)香豆素類化合物的吸收峰位置較在中性或酸性溶液中有顯著的紅移現(xiàn)象，其吸收度也有所增大，如7-羥基香豆素的入max325nm（4.15），在堿性溶液中即紅移至372nm（4.23），這一性質(zhì)有助于結(jié)構(gòu)的確定。IR：①a-吡喃酮羰基特征吸收峰1745?1715cm-1②芳環(huán)雙鍵吸收峰1645?1625cm-1第12頁執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo) 《中藥化學(xué)》 第五章、香豆素和木脂素③如果有羥基取代還有3600?3200cm-的羥基特征吸收峰。（二）NMR譜香豆素母核環(huán)上的質(zhì)子受內(nèi)醋羰基吸電子共軛效應(yīng)的影響，C-3、C-6和C-8上的質(zhì)子信號(hào)在較高場(chǎng)；C-4、C-5和C-7上的質(zhì)子信號(hào)在較低場(chǎng)。第二節(jié)木脂素定義：木脂素（Lignans）是一類由兩分子苯丙素衍生物聚合而成的天然化合物，主要存在于植物的木部和樹脂中，多數(shù)呈游離狀態(tài)，少數(shù)與糖結(jié)合成苷。性狀：無色或白色結(jié)晶，但新木脂素不易結(jié)晶。木脂素多數(shù)不揮發(fā)，少數(shù)如去甲二氫愈創(chuàng)酸能升華。游離木脂素偏親脂性，難溶于水，能溶于苯、三氯甲烷、乙醚、第13頁

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素乙醇等。與糖結(jié)合成苷者水溶性增大，并易被酶或酸水解。第三節(jié)香豆素類及木脂素類化合物研究實(shí)例一、含香豆素類化合物的中藥實(shí)例（一）秦皮主要成分：大葉白蠟樹皮中主要含七葉內(nèi)酯和七葉苷。白蠟樹皮中主要含白蠟素和七葉內(nèi)酯以及白蠟樹苷。以上成分均屬于簡(jiǎn)單香豆素類化合物。《中國(guó)藥典》則采用高效液相色譜方法并規(guī)定本品按干燥品計(jì)，含秦皮甲素、秦皮乙素的總量不得少于1.0%。藥材儲(chǔ)藏置通風(fēng)干燥處。（二）前胡主要代表成分和主要生理活性成分：香豆素類化合物，其中白花前胡以角型二氫吡喃香豆素類為主，紫花前胡以線型二氫吠喃和二氫吡喃香豆素類為主。（知道前胡是吡喃香豆素）代表性化合物如白花前胡甲素、白花前胡乙素、白花前胡丙素、第14頁

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素白花前胡丁素等。另尚含有蕓香素、紫花前胡素、前胡丙素、D-甘露醇等其他成分?！吨袊?guó)藥典》采用高效液相色譜法測(cè)定藥材中白花前胡甲素和白花前胡乙素含量，其中白花前胡甲素含量不少于0.90%，白花前胡乙素不少于O.24%。藥材儲(chǔ)藏置陰涼干燥處，防霉，防蛀。自花前戰(zhàn)丙素(praeruptorinC)蒙托前朝索自花前戰(zhàn)丙素(praeruptorinC)蒙托前朝索Cd（Pd-C-E}'QCOCH3OO0CH=CHCH（三）腫節(jié)風(fēng)系統(tǒng)化學(xué)成分預(yù)試驗(yàn)表明，其全草含有酚類、鞣質(zhì)、黃酮苷、香豆素和內(nèi)酯類化合物。其中香豆素類主要包括異秦皮啶、東莨菪內(nèi)酯等?！吨袊?guó)藥典》采用高效液相色譜法測(cè)定藥材中異秦皮啶和迷迭香酸含量，其中異秦皮啶含量不少于0.02%，迷迭香酸含量不少于0.02%。藥材儲(chǔ)藏于通風(fēng)干燥處。（四）補(bǔ)骨脂主要成分：補(bǔ)骨脂內(nèi)酯（吠喃香豆素），異補(bǔ)骨脂內(nèi)酯（異吠喃香豆素）和補(bǔ)骨脂次素等?！吨袊?guó)藥典》采用高效液相色譜法測(cè)定藥材中補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素含量，兩者總含量不得少于0.70%。藥材儲(chǔ)藏置于干燥處。第15頁

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素料甘茹次聚打補(bǔ)骨脂內(nèi)陸FMT臍內(nèi)而執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素料甘茹次聚打補(bǔ)骨脂內(nèi)陸FMT臍內(nèi)而二、含木脂素的中藥實(shí)例（一）五味子主要成分：含木脂素約5%,近年來從其果實(shí)中分得了一系列聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素，五味子醇、五味子素、五味子酯甲、乙、丙、丁和戊?！吨袊?guó)藥典》采用高效液相色譜法測(cè)定藥材中五味子醇甲含量不得少于0.40%。藥材儲(chǔ)藏通風(fēng)干燥處，防霉。（二）厚樸（二）厚樸主要成分：苯環(huán)相連的新木脂素，如厚樸酚以及和厚樸酚。《中國(guó)藥典》采用高效液相色譜法測(cè)定藥材中厚樸酚與和厚樸酚含量，兩者總含量不得少于2.0%。藥材儲(chǔ)藏于通風(fēng)干燥處。第16頁執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素練習(xí)題配伍選擇題A.簡(jiǎn)單香豆素B.吡喃香豆素C.新木脂素D.聯(lián)苯環(huán)辛烯木脂素E.簡(jiǎn)單木脂素.前胡主要成分的結(jié)構(gòu)類型是『正確答案』B.秦皮主要成分的結(jié)構(gòu)類型是『正確答案』A.五味子主要成分的結(jié)構(gòu)類型是『正確答案』D第17頁執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥化學(xué)》第五章、香豆素和木脂素最佳選擇題中藥厚樸中含有的厚樸酚是A.雙環(huán)氧木脂素類B.聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素類C.環(huán)木脂內(nèi)酯木脂素類D.新木脂素類E.簡(jiǎn)單木脂素類