偏差管理演示文稿

偏差管理演示文稿當(dāng)前第1頁\共有38頁\編于星期四\19點優(yōu)選偏差管理當(dāng)前第2頁\共有38頁\編于星期四\19點of*目錄

背景及定義GMP的規(guī)定實施偏差管理的要求及基礎(chǔ)人員職責(zé)及資質(zhì)偏差管理流程偏差文件管理偏差系統(tǒng)有效性評價偏差管理常見問題偏差案例當(dāng)前第3頁\共有38頁\編于星期四\19點of*背景及定義

背景法規(guī)的要求偏差管理的積極意義糾正偏差預(yù)防類似偏差重復(fù)發(fā)生推進質(zhì)量持續(xù)改進，提高GMP的管理水平定義偏差（ICHQ7）---指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況偏差定義的核心是“偏離”，沒有區(qū)分偏離程度的大小。所有偏離程序或標(biāo)準(zhǔn)的情況都屬于偏差的范疇。當(dāng)前第4頁\共有38頁\編于星期四\19點of*GMP的規(guī)定

第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。當(dāng)前第5頁\共有38頁\編于星期四\19點of*GMP的規(guī)定

第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。當(dāng)前第6頁\共有38頁\編于星期四\19點of*實施偏差管理的要求及基礎(chǔ)

實施偏差管理的要求建立偏差程序、標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)的記錄表格；充分培訓(xùn)并運行該系統(tǒng)，有效識別并及時報告、記錄、調(diào)查、處理偏差，生成和保存相應(yīng)的記錄和報告；偏差調(diào)查應(yīng)徹底；偏差系統(tǒng)應(yīng)能控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，在根本原因被識別和糾正活動被確定之前，相關(guān)產(chǎn)品不得放行；企業(yè)應(yīng)進行偏差趨勢分析，推動公司產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進。當(dāng)前第7頁\共有38頁\編于星期四\19點of*實施偏差管理的要求及基礎(chǔ)

有效偏差管理的基礎(chǔ)有效的、足以控制生產(chǎn)過程和藥品質(zhì)量的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)。在企業(yè)的程序（指導(dǎo)文件）和標(biāo)準(zhǔn)不足以控制產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，即使制藥企業(yè)已經(jīng)建立了一個很完整的偏差程序，也不能認(rèn)為該偏差系統(tǒng)能有效地保證產(chǎn)品質(zhì)量。（舉例：供應(yīng)商批準(zhǔn)）當(dāng)前第8頁\共有38頁\編于星期四\19點of*實施偏差管理的要求及基礎(chǔ)

偏差管理的范圍全面覆蓋GMP所要求的范圍不完整的偏差管理程序：僅覆蓋狹義“生產(chǎn)”活動相關(guān)的偏差，對于其它“生產(chǎn)”活動的偏差，沒有相關(guān)的偏差管理程序文件和配套的記錄表格。（舉例：倉儲滅蠅燈損壞）不包括：依據(jù)變更控制程序進行有計劃的變更。（舉例：原料供應(yīng)商的變更）當(dāng)前第9頁\共有38頁\編于星期四\19點of*人員的職責(zé)和資質(zhì)

相關(guān)人員的職責(zé)操作人員：識別偏差，如實記錄偏差，并立即向部門主管和/或技術(shù)人員報告偏差。部門主管和/或技術(shù)人員：（必要時）負(fù)責(zé)偏差的即時（緊急）處置；負(fù)責(zé)立即報告質(zhì)量管理部門和（必要時）更高層的管理人員?？缏毮埽鐚W(xué)科）團隊：負(fù)責(zé)調(diào)查偏差的根本原因；負(fù)責(zé)評估偏差的影響；負(fù)責(zé)提出糾正以及糾正預(yù)防措施。質(zhì)量管理部門：負(fù)責(zé)偏差的分類；負(fù)責(zé)批準(zhǔn)糾正以及預(yù)防措施；負(fù)責(zé)審核批準(zhǔn)偏差調(diào)查報告；負(fù)責(zé)跟蹤糾正和糾正預(yù)防措施的執(zhí)行，并結(jié)束偏差和（或）啟動CAPA程序；負(fù)責(zé)保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。當(dāng)前第10頁\共有38頁\編于星期四\19點of*人員的職責(zé)和資質(zhì)

資質(zhì)所有生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)人員應(yīng)接受偏差管理程序的培訓(xùn)和必要的考核，應(yīng)具備識別偏差的能力；部門主管和/或技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)有能力判斷偏差的性質(zhì)，確定即時（緊急）處置措施以防止偏差的影響繼續(xù)擴大；跨職能（跨學(xué)科）團隊的成員應(yīng)具備本職能/學(xué)科領(lǐng)域的豐富的專業(yè)知識，有能力展開根本原因調(diào)查并提出合理的糾正以及糾正預(yù)防措施；質(zhì)量管理部門的相關(guān)人員應(yīng)具備足夠的知識和權(quán)威，有能力判斷偏差的性質(zhì)從而進行偏差的分類，批準(zhǔn)糾正以及糾正預(yù)防措施。當(dāng)前第11頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差發(fā)生偏差識別偏差記錄和報告主管緊急措施執(zhí)行緊急措施不影響質(zhì)量？記錄和解釋執(zhí)行緊急措施記錄歸檔偏差處理結(jié)束偏差影響評估建議糾正行動批準(zhǔn)糾正行動完成糾正行動批準(zhǔn)偏差報告糾正預(yù)防措施(CAPA)系統(tǒng)確認(rèn)不能確認(rèn)是否偏差報告質(zhì)量管理部門當(dāng)前第12頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差來源生產(chǎn)操作實驗室操作環(huán)境監(jiān)測審計（內(nèi)部、外部）政府檢查技術(shù)投訴和不良事件驗證趨勢分析校驗所有質(zhì)量系統(tǒng)當(dāng)前第13頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差識別偏差處理活動的起點；清晰明確的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等是偏差識別的基礎(chǔ)；一線操作員關(guān)于偏差識別的培訓(xùn)、經(jīng)驗和能力是非常關(guān)鍵的。在進行偏差調(diào)查、定義糾正行動和糾正預(yù)防措施、偏差趨勢分析的過程中，應(yīng)包括對員工是否具備適當(dāng)偏差識別能力的評估。當(dāng)前第14頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差識別常見偏差類型及示例產(chǎn)品污染和交叉污染：產(chǎn)品中引入了外來雜質(zhì)人員偏差：調(diào)換崗位時未經(jīng)培訓(xùn)考核即上崗；培訓(xùn)記錄與計劃內(nèi)容、計劃時間不一致；培訓(xùn)內(nèi)容與崗位需求不一致設(shè)備/儀器故障：生產(chǎn)中設(shè)備故障停機；校驗計劃未如期執(zhí)行；同一現(xiàn)場的兩個溫度計（或壓差計）指示的結(jié)果不同；經(jīng)計量局校驗合格的紫外分光光度計沒有包含企業(yè)日常使用的波長范圍；校驗合格證與儀器本身無法一一對應(yīng)（尤其是相同規(guī)格型號的儀器）。當(dāng)前第15頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差識別常見偏差類型及示例物料偏差：使用包裝材料時發(fā)現(xiàn)異常情況；物料發(fā)放未執(zhí)行先進先出生產(chǎn)工藝偏差：工藝參數(shù)超出預(yù)定范圍生產(chǎn)環(huán)境偏差：潔凈區(qū)壓差超出范圍物料標(biāo)識偏差：標(biāo)簽實用數(shù)與領(lǐng)用數(shù)不符；倉庫實有標(biāo)簽數(shù)量與貨位卡不符計算機化系統(tǒng)偏差：基礎(chǔ)數(shù)據(jù)設(shè)置錯誤質(zhì)量狀態(tài)管理偏差：錯誤的放行動作追溯性偏差：生產(chǎn)過程中物料追溯有所缺失記錄填寫偏差：記錄涂改，修改前的數(shù)據(jù)不可辯讀當(dāng)前第16頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差識別常見偏差類型及示例實驗室偏差：標(biāo)準(zhǔn)溶液超出有效期；HPLC未進行系統(tǒng)適用性試驗就開始檢測；HPLC圖譜異常但仍繼續(xù)試驗；OOS調(diào)查過程與SOP規(guī)定不一致；不同的化學(xué)試劑或溶液沒有根據(jù)性質(zhì)區(qū)分儲存；穩(wěn)定性試驗過程中發(fā)生停電但沒有記錄；穩(wěn)定性試驗過程中溫濕度打印裝置出現(xiàn)故障導(dǎo)致一段時間內(nèi)沒有打印記錄變更控制偏差：更換直接接觸藥品的墊片材質(zhì)未走變更程序；文件變更未經(jīng)審批。未遵循與質(zhì)量相關(guān)文件規(guī)定：合格供應(yīng)商的選定程序、供應(yīng)商檔案資料與管理規(guī)程中規(guī)定的內(nèi)容不一致；已經(jīng)在執(zhí)行的方案沒有審批手續(xù)。其他偏差：與健康安全相關(guān)的當(dāng)前第17頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差記錄與報告

原則記錄發(fā)生的任何偏差以及相應(yīng)的現(xiàn)場處理過程。一般在批生產(chǎn)記錄和其它相關(guān)的記錄上都留有一定的空白用于記錄偏差和處理過程。必要時可增加額外的記錄和報告。技巧為防止隱瞞不報的情況可能需要制定一些激勵或懲罰措施。當(dāng)前第18頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差記錄與報告

記錄的要求對產(chǎn)品質(zhì)量無影響：應(yīng)有偏差情況的描述并有清楚的解釋或說明對產(chǎn)品質(zhì)量有影響：應(yīng)有偏差情況的描述并有調(diào)查情況及結(jié)論（含不能確定是否對產(chǎn)品質(zhì)量有影響）報告的時限要求立即（給出“立即”的定義）報告主管人員及質(zhì)量管理部門，報告時應(yīng)給出準(zhǔn)確、完整的信息，以便進行偏差的正確分類和（必要時）組織進行調(diào)查和處理。當(dāng)前第19頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差記錄與報告報告內(nèi)容要求1）產(chǎn)品物料編號和產(chǎn)品名稱8）偏差的可能原因或解釋2）批號9）偏差在藥物的風(fēng)險性中的分類3）偏差發(fā)現(xiàn)者10）陳述是否影響其他的批次4）發(fā)現(xiàn)了什么偏差11）生產(chǎn)主管通知的人員5）偏差發(fā)現(xiàn)的時間和日期12）通知的時間和日期6）向主管報告偏差的時間和日期13）生產(chǎn)是否停止7）偏差的詳細(xì)描述14）最初采取的措施當(dāng)前第20頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差分類由質(zhì)量管理部門根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度等對偏差進行分類：次要偏差、主要偏差、重大偏差次要偏差、重大偏差注意已定義的分類原則應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行，應(yīng)防止人為地降低偏差等級的現(xiàn)象；確實難以迅速判斷具體的偏差對藥品質(zhì)量有無影響，或者影響到什么程度，應(yīng)執(zhí)行更為嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第21頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差分類類別分類標(biāo)準(zhǔn)處理的要求次要偏差不會影響產(chǎn)品質(zhì)量，只是發(fā)生了臨時性偏移的偏差，根據(jù)企業(yè)的生產(chǎn)實際情況，此類偏差可以是生產(chǎn)記錄的數(shù)據(jù)填寫不及時、不準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)修改方式的錯誤等。一般不需要深入調(diào)查，立即采取相應(yīng)的糾正與預(yù)防措施，可在批記錄或相關(guān)記錄空白處進行解釋和說明。主要偏差關(guān)鍵性物料、設(shè)備、廠房、工藝、介質(zhì)、環(huán)境發(fā)生偏移，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)外在質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、重新加工或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量需要進一步評價等事件，直接影響企業(yè)的正常運轉(zhuǎn)。必須進行深入的調(diào)查，采取相應(yīng)的糾正與預(yù)防措施，根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果決定產(chǎn)品的放行。重大偏差已確認(rèn)偏離法定工藝，或超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以致產(chǎn)品整批報廢或產(chǎn)品召回等后果，關(guān)系到企業(yè)的品牌形象、產(chǎn)品的市場影響和患者的生命安全。必須進行深入的調(diào)查，采取相應(yīng)的糾正與預(yù)防措施，必要時向藥監(jiān)部門申報。當(dāng)前第22頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差調(diào)查正確、充分、完整的偏差調(diào)查的重要性針對根本原因的調(diào)查是評估偏差影響和提出糾正和預(yù)防措施的前提和基礎(chǔ)?；趯Ω驹虻牟煌斫?，對偏差影響范圍和程度、什么是正確的糾正和預(yù)防措施的判斷可能會大相徑庭。偏差調(diào)查流程收集事實信息確定潛在根本原因評估潛在原因并得出結(jié)論實施風(fēng)險評估調(diào)查報告當(dāng)前第23頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差調(diào)查收集所有信息，不去分析、判斷和演繹——第一時間收集信息——人們傾向于選擇支持她們判斷的事實——有些事實可能被隱藏使用調(diào)查技巧——相關(guān)人員面談——審核記錄和文件——檢查、測試產(chǎn)品和物料——檢查設(shè)備和設(shè)施——觀察操作——檢查以前相似的偏差（包括沒有完成的CAPA)——檢查近階段的變更當(dāng)前第24頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差調(diào)查收集所有信息，不去分析、判斷和演繹——第一時間收集信息——人們傾向于選擇支持她們判斷的事實——有些事實可能被隱藏風(fēng)險評估可能有必要用以確定糾正和預(yù)防行為

——如果風(fēng)險很明顯，只需要簡單說明即可

——更復(fù)雜的情形需要失敗模式的全面風(fēng)險分析很多根本原因，需要確定優(yōu)先級別來消除顯著風(fēng)險當(dāng)前第25頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差調(diào)查根本原因分析常用工具——5WHY——魚骨圖（人、機、料、法、環(huán)等）——事件序列表5WHY法（某藥業(yè)生產(chǎn)軟袋輸液灌裝過程反復(fù)停機）問題直接原因直接原因原因原因根本原因原因原因原因原因根本原因根本原因當(dāng)前第26頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差調(diào)查調(diào)查報告概要敘述數(shù)據(jù)以及支持證據(jù)根本原因糾正措施預(yù)防措施當(dāng)前第27頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差處理原則任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進行管理和操作。出現(xiàn)偏差必須立即報告并按照偏差處理程序進行嚴(yán)禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自處理偏差的情況。偏差發(fā)生部門的負(fù)責(zé)人為偏差整改的負(fù)責(zé)人。緊急處置是否停產(chǎn)糾正行動（緊急避險）標(biāo)示（物料、中間產(chǎn)品）、轉(zhuǎn)移其他當(dāng)前第28頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

偏差處理確認(rèn)：質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的偏差調(diào)查報告，而做批準(zhǔn)決定的基礎(chǔ)通常是團隊的討論。執(zhí)行：CAPA系統(tǒng)的啟動跟蹤QA對措施落實的情況進行跟蹤檢查并報告公司管理層商討懸而未決及未按期落實的措施必要時，偏差系統(tǒng)的再啟動當(dāng)前第29頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理流程

FDA怎樣關(guān)注偏差的處理FDA沒有具體要求偏差處理活動必須進行到哪種具體的程度它會檢查調(diào)查過程是如何進行的調(diào)查是否徹底是否有程序并遵照程序執(zhí)行是否找到了根本原因FDA會關(guān)注形成的結(jié)論是否執(zhí)行了糾偏行動糾偏是否有效國際上通行的實踐是要求及時完成對偏差的調(diào)查和處理。30天內(nèi)，特殊情況，中期報告。偏差調(diào)查處理過程中涉及的記錄表格傳遞時限在文件中也應(yīng)有明確的規(guī)定。當(dāng)前第30頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差文件管理

法規(guī)要求職責(zé)保存方式保存方式應(yīng)保證與相關(guān)產(chǎn)品的可追溯性、易于查找并能在內(nèi)外部審計中迅速提供。（技巧：臺賬、編號）保存時限偏差調(diào)查、處理文件（包括管理程序、記錄表格和趨勢分析報告）的保存時限一般應(yīng)不短于相關(guān)產(chǎn)品的生命周期；具體偏差的調(diào)查、處理記錄的保存時限應(yīng)至少與相關(guān)批記錄保存時限相當(dāng)，當(dāng)一個偏差與多個批次（甚至多個產(chǎn)品）相關(guān)時，其保存時限應(yīng)綜合各批次/產(chǎn)品的生產(chǎn)日期和有效期取最長的情況。當(dāng)前第31頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差系統(tǒng)的有效性評價

方法偏差處理歷史數(shù)據(jù)的匯總分析指標(biāo)是否建立有效的、足以控制生產(chǎn)過程和藥品質(zhì)量的程序偏差涉及到的人員是否經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，并具備相應(yīng)的資質(zhì)能力所有偏差是否得到恰當(dāng)及時的處理類似偏差是否重復(fù)發(fā)生當(dāng)前第32頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理常見的問題

偏差的定義及其使用有漏洞、沖突或歧義偏差分類標(biāo)準(zhǔn)及其使用有漏洞、沖突或歧義偏差報告不及時：不同職能、不同學(xué)科的專業(yè)人員未能及時有效合作偏差調(diào)查不全面、不徹底——完成調(diào)查的態(tài)度是盡快完成調(diào)查——調(diào)查者已有結(jié)論——對發(fā)現(xiàn)的問題想當(dāng)然，未按規(guī)定的程序進行調(diào)查物料/產(chǎn)品放行與偏差管理脫節(jié)當(dāng)前第33頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理常見的問題

進行偏差調(diào)查的人員缺乏足夠的資質(zhì)和經(jīng)驗——把偏差調(diào)查列入“入門級”人員的職責(zé)和范圍——對調(diào)查人員沒有相關(guān)的培訓(xùn)——調(diào)查人員沒有相應(yīng)的職權(quán)進入調(diào)查相關(guān)領(lǐng)域——調(diào)查人員缺乏對調(diào)查事宜的了解——缺乏調(diào)查員最重要的素質(zhì)“刨根問底”忽視偏差和偏差趨勢——沒有系統(tǒng)保證發(fā)現(xiàn)偏差——對偏差趨勢沒有統(tǒng)一的定義，造成判斷混亂——對重復(fù)發(fā)生的問題缺乏足夠的重視，沒有及時向管理層匯報——偏差趨勢也硬背調(diào)查并匯報當(dāng)前第34頁\共有38頁\編于星期四\19點of*偏差管理常見的問題

缺乏時間、資源和管理層的支持——管理層應(yīng)對調(diào)查給予足夠的支持來保證調(diào)查的順利進行，尤其對糾正和預(yù)防措施的關(guān)注。——企業(yè)如何處理偏差反映了企業(yè)對質(zhì)量和GMP一致性的態(tài)度?！{(diào)查人員應(yīng)有相應(yīng)的時間、權(quán)限進入他所希望調(diào)查的領(lǐng)域。調(diào)查缺乏時效性——SOP中應(yīng)有明確的調(diào)查時效性的規(guī)定——規(guī)定調(diào)查的時效性并不意味著所有的調(diào)查和行動都必須在此時間規(guī)定內(nèi)完成，對于某些糾正措施和后續(xù)行動需要在較長時間內(nèi)完成的，必須有相應(yīng)的跟蹤體系來確保其正確地按計劃執(zhí)行。當(dāng)前第35頁\共有38頁\編