與結(jié)核診斷詳解演示文稿

與結(jié)核診斷詳解演示文稿本文檔共23頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分（優(yōu)選）與結(jié)核診斷本文檔共23頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分結(jié)核分枝桿菌進(jìn)化史DigbyFWarner&ValerieMizrahi，NatGenet.2013;45(10):1107-8本文檔共23頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分結(jié)核病現(xiàn)狀全世界已有1／3人口約20億人感染了結(jié)核菌，現(xiàn)有結(jié)核病人2000萬，每年新發(fā)病人約900萬，每年死亡人數(shù)高達(dá)300萬。且多種耐藥病例日益增高，若不采取強(qiáng)有力的措施，將造成結(jié)核病更為嚴(yán)重的流行和威協(xié)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的最新研究報(bào)告指出，每一秒鐘就多一名結(jié)核病患者，結(jié)核病已躍升人類主要?dú)⑹种?，每年大約有200萬人死于肺結(jié)核，其中95％來自發(fā)展中國家。據(jù)悉，亞洲的肺結(jié)核發(fā)病率約占全世界發(fā)病率的70％。孟加拉國、柬埔寨、中國是結(jié)核病發(fā)病最多的三個(gè)國家。本文檔共23頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分如何讓才能真正消除結(jié)核病？？本文檔共23頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分接觸活動(dòng)性結(jié)核病患者暴露程度不足，結(jié)核桿菌被機(jī)體清除沒有癥狀,結(jié)核桿菌仍舊存在而不能被偵測

X-光/CT掃描顯示正常沒有抗體應(yīng)答診斷困難傳統(tǒng)的結(jié)核感染檢測只有TST（PPD）機(jī)體被感染受機(jī)體免疫力抑制沒有臨床癥狀終身處于感染狀態(tài)潛伏感染有臨床癥狀具有傳染性結(jié)核桿菌可以通過涂片、培養(yǎng)檢測出胸部的X-光或CT掃描顯示異常

肺外結(jié)核難以診斷(特別是兒童)活動(dòng)性結(jié)核5%5%再次激活結(jié)核感染后的免疫應(yīng)答本文檔共23頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分SmallPMetal,NEnglJMed,20017本文檔共23頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分卡介苗（BCG）牛結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)13年，傳230代制備1921年卡介苗被首次應(yīng)用于人體免疫我國新出生嬰兒幾乎均接種接種3個(gè)月后做結(jié)核菌素試驗(yàn)。陽性，說明接種成功，體內(nèi)已產(chǎn)生了免疫力；陰性，則說明接種未成功，還需要重新接種。6傳統(tǒng)防治肺結(jié)核的方法8本文檔共23頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)（TST）低特異性：與卡介苗和大多數(shù)環(huán)境中的非結(jié)核分枝桿菌感染有交叉反應(yīng)（假陽性）低敏感性：免疫力低下人群（HIV感染者，兒童，醫(yī)源性免疫抑制患者）較低（假陰性）需要患者回訪操作人員導(dǎo)致差異較大（接種和讀數(shù)）導(dǎo)致局部炎癥和疤痕需要特異性、敏感性高、快速的檢測結(jié)核桿菌感染的新方法48~72h69本文檔共23頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分γ-干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA）原理IGRA利用結(jié)核分枝桿菌株系表達(dá)的抗原刺激外周血單核產(chǎn)生IFN-γ

如果受試者感染了結(jié)核菌，那么在他體內(nèi)就存在了與結(jié)核菌相匹配的T細(xì)胞（即使處于潛伏期也存在）。這個(gè)時(shí)候，我們使用結(jié)核分支桿菌表達(dá)的抗原刺激T細(xì)胞，就會(huì)使得T細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，繼而產(chǎn)生γ-干擾素。本文檔共23頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分IGRA的特異性IGRA實(shí)驗(yàn)中使用的結(jié)核分枝桿菌基因中含有特異性的RD1區(qū)域，而BCG與大部分NTM均缺乏RD1。

RD1區(qū)域共發(fā)現(xiàn)2個(gè)對結(jié)核分枝桿菌具有很強(qiáng)的免疫原性早期分泌靶抗原6（ESAT-6）培養(yǎng)濾液蛋白10（CFP-10）（部分試劑添加了RD13的TB7.7）本文檔共23頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分γ-干擾素釋放試驗(yàn)流程本文檔共23頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分本文檔共23頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分IGRA陽性代表檢測對象存特異性的T細(xì)胞,提示體內(nèi)存在結(jié)核分枝桿菌對于沒有癥狀但I(xiàn)GRA陽性的標(biāo)本需要追溯是否以前患過結(jié)核，是否有結(jié)核發(fā)病的家族史，工作學(xué)習(xí)環(huán)境是否有結(jié)核感染者等，可能為潛伏感染或者隱性感染。IGRA陰性一般可以排除結(jié)核感染，但除外患者免疫功能缺陷。6結(jié)果解釋本文檔共23頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分γ干擾素釋放試驗(yàn)與TST方法學(xué)比較19IGRATST抗原特異性強(qiáng)(ESAT-6、CFR10)特異性差（PPD）重復(fù)試驗(yàn)導(dǎo)致結(jié)果放大否是需要回訪否是時(shí)間16-20h48-72h實(shí)驗(yàn)對象體外體內(nèi)診斷結(jié)果客觀（基于機(jī)器）主觀（基于觀察者）結(jié)果依據(jù)IFN-γ濃度硬塊的大小試驗(yàn)平臺EILSA無檢測成分外周血無美國CDC指南建議，在當(dāng)前應(yīng)用TST的所有情況下均可采用IGRA替代。多個(gè)大型公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)已將TST全部替換為IGRA。15本文檔共23頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分IGRA綜合PPV為2.7%，顯著高于TST的1.5%IGRA及TST預(yù)測LTBI進(jìn)展為ATB的情況28項(xiàng)研究隨診12-46個(gè)月6項(xiàng)研究在結(jié)核高流行國家12項(xiàng)研究在結(jié)核中流行國家10項(xiàng)研究在結(jié)核低流行國家DielR,LoddenkemperR,NienhausA16本文檔共23頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分在結(jié)核病高風(fēng)險(xiǎn)人群中，IGRA綜合PPV為6.8%，TST的2.4%與TST相比，IGRA能夠更好地預(yù)測結(jié)核活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)，尤其在結(jié)核高風(fēng)險(xiǎn)人群中。DielR,LoddenkemperR,NienhausA17本文檔共23頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分肺結(jié)核胸片檢查異常的涂陽肺結(jié)核患者密切接觸者涂陰病人需與其他疾病鑒別診斷的病人肺外結(jié)核潛伏性結(jié)核病TNF-α拮抗劑等生物制劑運(yùn)用前篩查HIV病毒感染者篩查6臨床運(yùn)用本文檔共23頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分IGRA與TNF-α拮抗劑

TNF-α（腫瘤壞死因子）是一種能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞而對正常細(xì)胞無明顯毒性的細(xì)胞因子。很多自身免疫疾病的發(fā)生正是由于TNF-α的過度表達(dá)，因此很多醫(yī)生使用TNF-α拮抗劑作為治療自身免疫病的策略之一。TNF-α可以清除體內(nèi)的結(jié)核菌，當(dāng)使用TNF-α拮抗劑用于自身免疫病治療的時(shí)候，TNF-α表達(dá)量急劇減少，導(dǎo)致潛伏性結(jié)核菌爆發(fā)。本文檔共23頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分本文檔共23頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期日\7點(diǎn)26分本文檔共23頁；當(dāng)前第21頁