中醫(yī)藥防治消化道腫瘤的文獻概述

中醫(yī)藥防治消化道腫瘤的文獻概述【摘要】消化道腫瘤(主要包括食管癌和胃癌)作為臨床上最常見的惡性腫瘤，目前正嚴重威脅著人類的健康。通過查閱近30年來有關消化道腫瘤的文獻報道，發(fā)現(xiàn)自上世紀70年代以來，有關中醫(yī)藥防治消化道腫瘤取得了一定的成果本文從舌象、病機及治則方面對其基礎理論進行系統(tǒng)的整理和回顧，綜述了近代各位醫(yī)家在臨床上應用中醫(yī)藥防治消化道腫瘤方面的研究進展，包括延長生存期、控制并發(fā)癥、減輕毒副作用和癌前病變的防治四方面，旨在對消化道腫瘤的中醫(yī)基礎理論及治療進展有進一步認識，為臨床醫(yī)生診治消化道腫瘤提供參考。

【關鍵詞】消化道腫瘤食管癌胃癌中醫(yī)藥治療綜述

消化道腫瘤作為最常見的惡性腫瘤，目前仍嚴重威脅著人類健康。自上世紀70年代以來，有關中醫(yī)藥防治消化道腫瘤的基礎理論、臨床實踐等方面有了很大的進展，取得了一定的成果。本文查閱了30年來有關消化道腫瘤文獻報道共800余篇，經(jīng)整理回顧如下。

基礎理論研究

(一)舌象研究

食管癌食管癌病人舌象的變化與病情密切相關。李佩文等［1］通過對500例食管癌患者觀察發(fā)現(xiàn)：不同病期患者，其舌質表現(xiàn)存在有顯著性差異。早期癌以淡紅舌為主，紫舌僅占%。病至中期和晚期，淡紅舌比例遞減，而紫舌比例遞增，晚期癌腫紫舌占%，與此同時，淡白舌比例亦隨著疾病發(fā)展而依次遞增。食管癌組黃厚膩苔及白厚膩苔者明顯高于對照組，而薄白苔則明顯低于對照組。孫善琳等［2］觀察了128例食管癌患者的舌象，發(fā)現(xiàn)早期多為薄白膩苔，中期或中晚期可見龜裂舌，舌質青紫色或紅絳舌多見，晚期則青紫舌，瘀點、瘀斑更加明顯。在放射治療后，對舌質的影響較大，如紅舌程度加深或轉為絳舌，提示放療反應較重；對放療無效者，舌紫程度加深，反之舌紫程度減輕。舌質由紫轉淡紅或晦暗轉明潤，舌苔由厚轉薄或由無苔轉薄白苔，示病有轉機，反之為逆。舌紫的加深程度可反映腫瘤的惡化程度；紅舌的加深常提示有放療副作用。

李天海［3］對30例食管癌患者的舌尖微循環(huán)進行了觀察，發(fā)現(xiàn)食管癌患者菌狀乳頭微血管中血色暗紅，血流緩慢，襻頂瘀血，表明有血瘀現(xiàn)象，與正常人組比較差異非常顯著。

胃癌胃癌病人的舌質變化與病情的輕重有密切關系，周阿高等［4］對107例胃腫瘤患者的舌象進行了觀察，發(fā)現(xiàn)胃癌病人舌質紫暗或有瘀斑、瘀點者占％，而且胃癌病人的紫舌陽性率并不隨著年齡的增加而增高，而是與病情的輕重有一定的關系，IV期胃癌患者的紫舌陽性率高達60％，II、III期也超過50％；胃癌病人的舌象變化與高凝狀態(tài)有密切的關系，63例舌質紫暗者4項血凝指標與正常人比較，均有非常顯著的差異。而44例非舌質紫暗者3項血凝指標有顯著差異，舌質紫暗者與非舌質紫暗者比較，2項血凝指標也有顯著差異。上述結果說明胃癌病人的紫暗舌和高凝狀態(tài)是疾病所致，是腫瘤血瘀病機的依據(jù)，也是臨床運用活血化瘀法治療胃腫瘤的依據(jù)之一；舌質與血凝指標密切相關，都可以作為胃腫瘤診斷血瘀證的重要手段。

范德榮等［5］對168例胃癌患者的舌象進行了研究，發(fā)現(xiàn)胃癌患者紫舌陽性率達%，而健康人的紫舌陽性率僅占%(25/200)，二組差異非常顯著。健康人組淡紅舌占70％，胃癌組僅占%(9/168)，P＜。健康人組瘀點瘀斑的陽性率為%(7/200)，而胃癌組為%，P＜。晚期胃癌淡白舌者，瘀斑和瘀點多且面積大。健康人組薄苔占%，胃癌組僅占%(44/168);胃癌組剝苔占%(15/168)，健康人組占1％，P＜；健康人組黃苔占%(39/200)，胃癌組占%(66/168)，P＜；胃癌組有灰黑苔和光剝苔者占%(13/168)，健康人組則無，P＜；健康人組裂紋舌占%(21/200)，胃癌組裂紋舌占%(35/168)，P＜。以上說明舌象的變化對胃癌的診斷具有重要的參考價值，對于40歲以上有消化道癥狀或患有慢性萎縮性胃炎等癌前病變者，若見紫舌、剝苔以及舌邊或舌下有瘀斑或瘀點等血瘀征象者，在排除其他疾患后，應高度懷疑有胃癌的可能性。

王莉等［6］觀察了106例胃癌患者舌苔脫落細胞，發(fā)現(xiàn)100例正常人舌上皮細胞分布多數(shù)比較均勻，背景清晰，白細胞數(shù)較少；胃癌患者以厚苔最多占59%，厚苔角化細胞明顯增多，可能與絲狀乳頭過度增殖有關，剝苔的形成主要由于絲狀乳頭萎縮，所以舌上皮細胞數(shù)減少，有較多中層細胞，可見舌上皮細胞變化與舌苔變化相一致。12例手術后病情明顯好轉的患者，隨著舌象的好轉，舌上皮細胞也趨于正常，角化程度降低，小角化細胞明顯減少或消失，個別舌象雖無明顯變化，但舌上皮細胞明顯好轉，說明胃癌患者舌上皮細胞變化與病情變化有一定關系，且比觀察舌象更敏感。

胃癌及癌前病變的舌象變化有一定的規(guī)律，諸兆虎等［7］觀察了100例胃癌和200例癌前病變，發(fā)現(xiàn)早期胃癌患者舌質多無變化或見紫暗，苔多白膩，部分出現(xiàn)裂紋舌，舌象并無特異性；中晚期胃癌患者舌質青紫或淡白，多見花剝苔或厚膩苔及裂紋舌，隨著病情的進展裂紋加深，瘀舌明顯，而癌前病變的舌象變化介于胃癌組與淺表性胃炎組之間，無特異性。姚保泰等［8］觀察了14只胃癌前病變大鼠舌象，發(fā)現(xiàn)空白組15只大鼠以苔薄白、質淡紫為主，造模組以少苔或無苔、質紫暗或有瘀斑為主，P＜；造模組舌乳頭毛細血管個數(shù)及瘀血情況明顯大于空白組，P＜；空白對照組大鼠舌乳頭內毛細血管多為2～3個，造模組多為4～5個且有瘀血，P＜，說明胃粘膜癌前病變大鼠的舌象也提示血瘀證。

病機研究

劉嘉湘［9］認為正氣虛損不僅是腫瘤發(fā)生的根本原因，而且也是腫瘤發(fā)展和變化的關鍵，他倡導在治療各類腫瘤過程中以扶正為主，審證求因，而非簡單地加用黨參、黃芪、當歸等滋補之品。邱佳信［10］認為胃癌的形成與脾虛密切相關，治療以健脾為主，配合清熱解毒、軟堅化痰的中藥。周阿高等［11］提出正虛血瘀是中晚期胃癌的基本病機，因此，扶正活血是治療的重要方法。魏品康［12］認為痰濁是胃癌生成的物質基礎，治療注重消痰散結、解毒祛瘀，沿用現(xiàn)代醫(yī)學治療手段和藥理研究，臨證推崇以毒攻毒之劑。

余桂清［13］認為脾腎兩虛是胃腸道腫瘤的基本特征，倡導健脾益腎法治療胃腸道腫瘤。王緒鰲［14］認為濕熱、熱毒是大腸癌的主要特征，主張運用清熱解毒、以毒攻毒的方法治療大腸癌。

治則研究

扶正培本法能提高機體細胞免疫和體液免疫，改善骨髓造血功能，調整機體內分泌代謝和物質代謝，減輕放化療的毒副反應，有些方藥同時具有抑瘤、控制癌細胞浸潤轉移作用。趙愛光等［15］研究四君子湯在體內誘導移植性人胃癌細胞凋亡作用，發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞的凋亡指數(shù)與對照組比較有明顯提高，提示：四君子湯在裸鼠體內有一定抑瘤作用，可能與宿主免疫功能的調節(jié)有關。劉靜［16］將62例進展期胃癌術后患者分為治療組(健脾益氣組)32例和對照組(非健脾組)30例,觀察治療后的生存率和外周血紅細胞、血紅蛋白值共6個月。治療組治療后1年、3年、5年生存率高于對照組,外周血紅細胞、血紅蛋白值顯著增高(P＜)。因此認為健脾中藥可以提高胃癌術后患者的生存率,延長生存期,其機理可能是增加紅細胞、血紅蛋白的數(shù)量,從而提高機體的免疫水平。劉升翔［17］以扶正法為主結合化療治療60例食道、賁門癌病人，與33例單純化療病人比較，平均生存期治療組為個月，對照組為個月。

清熱解毒法能直接或間接地抑制癌細胞，它不等同于西醫(yī)的抗菌退熱功效，除祛邪解毒消炎外，部分藥物有促進機體免疫功能，同時對化療有增效的作用［18］。湯銘新［19］用中藥復方天仙膠囊治療48例食管癌、胃癌患者，結果表明好轉率為%，瘤體穩(wěn)定率為%，并減輕癌痛，提高巨噬細胞吞噬率吞噬指數(shù)，動物實驗也證實了復方天仙膠囊對小鼠移植性腫瘤生長有明顯抑制作用。李寶元等［20］探討了以清熱解毒為主的中藥白龍片與HMBA對人胃癌不同周期細胞癌基因與抑癌基因表達調控的影響，表明中藥白龍片對癌基因和抑癌基因的調節(jié)作用基本與誘導分化劑HMBA相似，且中藥白龍片的作用優(yōu)于HMBA，從分子水平探討了中藥復方抗癌藥物的特性。

活血化瘀法主要能改善機體微循環(huán)，增加血管通透性，改善血液高凝狀態(tài)并有一定的消炎和免疫作用。陳健民［21］對440例癌癥患者作了血液流變性觀察，其中胃癌血液流變性指標異常率%，賁門癌異常率%，呈現(xiàn)出不同程度的血液高粘狀態(tài)，并觀察活血化瘀系列方劑芎龍湯治療226例癌癥，結果表明該方能改善血液高粘狀態(tài)，其有效率為%。周阿高［22］對140例胃癌患者作了手術前后的血瘀證研究，發(fā)現(xiàn)胃癌患者有較高的紫舌陽性率和處于明顯的高凝狀態(tài)，且與病理分期有關，提示胃癌與中醫(yī)血瘀密切相關，并可作為判斷病情輕重和預后的有效客觀指標。周阿高［23］運用小金丹加減為主治療晚期胃癌術后44例，可明顯提高胃癌患者1年、2年生存率。

消痰散結法除積消瘤，化痰軟堅，能抑制腫塊的生長和轉移，抑制癌細胞中粘附分子的表達，配合放化療有增效作用。王建平等［24］觀察消痰散結方對裸鼠胃癌細胞組織中胃癌細胞粘附分子Ecad表達的影響，結果發(fā)現(xiàn)該方對胃癌細胞的抑制可能和影響粘附分子的表達有關。陳亞琳等［25］進一步探討消痰散結方對胃癌組織中P21ras及P185蛋白表達的影響，發(fā)現(xiàn)中藥組與化療組(5Fu腹腔注射)無顯著性差異。

臨床治療研究

(一)延長生存期

張長武等［26］運用華蟾素清熱解毒、消腫止痛，聯(lián)合化療治療晚期胃癌35例，對照組32例，結果治療組完全緩解2例，部分緩解22例，穩(wěn)定8例，惡化3例，總有效率%。周阿高等［27］運用扶正活血抗癌方治療中晚期胃癌術后35例，對照組34例，結果發(fā)現(xiàn)治療組患者T淋巴細胞的免疫功能明顯好轉，且生存期延長,提高了3年生存率。蔡明明［28］生半夏、炙天龍、急性子、石打穿、降香、參三七制成的食道合劑治療晚期食管、賁門癌32例，以期達到逐痰散結、活血通竅的目的，結果表明好轉10例，穩(wěn)定12例，無效10例，有效率達69%。

(二)控制并發(fā)癥

癌性疼痛在中晚期胃癌患者中，50%以上會出現(xiàn)中等程度甚至重度疼痛。中醫(yī)藥控制癌痛臨床療效肯定，具有給藥途徑多樣化，止痛作用持久，祛邪不傷正，無成癮性的特點。劉如瀚等［29］報道用手拈散加味灌腸治療胃癌疼痛30例，對照組15例，結果顯示：二組顯效率分別為%、20%，總有效率分別為90%、60%。

癌性消化道梗阻李玉蘭等［30］自擬中藥治療晚期食管、賁門癌梗阻30例，梗阻緩解率可達73%。孟偉等［31］治療食管、賁門癌術后胃排空障礙患者20例，采用復方大承氣湯，結果治療組進食時間6～13天，對照組為9～30天，有極顯著差異。說明復方大承氣湯能促進胃腸蠕動，縮短胃排空障礙時間。

癌性轉移和復發(fā)中晚期腫瘤轉移和復發(fā)是一個復雜的多階梯過程，腫瘤細胞從原發(fā)瘤的增殖生長到遠處轉移灶的形成需要經(jīng)過漫長的行程［32］，中醫(yī)藥的介入，提供了阻斷腫瘤轉移的治療、預防手段。卜平［33］對32例胃癌術后患者投以扶正化瘀中藥六君子散、桂枝茯苓丸合用，結果發(fā)現(xiàn)6個月后，中藥組癌性轉移復發(fā)率明顯減低。張克明等［34］采用扶正祛邪中藥防治20例賁門癌根治術后，間隔化療的20例對照組對照，結果治療組1年、3年、5年復發(fā)率為%、%、100%；對照組為%、100%、100%。中醫(yī)藥防治腫瘤轉移復發(fā)療效確切。

癌性腹水腫瘤患者機體免疫力低下，尤其是中晚期，全身狀況差，根據(jù)中醫(yī)辨證，此階段氣血虛弱、腎氣衰退。文獻報道，王維平等［35］采用中藥結合腹腔內用藥治療晚期胃癌、腸癌所致的癌性腹水20例，結果治療組腹水消退效果、生活質量明顯優(yōu)于對照組。辛獻運等［36］采用中藥提取物欖香烯乳與順鉑交替腹腔注射治療胃癌腹水29例，總有效率達%，提示莪術油具有免疫保護及促白細胞生成、抑菌消炎的作用。

癌性發(fā)熱癌性發(fā)熱多為頑固性發(fā)熱，缺乏特異性治療，中醫(yī)辨證屬陰虛潮熱、氣虛發(fā)熱，治以益氣養(yǎng)陰，滋陰潛陽之法。于爾辛［37］治療腫瘤熱，采用中藥辨證方加辛涼解毒的清水豆卷、淡豆豉，使邪毒自腠理而出，臨床往往奏效。

減輕毒副作用

對于消化道腫瘤，目前臨床多用手術切除結合化療抑制或殺滅腫瘤細胞的方法，由于化療藥物毒性大，常易產(chǎn)生毒副作用，如骨髓抑制等。中醫(yī)藥能減少化療藥物的毒性，改善全身狀況，調動機體的抗癌能力。

李乃卿等［38］應用參芪注射液配合化療可以減輕化療藥物的毒副作用、增加體重、保護機體的造血功能、提高機體的細胞免疫功能，且能提高化療造型小鼠的抑瘤率和延長生存期。寧春紅［39］運用健脾益腎方劑治療180例晚期胃癌術后化療患者，對照組146例，結果完成全程化療的治療組為95%，對照組為79%，全身及消化道反應、血象變化、免疫功能指標均明顯好于對照組。于慶生等［40］對胃癌術后6小時早期給予中藥治療，結果顯示，二組術后并發(fā)癥、血象無明顯改變，但早期應用中藥，治療組全身營養(yǎng)狀況改善明顯高于對照組。提出了胃癌術后早期中藥干預的可行性。張慶荃等［41］對74例晚期消化道腫瘤患者均采用微量化療藥物和白花蛇舌草注射液介入治療，結果患者臨床癥狀均有明顯緩解，總有效率為68.9%,幾乎未出現(xiàn)化療毒副反應癥狀。

癌前病變的防治

從上世紀80年代中期，人們已把防治消化道腫瘤的重點轉移到癌前病變的治療上，應用健脾益氣、清熱解毒、活血化瘀、軟堅化結的中醫(yī)治則，無論是臨床前瞻性觀察還是實驗研究，都能顯示出中藥具有顯著的防治癌前病變的作用，從而降低消化道腫瘤的發(fā)生率［42］。張子理［43］把68例胃癌前病變辨證分成脾胃虛寒、肝胃不和、脾虛氣滯三型，分別投以黃芪建中湯、四逆散、香元枳術湯加減，報道臨床總有效率為%，中度以上胃潰瘍總有效率%，胃粘膜腸化生總有效率%。

于祥藝［44］用化生平治療100例胃癌前狀態(tài)患者，對照組100例用慶大霉素6個月后二組療效比較均有顯著差異。胡鴻毅等［45］觀察益氣化瘀的胃祺飲阻斷慢性萎縮性胃炎合并胃癌前病變的抗增殖作用，與葉酸組對照，結果表明中藥組能明顯阻斷化學致癌物對粘膜的炎癥損傷，改善癌前病變組織粘膜萎縮和不典型增生程度。通過改善胃癌前病變患者氣虛血瘀的病理基礎，降低病變組織增殖水平，誘導細胞正常凋亡，從而對胃癌前病變細胞的增殖有良好的阻斷作用。

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