口服避孕藥的臨床應(yīng)用

避孕

口服避孕藥的有效率幾乎近100％，其實(shí)際應(yīng)用中的意外妊娠率僅為0.0～0.4／每百婦女年，使婦女主動(dòng)掌握生育意愿，保護(hù)女性生殖健康，提高婦女在家庭和社會(huì)中的地位1本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

英國(guó) 德國(guó) 意大利 瑞典

1992 1993 1992 1994口服避孕藥

39 53 30 38針劑避孕藥 0.4 0.2 0 2宮內(nèi)節(jié)育器 7 12 8 21障礙法 21 13 30 23絕育 26 10 1 5安全期法 1.5 7 6 6性交中斷法 1 1 18 3不采取任何方法4 3 5 290年代,歐洲,15－45歲婦女使用各種避孕方法的比例(％)InternationalHealthFoundationofTheReproductiveRevolution,1994,38-55

2本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

中國(guó)節(jié)育方法狀況(%)

方法 1982 1987199519992000

宮內(nèi)節(jié)育器 50.1 40.741.745.546.3

女性絕育術(shù) 25.5 36.139.938.237.6

男性節(jié)育術(shù) 9.9 11.610.69.28.9

口服避孕藥 8.26.1 3.22.62.1

避孕套 2.1 3.8 3.73.94.3

殺精劑 0.2 0.90.60.30.3

其他 4.0 0.8 0.30.20.53本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分Compoundoralcontraceptive（COC）合成孕激素---negativefeed-backonhypothalamus---FSHandLHinhibited.雌激素:乙炔雌二醇

Ethinylestradiol(EE)---FSHandLHinhibited4本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分COC作用機(jī)理抑止排卵抑制下丘腦—GnRH

抑制pituitary-----FSHLHNoLHsurge---抑止排卵抑制卵泡生長(zhǎng)宮頸粘液--Viscousandscant子宮內(nèi)膜不利著床影響輸卵管蠕動(dòng)避孕效果:99.956%5本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分降低口服避孕藥中雌激素的含量(ug)過(guò)去40多年來(lái)口服避孕藥中雌激素含量變化的趨勢(shì)乙炔雌二醇時(shí)間（年〕6本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分OCOsMarvelonEE30ug

desogestrel150ug

（媽富?。ㄈパ踉邢㎝ercilon20desogestrel150ug

(美欣樂(lè)）（去氧孕烯）Diane-3535cyproteroneacetate2,000ug(達(dá)英-35）（醋酸環(huán)丙孕酮）Minulet30gestodene75ug(敏定偶)(孕二烯酮）Levonorgestrel30levonorgestrel150ug

(復(fù)方左炔諾酮)（左炔諾酮）7本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分降低EE的量，降低COC副反應(yīng)。減少血栓形成（中風(fēng)）減少惡心，嘔吐，體重增加，乳房漲痛8本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分不同孕激素的比較天然孕酮衍生物

優(yōu)點(diǎn):無(wú)雄激素作用缺點(diǎn):首過(guò)效應(yīng)，劑量大.微?；型?00~200mg/天，，17-羥孕酮衍生物

優(yōu)點(diǎn):抗雄激素，如環(huán)丙孕酮（CPA）2mg，可用于PCOS。缺點(diǎn):與孕激素受體結(jié)合力低，劑量大19-去甲睪酮衍生物

優(yōu)點(diǎn)：孕激素受體親和力強(qiáng)，劑量小，缺點(diǎn)：與雄激素受體結(jié)合，發(fā)揮雄激素作用，影響脂代謝9本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分ＯＣ中孕激素的發(fā)展第一代孕激素：炔諾酮(Norethindrone)

甲地孕酮(Megestrol)第二代孕激素：左旋-1８-甲基炔諾酮

(L-Norgestrel)第三代孕激素：去氧孕烯（地索高諾酮）(DSG)孕二烯酮(GSD)炔諾圬脂10本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分OCOsMarvelonEE30ug

desogestrel150ug

（媽富?。ㄈパ踉邢㎝ercilon20desogestrel150ug

(美欣樂(lè)）（去氧孕烯）Diane-3535cyproteroneacetate2000ug(達(dá)英-35）（醋酸環(huán)丙孕酮）Minulet30gestodene75ug(敏定偶)(孕二烯酮）Levonorgestrel30levonorgestrel150ug(復(fù)方左炔諾酮)（左炔諾酮）11本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分正常月經(jīng)：COCs月經(jīng)5天內(nèi)開(kāi)始服用，不必其它避孕方法。

COCs月經(jīng)第5天后開(kāi)始服用，必需其它避孕方法7天。12本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分DuringAmenorrhea（閉經(jīng)時(shí)）COCs隨時(shí)可開(kāi)始服用注意開(kāi)始階段加用其他的避孕措施13本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分哺乳期國(guó)內(nèi)，哺乳期禁用COCS，單一孕激素的避孕藥可以用國(guó)外，六個(gè)月以?xún)?nèi)不用COCS，6個(gè)月后可以開(kāi)始用不哺乳，產(chǎn)后三周可以用（國(guó)內(nèi)外都可以用）14本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分藥物交叉反應(yīng)降低OC作用，發(fā)生突破性出血，或增加受孕：如.利福平，

巴比妥,苯妥英，卡馬西平等廣譜抗生素如：氨芐青霉素，強(qiáng)力霉素

等，干擾腸道細(xì)菌，降低EE重吸收(BNF2003).[6，1]15本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分口服避孕藥用于婦科疾病治療16本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分子宮內(nèi)膜異位癥OC使用者子宮內(nèi)膜異位癥的風(fēng)險(xiǎn)下降0.4RR=0.4。（Vessey等1993年報(bào)道）OC顯著減少月經(jīng)血量，減輕癥狀，可使病灶穩(wěn)定remainstable。

17本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分COC適用于輕中度患者，有生育要求者，術(shù)后復(fù)發(fā)者；手術(shù)前后的輔助治療。月經(jīng)第5天始服0c(如媽富隆)1片／天×21天，該方法經(jīng)濟(jì)可長(zhǎng)期使用。3-6months.用藥期加強(qiáng)follow-up.18本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分盆腔炎口服避孕藥可減少盆腔炎的發(fā)生OC服用與不用服用者比較，盆腔炎的發(fā)生率減少，相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)為0.2～0.8。COC中的孕激素使宮頸粘液粘稠形成栓子，不利于微生物上行，（不包括衣原體）是防止上生殖道感染的主要機(jī)制；同時(shí)OC縮短經(jīng)期和減少月經(jīng)量，從而減少可能污染的經(jīng)血逆流至輸卵管和腹腔。19本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分異位妊娠近年來(lái)國(guó)內(nèi)外報(bào)道，一般人群中異位妊娠的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，而異位妊娠是妊娠前半期孕婦死亡的主要原因。COC首先通過(guò)有效防止排卵和受精，顯著減少異位妊娠，也可通過(guò)減少及減輕盆腔炎的炎癥反應(yīng)而避免異位妊娠。20本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分異位妊娠發(fā)生率Per1000woman-years.Franks,Sivin21本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

減少痛經(jīng)

大量研究證實(shí)，OC可以有效治療原發(fā)性痛經(jīng)，使50％的痛經(jīng)者完全緩解，40％明顯減輕OC可以通過(guò)抑制排卵，減少前列腺素F2ct和血栓素B2，減少子宮內(nèi)膜厚度，使產(chǎn)生前列腺素的月經(jīng)血量減少，從而降低痛經(jīng)單相配方制劑比三相制劑有更好的療效22本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分功能性子宮出血功能性子官出血的發(fā)病率約占婦科門(mén)診患者的10％無(wú)排卵型占70％一80％，多見(jiàn)于青春期及絕經(jīng)過(guò)渡期婦女有排卵型占20％一30％，多見(jiàn)于育齡期婦女23本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分功能性子宮出血根據(jù)出血機(jī)理治療可分為雌激素內(nèi)膜生長(zhǎng)法、孕激素內(nèi)膜脫落法、孕激素內(nèi)膜萎縮法、一般的止血治療

COC是使用方便且見(jiàn)效快的一種止血方法，是使用外源性的激素控制月經(jīng)周期，使之有規(guī)律，能夠避孕又減少月經(jīng)出血24本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

治療功能性子宮出血圖：同服藥前相比，服媽富隆后，月經(jīng)持續(xù)時(shí)間的變化

(%婦女，n=11,605)參考文獻(xiàn)：BilottaP,etal.Arzneimittelforsch/DrugRes1988;38:932-425本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

減少缺鐵性貧血圖：同服藥前相比，服媽富隆后，月經(jīng)量的變化

(%婦女，n=11,605)BilottaP,etal.Arzneimittelforsch/DrugRes1988;38:932-4參考26本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

功血---止血

1.雌激素止血2.孕激素止血3.COC止血27本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分復(fù)方口服避孕藥止血機(jī)制含高效雌激素和孕激素。在數(shù)小時(shí)內(nèi)雌激素使子宮內(nèi)膜增殖，然后孕激素轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜。適用于不同子宮內(nèi)膜厚度的患者。本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分復(fù)方口服避孕藥止血方法青春期或育齡期功血：出血量多Hb<8g／dl，大劑量激素快速止血復(fù)方OC(媽富隆)，視出血情況可采用1-2片，3次／天或2次／天；24-48h起效，3-5天止血，止血后每3天減量1次，每次減1／3藥，減至1片時(shí)維持，總計(jì)21天停藥，月經(jīng)來(lái)潮29本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分圍絕經(jīng)期功血：可用孕激素(內(nèi)膜萎縮法)治療，但一定要行診斷性刮宮，除外內(nèi)膜病變，調(diào)整月經(jīng)周期可用COC。用藥方法同避孕一樣，用3個(gè)周期。圍絕經(jīng)期COC還有其他益處，如緩解低雌激素癥狀，保護(hù)子宮內(nèi)膜，減少骨質(zhì)丟失，減少子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生。30本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分不適于高血壓、糖尿病、血栓性疾病和吸煙等人群。31本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

功血---調(diào)經(jīng).1.止血周期25-40-60天,取決于貧血程度2.止血周期,月經(jīng)后內(nèi)膜7mm,可用COC.3.月經(jīng)后半期孕素調(diào)經(jīng).4.序貫法調(diào)經(jīng)（E+P).32本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分<40閉經(jīng).FSH↓LH↓---卵巢應(yīng)激↓OC作用:EE---防止雌激素過(guò)低緩解圍絕經(jīng)期癥狀防止骨丟失孕激素---保護(hù)子宮內(nèi)膜卵巢早衰(高促性腺素性閉經(jīng))33本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分用藥方法一按周期服藥,21d/7d方案二用6-12周期停藥一月偶有FSHLH正常提示有儲(chǔ)備功能34本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分多囊卵巢綜合癥1、LH，LH/FSH>22、T3、INS抵抗，E升高，P降低4、肥胖，5、PCO，卵泡中止發(fā)育6、內(nèi)膜：增生，增生過(guò)長(zhǎng)，腺癌7、功血，閉經(jīng)8,hyperinsulinemia,diabetes235本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分OC對(duì)PCOS的作用1、抑制H—P2、LH—“P”作用3、泡膜細(xì)胞合成T4、防止內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)5、內(nèi)膜萎縮，保持“月經(jīng)”6、過(guò)多卵泡發(fā)育抑制，卵巢縮小,

為誘發(fā)排卵準(zhǔn)備(7、已婚：促排卵—受孕)36本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分PCOS短效口服避孕藥的應(yīng)用周期法:21天/周期“撤血”后3-5天開(kāi)始連續(xù)法:42天/周期22天開(kāi)始加補(bǔ)雌激素，(E21mg/d)37本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

高雄激素癥

參考文獻(xiàn): BilottaP,etal.Arzneimittelforsch/DrugRes1988;38:932-4圖：治療雄激素過(guò)高的癥狀036036036痤瘡皮脂溢性皮炎多毛癥38本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

減少卵巢功能性囊腫15~34歲婦女每年有160,000婦女因此癥而需住院手術(shù)用復(fù)方OC(EE20or30ug

加孕激素)，功能性囊腫減少48%Remnantovarysyndrome殘余卵巢綜合癥39本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

OC與乳腺良性疾病Brinton(1981)將良性乳腺病分為四類(lèi)：纖維腺瘤慢性囊性乳腺病未活檢的乳腺腫塊其他良性乳腺疾OC對(duì)乳腺良性疾病均有保護(hù)作用，隨著使用時(shí)間的延長(zhǎng)，危險(xiǎn)性更降低。40本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分禁忌癥

深靜脈血栓史(DVT)(不包括淺靜脈曲張)冠心病、中風(fēng)嚴(yán)重高血壓嚴(yán)重心肺功能不全(SBE,房顫）糖尿病合并血管并發(fā)癥肝、腎功能不全，肝硬化肝癌、肝瘤

ICP41本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分禁忌癥

乳房癌、子宮內(nèi)膜癌、其他激素依賴(lài)性腫瘤子宮出血原因不明可疑妊娠35歲以上吸煙的女性,35歲以上偏頭痛的女性,或有定位神經(jīng)癥狀。

42本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

非禁忌癥

HIVTB甲亢，甲減貧血滋養(yǎng)細(xì)胞疾病43本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分口服避孕藥和惡性腫瘤的關(guān)系44本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分乳腺癌andOC25countries,54epidemiologicstudies:Breastcancerpatients53,297Control100,239結(jié)果:1.現(xiàn)在用藥

RR=1.242.仃服OC1to4yearsRR=1.1645本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分乳腺癌andOC3.仃服OCtenyearsRR=1.014.OCusers轉(zhuǎn)移較少RR=0.8846本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分不同年齡組宮頸癌死亡率與OC關(guān)系2313135-34宮頸癌的死亡率幾乎為0，而93％服用OC的女性小于34歲，因此提示服用OC與宮頸癌的關(guān)系很小。GYNECOLOGICONCOLOGY62,344–352(1996)47本文檔共54頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期三\22點(diǎn)6分

降低卵巢癌的危險(xiǎn)1977年開(kāi)始注意到對(duì)卵巢癌有保護(hù)作用有10個(gè)研究確認(rèn)可以減少50%英國(guó)的研究對(duì)4600婦女25年隨訪(fǎng)，用OC者卵巢癌危險(xiǎn)減少5倍參考文獻(xiàn)：StanfordJL