第三章 黃酮香豆素

第三章黃酮香豆素第一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四第一節(jié)黃酮一、基本母核以前，黃酮類化合物（Flavonoids）主要是指基本母核為2-苯基色原酮類化合物（2-phenylchromone）1，現(xiàn)在則是泛指兩個具有酚羥基的苯環(huán)（A與B環(huán)）通過中間三個碳原子連接而成的一系列化合物2。第二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四二、分類第三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四三、代表性的黃銅類化合物的結構第四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四第五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四四、生物學活性

1、對心血管系統(tǒng)的作用，如蘆丁、橙皮苷、葛根素等，能降低血管脆性及異常的通透性,可用作防治高血壓及動脈硬化的輔助治療劑。2、抗肝臟毒性作用，如水飛薊中的水飛薊素、異水飛薊素等有效部位群，在臨床上治療各種肝病及多種中毒性肝損傷。另外（+）-兒茶素（商品名，catergen）近年在歐洲也用作抗肝臟毒性藥物。3抗炎作用，如蘆丁及其衍生物羥乙基蘆?。╤ydroxyethylrutin）、黃杉素、橙皮苷-甲基查爾酮（HMC）等對角叉菜膠、5-HT及PGE誘發(fā)的大鼠足腫脹、甲醛引起的關節(jié)炎及棉球肉牙腫等均有明顯抑制作用，百蕊草素用于治療牙周炎、咽喉炎等。4、抗菌、抗病毒作用，如木犀草素（luteolin）、黃芩苷、黃芩素等均有一定的抗菌作用，而槲皮素、桑色素（morin）、黃杉素、山奈酚（kaempferol）等具有抗病毒作用。5、抗癌，金雀異黃酮、黃芩苷、黃芩素、槲皮素等，都具有很好的抗癌活性。6、雌性激素樣作用，大豆素等異黃酮類均有雌性激素樣作用，這可能是由于它們與己烯雌酚結構相似的緣故。第六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四五、合成通法

第七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四六、黃酮及黃酮醇的合成1．Baker-Venkataraman方法第八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四第九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四Anthoni等用該法合成了天然抗菌活性成分5-羥基-7,2’,4’5’-四甲氧基黃酮

第十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四該法與Baker-Venkataraman法類似，苯乙酮衍生物與苯甲酸衍生物在三甲基胺或吡啶催化下加熱，也可得同樣產(chǎn)物，且收率較高。2、Allan-Robinson法第十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四Farkas等用此法成功地合成了洋地黃黃酮。用2-羥基-3,4,5,6,-五甲氧基苯乙酮與4,5-二甲氧基-3-芐氧基苯甲酸酐加熱縮合而生成3,5,6,7,8,4’,5’-七甲氧基-3’-芐氧基黃酮，脫芐基和部分脫甲基后得洋地黃黃酮第十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四3、Algar-Flynn-Oyamada(AFO)法2’-羥基查爾酮用堿性過氧化氫氧化一步可得到相應的黃酮醇。其反應機理是經(jīng)過查爾酮環(huán)氧化物生成二氫黃酮醇，再氧化成黃酮醇。。該方法的副反應是親核取代形成的噢哢類化合物第十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四七、雙黃酮的合成

1、雙黃酮的一般合成Baker-Venkataraman法也可用于雙黃酮類化合物的合成。只要將A環(huán)片段苯乙酮衍生物制備成聯(lián)苯乙酮衍生物，然后采用Baker-Venkataraman法進行酯化、重排、縮合，即可得到雙黃酮類化合物。第十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四第十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四另外還可以先合成黃酮單體，再通過適當?shù)姆椒ㄟB接成雙黃酮。Zhao等通過查爾酮碘代、環(huán)合得8-碘代黃酮，在經(jīng)Ullmann反應，合成了幾個雙黃酮衍生物。

第十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四

2．雙黃酮的不對稱合成

Lin等首次報道了（R）和（S）-雙黃酮的對映體選擇性合成。1,4-二-O-芐基-D-丁四醇作為手性子，與2-碘代-3,5-二甲氧基苯酚經(jīng)Mitsunobu反應，得2R,3R-四醚化合物，反應中構型從S型轉變成R型。第十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四Mitsunobu反應第十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四第十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四八異黃酮的合成

1、苯基芐基酮途徑以取代的酚與取代苯乙酸或苯乙腈為起始原料，經(jīng)Friedel-Crafts反應或Hoesch反應生成脫氧安息香，再經(jīng)環(huán)合得異黃酮類化合物。第二十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四以Friedel-Crafts反應進行酰化時，如果A環(huán)為多羥基，由于較強的親核性和還原性，反應條件必須溫和，當B環(huán)為推電子取代時，往往得不到相應得產(chǎn)物。而Hoesch反應作為多元酚及其醚的溫和?；椒ǎ^適合于2,4,6-三羥基脫氧安息香的合成。例1：料木素（Genistin）的合成

第二十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四例2．芒柄花素(formononetin)的合成

第二十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四例3：異普黃酮的合成

第二十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四2、查爾酮途徑

途徑a）由查爾酮氧化成環(huán)氧化物，再經(jīng)三氟化硼催化重排得異黃酮衍生物，此法收率較低，目前很少使用。途徑b）直接用三硝酸鉈在甲醇或原甲酸三甲酯（TMOF）中氧化轉位，雙鍵末端碳氧化成醛，在甲醇中成縮醛，環(huán)和得異黃酮，是目前合成異黃酮常采用得方法。第二十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四例：5,6,7-三羥基異黃酮及5.6-二羥基-7-甲氧基異黃酮的合成

第二十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四九、二氫黃酮的合成二氫黃酮的合成一般通過查爾酮路線。存在2’-羥基查爾酮在1-2%的酸或堿中室溫放置過夜，則閉環(huán)生成相應的二氫黃銅類化合物。若在2’,6’位同時具有羥基，可加速環(huán)合過程，相反，查爾酮有3’位取代基或有4-羥基可抑制其閉環(huán)反應。第二十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四十、二氫黃酮醇的合成Geissman等報道2’-羥基6’-甲氧基查爾酮在此條件下反應生成噢哢類化合物1，Onda等報道，4,6’-氧取代的2’-羥基查爾酮進行環(huán)氧化反應，得到復雜的反應結果。查爾酮的環(huán)氧化不適合于制備某些位置取代的多羥基2,3-反式-二氫黃酮醇。2’-羥基查爾酮氧化法第二十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四Onda等報道的改進方法：采取分步反應合成多取代的二氫黃酮醇及其衍生物，即將反應中間體查爾酮環(huán)氧化物分離，這樣，必須將2’-羥基保護，最合適的保護基是甲氧甲基，該保護基在堿性下進行環(huán)氧化時穩(wěn)定，得到穩(wěn)定的查爾酮環(huán)氧化物，而在酸性條件下，很容易脫去，發(fā)生環(huán)合，生成二氫黃酮醇。

第二十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四采用Onda方法合成二氫黃酮時，除得到正常產(chǎn)物（A）外，根據(jù)環(huán)上取代基的不同，還得到不同比例的開環(huán)化合物（B）和（C），其反應機理可能是經(jīng)過兩條不同的途徑（path-aandpath-b）。第二十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四不對稱合成方法已知的天然二氫黃酮醇2,3位的絕對構型為2R3R(trans)，少數(shù)為2S3S型。在相轉移條件下，以過氧化特丁醇為氧化劑，以氯化芐基喹尼?。?-benzylquinidiniumchloride,BQdC）和氯化芐基喹寧(1-benzylquininiumchloride,BQC)為不對稱試劑，合成查爾酮的環(huán)氧化物.第三十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四十一、黃烷醇的合成1、黃烷3,4-二醇的合成

(各種光學異構體)leucopelargonidin（白天竺葵苷元）、leucocyanidin（白矢車菊苷元）、leucodelphinidins（白飛燕草苷元）

第三十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四2、黃烷-3-醇的合成

第三十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四2,3-順式異構體形成的機理第三十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四十二、水飛薊素第三十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四1、水飛薊賓的合成（1）氧化偶合法：第三十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四第三十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四（2）查爾酮途徑（Tanaka法）第三十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四2、水飛薊亭的合成：

第三十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四第三十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四3、水飛薊寧的合成（Shizari）第四十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四第四十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四第二節(jié)香豆素鄰羥基苯丙烯酸內(nèi)酯，根據(jù)取代基及連接方式的不同一般分為：簡單香豆素、呋喃香豆素（抗癌、抗菌、光敏劑，治療皮膚病吡喃香豆素（抗缺氧，衍生物具有抗HIV活性）補骨脂素（psoralen）白花前胡丙素A（PraeruptorinA）

第四十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四1、Pechmann法(苯酚與beta-酮酸酯縮合）一、合成通法第四十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四2、Perkin法3、Kneovenagel法第四十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四4、Ponndorf反應5、Houben-Hoesch反應第四十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期四6、Wittig反應第四十六頁，共四十八頁，