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文檔簡介
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六版抗原詳解演示文稿本文檔共64頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期日\10點34分(優(yōu)選)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六版抗原本文檔共64頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期日\10點34分內(nèi)容基本概念抗原的性質(zhì)與分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)影響抗原免疫應(yīng)答的因素抗原類型非特異性免疫刺激劑本文檔共64頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期日\10點34分基本概念抗原(Antigen,Ag):所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)。
能與T細(xì)胞或B細(xì)胞的TCR或BCR結(jié)合(與免疫細(xì)胞結(jié)合),促使其增值、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞;并與之特異性結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。蛋白質(zhì),多糖、脂類和核酸等3本文檔共64頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期日\10點34分1.1抗原的基本性質(zhì)抗原具備兩個重要特性:免疫原性(immunogenicity):指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。
抗原性(antigenicity)/免疫反應(yīng)性指抗原與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的能力。本文檔共64頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期日\10點34分免疫原性與免疫反應(yīng)性示意圖本文檔共64頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期日\10點34分免疫原(immunogen).又稱完全抗原(completeantigen)
半抗原(hapten).又稱不完全抗原(incompleteantigen)
免疫原性抗原性抗原性1.1抗原的基本性質(zhì)本文檔共64頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期日\10點34分半抗原大分子蛋白質(zhì)/非抗原性的多聚賴氨酸載體載體(carrier)使半抗原變成完全抗原的物質(zhì).
完全抗原6(青霉素)1.1抗原的基本性質(zhì)I型超敏反應(yīng)本文檔共64頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期日\10點34分特異性是指某一特定抗原刺激可以從免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞庫中選擇出相應(yīng)的T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆,淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原的結(jié)合具有高度的特異性;多樣性是指T細(xì)胞庫或B細(xì)胞庫呈高度的異質(zhì)性,是許許多多特異性識別抗原細(xì)胞克隆的總和,賦予機(jī)體具有識別周圍環(huán)境中數(shù)量極大的抗原種類并與之發(fā)生反應(yīng)的能力。1.2適應(yīng)性免疫應(yīng)答的抗原特異性本文檔共64頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期日\10點34分本文檔共64頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期日\10點34分HBsAg→機(jī)體免疫系統(tǒng)→HBsAg特異性抗體HBsAg特異性抗體僅與HBsAg特異性結(jié)合HepatitisVirus本文檔共64頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期日\10點34分1.3決定抗原特異性的分子基礎(chǔ)特異性
:即抗原性的本質(zhì)
抗原決定基(antigenicdeterminant)或抗原表位(epitope):Ag分子中決定Ag特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),是抗原與T/B細(xì)胞受體(TCR/BCR)或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位。
5~15aa組成,多糖殘基或核苷酸組成本文檔共64頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期日\10點34分
醫(yī)學(xué)上重要的抗原
Ag2
抗原的特異性Ag1抗原決定基/表位本文檔共64頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期日\10點34分
抗原的結(jié)合價
抗原的結(jié)合價(antigenicvalence)是指1個抗原分子中能和抗體結(jié)合的抗原表位的總數(shù)。
半抗原為一價,而天然抗原一般是大分子,由多種、多個抗原決定基組成,是多價抗原,可以和多個抗體分子交互結(jié)合。本文檔共64頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期日\10點34分多價抗原本文檔共64頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期日\10點34分抗原的特異性抗原表位(決定基)的類型:根據(jù)結(jié)構(gòu):構(gòu)象表位(conformationalepitope):
順序表位(sequentialepitope):
本文檔共64頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期日\10點34分抗原的異物性與特異性1,2,4,5-
sequentialepitope,3-conformationalepitope本文檔共64頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期日\10點34分2.根據(jù)T、B淋巴細(xì)胞識別
T細(xì)胞表位:能與T細(xì)胞受體(TCR)結(jié)合B細(xì)胞表位:能與B細(xì)胞受體(BCR)結(jié)合抗原的異物性與特異性本文檔共64頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期日\10點34分
在免疫應(yīng)答中,TCR和BCR所識別的抗原表位不同,分別稱為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。(1)人胰高血糖素免疫小鼠123456789101112131415161718NH31920212223242526272829COOH(2)產(chǎn)生特異性抗體和效應(yīng)T細(xì)胞本文檔共64頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期日\10點34分抗體:針對N端1~17氨基酸殘基T效應(yīng)細(xì)胞:針對C端18~29氨基酸殘基沒有發(fā)現(xiàn)一個表位同時被T細(xì)胞和B細(xì)胞識別*B細(xì)胞表位是天然的,*位于分子的表面或轉(zhuǎn)折處*為構(gòu)象決定基或順序決定基*是抗原分子的三級結(jié)構(gòu)COOH123456789101112131415161718NH31920212223242526272829*T細(xì)胞表位是抗原提呈細(xì)胞加工提呈的抗原肽*呈線性排列本文檔共64頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期日\10點34分**位于抗原分子的表面
抗原抗體表位
抗原中被BCR和抗體分子所識別的部位稱為B細(xì)胞表位(Bcellepitope)。**具有構(gòu)象依賴性(抗原表位與抗體分子的抗原結(jié)合部位在空間上互補才能保證抗原與抗體的緊密結(jié)合。)(1)B細(xì)胞表位(Bcellepitope)本文檔共64頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期日\10點34分(2)T細(xì)胞表位(Tcellepitope)
抗原分子中被MHC分子遞呈并被TCR識別的肽段稱為T細(xì)胞表位(Tcellepitope)。TCRMHCHIVpeptide本文檔共64頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期日\10點34分本文檔共64頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期日\10點34分
T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCR BCRMHC分子參與
必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽多糖脂多糖有機(jī)化和物質(zhì)表位大小8-10aa(CD8+cell)5-15aa或5-7單糖,核苷酸13-17aa(CD4+cell)表位類型線性表位構(gòu)象表位;線性表位表位位置Ag分子任意部位Ag分子表面抗原的特異性T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的特性比較本文檔共64頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期日\10點34分1.4半抗原載體效應(yīng)本文檔共64頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期日\10點34分半抗原載體效應(yīng)半抗原
+載體抗體BT完全抗原BBBT本文檔共64頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期日\10點34分抗原的異物性與特異性
醫(yī)學(xué)上重要的抗原
共同抗原表位(commonepitope)不同抗原之間含有相同或相似的抗原表位
交叉反應(yīng)
(cross-reaction)抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有共同抗原表位的不同抗原的反應(yīng)1.5共同抗原表位和交叉反應(yīng)本文檔共64頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期日\10點34分牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm細(xì)胞19本文檔共64頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期日\10點34分抗原的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素1.異物性:即免疫原性的本質(zhì),是指組織之間的差異程度,異物性越強,抗原性越強本文檔共64頁;當(dāng)前第29頁;編輯于星期日\10點34分1抗原的異物性什么是異物?非己的物質(zhì)
1.結(jié)構(gòu)與宿主不同的異種物質(zhì)-細(xì)菌病毒2.同種異型(體)物質(zhì)3.自身成分發(fā)生改變;免疫隔離部位的自身物質(zhì)-精子,腦組織,眼晶狀體蛋白器官移植中異物性的體現(xiàn)!本文檔共64頁;當(dāng)前第30頁;編輯于星期日\10點34分為什么是異物?免疫系統(tǒng)個體發(fā)育過程,對“自己”物質(zhì)產(chǎn)生耐受,不能識別,而對“非己”物質(zhì)能夠識別。
抗原的異物性本文檔共64頁;當(dāng)前第31頁;編輯于星期日\10點34分抗原的異物性抗原與機(jī)體之間種族關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)差異越大,免疫原性越強。
如:微生物抗原→人強免疫原鴨血清蛋白→雞:弱免疫原兔:強免疫原本文檔共64頁;當(dāng)前第32頁;編輯于星期日\10點34分抗原的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)2.化學(xué)屬性及分子結(jié)構(gòu)
組成:苯環(huán)氨基酸(特別是酪氨酸),免疫原性強;結(jié)構(gòu):環(huán)狀-免疫原性強;直鏈-免疫原性弱。
3.分子量:一般是分子量越大,免疫原性越強。4kD10kD100kD明膠100kD(+2%酪氨酸↑↑↑)胰島素5.7kD蛋白質(zhì)多糖脂類、核酸本文檔共64頁;當(dāng)前第33頁;編輯于星期日\10點34分影響抗原抗體反應(yīng)特異性的因素抗原表位的性質(zhì)
數(shù)目位置空間構(gòu)象氨笨磺酸氨苯呻酸氨苯甲酸4.分子構(gòu)象(conformation)本文檔共64頁;當(dāng)前第34頁;編輯于星期日\10點34分5.易接近性(accessibility):抗原表位與淋巴細(xì)胞表面對應(yīng)抗原受體相互接觸的難易程度
6.物理狀態(tài)聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強,顆粒性抗原強于可溶性抗原。影響抗原免疫應(yīng)答的因素免疫原性:本文檔共64頁;當(dāng)前第35頁;編輯于星期日\10點34分抗原進(jìn)入機(jī)體的方式
(1)劑量要適中(2)重復(fù)進(jìn)入(1-2w),引起強免疫應(yīng)答。(3)免疫佐劑的類型:弗氏IgG,明礬IgE
影響抗原免疫應(yīng)答的因素宿主的特性宿主的遺傳性:同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產(chǎn)生不同強度的免疫應(yīng)答。年齡、性別與健康狀態(tài)新生兒對多糖類抗原不應(yīng)答皮內(nèi)皮下靜脈、腹腔22肌肉注射口服本文檔共64頁;當(dāng)前第36頁;編輯于星期日\10點34分根據(jù)抗原性能分類完全抗原
不完全抗原第三節(jié)抗原種類本文檔共64頁;當(dāng)前第37頁;編輯于星期日\10點34分根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時需否Th細(xì)胞參與:胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)胸腺非依賴性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)抗原種類TD和TI抗原均是完全抗原本文檔共64頁;當(dāng)前第38頁;編輯于星期日\10點34分(1)胸腺依賴抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)
TD抗原在沒有Th細(xì)胞的輔助下,不能直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。蛋白質(zhì)為TD-Ag。結(jié)構(gòu)特征:有許多不同的抗原決定基。本文檔共64頁;當(dāng)前第39頁;編輯于星期日\10點34分
TI抗原能直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,而無需Th細(xì)胞的幫助。一般來說,多糖為TI抗原。結(jié)構(gòu)特征:相同的抗原決定基重復(fù)多次。
(2)胸腺非依賴抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)本文檔共64頁;當(dāng)前第40頁;編輯于星期日\10點34分TI—AgTI—1TI—2細(xì)菌脂多糖細(xì)胞壁多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛素TI—1使不成熟和成熟的B細(xì)胞應(yīng)答,有B細(xì)胞絲裂原TI—2使成熟的B細(xì)胞應(yīng)答,無B細(xì)胞絲裂原本文檔共64頁;當(dāng)前第41頁;編輯于星期日\10點34分抗原種類特點TD-AgTI-Ag組成
Th細(xì)胞輔助免疫應(yīng)答抗體類型MHC限制性激活B細(xì)胞免疫記憶抗原種類B和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位必需
不需要體液和細(xì)胞免疫體液免疫各類IgIgM有無B2B1有無病原微生物、LPS、莢膜多糖血細(xì)胞、血清p聚合鞭毛素本文檔共64頁;當(dāng)前第42頁;編輯于星期日\10點34分抗原種類
TI與TD抗原12CD40/CD40LB細(xì)胞B細(xì)胞Th細(xì)胞TI-1抗原TD抗原CD412本文檔共64頁;當(dāng)前第43頁;編輯于星期日\10點34分抗原種類根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類
異種抗原(xenogenicantigen)同種異型抗原(allogenicantigen)
自身抗原(autoantigen)異嗜性抗原(heterophileantigen)又稱Forssman抗原獨特型抗原(idiotypicantigen)本文檔共64頁;當(dāng)前第44頁;編輯于星期日\10點34分抗原種類-異種抗原來自與另一物種的抗原物質(zhì)本文檔共64頁;當(dāng)前第45頁;編輯于星期日\10點34分
醫(yī)學(xué)上重要的抗原
ExotoxinHorseseriumAntitoxin(antibody)HypersensitivityToxoid0.3%~0.4%formaldehydeimmunizationneutralizationServingasAbServingasallergenAtopicindividuals(Geneticallypredisposed)
抗原種類-異種抗原
外毒素類毒素中和抗毒素本文檔共64頁;當(dāng)前第46頁;編輯于星期日\10點34分同種異型異種抗原本文檔共64頁;當(dāng)前第47頁;編輯于星期日\10點34分人類同種異型:血型(紅細(xì)胞)抗原主要組織相容性抗原(MHC分子)HLA血型:
ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)ABOAB抗原抗體AB-A,B抗B抗A抗A,抗B-
血型抗原種類-同種異型抗原本文檔共64頁;當(dāng)前第48頁;編輯于星期日\10點34分RBC+RBC補體RBCRBCA型B型抗A抗體(A抗原)抗原種類補體本文檔共64頁;當(dāng)前第49頁;編輯于星期日\10點34分Rh血型抗原有Rh抗原者---Rh陽性無Rh抗原者---Rh陰性正常情況下---體內(nèi)不存在Rh抗原的天然抗體Rh陰性(婦女)第一次懷孕(Rh陽性胎兒)再次妊娠時(Rh陽性胎兒)可導(dǎo)致新生兒溶血本文檔共64頁;當(dāng)前第50頁;編輯于星期日\10點34分本文檔共64頁;當(dāng)前第51頁;編輯于星期日\10點34分RBC自身免疫性溶血性貧血藥物RBC自身抗體
RBC抗原抗體復(fù)合物激活補體紅細(xì)胞膜C9C8C5b67抗原種類-自身抗原自身抗原感染外傷藥物影響下--隔離抗原釋放或修飾了自身組織細(xì)胞--誘發(fā)免疫應(yīng)答本文檔共64頁;當(dāng)前第52頁;編輯于星期日\10點34分溶血性鏈球菌細(xì)胞壁鏈球菌感染腎小球腎炎大腸桿菌O14型脂多糖結(jié)腸粘膜潰瘍性結(jié)腸炎心肌組織腎小球基底膜心肌炎抗原種類-異嗜性抗原一類與種屬無關(guān),存在于人動物微生物之間的共同抗原本文檔共64頁;當(dāng)前第53頁;編輯于星期日\10點34分TCRBCR或IgV區(qū)所具有的獨特氨基酸順序和空間構(gòu)型,可誘導(dǎo)自身產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,這些獨特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨特型。誘導(dǎo)的抗體成抗獨特型抗體Ab1—Ab2—Ab3…調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答抗原種類-獨特型抗原本文檔共64頁;當(dāng)前第54頁;編輯于星期日\10點34分獨特型抗原(免疫球蛋白抗原)抗體BCRTCR蛋白質(zhì)抗原V區(qū)(可變區(qū))獨特型抗原本文檔共64頁;當(dāng)前第55頁;編輯于星期日\10點34分根據(jù)抗原提呈細(xì)胞(APC)內(nèi)Ag的來源不同分兩類
抗原種類
內(nèi)源性Ag外源性Ag本文檔共64頁;當(dāng)前第56頁;編輯于星期日\10點34分根據(jù)抗原產(chǎn)生的方式不同分類抗原種類天然抗原人工抗
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