常用化療藥物分類作用機制和臨床應用的注意事項

（優(yōu)選）常用化療藥物分類作用機制和臨床應用的注意事項本文檔共29頁；當前第1頁；編輯于星期六\4點15分二、化療藥的作用機制分類1.直接破壞DNA：（1）烷化劑：有一個或多個活潑的烷基，所含烷基能與細胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團烷化可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復制時，又可使堿基錯配，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害

。（2）鉑類:類似于雙功能烷化劑，鉑原子只有順式才有作用，反式無效。（3）DNA嵌合類：放線菌素D、阿霉素、柔紅霉素等能插入DNA的雙螺旋鏈，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。本文檔共29頁；當前第2頁；編輯于星期六\4點15分2.間接破壞DNA：（1）影響核酸合成（抗代謝藥）：利用其本身化學結(jié)構(gòu)與體內(nèi)的核酸代謝物相似。從而競爭同一酶系，影響酶與代謝物間的正常生化反應速率，而減少或取消代謝物的生成；或以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應，生成無生物活性的產(chǎn)物，而阻斷某一代謝，致使該合成路徑受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等（2）產(chǎn)生自由基引起堿基損傷和DNA鏈斷裂。如：博來霉素、絲裂霉素（3）抑制DNA拓撲異構(gòu)酶，使DNA與酶蛋白結(jié)合形成易解離復合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。如：伊立替康、拓撲替康等本文檔共29頁；當前第3頁；編輯于星期六\4點15分3.作用于微管蛋白：主要作用妨礙微管形成或促進分解，從而抑制有絲分裂。如：長春新堿、長春堿等。4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑：利用其本身的化學結(jié)構(gòu)與氨基酸結(jié)合，以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應，生成無生物活性的產(chǎn)物，而抑制蛋白質(zhì)合成。如：嘌呤霉素。本文檔共29頁；當前第4頁；編輯于星期六\4點15分三、根據(jù)化療藥對細胞增殖周期及各時相不同作用分類細胞周期：DNA合成前期（G1）

DNA合成期（S）

DNA合成后期（G2）有絲分裂期（M）本文檔共29頁；當前第5頁；編輯于星期六\4點15分1.細胞周期非特異性藥物（CCNSA）：對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。包括：烷化劑、抗生素類和激素類。其特點：呈劑量依賴性，即殺傷腫瘤的療效和劑量成正比，推薦：大劑量間歇性給藥。2.細胞周期特異性藥物（CCSA）：只對某一時相有殺傷作用的藥物,主要殺傷增殖期的細胞，G0期細胞不敏感。包括抗代謝和植物類。其特點：呈時間依賴性，推薦：小劑量持續(xù)給藥。本文檔共29頁；當前第6頁；編輯于星期六\4點15分

烷化劑本文檔共29頁；當前第7頁；編輯于星期六\4點15分環(huán)磷酰胺（CTX）氮芥衍生物，屬細胞周期非特異性藥物,在體內(nèi)經(jīng)CYP450活化后，產(chǎn)生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細胞毒作用。適應證：惡性淋巴瘤、急慢性淋巴細胞白血病、卵巢癌、神經(jīng)母細胞瘤等用法：500～1000mg/m2，每周1次X1～2次，休息2～4

周重復。注意事項：1.CTX水溶液僅穩(wěn)定2-3h，現(xiàn)配用。

2.大劑量應水化利尿，同時給予美司鈉預防出血性膀胱炎。

本文檔共29頁；當前第8頁；編輯于星期六\4點15分異環(huán)磷酰胺（IFO）細胞周期非特異性藥物。經(jīng)肝藥酶活化生成異磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細胞毒作用

適應證：軟組織肉瘤、骨肉瘤、睪丸腫瘤等用法：1.2-2g/m2+NS1000mlivgtt3-4h，連用3-5天q3-4w

注意事項：出血性膀胱炎（劑量限制性毒）:美司鈉與IFO的代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合,發(fā)揮保護尿路作用.美司鈉解救總量/天=60%IFO用量/天，分3次（0、4、8h

iv）本文檔共29頁；當前第9頁；編輯于星期六\4點15分

抗代謝類藥物本文檔共29頁；當前第10頁；編輯于星期六\4點15分葉酸類似物，競爭性與二氫酸還原酶結(jié)合，阻止其還原為四氫葉酸，導致合成所需的還原型葉酸不足，間接影響DNA合成。適應證：急性白血病、絨毛膜癌、乳腺癌等用法：10mg/m2+NS3-5mlimq2w20-30mg/m2+5%GS500mlivgttqw

鞘內(nèi)注射劑量10-15mg每周1~2次注意事項：1、劑量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎

2、大劑量MTX解救（>100倍常規(guī)劑量：20mg/kg或1.0g/次）

CF解救:MTX結(jié)束后2~4小時開始，CF6-15mg/m2iv/imq6hX12次，至MTX<0.1umol/l停止。促使MTX盡快排除（用藥后1-2天尤為重要）：水化：使尿量維持3000ml/24小時+堿化尿液：口服或靜脈輸入碳酸氫鈉，使PH>6.5.

甲氨蝶呤（MTX）本文檔共29頁；當前第11頁；編輯于星期六\4點15分

5-FU活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FDUMP）與TS和CH2FH4形成不易分離的三聯(lián)復合物，抑制TS酶，干擾脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账幔绊慏NA合成。適應證：胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等用法:Folfox4:L-OHP85mg/m2ivgttD1+LV200mg/m2ivgttD1,2+5-fu400mg/m2bolusD1,2600mg/m2civ22hD1,2q2wFolfox6:L-OHP100mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2wFolfox7:L-OHP130mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu2400mg/m2civ46hivgttq2wFOLFIRI:CPT-11(伊立替康)180mg/m2+LV200mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2w注意事項：5-FU為周期特異性藥物，適合緩慢長時間用藥,

靜脈使用與5%GS配伍，如腹腔化療用NS.

氟尿嘧啶（5-FU）本文檔共29頁；當前第12頁；編輯于星期六\4點15分卡培他濱CAP商品名：希羅達本身無細胞毒性，在肝臟和腫瘤組織的一系列酶作用下生成中間體,最后通過胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化，轉(zhuǎn)化為5-FU后起作用。適應證：晚期乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等單藥：2500mg/m2

分2次口服X14天q3w聯(lián)合：1800~2500mg/m2

分2次口服X14天q3w注意事項：飯后半小時服用，注意腹瀉及手足綜合征

本文檔共29頁；當前第13頁；編輯于星期六\4點15分替吉奧S-1一種復方制劑，由替加氟+吉美嘧啶+奧替拉西鉀按1:0.4:1的摩爾比組成。替加氟是5-Fu的前體藥物;吉美嘧啶能夠抑制5-FU的代謝酶DPD(二氫嘧啶脫氫酶）的活性從而抑制替加氟分解,增加5-Fu濃度；奧替拉西鉀對5-Fu的代謝酶選擇性抑制，消化道濃度高于腫瘤和血清，抑制5-FU在消化道的磷酸化，降低5-Fu毒性的作用。適應證：晚期胃癌、頭頸部癌、直腸癌、非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胰腺癌等單藥：體表面積<1.25m240mgbidX28天q6w250mgbidX28天q6w>1.5m260mgbidX28天q6w

聯(lián)合用藥：80mg/m2·d分早晚兩次飯后口服X14~21天

q4~5w本文檔共29頁；當前第14頁；編輯于星期六\4點15分吉西他濱GEM嘧啶類周期特異性抗腫瘤藥物作用于G1/S期，進入體內(nèi)活化后的物質(zhì)與三磷酸脫氧胞苷競爭，抑制DNA多聚酶從而抑制DNA合成，并抑制核苷酸還原酶，減少細胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效作用。適應證：膀胱癌、非小細胞肺癌、胰腺癌等用法：GEM:800~1250mg/m2ivgttd1,8q3wGEM:1000mg/m2ivgttd1,8,15q4w

注意事項：1.一般用鹽水溶解，用100ml或250ml的溶液30分鐘或40分鐘滴完。延長藥物滴注時間和增加用藥頻率可增加藥物毒性。

2.臨床中過敏反應較常見，以皮疹常見。本文檔共29頁；當前第15頁；編輯于星期六\4點15分

抗生素類本文檔共29頁；當前第16頁；編輯于星期六\4點15分阿霉素ADM

ADM嵌入DNA的相鄰堿基對，使DNA鏈裂解，阻礙DNA及RNA的合成。在酶的作用下還原為半醌自由基,與氧反應形成氧自由基，與心臟毒性有關(guān)。適應證：急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等單藥：50-60mg/m2ivq3w聯(lián)合用藥：40-50mg/m2ivq3wNS和5%GS配伍均可，推注濃度：1-2mg/ml,給藥速度5ml/min注意事項：1.心臟毒性：化療前必須心電圖檢查?？倓┝坎灰顺^450mg/㎡。在縱膈和胸腔放療期間不宜使用，既往接受過縱膈放療者應減。

2.防止外滲，外滲可致組織潰瘍、壞死，最好中心靜脈給藥。應告訴患者尿液可變成紅色。

本文檔共29頁；當前第17頁；編輯于星期六\4點15分表阿霉素(EPI)

EPI嵌入DNA的相鄰堿基對，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成，抑制DNA及RNA的合成。骨髓抑制和心臟毒性低于ADM.適應證：乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤等單藥：EPI:60～90mg/m2

IVq3w聯(lián)合：EPI:50-60mg/m2IVq3wNS和5%GS配伍均可，濃度：<2mg/ml注意事項：1.心臟毒性：化療前必須心電圖檢查。表阿霉素總限量為550~800mg/m2。

2.防止藥物漏出血管外，以免引起組織損害和壞死。本文檔共29頁；當前第18頁；編輯于星期六\4點15分

植物藥類本文檔共29頁；當前第19頁；編輯于星期六\4點15分長春新堿VCR

VCR作用靶點為微管，抑制微管蛋白的聚合從而影響紡錘絲微管的形成，使有絲分裂停止于中期。適應證：急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細胞腫瘤等

用法VCR：1.4mg/m2

（總量小于2mg）ivq1wNS和5%GS配伍均可，靜脈推注注意事項：1.僅用于靜脈注射，滲出后可導致局部壞死；防止藥物濺入眼睛；使用時要避光。注意觀察有無便秘、腹脹等腸梗阻跡象。

2.對骨髓抑制和消化道反應較輕，而周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性大。注射局部有刺激作用，不能外漏。

本文檔共29頁；當前第20頁；編輯于星期六\4點15分

VP-16作用于DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復合物，阻礙DNA修復。實驗發(fā)現(xiàn)這復合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復，降低了細胞毒作用。適應證：小細胞肺癌、生殖細胞癌、惡性淋巴瘤等用法：60mg/m2ivgtt4~5天q3wNS500ml配伍注意事項：1.滴注時間>30min，否則引起低血壓。

2.不能與GS混合，不穩(wěn)定;防止外滲。

依托泊甙VP-16本文檔共29頁；當前第21頁；編輯于星期六\4點15分伊立替康CPT-11為DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，與TopoⅠ-DNA形成的復合物結(jié)合，穩(wěn)定此復合物，使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復制及RNA合成。適應證：晚期大腸癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等單藥：300~350mg/m2ivgttq3w聯(lián)合用藥：180mg/m2ivgttq2w60mg/m2每周1次×3次q4w

靜脈滴注30-90分鐘注意事項：1.膽堿能綜合征：早發(fā)性腹瀉、多汗、唾液分泌增多視物模糊等。多在24h內(nèi)出現(xiàn),給予阿托品0.25mgih2.延遲性腹瀉：用藥后24h出現(xiàn)，中位時間為用藥后第5天，平均持續(xù)4天。易蒙停（首劑4mg，后

2mgq2h水樣便后繼續(xù)12h，最長用藥時間<48h。本文檔共29頁；當前第22頁；編輯于星期六\4點15分紫杉醇PTX特異性地結(jié)合到小管的β位上，導致微管聚合成團塊和束狀使其穩(wěn)定，抑制微管網(wǎng)的正常重組。亦可誘導腫瘤壞死因子α基因的表達。對G2和M期細胞敏感。適應證：卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等單藥：135-200mg/m2ivgtt3hq3W聯(lián)合：135-175mg/m2ivgtt3hq3WNS或5%GS500ml配伍注意事項1.必須用玻璃瓶來配，不能用塑料瓶和塑料管。

2.為預防過敏反應，用藥前12小時和6小口服地塞米松10~20mg，在靜脈滴注前30~60分鐘口服或肌內(nèi)注射苯海拉明50mg，靜脈注射H2受體拮抗劑西米替丁

300mg或雷尼替丁50mg。

3.給藥期間尤其輸注開始的15分鐘內(nèi)應密切觀察有無過敏反應。

給藥期間尤其輸注開始的15分鐘內(nèi)應密切觀察有無過敏反應。

本文檔共29頁；當前第23頁；編輯于星期六\4點15分多西紫杉醇TXT半合成的紫杉堿類藥物，其作用機制與紫杉醇相同，穩(wěn)定微管作用是紫杉醇的2倍。周期特異性藥物，將細胞阻斷于M期。適應證：抗瘤譜與紫杉醇相同用法：單藥75～100mg/m2ivgtt1hrq3w

聯(lián)合60～75mg/m2ivgtt1hrq3w；周方案：35～45mg/m2iivgtt1hr每周1次×3周q4w5%GS或NS配伍，濃度0.3~0.9mg/ml注意事項：為了預防液體潴留綜合征和過敏反應，應在使用

TXT前一天開始口服地塞米松8mg，Q12小時，3天

本文檔共29頁；當前第24頁；編輯于星期六\4點15分

雜類本文檔共29頁；當前第25頁；編輯于星期六\4點15分順鉑DDP順細胞周期非特異性藥物，為鉑的金屬絡合物（雜類），與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常模板的功能，引起DNA復制障礙，抑制癌細胞分裂。適應證：肺癌、頭頸部腫瘤、上消化道腫瘤、卵巢癌等聯(lián)合用藥：60~80mg/m2

分次使用q3wNS500m配伍2hr滴完

注意事項:1.大劑量順鉑：80-120mg/m2,此劑量必須正規(guī)水化和利尿，以免造成腎毒性，每次給藥50mg/m2以上也應給予正規(guī)水分利尿。

2.不良反應主要為消化道反應、腎臟毒性、骨髓抑制及聽神經(jīng)毒性，注意患者有無耳鳴，并及時停藥觀察。本文檔共29頁；當前第26頁