藥理學(xué)人工合成抗菌藥

一男性，19歲，訴說：尿頻，尿急，尿不盡，尿血，你覺得大概是受到什么感染了呢？有哪些藥可以治療呢？本文檔共71頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分第4節(jié)

人工合成抗菌藥本文檔共71頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分

喹諾酮類藥物磺胺類藥物其他合成抗菌藥甲氧芐啶硝基呋喃類硝基咪唑類：甲硝唑(滅滴靈)本文檔共71頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求掌握喹諾酮類、磺胺類、甲氧芐啶等常用藥物的抗菌譜、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。2.了解其他人工合成抗菌藥的抗菌特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。本文檔共71頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分第一節(jié)喹諾酮類藥物

喹諾酮類（quinolones)是含有4-喹諾酮母核的人工合成抗菌藥本文檔共71頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分喹諾酮類藥物的發(fā)展

1962年美國人發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)喹諾酮類抗菌藥萘啶酸，為喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展拉開了序幕。在短短四十余年間，合成了十多萬個(gè)喹諾酮類化合物，臨床常用的有二十多種。本文檔共71頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分喹諾酮類藥物的發(fā)展

特點(diǎn)：抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，人工合成簡單，經(jīng)濟(jì)，是一類具有較大潛力的新一代的抗菌藥。本文檔共71頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分第一代以萘啶酸、吡咯酸為代表的對革蘭氏陰性菌有活性的藥物，但抗菌譜窄，易形成耐藥性，作用時(shí)間短，中樞副作用較大，現(xiàn)已少用。本文檔共71頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分第二代

以吡哌酸為代表，雖然僅對革蘭氏陰性菌藥物顯活性但其副作用較少，在體內(nèi)較穩(wěn)定，藥物以原形從尿中排出。對尿路及腸道感染也有作用。本文檔共71頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分第三代

代表性的藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。具有抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌和陽性菌及支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分枝菌都有明顯的抑制作用，易吸收、代謝穩(wěn)定、組織分布好，適應(yīng)證擴(kuò)展到包括泌尿生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)在內(nèi)的各領(lǐng)域感染，是當(dāng)前最常用的合成抗菌藥。本文檔共71頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分本文檔共71頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分本文檔共71頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分本文檔共71頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分本文檔共71頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分本文檔共71頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分第四代

以莫西沙星和加替沙星為代表，是一類將環(huán)丙沙星的8位引入甲氧基而得到的衍生物。保留了第三代喹諾酮類藥物對革蘭陰性菌強(qiáng)大的抗菌作用，增強(qiáng)了抗革蘭陽性菌、支原體、衣原體和立克次體的活性，為喹諾酮類抗菌藥的臨床應(yīng)用找開了更廣闊的空間。本文檔共71頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分共同特點(diǎn)(氟喹諾酮)1.抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）（2）作用機(jī)制獨(dú)特（抑DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制），與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性（3）PAE較長本文檔共71頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP負(fù)超螺旋正超螺旋喹諾酮類抗菌藥(-)(-)(+)(-)(-)(-)【作用機(jī)制】阻止DNA復(fù)制本文檔共71頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分2.給藥途徑廣（口服、注射均可）吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其余吸收率>80%3.生物利用度較高，通透性較好組織穿透性好，分布廣?？蛇M(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟）達(dá)治療濃度4.不良反應(yīng)較小本文檔共71頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分

[抗藥性]不易耐藥但由于喹諾酮類藥物廣泛應(yīng)用后，也發(fā)現(xiàn)細(xì)菌對其產(chǎn)生抗藥性。

（1）細(xì)菌DNA螺旋酶的突變。（2）細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道的改變或缺失（膜通透性發(fā)生改變）。本文檔共71頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分quinolones【臨床應(yīng)用】

1、泌尿生殖系感染

單純性/復(fù)雜性尿路感染，細(xì)菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等——顯效

目前臨床主要應(yīng)用抗菌活性強(qiáng)、毒性低的氟喹諾酮第三、四代類藥物，這些藥物臨床主要用于：本文檔共71頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分志賀菌引起的急,慢性菌痢—首選沙門菌引起的胃腸炎(食物中毒)傷寒、副傷寒--氟喹諾酮、頭孢曲松-首選2.腸道感染與傷寒腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療氟喹諾酮類的共同特性本文檔共71頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分本文檔共71頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分quinolones3、呼吸系統(tǒng)感染

左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星與萬古霉素合用，首選用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎、嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病。本文檔共71頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分quinolones

4、骨骼系統(tǒng)感染

急慢性骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎（首選）5、皮膚、軟組織感染和眼、耳、鼻喉感染及創(chuàng)面感染等；6、其他：本文檔共71頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分[不良反應(yīng)]不良反應(yīng)少，發(fā)生率平均約為5%1、胃腸反應(yīng)2、中樞興奮癥狀：

環(huán)丙沙星>依諾沙星>培氟沙星

機(jī)制：透過血腦屏障，阻斷GABA與受體結(jié)合

防范：神經(jīng)系統(tǒng)疾病及癲癇患者慎用

本文檔共71頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分

3、過敏反應(yīng)

藥疹、紅斑、血管神經(jīng)性水腫，少見光敏性皮炎表現(xiàn)：光感性皮炎，皮膚紅斑、灼傷和水皰防范：避免直接暴露于陽光，慎用司帕沙星、洛美沙星；過敏史者禁用或慎用本文檔共71頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分

4、軟骨損害

可能影響幼兒關(guān)節(jié)發(fā)育及有潛在致畸作用（動物實(shí)驗(yàn)），可致關(guān)節(jié)痛；孕婦、哺乳期婦女與18歲以下兒童避免應(yīng)用本文檔共71頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分1.不宜常規(guī)用于兒童、孕婦和授乳婦女，不宜用于有精神病或癲癇病病史者。2.喹諾酮類過敏者禁用。3.避免與抗酸藥、含金屬離子的藥物服用，必須合用時(shí)，應(yīng)間隔2-4小時(shí)服用。

應(yīng)用注意事項(xiàng)本文檔共71頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分

4.慎與茶堿類或NSAID合用。5.避免日照條件下保存和應(yīng)用環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星或司氟沙星，用藥期間亦應(yīng)避免日照。應(yīng)用注意事項(xiàng)本文檔共71頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分病例

患者，男，29歲，結(jié)婚3個(gè)月，主訴有排尿困難，尿痛，大量黃色尿道分泌物，性功能障礙，曾有支原體感染，為此來我院就診。經(jīng)檢查：尿道分泌物涂片經(jīng)革蘭染色檢查到多形細(xì)胞內(nèi)有典型的G-球菌（即淋球菌），通過進(jìn)一步培養(yǎng)分泌物診斷為淋性尿道炎。本文檔共71頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分病例（接前）用青霉素進(jìn)行抗感染治療，數(shù)日后癥狀無好轉(zhuǎn)，經(jīng)過調(diào)整治療方案，用環(huán)丙沙星治療后，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥3周患者恢復(fù)健康。問題：1.本例為何首選青霉素治療無效？2.為什么改用環(huán)丙沙星后治療好了淋性尿道炎？喹諾酮類藥物的抗菌作用機(jī)制是什么？本文檔共71頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分病例

程某某，男，80歲，因闌尾炎手術(shù)住院，用氧氟沙星5天后，出現(xiàn)幻覺，用藥后10天停藥，幻覺消失。出院后一個(gè)月因呼吸道感染再次住院，又用氧氟沙星，5天后再次出現(xiàn)幻覺。分析：1.氟喹諾酮類中樞神經(jīng)不良反應(yīng)2.老年人較多見本文檔共71頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分2012執(zhí)業(yè)護(hù)士考試5.心肺復(fù)蘇的首選藥物是A.阿托品B.利多卡因C.腎上腺素D.異丙腎上腺素E.氯化鈣本文檔共71頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分9.緩解心絞痛發(fā)作最有效，作用最佳的藥物是A.硝苯地平B.普萘洛爾C.阿司匹林D.硝酸甘油E.阿托品本文檔共71頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分18.地高辛用于治療慢性心功能不全的主要藥理作用是A.擴(kuò)張冠狀動脈B.加強(qiáng)心肌收縮力C.降低心臟前負(fù)荷D.降低心律失常的發(fā)生E.減慢心臟傳導(dǎo)性本文檔共71頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分27.利尿藥降壓的主要作用機(jī)制是A.降低血容量B.阻斷B-RC.阻斷a-RD.阻滯鈣通道E.擴(kuò)張小動脈本文檔共71頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分40.通過激動B2-R緩解支氣管痙攣的藥物是A.氨茶堿B.麻黃堿C.阿托品D.腎上腺素E.沙丁胺醇本文檔共71頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分45.患兒男，5歲，因“腎病綜合征”以腎上腺皮質(zhì)激素治療5個(gè)月，出現(xiàn)浮腫，食欲亢進(jìn)，雙下肢疼痛，最應(yīng)關(guān)注的藥物副作用是A.高血壓B.骨質(zhì)蔬松C.WBC減少D.消化性潰瘍E.庫欣綜合征本文檔共71頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分46.以下哪種藥物抑制胃酸分泌最強(qiáng)

A.奧美拉唑B.法莫替丁C.氫氧化鎂D.枸櫞酸泌鉀E.硫糖鋁本文檔共71頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分75.患兒男，發(fā)熱一天，體溫39度，伴有輕度咳嗽來診，既往有癲癇病史，門診就診過程中突發(fā)驚厥，即刻給予輸氧，鎮(zhèn)靜，此刻首選藥物是A.苯巴比妥肌注B.地西泮靜注C.水合氯醛灌腸D.氯丙嗪肌注E.腎上腺皮質(zhì)激素靜注本文檔共71頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分第二節(jié)磺胺類藥本文檔共71頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分本文檔共71頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分本文檔共71頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分臨床評價(jià)第一個(gè)用于人體的抗菌藥抗菌譜較廣對流腦、鼠疫等感染性疾病具有獨(dú)特的療效可人工合成，價(jià)廉，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便不良反應(yīng)較多抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性，耐藥菌株增多，

——二線用藥本文檔共71頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分簡史與分類在磺胺問世之前，西醫(yī)對于炎癥，尤其是對流行性腦膜炎、肺炎、敗血癥等疾病的治療，都因無特效藥而感到非常棘手。該類藥物是最早人工合成抗菌藥，首次用于臨床的是百浪多息。

本文檔共71頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分1932年，德國化學(xué)家合成了一種名為“百浪多息”的紅色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治療丹毒等疾患。然而在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，它在試管內(nèi)卻無明顯的殺菌作用，因此沒有引起醫(yī)學(xué)界的重視。本文檔共71頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分同年，德國生物化學(xué)家多馬克在試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，“百浪多息”對于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很高的療效。后來，他又用兔、狗進(jìn)行試驗(yàn)，都獲得成功。這時(shí)，他的女兒得了鏈球菌敗血病，奄奄一息，他在焦急不安中，決定使用“百浪多息”，結(jié)果女兒得救。本文檔共71頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分【分類】

1.用于全身感染的磺胺（易吸收）

短效：磺胺異噁唑（SIZ）4次/d磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d中效：磺胺嘧啶（SD）2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d長效磺胺多辛（SDM）1次/3-7d本文檔共71頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分2.用于腸道感染的磺胺（難吸收）：柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺：磺胺米?。⊿ML）磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶銀（SD-Ag）本文檔共71頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分本文檔共71頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分[作用]

1.抗菌譜：抗菌譜廣，對多數(shù)G+菌及G-菌都有抑制作用。（1）G+菌：溶血性鏈球菌，肺炎球菌。（2）G-菌：腦膜炎球菌，淋球菌，鼠疫桿菌，流感桿菌。（3）痢疾桿菌，大腸桿菌，變形桿菌，沙眼衣原體，放線菌，瘧原蟲等也有效。（4）SML（磺胺脒?。琒D—Ag對銅綠假單胞菌有效。本文檔共71頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分【抗菌機(jī)制】二氫蝶啶L谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶四氫葉酸二氫葉酸還原酶磺胺類(-)TMP(-)PABA(對氨苯甲酸)(人及動物)外源性葉酸葉酸還原酶

抑制二氫葉酸合成酶——阻止二氫葉酸合成——影響細(xì)菌核酸合成。本文檔共71頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分[抗菌特點(diǎn)]

1.為慢效抑制劑

2.首次加倍,必須足量足程

3.易受膿液壞死組織或普魯卡因代謝產(chǎn)物PABA的影響,使磺胺藥效下降,故在局部感染應(yīng)清創(chuàng)排膿,且不應(yīng)與普魯卡因合用.

4.哺乳動物可利用外原性葉酸,故對人

毒性小.

本文檔共71頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分

[抗藥性]

較易產(chǎn)生,磺胺藥之間有交叉抗藥性,產(chǎn)生機(jī)制是與細(xì)菌改變代謝途徑有關(guān).本文檔共71頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分[臨床應(yīng)用及制劑的選擇]

1.流腦

首選SD、重者加青霉素或氯霉素靜滴

2.泌尿道感染:SIZ,SMZ+TMP

3.呼吸道感染:SD,SMZ+TMP

本文檔共71頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分4.鼠疫:SD+鏈霉素

5.傷寒：SMZ+TMP(復(fù)方新諾明)

6、腸道感染

潰瘍性結(jié)腸炎：SASP

腸炎、菌?。篠MZ+TMP

傷寒：SMZ+TMP

本文檔共71頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分7、局部外用的磺胺類SD-Ag對綠膿桿菌作用強(qiáng),具有收斂和促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用,刺激小SML(甲磺米隆)不受PABA膿液影響，除有殺菌作用外并能促進(jìn)上皮組織生長。不良反應(yīng)有疼痛和燒灼感。SA（磺胺醋酰）中性刺激性小,穿透力強(qiáng)（1）、局部軟組織或創(chuàng)面感染(如燒傷)：

（2）、眼部疾患(沙眼、結(jié)膜炎)

本文檔共71頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分不良反應(yīng)1.腎臟損害表現(xiàn)：結(jié)晶尿、血尿、管形尿，以SD常見機(jī)制：其乙?；镌谀蛑腥芙舛刃?，易形成結(jié)晶，損害腎臟預(yù)防：查尿常規(guī)；服等量NaHCO3；多飲水本文檔共71頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分3、血液系統(tǒng)損害表現(xiàn)：紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板減少機(jī)制：抑制造血系統(tǒng)FH4合成預(yù)防：查血常規(guī)；及時(shí)停藥，

6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者慎用2、過敏反應(yīng)：

皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫及剝脫性皮炎、光敏性皮炎等，尤其服用長效類更易發(fā)生。本文檔共71頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分4.中樞反應(yīng)5、其他：核黃疸癥表現(xiàn)：新生兒致死性腦核黃疸癥機(jī)制：與膽紅素競爭結(jié)合血漿蛋白，游離膽紅素增多，進(jìn)入腦中膽紅素增多預(yù)防：新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用本文檔共71頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分甲氧芐啶（TMP）1968上市特點(diǎn)抗菌譜：與磺胺相似，較廣機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺合用協(xié)同增效（SD+TMP，SMZ+TMP） 本文檔共71頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分【抗菌機(jī)制】二氫蝶啶L谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶四氫葉酸二氫葉酸還原酶磺胺類(-)TMP(-)PABA(對氨苯甲酸)(人及動物)外源性葉酸葉酸還原酶

抑制二氫葉酸還原酶——使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸——影響細(xì)菌核酸合成。本文檔共71頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分[臨床應(yīng)用]

[不良反應(yīng)]

常與SMZ和SD合用治療呼吸道、泌尿道、腸道感染，以及腦膜炎、敗血癥、傷寒、副傷寒

長期應(yīng)用因抑制葉代謝，可引起粒細(xì)胞性減少、巨幼紅細(xì)胞性貧血，可用甲酰四氫葉酸防治.

本文檔共71頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期一\2點(diǎn)32分病例

患者，女，肥胖，主訴發(fā)熱，腹痛、頭疼、食欲減退、便秘1周，胸部皮疹一天，患者10天