餐后血糖控制的重要性

餐后血糖控制的重要性第一頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六內(nèi)容餐后高血糖發(fā)生率高餐后高血糖危害性很大有效控制餐后高血糖的益處控制餐后高血糖的手段或方法第二頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后高血糖的發(fā)生情況第三頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六糖尿病的全球流行全球有2.46億人患有糖尿病=約占成人人群的

6%2007年，糖尿病患者人數(shù)最多的5個國家：印度、中國、美國、俄羅斯、德國至2025年，低、中收入國家糖尿病流行的增加將最明顯全球，每年有700萬新發(fā)的糖尿病病例*DiabetesAtlas,3rdedition,InternationalDiabetesFederation,2006人數(shù)<5,0005,000-74,00075,000-349,000350,000-1,500,000>1,500,000無資料第四頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六中國糖尿病患者增長迅速城市人口中有4000萬的糖尿病患者3.21%4.5%*11.3%Adult≥18yearsold*Urbanpopulation2007ChineseDiabetesGuideline≥20yearsold第五頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六通過72h持續(xù)血糖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)1型糖尿病餐后高血糖的發(fā)生率MaiaF.DiabetesResClinPract2007;75(1):3076.9%的1型糖尿病患者存在餐后高血糖午餐后2h血糖正常范圍<140mg/dl(7.8mmol/l)平均值172.2mg/dl(9.6mmol/l)持續(xù)血糖監(jiān)測比毛細血糖能更有效檢測到血糖波動第六頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六沙特阿拉伯2型糖尿病成人患者餐后高血糖的患病率AkbarD.SaudiMedJ2003;24(10):1109.ReproducedwithspecialpermissionofSaudiMedicalJournal

餐后2h血糖的測定組1

(<9mmol/l)

組2

組3

(>10mmol/l)

n

(%)

n

(%)

n

(%)

97

(22)

31

(7)

315

(71)

(>180mg/dl)(<162mg/dl)(9.1–10mmol/l)(163.8–180mg/dl)第七頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六美國成人2型糖尿病患者負荷后高血糖的患病率ErlingerT.DiabetesCare?2001;24(10):1734.Copyright?2001AmericanDiabetesAssociation.ReprintedwithpermissionfromTheAmericanDiabetesAssociation糖負荷后2-h血糖人數(shù)(占總?cè)藬?shù)的%)平均<140mg/dl<7.8mmol/l140–200mg/dl7.8–11.1mmol/l≥200mg/dl≥11.1mmol/l總?cè)藬?shù)*218294.7(14.6)16.1%10.4%73.5%HbA1c<7104(48%)184.7(10.1)36.8%24.2%39.0%7–7.941(19%)325.1(11.5)0.01%0%99.9%≥873(33%)402.4(12.8)0.7%0%93.3%結(jié)果以加權(quán)的比例和均數(shù)(SEM)來表示。括號中的數(shù)字表示來自全國健康和營養(yǎng)調(diào)查報告(NHANESIII)*在360多萬參加NHANESIII的人中，診斷為2型糖尿病的成人總數(shù)第八頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六2型糖尿病患者在1周時間內(nèi)出現(xiàn)餐后高血糖的頻率BonoraE.Diabetologia2006;49(5):846.WithkindpermissionfromSpringerScienceandBusinessMedia第九頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后血糖的危害第十頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后和負荷后高血糖是大血管病變的獨立危險因素第十一頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六空腹與餐后狀態(tài)早餐午餐晚餐0.00am4.00am早餐 餐后狀態(tài);

吸收后狀態(tài);

空腹狀態(tài)Monnieretal.EurJClinInvest2000;30(Suppl2):3-11.第十二頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后血糖異常先于空腹血糖異常Monnier,etal.DiabetesCare2007,30:263第十三頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后血糖與心血管疾病死亡率DECODE19991PacificandIndianOcean19992FunagataDiabetesStudy19993Whitehall,ParisandHelsinkiStudy19984DiabetesInterventionStudy19965TheRancho-BernardoStudy19986pPGHonoluluHeartProgramme19877CVD

Death1DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617.2ShawJEetal.Diabetologia1999;42:1050.3TominagaMetal.DiabetesCare1999;22:920.4BalkauBetal.DiabetesCare1998;21:360.5HanefeldMetal.Diabetologia1996;39:1577.6Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare1998;21:1236.7Donahue,etal.,Diabetes,1987;36:689第十四頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六CHDgroupn＝202Controlgroupn＝61TherateofdiabetesmellituswassignificantlyhighinCHDgroup(p=0.0489).Thetotalofimpairedglucosetoleranceanddiabeteswas59.9%.心血管疾病與不同糖代謝狀態(tài)ToshihikoY,etal.InternMed.2007,46:543-546GlucosemetabolismconfirmedbyOGTTinCHDandcontrolgroups第十五頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六ToshihikoY,etal.InternMed.2007,46:543-5462小時血糖水平的升高與心血管疾病相關(guān)2hoursbloodsugerlevelwassignificantlyhighinCHDgroup.BloodsugarlevelsfromOGTTinCHDandcontrolgroups第十六頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六心血管疾病死亡率與IGT及IFG的關(guān)系

－Funagata研究non-diabeticIGTdiabeticnon-diabeticIFGdiabeticTominagaetal(1999)DiabetesCare22:920-9241990~1996年2651人第十七頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六心肌梗死發(fā)生率及死亡率與空腹及餐后血糖的關(guān)系

－德國16家中心糖尿病隨訪11年的干預研究（DIS）HanefeldM,etal.Diabetologia1996,39:1577-83死亡率與餐后血糖有關(guān)，而與空腹血糖無關(guān)(n=1139)發(fā)生率/1000人發(fā)生率/1000人空腹血糖餐后血糖P=NSP<0.05第十八頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617-621.危險比率012空腹血糖(mM)<6.16.1-6.9>7.0<7.87.8-11.0>11.12-小時血漿葡萄糖(mM)2小時血糖水平的升高與增加死亡風險相關(guān)

－DECODE研究DiabetesEpidemiology:CollaborativeanalysisOfDiagnosticcriteriainEurope第十九頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六40-114mg/dL115-133mg/dL134-156mg/dL157-189mg/dL190-532mg/dL餐后1小時血糖0102030405060致死性CHD致死性CHD+非致死性MI發(fā)生率/1000人p<0.01

p<0.001餐后血糖與致死性CHD及非致死性MI風險的關(guān)系

－Honolulu心臟研究Donahue,etal.,Diabetes,1987;36:689.8000名日本男性，觀察11年第二十頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六NGT患者血糖與冠心病的關(guān)系FactorRPPostloadglucose0.667<0.001HbA1c0.561<0.001HOMA-IR0.278<0.001Postloadinsulin0.221<0.001Fastinginsulin0.297<0.001Triglycerides0.531<0.001Totalcholesterol0.432<0.001HDL-C-0.1560.009Fastingglucose-0.0030.83LDL-C0.501<0.01DBP0.067<0.01SBP0.0040.76Age0.0200.14smoking0.087<0.001冠狀動脈狹窄支數(shù)冠狀動脈狹窄支數(shù)空腹血糖餐后血糖FerdinandoCSetal.JAMA,2004,291:1857N=234第二十一頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六

餐后高血糖的危害餐后高血糖和視網(wǎng)膜及腎臟病變的增加有關(guān)餐后高血糖與頸動脈內(nèi)中膜厚度的增加有關(guān)餐后高血糖會導致氧化應(yīng)激，炎癥反應(yīng)以及內(nèi)皮功能的障礙餐后高血糖與心肌血容量和心肌血流的減少有關(guān)餐后高血糖與腫瘤風險的增加有關(guān)餐后高血糖與老年2型糖尿病患者認知功能的損害有關(guān)第二十二頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六微血管并發(fā)癥與餐后血糖

－Kumamoto研究進展率（/100病人年）121086420100140180220260300餐后2小時血糖(mg/dl)Ohkubo,etal.DiabetResClinPractice1995,

28:103–117121086420100140180220260300進展率（/100病人年）餐后2小時血糖(mg/dl)糖尿病腎病糖尿病視網(wǎng)膜病變第二十三頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后高血糖與頸動脈內(nèi)中膜厚度Correlationsofintima2h-mediathicknessmeantopossibleatherosclerosisriskfactorsandppplasmaglucoseadjustedbyageandgenderHanefeldM,etal.Atherosclerosis1999,144:229-235第二十四頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后高血糖與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及內(nèi)皮功能障礙

MonnierL,etal.JAMA2006,295:1681-1687Urinary8-IsoPGF2αExcretionRate(pg/mgofCreatinine)12001000800600400200020406080100120MeanAmplitudeofGlycemicExcursions(mg/dl)140CGMSLinearCorrelationBetween24-HourUrinaryExcretionRatesof8-IsoProstaglandinF2(PGF2)andMeanAmplitudeofGlycemicExcursions(MAGE)R=0.86,P<0.001第二十五頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六

平均血糖

餐后血糖

平均血糖波動幅度尿8-異前列腺素F2α

（8-isoPGF2α

）

0.060.220.55*0.86**p<0.05平均血糖不能反映氧化應(yīng)激水平Monnier,Letal,JAMA,295,1681-1687,2006血糖控制指標Pearson相關(guān)系數(shù)HbA1c第二十六頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后高血糖與炎癥反應(yīng)IL-6(pg/mL)TNFα(pg/mL)IL-18(pg/mL)01h2h3h4h5h01h2h3h4h5h01h2h3h4h5hIGT(n=12)Control(n=20)Esposito,etal.Circulation2002,106:2067-2072第二十七頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六波動性高血糖較穩(wěn)定性高血糖更能增強PKC活性QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,20030100200300400500600正常葡萄糖持續(xù)性高葡萄糖波動性高葡萄糖PKC活性相對百分率（％）時間（天）０７1４***

P<0.01

與持續(xù)性高葡萄糖比較

第二十八頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六濃度(microM)0.00.10.20.30.40.50.6無PJ34有PJ34波動性高血糖較穩(wěn)定性高血糖更能激活氧化應(yīng)激正常葡萄糖持續(xù)性高葡萄糖波動性高葡萄糖Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.硝基酪氨酸（14天）PJ34:氧化應(yīng)激抑制劑第二十九頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六無PJ34有PJ34波動性高血糖較持續(xù)性高血糖增加粘附分子(ICAM-1)的表達

Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.0.200.40.60.8NGHGH/LGt0ICAM-1（14天）濃度(ng/ml)第三十頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六RissoA.etal.Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab2001,281:E924-30,.血糖90mg/dL血糖360mg/dL血糖90/360mg/dL箭頭所示為崩解的血管內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞凋亡的比例p<0.05p<0.05p<0.05p<0.01p<0.01M±SD（各n=6）血管內(nèi)皮細胞的形態(tài)學分析正常血糖（90mg/dL）高血糖（360mg/dL）血糖波動（90/360mg/dL）14日間歇性高葡萄糖增加人臍靜脈內(nèi)皮細胞凋亡第三十一頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后高血糖與心肌血容量和心肌血流00.51.01.5Βrateconstant051015051015MyocardialBloodFlowMyocardialBloodVolumeBaselinePostprandialBaselinePostprandialBaselinePostprandialScognamiglioR,etal.

Circulation2005,112:179-184P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01ControlsubjectType2diabeticpatients(n=20)(n=20)第三十二頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后高血糖與腫瘤患病風險相對風險增加

(%)死亡人數(shù)總?cè)藬?shù)男性

≤6.617206782

6.7-8.837154110

8.9-11.02469137

≥11.11831821 女性≤6.613172904

6.7-8.8

18110952

8.9-11.0

747338≥11.1

520910－86108184－541875餐后血糖（mM）512346GapsturSM,etal.JAMA2000,283:2552-2558第三十三頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后高血糖與2型糖尿病老年患者認知功能

認知功能R=-0.3744,P<0.001餐后血糖變化餐后血糖水平的顯著升高（>200mg/dl[11.1mmol/l]）與整體功能、執(zhí)行功能和思維集中功能負相關(guān)AbbatecolaAM,etal.Neurology2006,67:235-240第三十四頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六

餐后高血糖有害，應(yīng)該引起重視第三十五頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六控制餐后高血糖的意義:良好控制餐后血糖,減少血管事件良好控制餐后和空腹血糖,是血糖控制的重要策略第三十六頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六阿卡波糖對IGT患者心血管事件的影響

－STOP-NIDDM9國3年隨訪研究(n=1368)相對風險減少

(%)p阿卡波糖(n=682)安慰劑(n=686)病人數(shù)利于00.51.01.52.0冠心病心肌梗死

1 1291心絞痛 5 12 55血管再通 11 20 39心血管疾病死亡 1 2 5充血性心力衰竭 0 2 –腦血管事件/卒中 2 4 44

周圍血管病變 1 1 –任何心血管事件

15 32 490.020.130.180.63–0.510.930.03心血管事件阿卡波糖安慰劑ChiassonJL,etal.JAMA2003;290:486–94.第三十七頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六2型糖尿病患者薈萃分析：相對風險率HanefeldM,etal.EurHeartJ2004;25:107項研究，拜唐平治療1248人，安慰劑治療932人，平均治療至少1年第三十八頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后血糖調(diào)節(jié)與心血管疾病標志物PPGmmol/LFPGmmol/LA1C%CIMTmm*100IL-6pg/mLCRPmg/LP<0.001P<0.001P=0.13P<0.02P<0.02P<0.04-4.5-4-3.5-3-2.5-2-1.5-1-0.50瑞格列耐優(yōu)降糖與基線相比的變化EspositoKetal.Circulation2004;110:214–219.第三十九頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六MonnierLetal.DiabetesCare.2003;26:881-885隨著HbA1C的改善，

餐后血糖對總體高血糖增加的貢獻020406080100對總體高血糖的貢獻度(%)<7.37.3–8.48.5–9.29.3–10.2>10.2HbA1c(%)PPGFPG第四十頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六僅控制空腹血糖不能很好地使HbA1c達標在基線HbA1c>7.5％的2型糖尿病患者中,經(jīng)治療:WoerleHJ,etal.DiabetesResClinPract2007空腹血糖<5.6mmol/l的患者中，

僅64％的患者HbA1c<7.0％餐后血糖<7.8mmol/l的患者中，

94％的患者HbA1c<7.0％第四十一頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六良好控制餐后血糖的策略第四十二頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六控制餐后血糖的有效方法低糖負荷的飲食對于控制餐后高血糖是有益的有幾種藥物可以較好地降低餐后高血糖第四十三頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六飲食藥物糖苷酶抑制劑格列耐類胰淀素類似物胰島素（速效、預混）控制餐后血糖有效方法第四十四頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六低糖負荷的飲食與控制餐后高血糖Ameta-analysiswasperformedusingeithertheendpointHbA1corfructosaminedatainall14studiesLow-GIdietsreducedHbA1cby0.43%points(CI0.72–0.13),andglycatedproteinswerereduced7.4%(8.8–6.0).Brand-MillerJ,etal.DiabetesCare2003,26:2261–2267第四十五頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六低糖負荷的飲食與控制餐后高血糖0.60.40.20-0.2TCLDL-CP=0.04P=0.02P=0.02P=0.01Change,mMDiet1(HighCHOwithhighGI)Diet2(HighCHOwithlowGI)Diet3(LowCHOwithhighGI)Diet4(LowCHOwithlowGI)McMillan-PriceJ,etal.ArchInternMed2006,166:1466-1475第四十六頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六阿卡波糖對IGT患者心血管事件的影響

－STOP-NIDDM9國3年隨訪研究(n=1368)相對風險減少

(%)p阿卡波糖(n=682)安慰劑(n=686)病人數(shù)利于00.51.01.52.0

冠心病

心肌梗死 1 1291

心絞痛 5 12 55血管再通 11 20 39心血管疾病死亡 1 2 5充血性心力衰竭 0 2 –腦血管事件/卒中 2 4 44

周圍血管病變 1 1 –

任何心血管事件 15 32 49

0.020.130.180.63–0.510.930.03心血管事件阿卡波糖安慰劑ChiassonJL,etal.JAMA2003;290:486–94.第四十七頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六Proportioninstomach餐后血糖與胰淀素類似物普蘭林肽是合成的人體胰淀素類似物，可以恢復胰淀素對葡萄糖代謝的作用，包括延遲胃排空，較低血漿胰高糖素水平以及增加飽腹感，從而降低餐后血糖的水平

SamsomM,etal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2000,278:G946-G951第四十八頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期六餐后血糖與格列奈類Effectonplasmaglucoselevelsofnategli