腹部重要器官缺氧性損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究

腹部重要器官缺氧性損傷機制

及臨床防治的應(yīng)用研究1of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究匯報提綱立項背景總體思路學術(shù)影響主要技術(shù)內(nèi)容及創(chuàng)新點推廣應(yīng)用1612of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究一、立項背景“外科源性”缺氧性損傷2613of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究3肝移植侵犯血管腫瘤腹膜后腫瘤腎臟腫瘤膽道病變?nèi)毖跣該p傷①廣泛存在②機制復雜③后果嚴重立項背景急性、范圍廣、完全阻斷；可控性；有效干預可以降低損傷程度614of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究科學問題4?研究現(xiàn)狀防治策略遠隔器官（肺臟）腹部器官自身腹部器官缺氧性損傷發(fā)生機制不明因素雜、方法多，有序集成迫在眉睫基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的脫節(jié)闡明發(fā)病機制，研發(fā)有效的防治策略，基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用相結(jié)合實現(xiàn)臨床顯效是本項目的關(guān)鍵615of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究5研究歷程2000y我院完成第1例肝移植2003y患者預后差，與移植過程中肝臟冷、熱缺血損傷密切相關(guān)？1.開展腹部移植物冷、熱缺血缺氧性損傷機制的基礎(chǔ)研究2.總結(jié)并建立臨床移植器官缺血缺氧性損傷防治體系3.保存供體血管，建立深低溫血管庫并臨床應(yīng)用2006y4.總結(jié)并建立腹部重大手術(shù)器官缺氧性損傷防治體系，在院內(nèi)以及省內(nèi)推廣應(yīng)用2012y肝膽、普外、胸外、麻醉、ICU等多個專業(yè)學科616of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究項目資助6序號類

別名

稱1國家自然科學基金NF-κB活化與移植肝冷缺血致肺損傷機制研究

（No：30200269）2陜西省自然科學基金NF-κB活化與移植肝冷缺血致肺損傷機制研究

（No：2002C243）3陜西省自然科學基金小腸起搏細胞（ICC）在移植小腸胰腸運動中的作用

（No：2005C239）4陜西省科技攻關(guān)計劃再灌注挽救激酶途徑和線粒體通透性轉(zhuǎn)換在肝缺血后處理中的作用（No：200814K-02）61of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究7二、總體思路基礎(chǔ)與臨床研究臨床應(yīng)用并推廣臨床問題1腹部手術(shù)中廣泛存在器官缺氧性損傷2探討器官組織缺氧性損傷的具體機制以及探尋有效的預防手段3在大量的臨床實踐中，總結(jié)出相關(guān)防治體系，并加以應(yīng)用推廣研究思路618of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究8腹部器官缺氧性損傷主要技術(shù)內(nèi)容三、主要技術(shù)內(nèi)容及創(chuàng)新點61腹部器官冷、熱缺血缺氧損傷機制及防治的基礎(chǔ)研究腹部器官缺氧性損傷防治體系的建立及臨床應(yīng)用of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究9創(chuàng)新點1發(fā)現(xiàn)器官缺氧性損傷與遠隔器官損傷的聯(lián)動機制1、器官缺氧時間及損傷程度與遠隔的肺損傷呈正相關(guān)2、NF-κB及其靶基因TNF-α、IL-Iβ是聯(lián)動機制中的重要因子WorldJGastroenterol.2012；PLoSOne.2011;6(9):e24960；中華器官移植雜志，200661of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究103、在腸道缺血缺氧損傷中，腸淋巴通路是導致遠隔肺損傷的重要途徑創(chuàng)新點1發(fā)現(xiàn)器官缺氧性損傷與遠隔器官損傷的聯(lián)動機制JSurgRes.200961of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究114、篩選出31條大鼠器官缺氧性損失相關(guān)基因，這些基因與中性多形核白細胞和微血管內(nèi)皮細胞異常黏附、移植物細胞能量和葡萄糖、蛋白質(zhì)代謝障礙等因素有關(guān)，導致遠隔器官損傷。WorldJGastroenterol.2005創(chuàng)新點1發(fā)現(xiàn)器官缺氧性損傷與遠隔器官損傷的聯(lián)動機制61of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究12WorldJGastroenterol.2003，2005；南方醫(yī)科大學學報，2007；SurgRes，2009；中國普通外科雜志，20051、發(fā)現(xiàn)細胞外基質(zhì)是缺血缺氧預處理保護作用的主要靶點創(chuàng)新點2研發(fā)多種腹部器官缺血缺氧相關(guān)損傷的防治手段層粘連蛋白在各組的表達量與S組比,q=29.87,P<0.05;與SBT組比,q=13.64,P<0.05各組上皮基底膜光鏡和電鏡下形態(tài)學變化6113of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究13NanFangYiKeDaXueXueBao

2013；中華麻醉學雜志，2012；第四軍醫(yī)大學學報，2006；中國普通外科雜志,，2005；南方醫(yī)科大學學報，2012；創(chuàng)新點2研發(fā)出多種腹部臟器缺血缺氧相關(guān)損傷的防治手段2、篩選出瑞芬太尼、異丙酚、烏司他丁、前列腺素藥物對缺氧損傷及遠隔器官損傷的保護作用及相關(guān)機制烏司他丁對再灌注后24、48h肝再生度和PCNA水平變化異丙酚對肝臟再灌注后血清ALT、AST的含量變化影響6114of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究14聯(lián)合多科室專家與肝移植小組，共同商議肝移植手術(shù)術(shù)式合理應(yīng)用高端檢測設(shè)備與儀器，評估手術(shù)風險體系內(nèi)容1術(shù)前準確評估2供肝的冷保護技術(shù)3膽道冷、熱損傷的保護技術(shù)4術(shù)中、術(shù)后合理應(yīng)用保護劑供肝保存＞8h，行門靜脈+肝動脈雙重雙倍UW液+肝素72500U灌注術(shù)中供肝修整與病肝切除同期進行，縮短供肝缺血時間供肝保存＞8h，應(yīng)用生理鹽水→UW液→生理鹽水序貫?zāi)懙拦嘞唇档湍懙览浔４鎿p傷術(shù)中同期開放門靜脈、肝動脈降低移植肝膽管熱缺血損傷創(chuàng)新點3肝移植冷、熱缺血缺氧損傷防治體系的建立及應(yīng)用術(shù)中及術(shù)后缺血缺氧三保護劑（瑞芬太尼、烏司他丁、前列腺素）聯(lián)合應(yīng)用促進肝移植后肝功能以及肺功能的恢復6115of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究15評價項目2001-2006年（58例)2006-2012年（75例)術(shù)后1-3天肝功（U/L）AST1263.0±467.9985.4±302.8ALT1518.5±378.31102.5±467.6*TBil128.0±92.0118.0±89.0術(shù)后并發(fā)癥（例）

急性肺損傷31（53.45%）9（12.00%）*

非缺血性膽道損傷23（39.65%）20（26.67%）

膽漏21（36.21%）13（17.33%）*

肝動脈狹窄18（31.03%）15（20.00%）

術(shù)后出血20（34.48%）14（18.67%）*ICU停留時間（h）84.568.1平均住院時間（d）31.122.4*自2006年肝移植防治體系建立完善并應(yīng)用之后，縮短了冷缺血時間、明顯促進了移植肝功能的恢復，減少術(shù)后并發(fā)癥，縮短了患者的平均住院時間，減輕患者的經(jīng)濟負擔。應(yīng)用效果*P＜0.056116of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究16活體肝移植、侵犯血管腫瘤根治等外科技術(shù)血管組織（主動脈、下腔靜脈、門靜脈等）血管保存液，保存溫度、技術(shù)等條件臨床技術(shù)需求基礎(chǔ)、臨床理論支撐深低溫同種異體人血管庫（西北地區(qū)首家、陜西地區(qū)唯一）創(chuàng)新點4同種異體深低溫血管保存庫的建立61of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究17低溫血管庫管理系統(tǒng)血管庫的建立以及應(yīng)用為本院和省內(nèi)其他醫(yī)院開展重大復雜手術(shù)提供了充足的血管供應(yīng)，大大提升了省內(nèi)開展重大手術(shù)水平；庫存血管的急診輸用，保證了器官功能，挽救生命應(yīng)用效果6118of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究聯(lián)合多科室專家對重大復雜手術(shù)中可能存在的風險作仔細評估應(yīng)用多種先進技術(shù)評估臟器功能，毗鄰血管結(jié)構(gòu)，制定詳細的手術(shù)路徑體系內(nèi)容1術(shù)前準確評估3術(shù)中重要血管阻斷聯(lián)合低溫處理降低熱缺血缺氧損傷技術(shù)應(yīng)用4血管庫的臨床應(yīng)用5術(shù)后合理應(yīng)用保護劑腹主動脈阻斷+腹腔低溫處理技術(shù)腸系膜上動、靜脈同期阻斷+腸道冰敷腸道技術(shù)第一肝門阻斷+門靜脈低溫灌注技術(shù)侵犯腹部主要血管的腫瘤根治性切除活體肝移植運用保存的靜脈代肝動脈行血管切除重建創(chuàng)新點5腹部重大器官手術(shù)缺血再灌注損傷防治體系的建立與應(yīng)用2術(shù)中缺血缺氧預處理術(shù)后藥物聯(lián)合應(yīng)用促進腹部重要臟器功能的恢復以及保護遠隔器官“5分鐘效應(yīng)”--預阻斷處理5分鐘，有效預防缺血損傷。缺血保護劑的合理應(yīng)用1861該體系明顯促進了我院重大外科手術(shù)水平的提升及療效，并在省內(nèi)推廣應(yīng)用，大大提升了我省開展腹部疑難、復雜手術(shù)的能力。2007-2012年期間防治體系的推廣應(yīng)用例數(shù)19死亡率我院1990-2012年期間腹部重大手術(shù)開展情況應(yīng)用效果20of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究該體系明顯促進了我院重大外科手術(shù)水平的提升及療效，并在省內(nèi)推廣應(yīng)用，大大提升了我省開展腹部疑難、復雜手術(shù)的能力。2007-2012年期間防治體系的推廣應(yīng)用例數(shù)20死亡率我院1990-2012年期間腹部重大手術(shù)開展情況應(yīng)用效果6121肝切除圍術(shù)期炎癥

WorldJ.Surg.27,761–764,2003心、肺、肝基礎(chǔ)疾病阻斷肝臟血供，血管重建失血、低血壓、感染性休克肝臟缺血缺氧缺氧性肝損傷肝臟微循環(huán)障礙肝小葉中央?yún)^(qū)細胞壞死炎細胞侵潤術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后of2161缺氧性肝損傷發(fā)病機制：肝臟小葉中央部肝細胞：長期處在相對的低血供狀態(tài)，對缺血缺氧高度敏感。肝臟缺血缺氧,小葉中部最先感受，而小葉外部細胞尚未發(fā)覺缺血時，供血已恢復概念：是由于嚴重的肝臟供血不足或嚴重淤血引起的肝細胞急劇缺血缺氧,進而引起肝細胞的功能障礙、甚至壞死,即肝臟的供氧量不能滿足其需氧量時,導致肝臟中央?yún)^(qū)細胞的損傷。

MayoClinProc,2006,81(9)：1232-1236.大片肝小葉中部細胞和碎裂炎細胞侵潤，炎癥發(fā)生of2261JBiomedBiotechnol.2012:298657.Hypoxicliverdamage缺氧性肝損傷-過度炎癥反應(yīng)

過度炎癥反應(yīng)缺氧損傷導致SIRS，進而膿毒癥、MODS的發(fā)生CriticalCareMedicine.1997;25(12):1994-2000CiinChemLabMed，2003，41：899-903.SIRS（83.9%）器官功能損傷（8.9%）器官功能衰竭（2.7%）術(shù)后死亡（0.1%）器官功能損傷（13.4%）器官功能衰竭（0.7%）并發(fā)膿毒癥SIRS（83.9%）術(shù)后，炎癥反應(yīng)產(chǎn)生術(shù)前（100%）of6124缺氧性肝損傷實驗室檢查：由于缺氧性損傷的病理生理變化導致細胞損害，細胞內(nèi)酶外逸入血。

使血清酶活性劇烈升高,谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、

谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高最顯著TheEuropeanJournalofHeartFailure；(2004)561–565InternationalJournalofCardiology166(2013)554–558J5--進入ICU前5天J0--進入ICUof2561肝切除術(shù)術(shù)后血漿膽紅素水平升高顯著肝切術(shù)后炎性反應(yīng)*p<0.05肝切除術(shù)主要腹部手術(shù)肝切除術(shù)術(shù)后血清谷草轉(zhuǎn)氨酶水平升高顯著WiezerMJ,etal.Liver.1999;220-227肝切除術(shù)后缺氧性炎癥損害較其他腹部手術(shù)更嚴重，且在存在基礎(chǔ)肝病時，這種損傷更加嚴重

of2661在中國和其他亞洲國家，肝癌患者中70％以上來自肝硬化或肝炎。研究表明肝硬化患者更易發(fā)生局部缺氧性肝損傷。肝硬化失代償期患者的抗氧化能力減弱還有研究發(fā)現(xiàn)肝硬化大鼠較正常組局部缺血的耐受時間短。有嚴重的基礎(chǔ)肝?。ㄈ绺伟斡不龋┻M行肝切除術(shù)后，炎癥反應(yīng)對肝臟的損害更加嚴重，故圍手術(shù)期炎癥管理是我國肝切除術(shù)治療全過程中非常重要的環(huán)節(jié)，高質(zhì)量的圍手術(shù)期管理能夠爭取到手術(shù)效果的最大化

圍手術(shù)期炎癥管理AnnClinLabSci2002;32:252–6；

KobeJMedSci2000;46:171–80；LiverTransplSurg1997;3:617–23.MedicalHypotheses75(2010)555–557肝切除術(shù)后IL-6水平顯著升高，

嚴重肝病者升高尤其顯著of27GI：肝移植健康供者GII：肝癌肝切除患者61圍術(shù)期炎癥管理專家共識中國實用外科雜志2006年12月第26卷第12期

中南大學

2007年

保護剩余肝功能，抑制缺氧性肝損傷的發(fā)生，抑制過度炎癥反應(yīng)是肝切除術(shù)圍手術(shù)期的關(guān)鍵術(shù)前術(shù)前評估重要性全身營養(yǎng)狀況肝臟儲備功能重要臟器功能異常情況處理術(shù)后過度炎癥反應(yīng)評估對抗過度炎癥：液體管理營養(yǎng)治療藥物鎮(zhèn)痛治療術(shù)中麻醉與肝切除術(shù)良好的麻醉肝血流阻斷技術(shù)肝實質(zhì)離斷腹腔鏡肝切除術(shù)調(diào)控措施of2861術(shù)前評估及處理全身功能狀態(tài)參照ECOG評分系統(tǒng)，其與術(shù)后患者的并發(fā)癥率、住院時間明顯相關(guān)，PS>2時行肝切除術(shù)應(yīng)慎重全身營養(yǎng)狀態(tài)主觀全面營養(yǎng)評價法（SGA），營養(yǎng)風險評估嚴重營養(yǎng)不良者，應(yīng)進行營養(yǎng)支持后再考慮手術(shù)肝功能評估《2011肝切除術(shù)前肝臟儲備功能評估的專家共識》強調(diào)肝臟儲備功能與肝臟切除安全限量個體化評估其他準備心理疏導，心肺功能鍛煉，糾正內(nèi)環(huán)境紊亂、糾正貧血、低蛋白血癥，控制及治療基礎(chǔ)疾病等of2961全身狀況評估of3061近期體重丟失疾病狀態(tài)代謝應(yīng)激程度體格檢查：脂肪儲存、肌肉情況、是否水腫或腹水整體營養(yǎng)狀況評估（SGA）of3161營養(yǎng)風險評估（NRS）年齡：如果年齡≥70歲，總分加1≥3分：患者具有營養(yǎng)風險，開始制定營養(yǎng)支持計劃＜3分：患者每周進行一次上述營養(yǎng)風險篩查，如患者準備進行手術(shù)，應(yīng)進行預防性營養(yǎng)干預。

營養(yǎng)狀況

疾病狀況正常0分營養(yǎng)狀況正常0分正常營養(yǎng)需要量

輕度1分3個月內(nèi)體重減輕>5%

或上周膳食攝入為正常量的50-75%1分髖部骨折，合并急性并發(fā)癥的慢性疾病，肝硬化、慢性阻塞性肺病，血液透析，糖尿病，腫瘤中度2分2個月內(nèi)體重減輕>5%或BMI為18.5-20.5+一般狀況受損或上周膳食攝入為正常量的25-50%2分腹部大手術(shù)，卒中，重癥肺炎，血液惡性腫瘤嚴重3分1個月內(nèi)體重減輕>5%（3個月內(nèi)體重減輕>15%)或BMI＜18.5+一般狀況受損或上周膳食攝入為正常量的0-25%3分顱腦損傷，骨髓移植，重癥監(jiān)護患者（APACHEⅡ>10）得分

得分

＝總分of3261利用影像學技術(shù)和吲哚菁綠試驗綜合評估肝臟的儲備功能CT：Vol=∑S×d

PLoSOne.2012;7(1):e30491.FrontMed.2012;6(4):421-7.術(shù)前肝功能評估of3361肺功能評估及鍛煉1.年齡因素:2.吸煙指數(shù):3.BMI:4.自理能力指數(shù):5.COPD病史6.充血性心力衰竭病史7.ASA分級8.白蛋白：9.胸片:10.血氣分析：PO2：PCO2：OI(PO2/FiO2)：11.肺功能檢查：（1）阻塞性：（2）限制性：（3）MVV：of3461麻醉：良好的術(shù)中麻醉是患者術(shù)后快速康復的重要前提和基本保障。術(shù)中操作與管理手術(shù)：現(xiàn)代肝臟外科強調(diào)通過精準肝切除手術(shù)，從炎癥反應(yīng)管理的角度出發(fā)，精準肝臟外科應(yīng)通過優(yōu)化肝血流阻斷技術(shù)、肝實質(zhì)離斷技術(shù)、微小入路技術(shù)等實現(xiàn)微創(chuàng)化手術(shù)干預，以控制手術(shù)誘發(fā)的過度炎癥反應(yīng)。肝血流阻斷技術(shù)肝實質(zhì)離斷技術(shù)腹腔鏡肝切除術(shù)of3561已驗證瑞芬太尼、異丙酚、烏司他丁、前列腺素藥物對缺氧性肝損傷及遠隔器官損傷的保護作用及相關(guān)機制術(shù)中炎癥相關(guān)管理NanFangYiKeDaXueXueBao

2013；中華麻醉學雜志，2012；中國普通外科雜志,of3661烏司他丁對再灌注后24、48h肝再生度和PCNA水平變化聯(lián)合多科室專家對重大復雜手術(shù)中可能存在的風險作仔細評估應(yīng)用多種先進技術(shù)評估臟器功能，毗鄰血管結(jié)構(gòu)，制定詳細的手術(shù)路徑體系內(nèi)容1術(shù)前準確評估3術(shù)中重要血管阻斷聯(lián)合低溫處理降低熱缺血損傷技術(shù)應(yīng)用5術(shù)后合理應(yīng)用保護劑腹主動脈阻斷+腹腔低溫處理技術(shù)腸系膜上動、靜脈同期阻斷+腸道冰敷腸道技術(shù)第一肝門阻斷+門靜脈低溫灌注技術(shù)侵犯腹部主要血管的腫瘤根治性切除活體肝移植運用保存的靜脈代肝動脈行血管切除重建2術(shù)中缺血預處理術(shù)后藥物聯(lián)合應(yīng)用促進腹部重要臟器功能的恢復以及保護遠隔器官“5分鐘效應(yīng)”--預阻斷處理5分鐘，有效預防缺血損傷。缺血保護劑的合理應(yīng)用4血管庫的臨床應(yīng)用肝切除手術(shù)缺氧性肝損傷防治體系應(yīng)用自2006年肝移植防治體系建立完善并應(yīng)用之后，縮短了冷缺血時間、明顯促進了移植肝功能的恢復，減少術(shù)后并發(fā)癥，縮短了患者的平均住院時間，減輕患者的經(jīng)濟負擔。of37術(shù)后過度炎癥管理祛除病因鎮(zhèn)痛液體/營養(yǎng)藥物治療對于過度炎癥，如何進行調(diào)控呢？

of3861術(shù)后過度炎癥管理液體管理營養(yǎng)支持糾正心功能快速液體復蘇保持出入平衡早期飲水早期的復蘇目標為ScvO2≥70%不只維持氮平衡早期腸內(nèi)營養(yǎng)改善和維持腸道粘膜細胞結(jié)構(gòu)與功能降低由腸道引發(fā)的過度炎癥反應(yīng)鎮(zhèn)痛管理疼痛導致患者的應(yīng)激狀態(tài)，引發(fā)/加劇全身炎癥反應(yīng)。難以被鎮(zhèn)靜劑緩解，應(yīng)用鎮(zhèn)痛劑of3961液體復蘇的目標(EGDT)

有地關(guān)注表現(xiàn)者，有補液潛力者，6小時內(nèi)快速補液完成液體復蘇。

早期晶體：膠體=2:1，控制性液體復蘇比值可高達1:1/1:3

等滲液體輸注:乳酸鈉林格注射液保持出入液量平衡（肝切除術(shù)盡量負平衡）

做好血流動力學檢測

液體治療原則血流動力學監(jiān)測無創(chuàng)監(jiān)測：一般監(jiān)測（血壓、心率、尿量）有創(chuàng)監(jiān)測：CVPSwan-ganzPiccoof4061原則1：評估熱卡的耐受量。代謝支持比熱卡達標重要。

避免“Overfeeding(過度喂養(yǎng))”

盡可能減少“underfeeding（喂養(yǎng)不足）

留心“Refeedingsyndrome（再喂養(yǎng)綜合征）原則2：評估重癥患者病情，分期對待。

急性應(yīng)激期

容許性低熱卡（20-25Kcal/kg.d）

應(yīng)激與代謝狀態(tài)穩(wěn)定后，能量供給量需要增加（30-35Kcal/kg.d）原則3：評估重癥患者病情及營養(yǎng)風險，分別對待。

EN，早期開始（24-48h內(nèi)）PN存在營養(yǎng)不良的患者EN不足時早期添加PN

尚無營養(yǎng)不良患者，EN不足時：

如短期能出ICU，不必早期加PN

如短期不能出ICU且營養(yǎng)不良風險高，早期加PN

營養(yǎng)支持原則of4161圍術(shù)期藥物治療術(shù)后應(yīng)該積極合理使用各種保肝藥物和烏司他丁等抑制炎癥反應(yīng)的藥物，保護重要臟器功能，促進患者術(shù)后康復。ArchivesofTraumaResearch.2013August;2(2):63-70.對抗術(shù)后炎癥的藥物治療：1糖皮質(zhì)激素2保肝藥--維生素及輔酶類解毒類藥物抗炎類藥物利膽類藥物磷脂類中草藥3抗炎藥--自由基清除劑NSAIDS谷胱甘肽4烏司他丁of4261圍術(shù)期炎癥管理-烏司他丁烏司他丁對肝臟切除術(shù)患者肝功能和炎性因子的影響：一項前瞻性隨機對照研究除了常規(guī)的肝功能保護措施以外，烏司他丁還被推薦在較大的肝臟切除手術(shù)后短時間內(nèi)應(yīng)用，起到對抗過度炎癥、保護肝功能的效果。除保護肝功能外，烏司他丁對肝切除術(shù)后肺功能、腎功能也有保護作用，并能在一定程度上預防POCD的發(fā)生。of4361抑制圍術(shù)期過度炎癥PMNE（ug/l)IL-8(pg/ml)PMNE：粒細胞彈性蛋白酶肝切除術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用烏司他丁，術(shù)后PMNE水平顯著低于對照組4肝切除術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用烏司他丁，術(shù)后細胞因子IL-8水平呈明顯的下降趨勢4of4461肝切除術(shù)后炎癥細胞因子IL-1與IL-6顯著升高，烏司他丁的效果主要表現(xiàn)在大范圍切除術(shù)后的初期**中華普通外科雜志2006年7月第2l卷第7期of4561肝切除術(shù)后炎癥細胞因子THF-α與一氧化氮合酶顯著升高，烏司他丁組升高水平低于對照組*與對照組相比P<0.05**中華普通外科雜志2006年7月第2l卷第7期of4661烏司他丁在降低帶管時間、平均住院時間和死亡率方面的效果明顯優(yōu)于GC，且能夠有效防止應(yīng)激性潰瘍、高血糖、真菌感染等并發(fā)癥與基線相比，治療1周后的變化值P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.01P<0.05P<0.05烏司他丁在急性呼吸窘迫綜合征的臨床應(yīng)用研究，李文放,陳杰.中國急救醫(yī)學.2006,26(9).of4761ICU患者缺氧性肝炎發(fā)生烏司他丁可以改善ICU患者缺氧性肝損傷發(fā)生的嚴重程度，并可以升高并發(fā)缺氧性肝炎患者的28日生存率。of4861肝切除術(shù)后反應(yīng)肝細胞損害的ALT及AST顯著升高，烏司他丁應(yīng)用組兩者升高水平低于對照組我院2014年6月-2014年8月行肝切除術(shù)的患者*與對照組相比P<0.05圍術(shù)期炎癥管理病例分享**of4961肝切除術(shù)圍術(shù)期炎癥調(diào)控推薦術(shù)前應(yīng)針對各種易誘發(fā)過度炎癥反應(yīng)的營養(yǎng)狀況和全身功能狀態(tài)的量化評分具有重要的參考意義。術(shù)前患者異?；A(chǔ)狀況的預處理是預防過度炎癥反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)。術(shù)中選擇合適的麻醉方式和維持生命體體征平穩(wěn)，減少對機體的擾動，降低全身應(yīng)激反應(yīng)。術(shù)中遵循微創(chuàng)原則和精準肝切除的理念，選擇合適的肝血流阻斷技術(shù)和斷肝方法降低術(shù)中出血量，減少對肝組織的損傷和保留盡可能多的健康肝組織，避免術(shù)后肝功能不全或肝衰竭的發(fā)生。術(shù)后應(yīng)該積極合理使用各種保肝藥物和烏司他丁等抑制炎癥反應(yīng)的藥物，保護重要臟器功能，促進患者術(shù)后康復。of5061總

結(jié)目前國內(nèi)對于肝切除術(shù)圍術(shù)期炎癥管理越來越關(guān)注。天普洛安能有效降低肝切除術(shù)后的炎癥因子水平，減少并發(fā)癥等。共識推薦：在肝膽手術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用天普洛安能有效抑制過度炎癥，保護肝功能和肺腎等重要臟器。of5161一般情況：張某，男，44歲主訴：以“上腹部疼痛不適1月”之主訴入院現(xiàn)病史：1月前無明顯誘因出現(xiàn)上腹部疼痛不適，伴有食欲下降，后腰背部疼痛不適，未予重視，疼痛間斷發(fā)作，于當?shù)蒯t(yī)院行CT示肝占位，發(fā)病以來，體重下降約6kg既往史：既往2年前行LC術(shù)查體：腹軟，劍突下壓痛陽性，無反跳痛。輔助檢查：AFP13.32ng/ml；CA-1995614.00U/ml；CA-125702.00U/ml；圍術(shù)期炎癥病例分享of5261圍術(shù)期炎癥管理病例分享of5361手術(shù)探查：肝臟色澤紅潤，肝門部、尾狀葉可觸及一較大質(zhì)硬腫瘤，肝十二指腸韌帶質(zhì)硬，淋巴結(jié)融合成團，肝臟右后葉可見一表面突起腫瘤，大小約3cm，對應(yīng)腹壁有質(zhì)硬轉(zhuǎn)移瘤，兩個米粒大小，切除后送冰凍示低分化腺癌，遂行左半肝切除、肝尾狀葉切除、肝右后葉上段腫瘤切除、腹腔淋巴結(jié)清掃、腹壁轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)手術(shù)情況：總液入8880ml，出血4500ml，尿量2300ml，輸血2880ml術(shù)后診斷：

肝尾狀葉膽管癌（T4N1M1）of54圍術(shù)期炎癥病例分享61

指標

術(shù)前術(shù)后D1D2D3D4D5D6ALT(U/L)80.353731.312458.741623.631077.23652.44314.80AST(U/L)37.34370.11528.35422.90126.8051.6127.3of55圍術(shù)期炎癥病例分享61of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究56典型病例孕婦腹膜后腫瘤自發(fā)性大出血12下腔靜脈部分切除重建、腎靜脈重建61of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究57創(chuàng)新點發(fā)現(xiàn)器官冷、熱缺血損傷與遠隔器官損傷的聯(lián)動機制研發(fā)出多種腹部臟器冷、熱缺血相關(guān)損傷的防治手段建立肝移植冷、熱缺血損傷防治體系并臨床應(yīng)用建立同種異體深低溫血管保存庫建立腹部重大手術(shù)器官冷、熱缺血損傷防治體系并在省內(nèi)加以推廣應(yīng)用61of腹部重要器官冷、熱缺血損傷機制及臨床防治的應(yīng)用研究58JiangA,LiuC,LiuF,SongYL,LiQY,YuL,LvY.Livercoldpreservationinducelungsurfactantchangesandacutelunginjuryinratlivertransplantation.WorldJGastroenterol.2012;18(4):323-30.JiangA,LiuC,SongY,LiuF,LiQ,WuZ,YuL,LvY.NF-κBinducedthedonorlivercoldpreservationrelatedacutelunginjuryinratlivertransplantationmodel.PLoSOne.2011;6(9):e24960.WuS,XuH,ChenB,WenY,IkusikaOM,OckerA,ZhaoH,IldstadST.Sensitizedrecipientsexhibitacceleratedbutnothyperacuterejectionofvascularizedcompositetissueallografts.Transplantation.2011Sep27;92(6):627-33WuSL,RauenU,deGrootH,etal.EvaluationofamodifiedHTKsolutioncontainingthenewi