第22章-抗高血壓藥

第二十二章

抗高血壓藥

AntihypertensiveDrugs第一頁，共八十二頁。精選ppt正常成人：收縮壓小于140mmHg舒張壓小于90mmHg原發(fā)性高血壓：占90%-95%發(fā)病機(jī)制不明主要是在各種因素影響下，血壓(xuèyā)調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致。繼發(fā)性高血壓：是一些疾病的表現(xiàn)如繼發(fā)于腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變，嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠，或因藥物所致等。第二頁，共八十二頁。精選ppt第三頁，共八十二頁。精選ppt歐洲2007標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)（ESC/ESH2007）

理想血壓

收縮壓<120mmHg和舒張壓<80mmHg

正常血壓

收縮壓120-129mmHg和/或舒張壓80-84mmHg

正常高值

收縮壓130～139mmHg和/或舒張壓85～89mmHg

1級(jí)高血壓

收縮壓140～159mmHg和/或舒張壓90～99mmHg

2級(jí)高血壓

收縮壓160～179mmHg和/或舒張壓100～109mmHg

3級(jí)高血壓

收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg

單純收縮期高血壓

收縮壓≥140mmHg和舒張壓<90mmHg

第四頁，共八十二頁。精選ppt中國(guó)2004年標(biāo)準(zhǔn)

正常(zhèngcháng)血壓

收縮壓<120mmHg和舒張壓<80mmHg

正常高值

收縮壓120～139mmHg和舒張壓80～89mmHg

高血壓

收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg

1級(jí)高血壓收縮壓140～159mmHg或舒張壓90～99mmHg

（輕度）2級(jí)高血壓收縮壓160～179mmHg或舒張壓100～109mmHg（中度）

3級(jí)高血壓收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg（重度）

單純收縮期高血壓

收縮壓≥140mmHg和舒張壓<90mmHg

第五頁，共八十二頁。精選ppt一、正常血壓的形成和影響血壓的因素形成血壓的條件：①循環(huán)系統(tǒng)平均充盈壓：其大小與血量和血容量有關(guān)。②心臟射血：心室收縮時(shí)所釋放(shìfàng)的能量，一部分用于推動(dòng)血液流動(dòng)，是血液的動(dòng)能，另一部分形成對(duì)血管壁的側(cè)壓構(gòu)成血流的勢(shì)能。③外周阻力：指小動(dòng)脈和微動(dòng)脈對(duì)血流的阻力。血壓=輸出量x總外周阻力高血壓形成(xíngchéng)與調(diào)節(jié)機(jī)制第六頁，共八十二頁。精選ppt

生理?xiàng)l件(tiáojiàn)下影響血壓的因素：①心臟每搏輸出量；②心率；③外周阻力第七頁，共八十二頁。精選ppt動(dòng)脈(dòngmài)血壓的調(diào)節(jié)血壓的神經(jīng)調(diào)節(jié)（交感神經(jīng)-腎上腺素系統(tǒng)）（1）壓力感受性反射：（2）化學(xué)感受性反射：主動(dòng)脈體和頸動(dòng)脈體存在化學(xué)感受器，對(duì)血中氧、二氧化碳、氫離子等濃度敏感。（3）中樞缺血反應(yīng)：第八頁，共八十二頁。精選ppt神經(jīng)調(diào)節(jié)(tiáojié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌可樂定-甲基多巴美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪硝普鈉硝苯地平米諾地爾第九頁，共八十二頁。精選ppt血壓的體液調(diào)節(jié)（腎素--血管緊張(jǐnzhāng)素-醛固酮系統(tǒng)）（1）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（2）精氨酸加壓素（3）內(nèi)皮衍生性舒張因子（4）內(nèi)皮素（血管內(nèi)皮松弛因子-收縮因子系統(tǒng)）（5）緩激酞和血管舒張素（6）心鈉素腎素對(duì)血壓的調(diào)節(jié)第十頁，共八十二頁。精選ppt體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張(jǐnzhāng)素-醛固酮系統(tǒng)腎臟(shènzàng)鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動(dòng)脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ醛固酮分泌→水鈉潴留(zhūliú)-R阻斷藥ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥(噻嗪類)腎素抑制藥

（雷米克林）第十一頁，共八十二頁。精選ppt根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用(zuòyòng)

抗高血壓藥物分類1.利尿藥①噻嗪類和相關(guān)(xiāngguān)藥物：氫氯噻嗪、氯噻酮②袢利尿藥：呋塞米、依他尼酸③潴鉀利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯喋啶2.RAAS抑制藥①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥：卡托普利②血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦、洛沙坦③腎素抑制藥：雷米吉林、依那克林第十二頁，共八十二頁。精選ppt3.交感神經(jīng)抑制藥

①作用于中樞(zhōngshū)咪唑啉受體的降壓藥：可樂定、α-甲基多巴②神經(jīng)節(jié)阻滯藥：美加明、咪噻芬③去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平、胍乙啶④腎上腺素能受體阻斷藥

α受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪β受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛4.鈣通道阻滯(zǔzhì)藥：硝苯地平、氨氯地平5.血管擴(kuò)張藥

①直接(zhíjiē)擴(kuò)張血管藥（肼屈嗪、硝普鈉）

②鉀通道開放藥（米諾地爾、吡那地爾）第十三頁，共八十二頁。精選ppt6.新型抗高血壓藥依前列(qiánliè)醇合成促進(jìn)藥-沙克太寧5-HT受體阻斷藥-酮色林內(nèi)皮素受體阻斷藥-波生坦目前國(guó)內(nèi)外第一線抗高血壓藥物(yàowù)：-利尿藥-鈣拮抗藥-β受體阻斷藥-ACE抑制藥-ATII受體阻斷藥第十四頁，共八十二頁。精選ppt許多降壓藥在長(zhǎng)期使用過程中，均可引起不同程度的水鈉潴留，以致影響降壓效果。利尿藥通過減少血容量，消除水鈉儲(chǔ)留，加強(qiáng)降壓作用而成為治療高血壓的常用(chánɡyònɡ)藥物，其中以氫氯噻嗪最為多用。利尿(lìniào)降壓藥主要影響(yǐngxiǎng)血容量的藥物第十五頁，共八十二頁。精選ppt

利尿藥的降壓機(jī)制:早期（2-3W）:排鈉利尿，造成體內(nèi)鈉、水負(fù)平衡，血容量，心輸出量，血壓。

長(zhǎng)期：1）動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉，Na+-Ca2+交換(jiāohuàn)，細(xì)胞內(nèi)鈣含量減少2）血容量輕度降低3）血管平滑肌上的α受體、血管緊張素Ⅱ受體，對(duì)NA、血管緊張素等的敏感性降低4）誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素第十六頁，共八十二頁。精選ppt【降壓特點(diǎn)】

降壓作用確切、溫和、持久、降壓過程平穩(wěn)，可使收縮壓與舒張壓成比例(bǐlì)地下降，對(duì)臥位和立位血壓均能降低。無體位性低血壓，長(zhǎng)期應(yīng)用不易發(fā)生耐受性。

氫氯噻嗪

（hydrochlorohbothe）【臨床應(yīng)用】

1.用于高血壓治療，通常(tōngcháng)小劑量氫氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可獲得滿意降壓作用。單用劑量不宜超過25mg。2.長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用，應(yīng)與保鉀藥合用。第十七頁，共八十二頁。精選ppt長(zhǎng)期應(yīng)用：電解質(zhì)及血脂代謝紊亂，增加尿酸及血漿腎素活性。高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者?；颊咭话阒卸认掴c，每天5～8g。適量補(bǔ)鉀，每天1～3g。一般情況下利尿劑使用時(shí)，劑量宜小，不宜大，因其降壓效應(yīng)的曲線較平坦(píngtǎn)，而其副作用與劑量相關(guān)。

【注意事項(xiàng)】利尿藥能增高血漿腎素活性，對(duì)降壓不利，合用β受體阻斷藥可避免(bìmiǎn)此缺點(diǎn)。第十八頁，共八十二頁。精選ppt血管緊張(jǐnzhāng)素轉(zhuǎn)化酶抑制藥1993年世界衛(wèi)生組織正式將ACEI列為一線降壓藥物。因?yàn)槠浣祲撼潭瓤膳c受體阻滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較受體阻滯劑和利尿劑更能提高(tígāo)患者生存質(zhì)量。

對(duì)伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙(zhàngài)及急性心肌梗死的高血壓患者可作為首選藥第十九頁，共八十二頁。精選ppt①降壓時(shí)不伴有反射性心率加快，對(duì)心排血量無明顯(míngxiǎn)影響；②可防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重構(gòu)；ACEI作用(zuòyòng)特點(diǎn)：③能增加腎血流量，保護(hù)腎臟；④能改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂(wěnluàn)和脂質(zhì)代謝改變；⑤久用不易產(chǎn)生耐受性。第二十頁，共八十二頁。精選ppt抑制ACE，減少AngⅡ生成，舒張A/V，↓外周阻力；↓緩激肽降解，緩激肽通過血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO，擴(kuò)血管減弱AngⅡ?qū)桓猩窠?jīng)末梢突觸前膜AT受體作用，↓NA釋放?！芙M織AngⅡ，防止血管增生、重建，改善順應(yīng)性↓腎臟組織AngⅡ，↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→↓水鈉潴留。外周阻力下降，無反射性心率加快，腎血流量增加(zēngjiā)，腦血流量和冠脈流量保持正?！咀饔?zuòyòng)機(jī)制】第二十一頁，共八十二頁。精選pptACEI作用(zuòyòng)示意圖血管(xuèguǎn)緊張素原血管(xuèguǎn)緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ血管收縮外周阻力增加血壓上升ACEIACE心室/主動(dòng)脈肥厚降低順應(yīng)性肝臟醛固酮水鈉潴留腎素腎緩激肽失活肽PG血管擴(kuò)張血壓下降激肽原第二十二頁，共八十二頁。精選ppt第二十三頁，共八十二頁。精選ppt【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】用于原發(fā)性高血壓及腎性高血壓的治療，特別適用于正常(zhèngcháng)腎素型和高腎素型高血壓，對(duì)中、重度高血壓需合用利尿藥。也可用于充血性心力衰竭的治療?！窘祲?jiànɡyā)優(yōu)點(diǎn)】了解1.降壓作用強(qiáng)且迅速，適用于各型高血壓。2.可口服短期或長(zhǎng)期應(yīng)用均有較強(qiáng)的降壓作用。3.降壓譜較廣，除降低腎素型高血壓及原發(fā)性醛固酮增多癥外，對(duì)其他類型的高血壓都有效。4.能逆轉(zhuǎn)心室的肥厚。5.副作用小，不增快心率，不引起直立性低血壓。6.能改善心功能及腎血流量，不導(dǎo)致水鈉潴留。第二十四頁，共八十二頁。精選ppt依那普利（enalapril）--第二代不含巰基的強(qiáng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，是轉(zhuǎn)換酶抑制劑的前體藥--適用于各期高血壓病、腎性高血壓、腎血管性高血壓、惡性高血壓及充血性心衰。療效與卡托普利相似，但降壓作用慢、強(qiáng)而持久--因不含巰基副作用小于卡托普利，以咳嗽、頭痛、頭暈較常見，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經(jīng)性水腫等。偶可引起血紅蛋白減少(jiǎnshǎo)和轉(zhuǎn)氨酶升高第二十五頁，共八十二頁。精選ppt血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥

--安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用--AT1亞型:主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細(xì)胞(xìbāo)，其功能與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān)--AT1受體阻斷藥物有：氯沙坦Losartan、厄貝沙坦Irbesartan、和纈沙坦Valsartan等第二十六頁，共八十二頁。精選ppt氯沙坦

【藥理作用】

--氯沙坦（Losartan）是非肽類血管緊張素AT1受體阻斷藥，屬于二苯咪唑類化合物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為EXP-3174與AT1受體相結(jié)合，阻斷AT1受體，發(fā)揮抗高血壓作用，并可逆轉(zhuǎn)(nìzhuǎn)高血壓左室心肌肥厚。

--本品不引起干咳，引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率較低。--長(zhǎng)期(chángqī)用藥的安全性有待進(jìn)一步觀察。第二十七頁，共八十二頁。精選pptCa2+通道(tōngdào)阻斷藥【降壓(jiànɡyā)機(jī)制】選擇性阻滯(zǔzhì)細(xì)胞膜上鈣通道，干擾鈣內(nèi)流；作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣貯存減少心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低心肌或血管平滑肌興奮性減弱心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張第二十八頁，共八十二頁。精選ppt鈣通道阻滯藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為三類：--二氫吡啶類--苯烷胺類--地爾硫卓類這三類藥物(yàowù)基本作用均為抑制鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，僅作用部位有所側(cè)重而不同?！痉诸?fēnlèi)】按應(yīng)用的時(shí)間先后分為三代第一代：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓

（降血壓、降低(jiàngdī)心肌耗氧量）第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平（擴(kuò)血管）第三代：普尼地平、氨氯地平(aml)、芐普地爾

（擴(kuò)血管，半衰期長(zhǎng)，作用持久）第二十九頁，共八十二頁。精選ppt

第三代鈣通道阻斷藥1.無反射性交感神經(jīng)興奮；作用時(shí)間長(zhǎng)2.阻斷鈣通道，降低細(xì)胞內(nèi)鈣含量，減少細(xì)胞內(nèi)異常代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生3.負(fù)性頻率和負(fù)性肌力作用，減少心肌的耗氧,對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用4.逆轉(zhuǎn)高血壓患者(huànzhě)的心肌肥厚第三十頁，共八十二頁。精選ppt--二氫吡啶類選擇性作用于血管，抑制鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，間接舒張周圍血管和降低外周阻力(zǔlì)而發(fā)揮降壓作用，是最常用的治療高血壓藥物，代表藥物為硝苯地平。--苯烷胺類，地爾硫卓類對(duì)血管選擇性差，不引起顯著的血壓下降，對(duì)心臟的竇房結(jié)、房室結(jié)有抑制作用，易導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯，并有負(fù)性肌力作用，適用于心率增快的高血壓病人?！咀饔?zuòyòng)特點(diǎn)】第三十一頁，共八十二頁。精選ppt硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶）反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加，不宜用于高血壓伴心肌缺血的病人。有報(bào)告短效制劑加重心肌缺血?！九R床應(yīng)用】用于各型高血壓，無水鈉潴留現(xiàn)象?？蓡斡没蚺c利尿藥、β受體阻斷藥合用，合用可增強(qiáng)降壓作用并減少不良反應(yīng)。推薦緩釋制劑。

【藥動(dòng)學(xué)】口服后30-60分鐘見效，在肝臟氧化(yǎnghuà)代謝【不良反應(yīng)】一般較輕，有惡心、頭痛、嘔吐、眩暈、潮紅、心悸、乏力、踝部水腫等，發(fā)生率約10%，可能由于其擴(kuò)張血管引起。第三十二頁，共八十二頁。精選ppt非洛地平（商品(shāngpǐn)名波依定）是一種對(duì)血管有高度選擇性、長(zhǎng)效而少負(fù)性肌力作用且具輕微利尿排鈉作用的鈣拮抗劑，常用劑量為每日1次5～10mg。對(duì)伴有心腦供血不足的高血壓患者較佳?？深A(yù)防或延緩血管性癡呆。氨氯地平（商品名絡(luò)活喜）1.新一代二氫吡啶類藥，是一種緩釋劑，半衰期為35～50小時(shí)，生物利用度63％，有吸收慢、持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)。2.對(duì)血管組織更具有選擇性，幾乎無負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用，且不影響心肌傳導(dǎo)(chuándǎo)系統(tǒng)。3.其血管擴(kuò)張作用是逐漸產(chǎn)生的，故不易出現(xiàn)急性低血壓。

第三十三頁，共八十二頁。精選pptβ受體阻斷(zǔduàn)藥--β受體阻斷藥的種類多，降壓機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)相似。--其主要(zhǔyào)差別是對(duì)心臟β1受體的選擇性，內(nèi)在擬交感活性、生物利用度和體內(nèi)消除速率等。--理想的β受體阻斷藥具有以下特點(diǎn)：-長(zhǎng)效-心臟選擇性-常用劑量(jìliàng)即可發(fā)揮療效-具有益的藥代動(dòng)力學(xué)特征-血管擴(kuò)張作用-不影響脂質(zhì)代謝。

第三十四頁，共八十二頁。精選ppt【降壓(jiànɡyā)作用】降壓(jiànɡyā)作用強(qiáng)于噻嗪類利尿藥【作用(zuòyòng)機(jī)制】（1）中樞性作用（2）阻斷突觸前膜β2受體（3）抑制腎素釋放（4）降低心輸出量第三十五頁，共八十二頁。精選ppt【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用與評(píng)價(jià)】1.可單獨(dú)使用作為降血壓的首選藥。2.對(duì)年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高者療效較好。3.對(duì)心肌梗死(xīnjīɡěnɡsǐ)、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。4.優(yōu)點(diǎn)不引起體位性低血壓。5.根據(jù)β受體阻斷藥的藥效及藥代動(dòng)力學(xué)特性及患者的具體情況選用何種β受體阻斷藥（個(gè)體化用藥）第三十六頁，共八十二頁。精選ppt【不良反應(yīng)】1.一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂。2.心臟抑制作用：嚴(yán)重心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象(xiànxiàng)?？捎卯惐I上腺素或阿托品拮抗。3.脂質(zhì)代謝紊亂：長(zhǎng)期、大劑量使用時(shí)出現(xiàn)。

第三十七頁，共八十二頁。精選ppt根據(jù)其對(duì)β受體選擇性不同(bùtónɡ)分為以下三類【藥物(yàowù)分類】1.

β1、β2受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾普萘洛爾（propranolol，心得安）①對(duì)β1、β2受體無選擇性，也無內(nèi)在擬交感活性。②口服吸收好，首過效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度不高。（40％-70％在肝臟破壞），t1/2為4-6h。③常用劑量10-30mg/d，tid。此藥開始的用量要求，每次5－10毫克，1日3次，以后逐漸增加(zēngjiā)到每日100毫克。但此藥有誘發(fā)支氣管哮喘等副作用。

第三十八頁，共八十二頁。精選ppt⑴阻斷心臟1受體⑵阻斷腎臟腎小球旁細(xì)胞的1受體，抑制腎素分泌⑶阻斷外周交感神經(jīng)末梢突觸前膜的2受體，抑制正反饋而減少去甲(qùjiǎ)腎上腺素的釋放⑷中樞降壓作用（阻斷下丘腦、延髓等部位的β受體）(5)增加前列環(huán)素的合成【作用(zuòyòng)機(jī)制】【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】--對(duì)輕、中度高血壓有效--高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥者療效好并能減少發(fā)作次數(shù)--心排出量及腎素活性偏高者及伴有腦血管病變者療效也較好。第三十九頁，共八十二頁。精選ppt納多洛爾（nadolol）1.別名萘羥心安，康加多爾。2.對(duì)β1、β2受體無選擇性，也無內(nèi)在擬交感活性。對(duì)β受體的阻斷作用為普奈洛爾的2-4倍。3.主要呈現(xiàn)心肌(xīnjī)收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，血壓降低和血漿腎素活性降低。4.無肝臟首過效應(yīng)，生物利用度約30％，t1/2為14-24小時(shí)，3-4小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值。5.不良反應(yīng)及禁忌證與普萘洛爾相似。腎功能減退者慎用。第四十頁，共八十二頁。精選ppt2.

β1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾阿替洛爾（atenolol）①對(duì)β1受體具有較高的選擇性阻斷作用，無內(nèi)在活性。阻斷β受體作用強(qiáng)度為普奈洛爾的0.5-1倍：降壓(jiànɡyā)作用優(yōu)于普萘洛爾②口服吸收率為46％-62％，首過效應(yīng)僅0％-10％，生物利用度為50％-60％。t1/2為6-8h。阿替洛爾作用持續(xù)時(shí)間較美托洛爾、普萘洛爾長(zhǎng)。③對(duì)β1受體有選擇性阻斷，對(duì)β2受體作用較弱，但對(duì)哮喘病人仍需慎用。，第四十一頁，共八十二頁。精選ppt美托洛爾（metoprolol）1.無內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥，對(duì)血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱。2.與其他β受體阻斷藥，中斷治療時(shí)一般應(yīng)在7-10d內(nèi)逐漸撤銷(chèxiāo)，尤其對(duì)缺血性心臟病患者，驟然停藥可使病情惡化。3.對(duì)腎臟沒有保護(hù)作用。長(zhǎng)期是使用可使腎功能快速的下降。第四十二頁，共八十二頁。精選ppt3.

α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛拉貝洛爾（labetalol）①拉貝洛爾－對(duì)α1和β1受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，其中阻斷β受體的作用較阻斷α1受體強(qiáng)5至10倍。②本藥降壓(jiànɡyā)作用溫和。對(duì)心率減慢作用弱于普奈洛爾，降壓作用出現(xiàn)較快。使腎血流量增加。③適用于治療各型高血壓，靜脈注射可治療高血壓危象。無嚴(yán)重不良反應(yīng)。第四十三頁，共八十二頁。精選ppt卡維地洛（carvedilol）1.選擇性阻斷α1和非選擇性β受體，無內(nèi)在擬交感活性2.血壓下降主要是外周血管阻力下降所致，對(duì)心輸出量及心率(xīnlǜ)影響較小3.用于輕、中度高血壓，不良反應(yīng)較少，不影響血脂代謝

尤用于治療伴腎功能不全、糖尿病的高血壓患者第四十四頁，共八十二頁。精選ppt4.α1腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥降低動(dòng)脈血管阻力，增加靜脈(jìngmài)容量和腎素活性： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪(doxazosin)

【優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn)】對(duì)代謝無明顯不良影響，對(duì)血脂代謝有良好作用【缺點(diǎn)】首劑現(xiàn)象（低血壓）第四十五頁，共八十二頁。精選pptα1受體阻斷(zǔduàn)藥

哌唑嗪(prazosin)1.近幾年被推為第一線降壓藥物。1受體阻滯劑通過選擇性作用于突觸1受體，使阻力血管和容量血管都擴(kuò)張，降低心臟前、后負(fù)荷，血壓下降。2.1受體阻滯劑降壓顯著?？捎糜诟鞣N病因、不同嚴(yán)重程度高血壓的初次治療。3.不良反應(yīng)可出現(xiàn)頭痛、口干、周圍性水腫和體重增加，并且首次(shǒucì)給藥時(shí)可出現(xiàn)明顯的首劑現(xiàn)象，即體位性低血壓。第四十六頁，共八十二頁。精選ppt臨床應(yīng)用(yìngyòng)1.適用于治療輕、中度高血壓及并發(fā)腎功能障礙者，與利尿藥合用，療效更好。2.嗜鉻細(xì)胞瘤3.中、重度慢性心功能不全第四十七頁，共八十二頁。精選ppt中樞(zhōngshū)交感神經(jīng)抑制藥--CNS內(nèi)存在著控制外周交感神經(jīng)興奮或抑制(yìzhì)的神經(jīng)元。--“抑制性神經(jīng)元”興奮→外周交感神經(jīng)功能下降→血壓↓。第四十八頁，共八十二頁。精選ppt可樂定（clonidine、可樂寧、氯壓定）是二氯苯胺咪唑啉化合物，為咪唑啉受體興奮劑?！舅幚碜饔谩?.降壓（中等偏強(qiáng)）心率(xīnlǜ)減慢、心輸出量減少，外周血管阻力降低和腎血管阻力降低，對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過率無明顯影響。

對(duì)正常人和高血壓患者均有效第四十九頁，共八十二頁。精選ppt

【降壓機(jī)制(jīzhì)】1.激動(dòng)中樞突觸后膜α2受體，興奮抑制性神經(jīng)元2.激動(dòng)延髓嘴部腹外側(cè)（RVLM）的I1-咪唑啉受體，降低外周交感張力3.激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜的α2受體及其鄰近的咪唑啉受體，通過負(fù)反饋，使NA釋放減少4.激動(dòng)腦內(nèi)阿片受體，影響內(nèi)源性阿片肽的釋放5.近端腎小球存在I1-咪唑啉受體，興奮后抑制腎素分泌第五十頁，共八十二頁。精選ppt2.鎮(zhèn)靜(zhènjìng)鎮(zhèn)痛

鎮(zhèn)靜機(jī)制：可能是激動(dòng)額葉皮層的和藍(lán)斑核中的α2受體而產(chǎn)生的抑制效應(yīng)；3.抑制胃腸道分泌和運(yùn)動(dòng)適用于兼有潰瘍病的高血壓患者第五十一頁，共八十二頁。精選ppt【臨床應(yīng)用】1.可用于中度高血壓患者的治療(zhìliáo)，適用于兼有潰瘍病的高血壓患者2.還可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥可樂定通過興奮α2受體，抑制藍(lán)斑核部位去甲腎上腺素能神經(jīng)元的過度活動(dòng)，控制戒斷癥狀

第五十二頁，共八十二頁。精選ppt【不良反應(yīng)】1.常見不良反應(yīng)為口干、倦怠等2.長(zhǎng)期(chángqī)應(yīng)用可樂定可引起腎血流量和腎小球?yàn)V過率減少3.血壓反跳性增高：發(fā)生在長(zhǎng)期用藥突然停藥后18-72小時(shí)，此時(shí)血壓迅速升高并超過用藥前的血壓，患者頭疼、惡心、嘔吐、面紅、失眠、出汗、震顫、心悸等。第五十三頁，共八十二頁。精選ppt與可樂(kělè)定相似的中樞降壓藥莫索尼定（moxonidine）：

不良反應(yīng)少，無顯著鎮(zhèn)靜作用，無反跳現(xiàn)象甲基多巴（Methyldopa）與可樂定作用相似，能降低腎血管阻力(zǔlì)，不影響腎血流量，適合伴有腎功能不全的高血壓第五十四頁，共八十二頁。精選ppt

神經(jīng)節(jié)阻滯劑通過阻斷神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)沖動(dòng)下傳，使血管不能維持張力(zhānglì)而降低血壓。噴托銨（美加明、咪噻芬和arfonad）屬此類藥物。

神經(jīng)節(jié)阻滯劑第五十五頁，共八十二頁。精選ppt

利血（舍）平(reserpine)藥理作用降壓作用：特點(diǎn)—緩慢、溫和、持久。安定、鎮(zhèn)靜作用：類似氯丙嗪，但作用較弱。作用機(jī)理抑制囊泡對(duì)去甲(qùjiǎ)腎上腺素的再攝取。抑制膜胺泵，阻止多巴胺進(jìn)入囊泡。交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)末梢抑制藥了解(liǎojiě)第五十六頁，共八十二頁。精選ppt第五十七頁，共八十二頁。精選ppt臨床應(yīng)用

輕中度高血壓，與利尿藥合用，效果更好。不宜長(zhǎng)期單獨(dú)(dāndú)應(yīng)用，也不做首選藥物。不良反應(yīng)中樞癥狀副交感神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)癥狀禁忌癥精神抑郁疾病或病史者、潰瘍病者鼻塞、心動(dòng)過緩、胃酸(wèisuān)增多、腹脹、腹瀉兒茶酚胺及5-HT耗竭(hàojié)鎮(zhèn)靜、安定作用偶致精神抑郁或錐體外系癥狀第五十八頁，共八十二頁。精選ppt【藥理作用】1.松弛動(dòng)脈血管平滑肌。降低外周阻力，降低血壓2.擴(kuò)張血管，反射性交感神經(jīng)興奮，增加心率、心力，CO和心肌耗氧量3.提高血漿腎素活性和水鈉潴留4.不良反應(yīng)多，一般不單用，與β受體阻斷藥、利尿藥合用能減少(jiǎnshǎo)心輸出量的增加，預(yù)防肺動(dòng)脈高壓血管(xuèguǎn)平滑肌擴(kuò)張藥第五十九頁，共八十二頁。精選ppt—、直接擴(kuò)張血管藥常用藥物：肼屈嗪、雙肼屈嗪、硝普鈉等。作用機(jī)理：直接松馳血管平滑肌，降低外周阻力(zǔlì)，而降壓。特點(diǎn)：不抑制交感神經(jīng)活性，不引起體位性低血壓。久用后，其神經(jīng)內(nèi)分泌及植物神經(jīng)的反射作用，能抵消藥物的降壓作用，合用利尿藥及β受體阻斷藥加以糾正。

第六十頁，共八十二頁。精選ppt肼屈嗪

【藥理作用】直接擴(kuò)張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力(zǔlì)而降壓，對(duì)舒張壓的作用強(qiáng)于收縮壓。降壓機(jī)制目前認(rèn)為可能是干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞Ca2＋內(nèi)流或干預(yù)Ca2＋自細(xì)胞儲(chǔ)庫的釋放?！九R床應(yīng)用】本藥一般不單獨(dú)使用，因單用可反射性興奮交感神經(jīng)。常與抗交感神經(jīng)藥或和利尿藥合用，治療中度高血壓第六十一頁，共八十二頁。精選ppt【不良反應(yīng)】多由血管擴(kuò)張及其反射性反應(yīng)產(chǎn)生，如頭痛、面紅、粘膜充血、心動(dòng)過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎或紅斑狼瘡樣綜合征，每日用量在200mg以下則很少發(fā)生，一旦發(fā)生,應(yīng)停藥并用皮質(zhì)激素治療。其它還有胃腸道反應(yīng)、感覺(gǎnjué)異常、麻木，偶見藥熱、蕁麻疹等過敏反應(yīng)?！窘勺C】冠心病、心絞痛、心動(dòng)過速者禁用。

第六十二頁，共八十二頁。精選ppt

硝普鈉（SodiumNitroprusside，

亞硝基鐵氰化鈉）

[藥理作用]

擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，降低心臟的前、后負(fù)荷，改善(gǎishàn)心功能。對(duì)腎血流和腎小球?yàn)V過率無明顯影響，血漿腎素活性可增加[作用機(jī)制]分解產(chǎn)生NO，激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC），增加細(xì)胞內(nèi)cGMP，激活依賴于cGMP的蛋白激酶，促進(jìn)肌球蛋白輕鏈去磷酸化，松馳血管平滑肌第六十三頁，共八十二頁。精選ppt【藥動(dòng)學(xué)】在體內(nèi)硝普鈉分解(fēnjiě)為氰化物和NO，氰化物被肝臟的硫氰酶代謝為硫氰（SCN），經(jīng)腎排出。 當(dāng)腎功能不全時(shí)，排泄時(shí)間明顯延長(zhǎng)，可致氰化物中毒，因此，應(yīng)監(jiān)測(cè)SCN的濃度。

第六十四頁，共八十二頁。精選ppt【臨床應(yīng)用】可用于高血壓危象、高血壓腦病等【不良反應(yīng)】可引起嘔吐、頭痛、出汗、心悸等使用時(shí)間(shíjiān)過長(zhǎng)，可致硫氰酸鹽中毒，產(chǎn)生惡心、耳鳴、肌痙攣第六十五頁，共八十二頁。精選ppt激活A(yù)TP調(diào)節(jié)的鉀通道，平滑肌超極化，鈣內(nèi)流減少鈉-鈣交換增加，鈣外流增加結(jié)果：細(xì)胞內(nèi)鈣離子(lízǐ)減少，擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周阻力使血壓降低。二、鉀通道(tōngdào)開放藥第六十六頁，共八十二頁。精選ppt第六十七頁，共八十二頁。精選ppt【藥理作用】--收縮壓和舒張壓均下降，作用強(qiáng)于哌唑嗪。用藥(yònɡyào)后1～3小時(shí)血壓下降到最低值，作用可維持6小時(shí)吡那地爾【臨床應(yīng)用】主要用于輕、中度高血壓。與利尿藥和受體阻斷(zǔduàn)藥合用可提高療效，減輕不良反應(yīng)。【不良反應(yīng)】

反射性興奮交感→心率↑→CO↑，心悸、水鈉潴留、多毛癥。

本類藥物常用的還有米諾地爾和二氮嗪等。第六十八頁，共八十二頁。精選ppt【藥理作用】本藥為新一類(yīlèi)抗高血壓藥，是5-HT拮抗藥，能阻斷5－HT2受體，從而抑制5－HT誘發(fā)的血管收縮，降低外周阻力，產(chǎn)生降壓作用。本藥對(duì)組胺H1受體，對(duì)腎上腺素受體也有較弱的阻斷作用。對(duì)正常人心率和血壓影響很小，對(duì)高血壓患者可降低外周阻力，腎血管阻力降低更為明顯。本藥對(duì)血脂有良好影響，可降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白。其他(qítā)抗高血壓藥（一）5-羥色胺（5－HT）受體拮抗劑

酮色林了解(liǎojiě)第六十九頁，共八十二頁。精選ppt【臨床應(yīng)用】用于各期高血壓及高血壓危象的治療。本藥40mg每天2次的降壓療效與卡托普利每日100mg或氫氯噻嗪每日50mg相當(dāng)。老年患者療效優(yōu)于年青者，長(zhǎng)期用藥不產(chǎn)生(chǎnshēng)耐受?！静涣挤磻?yīng)】頭暈、疲乏、浮腫、口干、體重增加和心電圖Q－Tc延長(zhǎng)?！窘勺C】在有明顯心動(dòng)過緩，心電圖Q-Tc≧500毫秒，低鉀血及低鎂血時(shí)禁用。第七十頁，共八十二頁。精選ppt主要抗高血壓藥的降壓機(jī)制(jīzhì)、作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用分類藥名作用部位降壓機(jī)制作用特點(diǎn)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)中樞交感神經(jīng)抑制藥可樂定中樞1.激動(dòng)中樞突觸后膜α2受體，興奮抑制性神經(jīng)元2.激動(dòng)延髓腹外側(cè)咀部的I1-咪唑啉受體，降低外周交感張力作用中等偏強(qiáng)中度高血壓口干便秘血壓反跳性升高等外周交感神經(jīng)抑制藥利血平外周1.抑制囊泡對(duì)去甲腎上腺素的再攝取。2.抑制膜胺泵，阻止多巴胺進(jìn)入囊泡。緩慢溫和持久輕中度高血壓，常與利尿藥合用。中樞癥狀副交感神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)癥狀神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明交感、副交感神經(jīng)節(jié)阻斷神經(jīng)節(jié)降低血管張力：1.小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力下降，舒張壓降低2.小靜脈擴(kuò)張，回心血流量下降，心輸出量降低，收縮壓降低強(qiáng)、快、短惡性高血壓、高血壓腦病交感、副交感阻斷癥狀（如阿托品樣癥狀）第七十一頁，共八十二頁。精選ppt分類藥名作用部位降壓機(jī)制降壓特點(diǎn)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)α受體阻斷藥哌唑嗪α1受體選擇性阻斷突出后膜α1受體，拮抗了去甲腎上腺素的縮血管作用，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，外周阻力下降，而使血壓下降。對(duì)具有負(fù)反饋抑制的突觸前膜α2受體無影響降壓時(shí)不伴游NA釋放增加及心率加快，不提高腎素水平輕、中度高血壓首劑現(xiàn)象等β受體阻斷藥普荼洛爾β受體1.降低心輸出量2.分泌釋放腎素減少3.阻斷下丘腦、延髓等部位的β受體，使血壓下降4.阻斷突觸前膜的β2受體，使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少5.增加前列環(huán)素的合成對(duì)腎素活性高和心輸出量高者療效較好各種程度的原發(fā)性高血壓心律減慢等第七十二頁，共八十二頁。精選ppt分類藥名作用部位降壓機(jī)制降壓特點(diǎn)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)血管擴(kuò)張藥肼屈嗪血管平滑肌干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞Ca2＋內(nèi)流或干預(yù)Ca2＋自細(xì)胞儲(chǔ)庫的釋放，直接擴(kuò)張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力而降壓。對(duì)舒張壓的作用強(qiáng)于收縮壓與抗交感神經(jīng)藥或和利尿藥合用，治療中度高血壓多由血管擴(kuò)張及其反射性反應(yīng)產(chǎn)生，如頭痛、心動(dòng)過速等，大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎或紅斑狼瘡樣綜合征硝普鈉血管平滑肌分解產(chǎn)生NO，激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC），增加細(xì)胞內(nèi)cGMP，激活依賴于cGMP的蛋白激酶，促進(jìn)肌球蛋白輕鏈去磷酸化，松馳血管平滑肌擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，降低心臟的前、后負(fù)荷，改善心功能等高血壓危象、高血壓腦病嘔吐、頭痛、出汗、心悸等；使用時(shí)間過長(zhǎng)，可致硫氰酸鹽中毒，產(chǎn)生惡心、耳鳴、肌痙攣第七十三頁，共八十二頁。精選ppt分類藥名作用部位降壓機(jī)制降壓特點(diǎn)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)Ca2+通道阻斷藥硝苯地平Ca2+通道抑制鈣離子內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，導(dǎo)致小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力下降而降低血