治療充血性心力衰竭藥詳解演示文稿

治療充血性心力衰竭藥詳解演示文稿本文檔共49頁；當前第1頁；編輯于星期一\16點39分（優(yōu)選）治療充血性心力衰竭藥本文檔共49頁；當前第2頁；編輯于星期一\16點39分心力衰竭的分類輕度心力衰竭：中度心力衰竭：重度心力衰竭：（一）根據(jù)心力衰竭嚴重程度分類

急性心力衰竭：慢性心力衰竭：（二）按心力衰竭起病及病情發(fā)展分類

當心力衰竭呈慢性經(jīng)過，并伴有血容量增多，組織液增多和靜脈淤血時稱慢性充血性心力衰竭。（chronicorcongestiveheartfailure,CHF）本文檔共49頁；當前第3頁；編輯于星期一\16點39分發(fā)病機理心肌收縮力減弱：常見于急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病。心臟負荷增加：即心臟收縮前所承受的負荷增加，當超過一定限度時心肌收縮力下降以至心排血量降低。即心臟收縮排血時所承受的負荷增加。即左室舒張充盈時的擴張能力減退。其左室舒張壓明顯增高，影響心室充盈致心力衰竭。后負荷增加左室舒張期順應性減退前負荷增加本文檔共49頁；當前第4頁；編輯于星期一\16點39分心功能不全及充血性心力衰竭Congestiveheartfailure,CHF早期（代償期）晚期（失代償期）交感N（+）心臟前后負荷↑心肌收縮無力，

心肌耗氧量↑

RAAS（+），血管收縮

心臟擴大

本文檔共49頁；當前第5頁；編輯于星期一\16點39分病理表現(xiàn)1心收縮性：減弱2心率：加快3前、后負荷：增高4心肌耗氧量：增加5神經(jīng)--體液調(diào)節(jié)：本文檔共49頁；當前第6頁；編輯于星期一\16點39分交感神經(jīng)系統(tǒng)激活：早期代償機制

心肌收縮力加強；HR；血管收縮

RAAS激活：

收縮血管；促進水腫；心肌肥厚其他內(nèi)源性調(diào)節(jié)：

心鈉肽；前列腺素；1受體下調(diào)；NO

本文檔共49頁；當前第7頁；編輯于星期一\16點39分心力衰竭臨床表現(xiàn)心肌收縮力↓心輸出量↓心內(nèi)殘余血量↑腎血流量↓尿量↓回心血量↓醛固酮↑靜脈壓↑水鈉潴留↑左心淤血↑右心淤血↑肺循環(huán)淤血↑體循環(huán)淤血↑本文檔共49頁；當前第8頁；編輯于星期一\16點39分本文檔共49頁；當前第9頁；編輯于星期一\16點39分藥物治療原則增強心肌收縮力；舒張靜脈血管及排鈉利尿減少血容量，減輕心臟前負荷；舒張阻力血管，降低外周阻力，以減輕心臟后負荷。

本文檔共49頁；當前第10頁；編輯于星期一\16點39分正性肌力藥－強心苷類－受體激動藥－磷酸二酯酶抑制藥(PDEI)目前治療藥物本文檔共49頁；當前第11頁；編輯于星期一\16點39分減輕心臟前后負荷利尿藥血管擴張藥:小動脈、小靜脈、動靜脈受體阻斷藥RAAS系統(tǒng)抑制藥：

ACEI、ATⅡR阻斷藥、醛固酮拮抗藥本文檔共49頁；當前第12頁；編輯于星期一\16點39分本文檔共49頁；當前第13頁；編輯于星期一\16點39分第一節(jié)正性肌力藥本文檔共49頁；當前第14頁；編輯于星期一\16點39分21.1.1強心苷(cardiacglycosides)一來源與化學

洋地黃類藥物：洋地黃毒苷（digitoxin）地高辛（digoxin）毛花苷C毒毛花苷K本文檔共49頁；當前第15頁；編輯于星期一\16點39分【構效關系】甾核內(nèi)酯環(huán)苷元C3、C14:-OHC17:-不飽和內(nèi)酯環(huán)本文檔共49頁；當前第16頁；編輯于星期一\16點39分

與藥物脂溶性密切相關。脂溶性高（甾核-OH少，極性低）口服吸收、蛋白結合、代謝高，原形藥物排出少（洋地黃），（反之毒毛花苷K）肝不好：選毒毛花苷C腎不好：選洋地黃二體內(nèi)過程本文檔共49頁；當前第17頁；編輯于星期一\16點39分三藥理作用（一）對心臟的作用

1正性肌力(positiveintropicaction)心肌收縮速度，使心肌收縮敏捷有力(Q-T間期縮短)心衰患者的心輸出量心衰患者的心肌耗氧量:不變/

原因：

心率；室壁張力

本文檔共49頁；當前第18頁；編輯于星期一\16點39分本文檔共49頁；當前第19頁；編輯于星期一\16點39分細胞外細胞內(nèi)Na-K-ATPaseNa-CaGK+Na+Ca2+Na+Na+↑↑強心苷正性肌力作用機制Ca2+↑↑肌漿網(wǎng)Ca2+Ca2+以鈣釋鈣本文檔共49頁；當前第20頁；編輯于星期一\16點39分作用機制1.與心肌細胞膜上Na+-K+-ATP酶結合，

并抑制其活性

Na+-K+-ATP酶是強心苷的受體治療量，Na+-K+-ATP酶活性被抑制20%2.促使肌漿網(wǎng)的鈣釋放，“以鈣釋鈣”

結果：增加心肌細胞內(nèi)可利用的鈣本文檔共49頁；當前第21頁；編輯于星期一\16點39分2負性頻率(negativechronotropicaction)

繼發(fā)；迷走神經(jīng)活性

對CHF有利減少心肌耗氧舒張期延長，心臟休息充分靜脈回流回心血量增加冠脈血液供應本文檔共49頁；當前第22頁；編輯于星期一\16點39分電生理特性竇房結心房房室結浦肯野纖維自律性降低

提高傳導性加快減慢減慢有效不應期縮短延長縮短3對傳導和電生理的影響本文檔共49頁；當前第23頁；編輯于星期一\16點39分本文檔共49頁；當前第24頁；編輯于星期一\16點39分T波壓低/倒置:心室復極的最大舒張電位減小S-T段呈魚鉤狀：動作電位平臺期(2期)P-R間期延長:房室傳導減慢Q-T間期縮短：指心室肌去極-復極時間，

正性肌力作用使動作電位時程縮短P-P間期延長：HR，減慢4對心電圖的影響本文檔共49頁；當前第25頁；編輯于星期一\16點39分對心電圖的影響本文檔共49頁；當前第26頁；編輯于星期一\16點39分（二）對神經(jīng)系統(tǒng)的作用CHF時交感神經(jīng)興奮性增強強心苷治療量抑制交感活性提高迷走興奮性中毒量，提高交感活性興奮CTZ

—快速型心律失常本文檔共49頁；當前第27頁；編輯于星期一\16點39分（三）利尿作用腎血流，醛固酮分泌，利尿

競爭性拮抗醛固酮本文檔共49頁；當前第28頁；編輯于星期一\16點39分四臨床應用

1CHF：對各種原因引起的CHF都有效，但療效不同；與利尿藥合用

》伴房顫、心室率快的CHF療效最好；

》瓣膜病(高度二尖瓣狹窄除外)、

高血壓、先心病所致CHF療效良好；

》貧血、甲亢、肺心病、風心病活動期

等療效差

本文檔共49頁；當前第29頁；編輯于星期一\16點39分

治療價值：可靠；防止病情惡化優(yōu)點：應用方便；久用不減效缺點：無正性松弛作用，

不能糾正舒張功能障礙特點本文檔共49頁；當前第30頁；編輯于星期一\16點39分

2心律失常

1）房顫：首選

2）房撲：常用

3）陣發(fā)性室上性心動過速：本文檔共49頁；當前第31頁；編輯于星期一\16點39分1毒性表現(xiàn)：胃腸道反應：最常見的早期毒性反應

劇烈嘔吐易致中毒，中毒先兆神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈等，黃綠視、視物模糊為中毒先兆，停藥指針心臟反應：各種心律失?！饕ｋU快速型心律失常：室性早搏停藥

房室傳導阻滯竇性心動過緩：<60次／分，停藥指針

五不良反應

本文檔共49頁；當前第32頁；編輯于星期一\16點39分

2毒性作用的防治明確中毒癥狀和停藥指征監(jiān)測血藥濃度：注意誘發(fā)因素：低血鉀、心肌缺血等本文檔共49頁；當前第33頁；編輯于星期一\16點39分3.中毒解救及時停藥:停藥指針藥物：

KCl,MgSO4苯妥英鈉利多卡因地高辛抗體的Fab片斷阿托品快速型心律失常緩慢型心律失常嚴重中毒本文檔共49頁；當前第34頁；編輯于星期一\16點39分六給藥方法

1全效量法：經(jīng)典洋地黃化速給法：病情較急；24h內(nèi)給完全效量緩給法：病情較緩；2-4天達全效量

2維持量法：

全效量基礎上，補充每日消除量

3逐日恒量給藥法：

輕癥；間隔t1/2給藥一次

降低毒性；

不適用于半衰期長的藥物如洋地黃毒苷

本文檔共49頁；當前第35頁；編輯于星期一\16點39分24h全效量速給每日維持量維持量2-4d全效量緩給維持量維持量t1/2t1/2t1/2t1/2t1/2逐日恒量逐日恒量逐日恒量本文檔共49頁；當前第36頁；編輯于星期一\16點39分七用藥注意事項根據(jù)病情：與利尿藥合用》伴有房顫》伴有心室功能障礙癥狀劑量個體化不同制劑生物利用度不同本文檔共49頁；當前第37頁；編輯于星期一\16點39分多巴胺、多巴酚丁胺對強心苷反應不佳者；急性期用藥效果有限：

作用短暫、快速耐受、心律失常CHF：心臟對CA或受體激動藥不敏感

1受體下調(diào)，與G蛋白脫偶聯(lián)增加心肌收縮力；擴張冠脈；增加尿量

受體激動藥本文檔共49頁；當前第38頁；編輯于星期一\16點39分多巴酚丁胺激動心臟β1受體收縮力↑，輸出量↑激動血管β2受體后負荷↓，左室末期舒張壓↓

本文檔共49頁；當前第39頁；編輯于星期一\16點39分磷酸二酯酶III抑制劑

氨力農(nóng)、米力農(nóng)抑制（PDEIII）正性肌力作用直接舒張外周血管平滑肌

短期應用于強心甙和利尿藥治療無效的頑固性心衰。不良反應:心律失常，長期使用可致死本文檔共49頁；當前第40頁；編輯于星期一\16點39分維司力農(nóng)

抑制PDEIII，稍弱影響Na+通道細胞內(nèi)Ca2+；口服有效的正性肌力藥及中等程度的擴血管作用

本文檔共49頁；當前第41頁；編輯于星期一\16點39分抑制PDEIIICa2+增敏------新思路匹莫苯本文檔共49頁；當前第42頁；編輯于星期一\16點39分第二節(jié)減輕心臟

負荷藥本文檔共49頁；當前第43頁；編輯于星期一\16點39分(一)對循環(huán)功能的影響早期：血容量回心血量舒張末期

容積和壓力心臟前負荷后期：血管壁Na+

Na+-Ca2+交換

血管平滑肌細胞內(nèi)Ca2+濃度