第九章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第九章

解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

【定義(dìngyì)】是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還有顯著抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物；其抗炎作用與甾類激素不同，又稱非甾類抗炎藥。

這類藥物不僅臨應(yīng)床用廣泛，且都進(jìn)入(jìnrù)了家庭，其臨床地位較重要。第一頁，共三十四頁。精選ppt

本類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)雖然屬于不同(bùtónɡ)類別，

但有共同的藥理作用。

即：1.解熱；2.鎮(zhèn)痛；3.抗炎、抗風(fēng)濕。

其機制:抑制環(huán)加氧酶(COX、前列腺素合成酶)；從而抑制前列腺素(PG)的合成第二頁，共三十四頁。精選ppt（一）解熱(jiěrè)作用【特點】1.能降低發(fā)熱病人的體溫，對正常人體溫?zé)o影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪在物理降溫配合下，可降低發(fā)熱和正常體溫。2.作用部位在中樞。通過抑制體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素合成；主要(zhǔyào)影響散熱過程。解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)抗炎藥共同的藥理作用第三頁，共三十四頁。精選ppt[發(fā)熱機制]當(dāng)外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進(jìn)入機體后→刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生(chǎnshēng)和釋放內(nèi)熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→

PG合成與釋放↑

→刺激體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點上移→體溫↑。3.解熱機理(jīlǐ)：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。發(fā)熱是機體(jītǐ)的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于體溫過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。第四頁，共三十四頁。精選ppt(二）鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用【特點】1.對輕、中度疼痛及慢性鈍痛效果顯著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。可用于牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、感冒頭痛等。2.鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)的同時不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。

3.作用機理：作用部位在外周；抑制環(huán)加氧酶，使炎癥部位PG

合成減少。第五頁，共三十四頁。精選ppt鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)機制局部損傷(sǔnshāng)或炎癥

產(chǎn)生(chǎnshēng)致炎致痛物質(zhì)（PG

、組胺、緩激肽）炎癥→痛覺感受器PG疼痛直接作用解熱鎮(zhèn)痛藥放大(—)環(huán)加氧酶第六頁，共三十四頁。精選ppt（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用(zuòyòng)

除苯胺類（對乙酰氨基酚）外，都可以治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕病等，用藥(yònɡyào)后能迅速改善紅、腫、熱、痛癥狀；不能根治，也不能控制并發(fā)癥的發(fā)生。但可減輕或延緩并發(fā)癥的發(fā)生。

[機理]抑制(yìzhì)環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。

PG是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì)；除本身致炎、致痛外，還對致炎致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺等）有增敏作用。第七頁，共三十四頁。精選pptCOX-1COX-2生成(shēnɡchénɡ)功能(gōngnéng)存在(cúnzài)于正常組織（胃，血管）經(jīng)細(xì)胞誘導(dǎo)，存在于受損組織催化合成PGE2、PGI2有穩(wěn)定和保護(hù)細(xì)胞作用催化合成PGE2、PGI2具有強烈的致炎、致痛作用環(huán)加氧酶（COX）有兩種同工酶；二者功能不同：

解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關(guān)。第八頁，共三十四頁。精選ppt解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎分類(fēnlèi)按其結(jié)構(gòu)不同分：1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其他(qítā)有機酸類，如吲哚美辛。第九頁，共三十四頁。精選ppt一、水楊酸類

阿斯匹林（乙酰水楊酸）【體內(nèi)(tǐnèi)過程】

1.PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%。2.主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)(wùzhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合，由腎排泄；少部分以水楊酸鹽排泄；第十頁，共三十四頁。精選ppt

尿呈酸性時藥物再吸收增加，排出減少(jiǎnshǎo)。而在堿性尿中藥物排出增加。故同服碳酸氫鈉可促進(jìn)其排泄。3.可通過(tōngguò)血腦屏障及胎盤屏障；4.尿液的pH變化對其排泄影響較大。第十一頁，共三十四頁。精選ppt【藥理作用及用途(yòngtú)】

1.解熱(jiěrè)、鎮(zhèn)痛有較強的解熱、鎮(zhèn)痛作用，常與其他藥配成復(fù)方藥（如APC；阿司匹林、非那西丁、咖啡因），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)(tòngjīng)及感冒發(fā)熱等各種鈍痛。第十二頁，共三十四頁。精選ppt也有較強的抗炎、抗風(fēng)濕作用；用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。其療效與劑量有關(guān)，一般用至最大耐受劑量(成人3～４g/d)；對急性風(fēng)濕熱，可使患者在48h內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)(guānjié)消腫，疼痛減輕，血沉減慢，具有診斷和治療雙重意義；目前仍為治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥。2．抗炎抗風(fēng)濕

第十三頁，共三十四頁。精選ppt3.抗血栓形成(xíngchéng)

小劑量(40～80mg)用于防治冠脈血栓（心絞痛）和腦血栓的形成(xíngchéng)、急性心肌梗死（降低死亡率和再梗死率）等血栓形成；[機理]

低濃度抑制血小板環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）生成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。第十四頁，共三十四頁。精選ppt

而阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成(héchéng)減少，促進(jìn)血栓形成；因為PGI2

是TXA2的生理拮抗劑，PGI2合成減少時可促進(jìn)血栓形成。

故防止血栓形成宜采用小劑量（40-80mg/日）第十五頁，共三十四頁。精選ppt阿斯匹林抑制(yìzhì)血小板聚集作用機制圖解花生(huāshēnɡ)四烯酸(血管內(nèi)皮)環(huán)加氧酶

PG2抗血小板聚集(jùjí)擴(kuò)張血管收縮血管防止血栓形成促進(jìn)血栓形成小劑量低濃度敏感抑制抑制大劑量阿司匹林第十六頁，共三十四頁。精選ppt【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、惡心、嘔吐(ǒutù)、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；

②血濃度高則興奮催吐化學(xué)感受區(qū)(

CTZ)；③抑制(yìzhì)胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了胃粘膜屏障作用。預(yù)防措施：飯后服藥(fúyào)，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。第十七頁，共三十四頁。精選ppt2.凝血障礙：出血時間(shíjiān)延長，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。第十八頁，共三十四頁。精選ppt3.過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等。某些哮喘患者服用后可誘發(fā)哮喘—“阿斯匹林哮喘”。與抑制PG合成有關(guān)；花生(huāshēnɡ)四烯酸有兩種代謝途徑：①通過環(huán)氧酶合成PG；②通過脂氧化酶生成白三烯；當(dāng)PG合成受抑制時，白三烯生成增多導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘（見下頁）。AD治療無效；可用糖皮質(zhì)激素藥或抗組胺藥治療。第十九頁，共三十四頁。精選ppt自膜磷脂生成的各種物質(zhì)(wùzhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖阿司匹林(āsīpǐlín)第二十頁，共三十四頁。精選ppt5.水楊酸反應(yīng)（>5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視力和聽力減退(jiǎntuì)；重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。立即(lìjí)停藥；靜滴碳酸氫鈉堿化血液和尿液，加速水楊酸排泄。第二十一頁，共三十四頁。精選ppt對乙酰氨基酚（撲熱息痛、醋氨酚）對乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物；非那西丁毒性大（腎臟(shènzàng)及血紅蛋白），已被對乙酰氨基酚所取代。本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全。

二、苯胺(běnàn)類第二十二頁，共三十四頁。精選ppt[特點]1.抑制(yìzhì)中樞PG合成作用強，抑制外周PG合成作用弱；故解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱；無抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.起效緩慢，作用持久；

3.常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；由于不良反應(yīng)少，小兒發(fā)熱常選用(xuǎnyòng)；4.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第二十三頁，共三十四頁。精選ppt三、吡唑酮類保泰松及羥基(qiǎngjī)保泰松特點：兩藥的抗風(fēng)濕作用強，而解熱(jiěrè)、鎮(zhèn)痛作用較弱；用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等；2.促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。第二十四頁，共三十四頁。精選ppt四、其他(qítā)有機酸類

吲哚(yǐnduǒ)美辛（消炎痛）[特點]1.為最強的PG合成酶抑制(yìzhì)藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.對炎性疼痛有顯著效果，對非炎性疼痛無效；第二十五頁，共三十四頁。精選ppt3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱(fārè)均有效。第二十六頁，共三十四頁。精選ppt1.二藥為新的高效、低毒解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥；2.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用(zuòyòng)強，但療效不如阿司匹林；3.對胃腸道刺激小，長期服用病人易耐受，為其最大優(yōu)點。4.主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)慢性疼痛等；布洛芬

萘普生第二十七頁，共三十四頁。精選ppt五、苯丙噻嗪類1.鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用強；2.速效、強效、長效；用藥(yònɡyào)劑量小，1次/d;3.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng)等；4.長期用藥可致胃腸出血、潰瘍等。

吡羅昔康（炎痛喜康）第二十八頁，共三十四頁。精選ppt第二十九頁，共三十四頁。精選ppt鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥

（嗎啡）（阿司匹林）部位：中樞性 外周性 機制：激動阿片(āpiàn)受體 抑制PG的合成 強度：鎮(zhèn)痛作用強 鎮(zhèn)痛作用中等 用途：用于劇痛 用于各種飩痛

不良易成癮 不易成癮反應(yīng) 鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)藥與解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)抗炎藥鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用的區(qū)別第三十頁，共三十四頁。精選ppt

氯丙嗪解熱鎮(zhèn)痛藥(阿司匹林）機制抑制體調(diào)中樞抑制PG合成

降溫配以物理降溫僅降低發(fā)熱體溫特點發(fā)熱、正常均降對正常無影響用途人工冬眠各種(ɡèzhǒnɡ)發(fā)熱低溫麻醉氯丙嗪與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥降溫作用(zuòyòng)的區(qū)別第三十一頁，共三十四頁。精選ppt2010.4第三十二頁，共三十四頁。精選ppt發(fā)熱及解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥的解熱(jiěrè)機制示意圖

（發(fā)熱(fārè)）PG合成酶調(diào)定點(dìnɡdiǎn)上移(+)第三