生物制劑在風(fēng)濕病的臨床應(yīng)用

1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2.強(qiáng)直性脊柱炎3.銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎4.潰瘍性結(jié)腸炎生物制劑治療四種風(fēng)濕性疾病本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分藥物治療抗風(fēng)濕藥物可以大致分為4大類BiologicsNSAIDs抗炎鎮(zhèn)痛藥：芬必得，布絡(luò)芬DMARDs：改善病情藥物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEFCorticosteroids：激素Biologics：生物制劑本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分生物制劑的作用及療效UCSF-SICCA4本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分ChoyEHS,PanayiGS.NEnglJMed.2001;344:907-916.本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分這些生物制劑的治療作用好象是“定點(diǎn)爆破”或“生物導(dǎo)彈”，“炸死”腫瘤壞死因子、阻止它們傳遞疾病“火種”，使疾病擴(kuò)散蔓延的作用，因而患者體內(nèi)的病情活動(dòng)就更易得到控制。生物制劑的作用及療效本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分

全面認(rèn)識(shí)生物制劑一大類藥物,發(fā)展迅猛,已廣泛用于臨床其間作用機(jī)制、療效和副作用差異巨大,即使在TNF抑制劑間治療RA的生物制劑是目前種類最多、驗(yàn)證最全面、療效最為肯定的一類本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分益賽普聯(lián)合MTX是長(zhǎng)病程類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

生物制劑優(yōu)選治療方案本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分2012ACRRA治療指南長(zhǎng)病程RA(EstablishedRA)的定義：滿足2010年ACR/EULAR新RA分類標(biāo)準(zhǔn)，病程6個(gè)月或以上；或滿足1987年ACR分類標(biāo)準(zhǔn)Singh,etal.ArthritisCare&Research2012,64(5):625-9本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分長(zhǎng)病程RA患者的治療選擇Singh,etal.ArthritisCare&Research2012,64(5):625-9DMARD單藥治療MTX單藥或DMARD聯(lián)合治療長(zhǎng)病程RA(病程≥6個(gè)月)療效不佳加入或轉(zhuǎn)換

ABA或RTX酌情加入MTX

HCQ或LEF加入或轉(zhuǎn)換

DMARD2012ACRRA治療指南推薦RA：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；中高疾病活動(dòng)度：DAS28>3.2預(yù)后不良因素包括：機(jī)體功能受限、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)、類風(fēng)濕因子或抗CCP抗體陽(yáng)性，以及放射學(xué)顯示骨侵蝕療效不佳療效不佳療效不佳或發(fā)生任意不良事件發(fā)生嚴(yán)重不良事件療效不佳或發(fā)生非嚴(yán)重不良事件療效不佳加入或轉(zhuǎn)換為TNF拮抗劑轉(zhuǎn)換為TNF抑制劑或非TNF生物制劑轉(zhuǎn)換為非TNF生物制劑療效不佳轉(zhuǎn)換為其他類型的TNF拮抗劑或非TNF生物制劑低活動(dòng)度伴預(yù)后不良因素或中高活動(dòng)度低活動(dòng)度無(wú)不良預(yù)后本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分長(zhǎng)病程RA患者的治療選擇Singh,etal.ArthritisCare&Research2012,64(5):625-9DMARD單藥治療MTX單藥或DMARD聯(lián)合治療療效不佳加入或轉(zhuǎn)換

ABA或RTX酌情加入MTX

HCQ或LEF加入或轉(zhuǎn)換

DMARDRA：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；中高疾病活動(dòng)度：DAS28>3.2預(yù)后不良因素包括：機(jī)體功能受限、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)、類風(fēng)濕因子或抗CCP抗體陽(yáng)性，以及放射學(xué)顯示骨侵蝕療效不佳療效不佳療效不佳或發(fā)生任意不良事件發(fā)生嚴(yán)重不良事件療效不佳或發(fā)生非嚴(yán)重不良事件療效不佳加入或轉(zhuǎn)換為TNF拮抗劑轉(zhuǎn)換為TNF抑制劑或非TNF生物制劑轉(zhuǎn)換為非TNF生物制劑療效不佳轉(zhuǎn)換為其他類型的TNF拮抗劑或非TNF生物制劑低活動(dòng)度伴預(yù)后不良因素或中高活動(dòng)度低活動(dòng)度無(wú)不良預(yù)后低疾病活動(dòng)度，伴預(yù)后不良因素或中高疾病活動(dòng)度DMARD單藥或聯(lián)合，治療3個(gè)月本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分益賽普在長(zhǎng)病程RA中的療效本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分RA的治療目標(biāo)臨床緩解或低疾病活動(dòng)度(控制炎癥，改善臨床癥狀體征)ACR20/50/70改善率DAS28緩解率抑制放射學(xué)進(jìn)展，改善長(zhǎng)期生活質(zhì)量Sharp總評(píng)分(TSS)本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分益賽普足量治療長(zhǎng)病程RA

2周快速起效胡大偉，鮑春德，陳順樂等，中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2005;9:664-6中國(guó)隨機(jī)雙盲多中心研究顯示益賽普?在治療2周時(shí)即可觀察到ACR20達(dá)標(biāo)率顯著優(yōu)于MTX*相比MTX治療組P<0.05N=238例，入組患者：中重度長(zhǎng)病程RA患者研究組方案：益賽普?25mg一周兩次；總治療時(shí)間：24周MTX益賽普本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分益賽普足量治療長(zhǎng)病程RA

6個(gè)月臨床療效顯著優(yōu)于3個(gè)月中國(guó)ReABLE研究顯示益賽普+MTX聯(lián)合治療6個(gè)月較治療3個(gè)月，獲得顯著療效的患者比例大幅提升吳慶軍，張卓莉，李振彬,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2011;13:600-3入組患者：中重度長(zhǎng)病程RA患者研究組方案：益賽普?25mg一周兩次+MTX總治療時(shí)間：12個(gè)月本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分益賽普足量治療長(zhǎng)病程RA

6個(gè)月顯著抑制放射學(xué)進(jìn)展中國(guó)ReABLE研究顯示接受益賽普+MTX聯(lián)合治療的大部分患者在6個(gè)月內(nèi)就有效抑制放射學(xué)進(jìn)展*吳慶軍，張卓莉，李振彬,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2011;13:600-3*放射學(xué)無(wú)進(jìn)展：總Sharp評(píng)分（TSS）相比基線的改變值≤0.5入組患者：中重度長(zhǎng)病程RA患者；研究組方案：益賽普?25mg一周兩次+MTX；總治療時(shí)間：12個(gè)月本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分療效小結(jié)益賽普足量治療長(zhǎng)病程RA，快速起效，6個(gè)月療效優(yōu)于3個(gè)月相比傳統(tǒng)治療，益賽普早在第2周即體現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)益賽普+MTX治療6個(gè)月，ACR70反應(yīng)率47%，DAS28緩解率20%抑制放射學(xué)進(jìn)展，改善長(zhǎng)期生活質(zhì)量益賽普+MTX治療6個(gè)月，放射學(xué)無(wú)進(jìn)展率70%，且持續(xù)治療持續(xù)抑制本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分益賽普?治療AS，2周起效，快速控制炎癥，改善癥狀益賽普?足量治療12周，顯著消退骨髓水腫，提高生活質(zhì)量對(duì)NSAIDs治療4周無(wú)效的中軸型SpA，

益賽普是首選治療方案本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分2006年ASAS/EULAR關(guān)于AS治療方案的推薦

TNF拮抗劑可以治療中軸、外周病變表現(xiàn)的AS教育鍛煉物理治療康復(fù)病友會(huì)自助組非甾體抗炎藥中軸病變外周病變柳氮磺胺吡啶局部皮質(zhì)激素TNF拮抗劑鎮(zhèn)痛藥外科手術(shù)治療ZochlingJ,etal.AnnRheumDis2006;65:442-52本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分2010年ASASTNF拮抗劑治療

中軸型SpA指南推薦最短療程：12周vanderHeijde,etal.AnnRheumDis2011;70:905-908ASAS：國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎評(píng)估協(xié)會(huì)SpA：脊柱關(guān)節(jié)炎NSAIDs：非甾體類抗炎藥治療對(duì)象符合AS紐約修訂版分類標(biāo)準(zhǔn)或ASAS中軸SpA分類標(biāo)準(zhǔn)NSAIDs治療療效欠佳：2種NSAIDs充分治療4周無(wú)效

TNF拮抗劑治療評(píng)估時(shí)間：≥12周啟動(dòng)本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分益賽普治療AS的隨機(jī)對(duì)照臨床研究黃烽,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分試驗(yàn)結(jié)束隨機(jī)入組612108420周益賽普（25mg/次，每周2次，皮下注射）益賽普安慰劑雙盲期開放期TotalN=143例試驗(yàn)組71例

對(duì)照組72例

益賽普治療AS的隨機(jī)對(duì)照臨床研究黃烽,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分益賽普

2周快速起效黃烽,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320益賽普?

2周控制炎癥CRP(mg/L)200150100500基線 2 4 6 8 10 12周益賽普?組安慰劑/益賽普?組*vs.基線，p<0.051841481321349*17*21*14*17*33*18*25*26*124本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分益賽普

2周快速起效黃烽,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320益賽普?

2周改善中軸癥狀益賽普?組安慰劑/益賽普?組*vs.基線，p<0.05總體背痛(VAS0-10)765432100 2 4 6 8 10 12周5.75.85.14.94.73.1*2.7*2.3*3.5*2.9*2.5*2.4*2.3*2.1*晨僵時(shí)間(min)504030201000 2 4 6 8 10 12周454435343219*13*10*21*14*13*11*10*10*本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分益賽普足量12周顯著改善AS軀體

功能和生活質(zhì)量黃烽,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320益賽普?足量12周顯著改善AS患者軀體功能益賽普?組安慰劑/益賽普?組*vs.基線，p<0.05BASFI評(píng)分543210基線 2 4 6 8 10 12周4.24.44.04.13.82.8*2.4*2.1*3.0*2.6*2.4*2.2*2.1*2.0*本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分益賽普足量12周顯著改善AS軀體

功能和生活質(zhì)量ZhaoLK,etal.RheumatolInt(2007)27:605-611益賽普?顯著改善AS患者生活質(zhì)量益賽普?組安慰劑/益賽普?組平均ASQoL指數(shù)1098765430 6 12周p=0.672p=0.005p=0.113本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分AS患者依那西普治療前后脊柱MRI變化X.Baraliakos,etal.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分AS患者依那西普治療前后脊柱MRI變化試驗(yàn)結(jié)束隨機(jī)入組244812基線周依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）安慰劑雙盲期開放期TotalN=40例試驗(yàn)組19例

對(duì)照組21例

依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）X.Baraliakos,etal.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分依那西普足量12周顯著消退AS骨髓水腫X.Baraliakos,etal.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23ASspiMRI-a評(píng)分自基線改善百分比(%)6050403020100-1012周59.3%*-4.2%依那西普組安慰劑組*p<0.01治療前治療12周本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分AS患者依那西普治療后葡萄膜炎發(fā)生率的薈萃分析JSieper,etal.AnnRheumDis.2010,69:226-229本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分AS患者依那西普治療后葡萄膜炎發(fā)生率的薈萃分析納入研究的特征病例數(shù)疾病特征治療組對(duì)照組觀察時(shí)間（月）依那西普(25mg/次,每周2次)依那西普(25mg/次,每周2次)依那西普(25mg/次,每周2次；50mg/次，每周1次）依那西普(50mg/次，每周1次）柳氮磺吡啶（≤3g/日）安慰劑活動(dòng)性炎癥性強(qiáng)直性脊柱炎文獻(xiàn)來(lái)源JSieper,etal.AnnRheumDis.2010,69:226-229本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分依那西普顯著降低葡萄膜炎的發(fā)生率JSieper,etal.AnnRheumDis.2010,69:226-229葡萄膜炎發(fā)生率/100病人年(%)2520151050安慰劑19.3%8.6%依那西普依那西普組安慰劑組p=0.03本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分結(jié)論益賽普?治療AS，2周起效，快速控制炎癥，改善癥狀益賽普?足量治療12周，顯著消退骨髓水腫，提高生活質(zhì)量依那西普治療后AS患者葡萄膜炎的發(fā)生率僅為8.6%，P<0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示依那西普可以降低AS患者葡萄膜炎的發(fā)生率。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分美羅華說明書【功能主治】

本品適用于復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤(國(guó)際工作分類BC和D亞型的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤)的治療CD20陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療(環(huán)磷酰胺阿霉素長(zhǎng)春新堿強(qiáng)的松)8個(gè)周期聯(lián)合治療本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分雅美羅通用名】托珠單抗注射液

【適應(yīng)癥】本品用于治療對(duì)改善病情的抗風(fēng)濕藥物治療應(yīng)答不足的中到重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成年患者。托珠單抗與甲氨蝶呤（MTX）或其它抗風(fēng)濕藥物聯(lián)用。本文檔共44頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)9分阿達(dá)木單抗注射液【功效主治】

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎阿達(dá)木單抗注射液與甲氨蝶呤合用用于治療對(duì)改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者阿達(dá)木單抗注射液與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥