產前咨詢與產前診斷

關于產前咨詢與產前診斷第1頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三產前咨詢定義：針對各種高危因素，評估本次妊娠發(fā)生出生缺陷的風險，對父母進行解釋并根據不同的適應征，進行產前診斷解釋產前診斷的結果以及可能的妊娠結局第2頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三產前咨詢對象夫妻雙方之一或親屬中有某種遺傳疾病患者咨詢者曾有生育智能低下兒或殘疾兒女方習慣性流產結婚多年不孕妊娠3個月內接觸可能有害物第3頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三咨詢的內容和過程收集信息：先證者的病史，繪制家系圖，填表明確診斷：體檢、化驗、特殊檢查、多科會診確定遺傳方式和再發(fā)風險一般風險率近似群體輕度風險率高度風險率10%以上是否可再次妊娠：根據再發(fā)風險高低和有無產前診斷方法決定第4頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三造成出生缺陷的風險因素遺傳性(30%)胚胎胎兒期獲得性(70%)第5頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三遺傳性因素

染色體病單基因?。喝鏒MD

多基因病：如NTD第6頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三遺傳病的特點通常表現(xiàn)為智力低下、發(fā)育異常、死產與新生兒死亡率高等，多呈現(xiàn)臨床綜合征的形式有胎次效應和年齡效應可與性別有關，表現(xiàn)為性別效應具有家族性、先天性和終生性第7頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三染色體病定義：因先天性染色體數目異常或結構畸變而發(fā)生的疾病染色體異常占早孕流產胚胎的50％，占死產嬰兒的0.8％，占新生兒死亡的0.6％，占新生活產嬰兒的0.05～1％，占一般人群的0.5％。第8頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三分類染色體數目異常染色體結構異常第9頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三染色體數目異常常染色體數目異常主要包括三體綜合征和多倍體以及嵌合體性染色體數目異常共同臨床特征為性發(fā)育不全或兩性畸形（Klinefelter綜合征、Turner綜合征）第10頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三染色體結構異常

原因染色體發(fā)生斷裂后，斷片的缺失或斷片的異常重接，或雙親之一是染色體平衡易位或倒位的攜帶者第11頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三分類常染色體結構異常：del、t、r、inv、ins性染色體結構異常：XXp-、XXq-、脆-X第12頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三單基因病由單個突變基因引起符合孟德爾式遺傳第13頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三分類常染色體顯性遺傳：如短指（趾）癥常染色體隱性遺傳：如白化病PKU性連鎖遺傳X連鎖顯性遺傳：如抗維生素D性佝僂病X連鎖隱性遺傳：如DMD紅綠色盲Y連鎖遺傳：如外耳道多毛癥視網膜色素變性第14頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三常染色體顯性遺傳致病基因在常染色體上，遺傳與性別無關，男女患病機會均等患者雙親之一常常是患者，且一般為雜合體發(fā)病患者同胞中約有1/2也為患者患者子女中約有1/2發(fā)病，即患者每生育一次，都有1/2的可能生出該病患兒每代都可出現(xiàn)患者，即具有連續(xù)性第15頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三常染色體隱性遺傳病致病基因在常染色體上，遺傳與性別無關，男女患病機會均等患者雙親的表型往往正常，但均為致病基因的肯定攜帶者患者同胞中有1/4患病，每個正常同胞各有2/3的概率為攜帶者多為散發(fā)或隔代遺傳，系譜中一般看不到連續(xù)傳遞近親婚配時，子代中發(fā)病風險增高第16頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三X連鎖隱性遺傳病群體中男性患者遠多于女性患者雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒不會發(fā)病在非突變家系中，由于交叉遺傳，患者的男性親屬中可能有本病患者，但其他親戚不可能患病第17頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三X連鎖顯性遺傳病女性患者多于男性患者，約呈2:1，但女性患者病情常較輕患者雙親中必有一方為本病患者女性患者的子女中，各有1/2為患者男性患者的后代中，女兒都患病，兒子都正常每代都可出現(xiàn)患者，可見連續(xù)遺傳第18頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三Y連鎖遺傳病控制某種性狀或疾病的基因位于Y染色體上大多與睪丸形成、性別分化有密切關系系譜中可見明顯的男性到男性的遺傳，所有女性均無此癥狀第19頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三多基因遺傳病的復發(fā)風險一般不超過5～10％隨患者之間親屬級別的降低，復發(fā)風險逐漸降低家庭中同一種病的患病人數越多，家庭成員所攜帶的易感性基因越多，復發(fā)風險越高患者的病情越嚴重，親屬的發(fā)病風險越大近親婚配的后代發(fā)病風險增加第20頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三多基因遺傳病NTD、唇腭裂、先心、先天性巨結腸、先天性髖脫臼、高血壓、糖尿病復發(fā)風險一般不超過5～10％隨患者之間親屬級別的降低復發(fā)風險逐漸降低；家庭中同一種病的患病人數多復發(fā)風險越高；患者的病情越嚴重親屬的發(fā)病風險越大；近親婚配的后代發(fā)病風險增加第21頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三胚胎胎兒期有害因素生物致畸因子：主要為TORCH感染非生物致畸因子：指一些理化因素，如藥物、電離輻射、射線、吸煙、酗酒等第22頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三TORCHT：toxoplasma，弓形體R：rubellavirus，風疹病毒C：cytomegalovirus，CMV，巨細胞病毒H：herpessimplexvirus，HSV，單純皰疹病毒O：others，其他第23頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三先天性風疹綜合征人類是風疹病毒的唯一宿主胎齡越小，損害程度越重，畸形發(fā)生率越高包括心血管畸形、眼睛畸形、中樞神經系統(tǒng)異常、耳聾以及其他器官的先天性畸形無法治愈第24頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三先天性CMV感染最常見的宮內感染微生物臨床表現(xiàn)：肝脾腫大，小頭畸形，視覺和聽覺損害，生長遲緩等絕大多數（90％）出生時無癥狀，但出生2年后，約5～15％陸續(xù)出現(xiàn)神經性耳聾、小頭畸形、運動障礙、智力低下、脈絡膜視網膜炎等各種出生缺陷第25頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三先天性弓形體病以貓為終宿主的原蟲病孕婦多為隱性感染，約50％的孕婦弓形體病可傳播給胎兒患兒有多種組織器官的損害和功能障礙腦積水、小眼畸形和脈絡膜視網膜炎是經典的弓形體病的臨床表現(xiàn)第26頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三藥物與妊娠藥物致畸分期卵子期：全或無胚胎期：致畸最關鍵階段胎兒期：不會引起結構上的畸形第27頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三美國食品和藥物管理局（FDA）A類：對胎兒不顯示危害，如一般劑量的多種維生素B類：對動物和人類無明顯危害，包括動物試驗無胎兒危害，無人類研究對照或動物有不良反應，在孕婦中未顯示，如青霉素、頭孢類、潔霉素、紅霉素、乙胺丁醇C類：對動物、人類的對照研究中，動物顯示不良反應（致畸或影響胚胎），無孕婦的對照研究或與動物反應不同，人類和動物實驗均無資料，此類藥物僅在需要大于危害情況下應用，如慶大霉素喹諾酮類、異煙肼和抗病毒類藥

D類：對胎兒有危害，從治療利益考慮應用。此類藥物應注明“警告”

如抗癲癇藥物、抗腫瘤藥物X類：人類和動物實驗或實際經驗已顯示胎兒畸形，這類藥物必須注明“孕婦禁用”。如異維甲酸、乙烯雌酚第28頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三孕期用藥原則孕婦不隨意用藥，可用可不同的藥一律不用用藥之前醫(yī)師要權衡疾病與藥物對胎兒傷害必須使用對孕婦和胎兒毒性小的有效藥物盡量使用多年廣泛應用臨床而無明顯異常結果的藥物，避免使用新藥，不用偏方、秘方。使用藥物時要弄清藥物的成分禁止在孕期試驗性用藥，盡可能不用新藥若有可能在懷孕的前三個月內應避免用任何藥物能單獨用藥時不要聯(lián)合用藥恰當掌握劑量分娩期用藥要注意給藥時間第29頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三電離輻射引起的出生缺陷妊娠期接受腹部放療，可能對胚胎產生有害影響，吸收劑量超過0.5Gy，有致畸影響孕婦接受一般X線照射，引起胚胎發(fā)育異常的危險度很低小頭畸形是主要畸形表現(xiàn)，其他包括智力低下、生長遲緩和致癌作用（如兒童白血病）第30頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三金屬毒物與出生缺陷鉛：具有明顯的神經毒作用，發(fā)育未成熟的神經系統(tǒng)對其尤為敏感汞：先天性水俁?。ㄌ杭谆卸荆┏錾?個月出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為嚴重精神遲鈍、協(xié)調障礙、語言困難和生長發(fā)育不良等。第31頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三產前診斷產前診斷(prenataldiagnosis)，又稱宮內診斷(intrauterinediagnosis)，是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段，是由人類細胞遺傳學、分子遺傳學、生物化學和臨床醫(yī)學實踐緊密結合的一門學科。第32頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三產前篩查篩查原則（WHO）疾病明確、危害嚴重發(fā)病率相對高人群分布明確具有簡單安全的篩查辦法效益-篩查費用低（與出生兒負擔相比）有確診方法有對篩查陽性者的咨詢條件有有效的疾病處理方法第33頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三DownSyndrome篩查Down’sSyndrome是一種常見染色體疾病，在新生兒中發(fā)病率約為1/750-1000根據中國優(yōu)生科學協(xié)會的推算，每年約有26600個DS兒出生目前我國有大約60萬以上的DS患者第34頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三DownSyndrome篩查MOM:(Multiplesofthenormalgestation-specificMedian)正常妊娠特定期中位數的倍數第35頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三DownSyndrome篩查兩低一高AFPuE3f-β-HCG風險值1/270-280作為cutof值風險值不是診斷值,陽性預測率為1-2%年齡、體重、吸煙、胎齡以及第36頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三ONTD篩查1977年，首次報道血清中aFP水平升高和開放性神經管畸形有關aFP是一種糖蛋白，妊娠早期由卵黃囊合成，之后由消化道和肝臟合成孕13周前在胎兒血清及羊水中穩(wěn)定升高，其后迅速下降通過滲透作用或經胎盤直接進入母體循環(huán)妊12周后母體血清aFP穩(wěn)步增高第37頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三ONTD篩查以2.0MOM為cutof值,91%ONTD被檢出,7.2%假陰性率15-22周,最佳檢測時間是16-15周aFP增高可能有低估胎齡、多胎、死胎、腹裂、先天性腎病、泌尿道梗阻、消化道梗阻和閉鎖、畸胎瘤、水囊狀淋巴瘤、羊膜帶綜合征、孕婦腫瘤及正常妊娠第38頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三產前診斷的指征羊水過多或過少胎兒發(fā)育異?；蛱河锌梢苫卧性缙诮佑|過可能導致胎兒先天缺陷的物質有遺傳病家族史或曾經生過先天性嚴重缺陷嬰兒年齡大于35歲篩查高風險者第39頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三產前診斷的技術超聲檢查介入性手段羊膜腔穿刺絨毛活檢臍靜脈穿刺胎兒鏡檢查植入前遺傳學診斷(PGD)第40頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三超聲檢查正常結構缺如：如無腦兒贅生物的形成：如畸胎瘤組塞所致的臟器擴張：如腦積水疝的形成：如腦膨出胎兒結構的大小異常：如小頭畸形胎兒臟器運動異常：如胎心結構缺陷其他：羊水過多或過少第41頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三羊膜腔穿刺最常用的侵襲性產前診斷技術時間：孕16～20周用于胎兒染色體病和先天性代謝病的產前診斷安全：與之相關的流產率僅0.5％第42頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三絨毛活檢（CVS）活檢時間：孕9周以后方法：B超引導下經腹CVS，或經宮頸CVS用于胎兒染色體和基因分析染色體制備方法：培養(yǎng)法，直接法已經淘汰安全：B超引導下經腹CVS的流產率不到1％第43頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三胎血取樣從臍靜脈取血，很少從臍動脈、肝內靜脈或心臟取血操作的時間窗為18周至分娩主要用于快速胎兒核型分析、胎兒宮內感染的診斷、胎兒血液系統(tǒng)疾病的產前診斷和風險估計以及對羊水或絨毛檢查失敗的補救安全：與之相關的流產率1.9％第44頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三