第七章膽堿受體阻斷藥

學習要點：1、阿托品的藥理作用、臨床用途及不良反應(yīng)。本文檔共43頁；當前第1頁；編輯于星期三\9點44分M膽堿受體阻斷藥：代表藥：阿托品N膽堿受體

N1受體：代表藥：六甲雙胺、美加明阻斷藥N2受體:代表藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿分類按對受體的選擇性分為本文檔共43頁；當前第2頁；編輯于星期三\9點44分按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,丙胺太林,雙環(huán)胺2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿、泮庫溴胺本文檔共43頁；當前第3頁；編輯于星期三\9點44分一、托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿，性質(zhì)不穩(wěn)定，提取處理后得到消旋莨菪堿—

阿托品

第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥含阿托品類生物堿的主要植物

顛茄Belladonna本文檔共43頁；當前第4頁；編輯于星期三\9點44分含阿托品類生物堿的主要植物曼陀羅曼陀羅M膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿本文檔共43頁；當前第5頁；編輯于星期三\9點44分含阿托品類生物堿的主要植物茛菪M膽堿受體阻斷藥

阿托品類生物堿本文檔共43頁；當前第6頁；編輯于星期三\9點44分含阿托品類生物堿的主要植物東茛菪M膽堿受體阻斷藥

阿托品類生物堿東茛菪本文檔共43頁；當前第7頁；編輯于星期三\9點44分顛茄曼陀羅莨菪本文檔共43頁；當前第8頁；編輯于星期三\9點44分

阿托品（Atropine）

定義：和M受體結(jié)合，競爭性拮抗

ACh或M受體激動藥的作用。對M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。

本文檔共43頁；當前第9頁；編輯于星期三\9點44分藥動學口服或粘膜給藥易吸收，可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，也經(jīng)乳汁分泌，經(jīng)尿排泄，1/3為原形，經(jīng)房水循環(huán)排出較慢（對眼作用可持續(xù)72h）。本文檔共43頁；當前第10頁；編輯于星期三\9點44分作用機制競爭性阻斷M膽堿受體，超劑量也可阻斷N1膽堿受體本文檔共43頁；當前第11頁；編輯于星期三\9點44分本文檔共43頁；當前第12頁；編輯于星期三\9點44分藥理作用阿托品的作用和用途器官作用

用途1.腺體①

麻醉前給藥：防止阻塞和吸入性肺炎②

流涎(重金屬中毒,帕金森病)③

盜汗(肺結(jié)核)本文檔共43頁；當前第13頁；編輯于星期三\9點44分①虹膜、睫狀體炎②驗光－

配鏡

（兒童,準確測出晶狀體屈光度)③檢查眼底④青光眼禁用。

2.眼本文檔共43頁；當前第14頁；編輯于星期三\9點44分本文檔共43頁；當前第15頁；編輯于星期三\9點44分本文檔共43頁；當前第16頁；編輯于星期三\9點44分本文檔共43頁；當前第17頁；編輯于星期三\9點44分3.平滑肌

①胃腸平滑肌

降低胃腸平滑肌的收縮幅度和頻率蠕動緩解胃、腸絞痛②胃腸括約肌

幽門括約肌若處于收縮狀態(tài)，則可松弛可緩解幽門痙攣性胃痛

本文檔共43頁；當前第18頁；編輯于星期三\9點44分③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿

④輸尿管

作用弱，對輸尿管和

腎絞痛效果差①膀胱刺激癥狀、

尿頻、尿急②遺尿癥

和中藥排石湯配伍，可增加療效

⑤膽管

對膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治了喘息型慢支本文檔共43頁；當前第19頁；編輯于星期三\9點44分⑦血管

治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過快者不用

子宮

弱大劑量擴張血管：

①出汗

體溫血管被動擴張散熱；②直接擴血管本文檔共43頁；當前第20頁；編輯于星期三\9點44分解救有機磷酸酯類中毒

4心臟

阻斷M受體其它增加心率，加快傳導,部分人在治療量時可短暫地輕度減慢心率，可能是因為阻斷突觸前膜的M1受體，使迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用被減弱或阻斷。竇房結(jié)：起搏頻率增加；竇房傳導改善或加快；房室傳導改善或加快治療竇房阻滯滯、房室傳導阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動過緩等

本文檔共43頁；當前第21頁；編輯于星期三\9點44分中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層，可用于有機磷中毒呼吸抑制作用解救。2-5mg興奮加強，出現(xiàn)焦慮不安，多言，譫妄，10mg以上常致幻覺，定向障礙，運動失調(diào)，驚厥等。本文檔共43頁；當前第22頁；編輯于星期三\9點44分【不良反應(yīng)】本文檔共43頁；當前第23頁；編輯于星期三\9點44分

2.阿托品中毒的解救：對癥處理：洗胃、導瀉。

毒扁豆堿

1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括瞻忘與昏迷）因為毒扁豆堿維持作用時間短,需反復給藥。

地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因為阻斷M受體，加重中毒)。

呼吸抑制：給氧及人工呼吸禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。

本文檔共43頁；當前第24頁；編輯于星期三\9點44分山莨菪堿

anisodamine

來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為654-2。本文檔共43頁；當前第25頁；編輯于星期三\9點44分與阿托品相比，其特點如下：

1.中樞興奮作用弱

2.擴瞳作用、抑制腺體分泌作用弱：為阿托品1/20-1/10。

3.擴張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當

4.

松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性高，毒副作用小。

本文檔共43頁；當前第26頁；編輯于星期三\9點44分用途：

1感染中毒性休克

2內(nèi)臟平滑肌絞痛不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品

本文檔共43頁；當前第27頁；編輯于星期三\9點44分

東莨菪堿

scopolamine特點：

1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動。對呼吸中樞有興奮作用2.抑制腺體分泌作用>阿托品

3.中樞抗膽堿作用

4.外周作用小于阿托品本文檔共43頁；當前第28頁；編輯于星期三\9點44分二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）用途1.急進性高血壓和高血壓危象2.主動脈瘤手術(shù)時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮，常用的藥物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）作用面廣，副作用多，作用強度不易控制，現(xiàn)已幾乎不用。本文檔共43頁；當前第29頁；編輯于星期三\9點44分概念：

作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。

去極化型肌松藥

2類

非去極化型肌松藥N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）本文檔共43頁；當前第30頁；編輯于星期三\9點44分臨床應(yīng)用

外科：

(1)松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量；

(2)氣管內(nèi)插管；2.非外科：

(1)內(nèi)窺鏡檢查；

(2)重癥肌無力診斷；

(3)電休克時防止骨折；本文檔共43頁；當前第31頁；編輯于星期三\9點44分去極化型肌松藥以琥珀膽堿為代表的去極化型肌松藥能和神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的持久去極化，使突觸后膜的N2膽堿受體不能對ACh引起反應(yīng)，而引起骨骼肌松弛。本文檔共43頁；當前第32頁；編輯于星期三\9點44分琥珀膽堿(succinylcholine)

又稱司可林(scoline)化學結(jié)構(gòu)構(gòu)：由琥珀酸和二個分子的膽堿組成，或由二分子Ach偶聯(lián)在一起組成的化合物。本文檔共43頁；當前第33頁；編輯于星期三\9點44分[藥理作用]松弛骨骼?。?分鐘

起效，2鐘達作用達高峰，5分鐘作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴注法。

松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯。本文檔共43頁；當前第34頁；編輯于星期三\9點44分特點：(1)初始短期肌束顫動而后肌肉麻痹

（肌肉癱瘓）：為什么？①

因為琥珀膽堿可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化。②

因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運動終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴布性動作電流。③

病人清醒時用有窒息感，應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉后，再用琥珀膽堿。本文檔共43頁；當前第35頁；編輯于星期三\9點44分(2)抗AchE藥，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒時不能用新斯的明解救。?琥珀膽堿由假性AcE水解，假性AchE分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（0.1-2min）而ACh為真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀膽堿濃度升高，

加重中毒。(3)快速耐受性(4)治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用本文檔共43頁；當前第36頁；編輯于星期三\9點44分〖體內(nèi)過程〗假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄〖臨床應(yīng)用〗內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。本文檔共43頁；當前第37頁；編輯于星期三\9點44分[不良反應(yīng)]1.窒息：應(yīng)準備人工呼吸機，多見于遺傳性缺乏AchE的病人。2.肌束顫動：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3~5天。3.心率減慢：持續(xù)去極化，釋放K+入血。禁用于高血K+病人。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)），眼內(nèi)壓升高。本文檔共43頁；當前第38頁；編輯于星期三\9點44分按化學結(jié)構(gòu)分為：異喹啉類：筒箭毒堿、阿曲庫胺類固醇銨類：泮庫溴銨

哌庫銨非去極化型肌松藥本文檔共43頁；當前第39頁；編輯于星期三\9點44分

該類藥物為競爭性骨骼肌松弛藥，與ACh競爭N2受體，本類藥物經(jīng)典的藥物為筒箭毒堿。以筒箭毒堿為代表，闡明其藥理作用。本文檔共43頁；當前第40頁；編輯于星期三\9點44分

筒箭毒堿

（d-tubocuratine)[來源]

箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動物四肢麻痹不能動彈。用竹筒裝的稱筒箭毒，筒箭毒的最重要的