第9章激素王鏡巖《生物化學(xué)》第三版筆記(打印版)

.第九章激素第一節(jié)述義生某應(yīng)統(tǒng)以。類：1.含素包。2.固素包括性激素和腎上腺皮質(zhì)分泌的激素。3.脂肪酸激素是二十酸衍生物，如前列腺素等。點(diǎn)1.高度專一性包括組織專一性和效應(yīng)專一性。前者指激素作用于特定的靶細(xì)胞、靶組織、靶器官。后者指激素有選擇地調(diào)節(jié)某一促糖。，。2.極高的效率激素與受體有很高的親和力，因而激素可在極低濃度水平與受體結(jié)合，引起調(diào)節(jié)效應(yīng)。激素在血液中的濃度很低，一般蛋白質(zhì)激素的濃度為10-10－1-12ml/L在1-6－109ml/L可，必。.控子)抑子)施控與受控的關(guān)系，但受控者也可以通過反饋機(jī)制反作用于施控者。如下丘腦分泌促甲狀腺素釋放因子(TRF)，刺激垂體前葉分泌促甲狀腺(TSH，甲腺泌狀素血中狀素度高定平，狀素反抑制RF和H。，節(jié)們泌。節(jié)激理轉(zhuǎn)調(diào)。類.P素.磷如-胺.酪素..4.基因表達(dá)機(jī)制，如類固醇激素式使含氮激素有較強(qiáng)的極性，不能進(jìn)入靶細(xì)胞〔甲狀腺素例外，通過與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合發(fā)揮作用。這些激素稱為第一信使，與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)形成傳遞信息的第二信使，發(fā)揮作用。激素的前三種作用機(jī)制都屬于第二信使模式。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的第二信使有cAMP、cGMP、Ca2+、三磷酸醇I3)和二酰油(。：.由成.合〕.濃在L短.生平.能。成激系：G蛋白和化第二使形的酶G蛋是一列鳥苷結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白。成激素受體合物后受體構(gòu)，導(dǎo)復(fù)合與結(jié)合著DP的專一G蛋結(jié)合，成三元復(fù)物，然后G蛋白構(gòu)，復(fù)合物解，生成P后G的P將P解為P。性G化cAMP、cGP的成磷酶C催化磷磷脂肌醇(PIP2)水解，成1,45-三磷酸醇(IP3)和二酰甘油(。用在生物調(diào)控中起重要作用。蛋白激酶的種類很多，根據(jù)底物被磷酸化的氨基酸殘基不同，可分為絲氨酸或蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶；根據(jù)其調(diào)節(jié)因子可分為cAMP稱AAcGMP稱G2+稱C，C。cAMP和cGMP分別變構(gòu)活化A激酶和G激酶，三磷酸肌醇使2+濃度升高，二酰甘油提高C激酶對Ca2+的敏感性。G與A中MP和cGMP的變也相。構(gòu)立一控系。cAMP和MP別的二化解。三磷酸肌醇作用于細(xì)胞內(nèi)的鈣儲(chǔ)存庫〔線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，促進(jìn)鈣的釋放，使其濃度急劇升高。鈣作為胞內(nèi)化學(xué)信使，通過活化CC白)鈣量0有4個(gè)鈣結(jié)合部位。括C等5。脂。式素出A的A速?；畛?蛋白質(zhì)和多肽激素是基因表達(dá)的產(chǎn)物蛋白質(zhì)激素其基因表達(dá)的最初產(chǎn)物是無活性的前激素原，經(jīng)剪切加工成為激素原，再經(jīng)酶促激活，成為有活性的激素。前激素原的N末端都有一段由20－30個(gè)殘基構(gòu)成的信號(hào)肽序列。例如，胰島素基因表達(dá)產(chǎn)生由105個(gè)殘基構(gòu)成的前胰島素原，剪切加工后成為有兩條肽鏈，共51個(gè)殘基的胰島素。..多肽激素一般比其前體小得多如催產(chǎn)素和加壓素都是九肽而其前體分別是由160個(gè)和215個(gè)殘基構(gòu)成的后葉激素運(yùn)載蛋白原后者經(jīng)剪切產(chǎn)生活性激素和相應(yīng)的運(yùn)載蛋白結(jié)合成復(fù)合物包裝于囊泡中運(yùn)往神經(jīng)垂體分泌時(shí)激素與運(yùn)載蛋白分離。另外，垂體分泌一種前阿黑皮素原，由265個(gè)殘基構(gòu)成，在不同細(xì)胞內(nèi)經(jīng)不同方式剪切加工產(chǎn)生多種激素，包括促腎上腺皮質(zhì)激素、各種促脂解素、各種促黑激素以與調(diào)控痛覺的阿片樣多肽、內(nèi)啡肽、腦啡肽等。2.氨基酸衍生物激素甲狀腺素是酪氨酸衍生物，來自甲狀腺球蛋白的酪氨酸殘基。甲狀腺球蛋白是660d的糖蛋白，含上百個(gè)酪氨酸殘基。合成甲狀腺素就以其中的部分殘基作為酪氨酸供體，經(jīng)碘化、縮合、水解，產(chǎn)生甲狀腺素。腎上腺素也是酪氨酸衍生物，屬于兒茶酚胺類。由自由酪氨酸經(jīng)羥化、脫羧而成。3.類固醇激素腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等是以膽固醇為前體，經(jīng)切斷側(cè)鏈和羥化等步驟合成。4.脂肪酸激素前列腺素等脂肪族激素是以花生四烯酸為前體合成的?！捕臣に氐膬?chǔ)存和釋放1.含氮激素：含氮激素的釋放是受調(diào)控的。此類激素合成后以膜質(zhì)小泡的形式儲(chǔ)存在胞液中，只有內(nèi)分泌細(xì)胞受到某種刺激時(shí)，才釋放到胞外。這種受控分泌機(jī)制與其作用的迅速和短暫有關(guān)。這樣可以在需要時(shí)大量分泌，與時(shí)起到調(diào)節(jié)作用。2.固醇激素：合成后立即全部釋放，進(jìn)入血液，不在細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存。所以調(diào)節(jié)其分泌的關(guān)鍵在控制其合成速度。這與其作用的緩慢和長久是一致的?！踩尺\(yùn)輸甲?；畎追礊?－15肝的AB鏈，再經(jīng)胰島素酶水解成為氨基酸而滅活。在激素作用下生成的第二信使也要與時(shí)滅活cAMP和P的5于。?！瞤horoleses〕是G活致。節(jié)紹素素1.成腎上腺髓質(zhì)分泌的激素有腎上腺素和去甲腎上腺素〔正腎上腺素。這兩種物質(zhì)也是交感神經(jīng)末梢的化學(xué)介質(zhì)。二者均由酪氨酸轉(zhuǎn)變而來。酪氨酸在酪氨酸酶催化下羥化、脫羧、再羥化，生成正腎上腺素，再甲基化則成為腎上腺素。2.生理功能腎上腺素在生理上的作用與交感神經(jīng)興奮的效果很相似，都對心臟、血管有作用，可使血管收縮，心臟活動(dòng)加強(qiáng)，血壓急劇上升，這。較。。3制化P為cAMP和焦磷酸。cAMP使蛋白激酶活化，蛋白激酶可活化磷酸化酶激酶后者再激活磷酸化酶使糖原分解這是一個(gè)五級(jí)的級(jí)聯(lián)放大信號(hào)被放大了300萬倍由1-8－1-10M..的腎上腺素在幾秒之內(nèi)產(chǎn)生mM葡萄。腎上素可使糖分解產(chǎn)生酸使脂細(xì)中的酰油分產(chǎn)游離肪此外蛋白酶能使多白質(zhì)酸，如組白核糖蛋、脂細(xì)的膜白、粒的膜白微粒蛋與溶酶?！捕紫偎?.結(jié)構(gòu)生成甲狀腺素要是碘腺原酸(T4)，酸)和酸(rT3)。甲狀子生成碘(I)成-酸(DIT)子DIT蛋，3、T4。2.能顯。3.制其進(jìn)P。素.素。：l子)，素(TSH)的分N的焦谷酸可防氨肽酶壞C端有酰胺可避免肽酶水。2促黃體生成素釋因子(LRF)是十肽，N端為焦谷氨，C有酰。3促腎上皮質(zhì)素釋因子(CRF)是9－11。4生長激釋放制因子(GRIF)是14素。.垂體激素垂體分前葉、中葉和后葉三部分，由垂體柄與下丘腦相連。前葉和中葉可自行合成激素，后葉只能儲(chǔ)存和分泌激素，其激素來自下丘腦?！?〕前葉激素前葉直接受下丘腦控制，調(diào)節(jié)某些內(nèi)分泌器官的發(fā)育與分泌，與動(dòng)物的生長、性別與代謝密切相關(guān)。l生長激(GH)是蛋白質(zhì)，可刺激骨和軟骨的生長，促進(jìn)粘多糖和膠原的合成，影響蛋白質(zhì)、糖類和脂類的代謝，最終影響體重的增長。l促甲狀腺激(TSH)是糖蛋白，可促進(jìn)甲腺的發(fā)育分泌，從影響全身謝。l促黃體生成激素(LH)間。l素()糖蛋或進(jìn)成。l催素)。l素(ACTH)含39個(gè)基直多進(jìn)固轉(zhuǎn)成上皮酮刺腎腺質(zhì)泌激通過cAMP起作用。l脂肪酸釋放激(LPH)有β和γ種，促進(jìn)肪解。理?xiàng)l下分量很，解脂的效不明。..l內(nèi)啡肽〔EP〕用液。蛋α-β類。〔2素只有促黑素細(xì)胞激素(MSH)，分β，節(jié)物皮胞素增與少?！?素包素()使。素.構(gòu)有AB有1和0A硫。2.作用胰島素的主要作用是降血糖。一方面可提高組織攝取葡萄糖的能力，另一方面可抑制肝糖原分解，促進(jìn)肝糖原和肌糖原的作。3.機(jī)制葡萄糖可自由通過肝細(xì)胞，但通過心肌、骨骼肌和脂肪細(xì)胞時(shí)需要借助于質(zhì)膜上的糖載體系統(tǒng)。這是這些組織利用糖的限速步驟，胰島素可加速其轉(zhuǎn)運(yùn)過程。胰島素可促進(jìn)肝臟中葡萄糖激酶的合成，這個(gè)酶是肝臟利用葡萄糖的第一個(gè)限速酶。在肌肉中葡萄糖磷酸化由己糖激酶催化，胰島素可使其活性增加。糖原合成酶有活化型(I)和非活化型(D)兩種，蛋白激酶催化活化型轉(zhuǎn)變?yōu)榉腔罨汀８渭?xì)胞表面有胰島素受體，胰島素可增加肝臟cGMP濃度，促進(jìn)cAMP分解，從而抑制蛋白激酶，促進(jìn)糖原合成。〔五〕胰高血糖素1.結(jié)構(gòu)由胰島α細(xì)胞分泌的多肽激素，由29個(gè)殘基組成。首先合成的是胰高血糖素原，切去C端8后成有活的激。2.功能升高血糖。可促進(jìn)肝糖原分解，加快糖的異生，增加蛋白質(zhì)和脂類的分解代謝。與腎上腺素不同，它不作用于肌糖原，也不被腎上腺素能阻斷劑所抑制。3機(jī)制與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，活化鳥苷酸條件蛋白，后者活化腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP濃度升高，促進(jìn)糖原分解。其受體是脂蛋白，而胰島素受體是糖蛋白?！擦臣谞钆韵偎卮耍?,25二羥膽鈣化醇也是激素，由腎臟分泌，可促進(jìn)小腸上皮細(xì)胞合成鈣離子攜帶蛋白，增強(qiáng)對鈣的吸收