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細(xì)胞生物學(xué)翟中和編細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)演示文稿本文檔共73頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分(優(yōu)選)細(xì)胞生物學(xué)翟中和編細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)與內(nèi)膜系統(tǒng)本文檔共73頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分較為均質(zhì)和半透明的膠狀物質(zhì)膠原、色素等一些有形成份細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞器內(nèi)含物無界膜的細(xì)胞器:有界膜的細(xì)胞器:細(xì)胞質(zhì)的組成如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、溶酶體、過氧化物酶體、線粒體和葉綠體等如核糖體、中心粒等本文檔共73頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分真核細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)各成分之間的關(guān)系細(xì)胞質(zhì)溶質(zhì)核膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基復(fù)合體溶酶體質(zhì)膜分泌泡各內(nèi)膜之間可通過出芽和融合而相互交流,但線粒體和葉綠體不參與此類交流本文檔共73頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分內(nèi)膜系統(tǒng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmicreticulum)高爾基復(fù)合體(Golgicomplex)溶酶體(lysosomes)(胞內(nèi)體、分泌泡)intracellularcompartmentsNuclear-ERGolgiERlysosome細(xì)胞內(nèi)的房室化
TheEndomembraneSystemisComplex.5本文檔共73頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分細(xì)胞組分
數(shù)目
體積比細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞核內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體溶酶體胞內(nèi)體過氧化物酶體線粒體
11113002004001700
54612311122細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)是細(xì)胞的重要的結(jié)構(gòu)成分,其體積約占細(xì)胞質(zhì)的一半。
本文檔共73頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分第一節(jié)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)一、細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的化學(xué)組成水和無機(jī)離子等脂類、糖類、氨基酸、核苷酸及其衍生物等蛋白質(zhì)、脂蛋白、多糖和RNA等如糖原等細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)小分子中等分子大分子重要貯存化合物本文檔共73頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分大分子擁擠
(Macromolecularcrowding)Thecrowdedstateofthecytoplasmin
(a)eukaryoticand(b)E.colicells本文檔共73頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分二、細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的屬性細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)pH7.2,細(xì)胞外組織液pH7.4。這一中性內(nèi)環(huán)境是細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)內(nèi)各種酶發(fā)揮活性的最佳酸度。(一)酸度穩(wěn)定(二)結(jié)構(gòu)有序細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中含有細(xì)胞骨架,各種大分子均有其精密定位,使各種代謝途徑之間相互協(xié)調(diào)、高效而有序地進(jìn)行,以完成各種復(fù)雜的生命活動。
本文檔共73頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分含有許多種酶,許多代謝反應(yīng)都是在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中進(jìn)行的。
例如:糖酵解、核苷酸、脂肪酸和氨基酸代謝反應(yīng)必需的微環(huán)境;反應(yīng)所需前體物;合成細(xì)胞結(jié)構(gòu)、完成生命活動的大分子前體物細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)三、細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的功能(一)維持代謝反應(yīng)進(jìn)行本文檔共73頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分緩沖pH值,使酸度保持在~pH7.2:
為各種中間代謝反應(yīng)的進(jìn)行提供了適宜的微環(huán)境離子環(huán)境:使某些離子保持適當(dāng)?shù)臐舛染S持細(xì)胞器等的正常結(jié)構(gòu)(二)維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境(pH、離子環(huán)境)的穩(wěn)定性本文檔共73頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的級聯(lián)反應(yīng)大都在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中進(jìn)行(三)維持細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路本文檔共73頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)蛋白、細(xì)胞骨架蛋白和核蛋白等都是在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中的游離核糖體上合成的。這些修飾對維持和調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的生物活性、進(jìn)而使細(xì)胞能完成其各種生命活動等都具有非常重要的作用蛋白質(zhì)修飾輔酶和輔基的共價(jià)結(jié)合糖基化酰基化磷酸化、去磷酸化N-端甲基化(四)蛋白質(zhì)的合成與修飾13本文檔共73頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分1、蛋白質(zhì)壽命控制Met、Ser、Thr、Ala、Val、Cys、Gly或Pro:穩(wěn)定!決定蛋白質(zhì)壽命的信號:N-端的第一個氨基酸殘基:其它12個氨基酸:不穩(wěn)定
!(五)蛋白質(zhì)的選擇性降解本文檔共73頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分2、蛋白質(zhì)的選擇性降解①帶有“不穩(wěn)定氨基酸信號”的蛋白:催化限速反應(yīng)的一些重要酶類細(xì)胞癌基因(如fos和myc)等的產(chǎn)物沒有被及時運(yùn)出的其它部位的蛋白質(zhì)錯誤折疊的不正常蛋白質(zhì)變性的不正常蛋白質(zhì)②帶有“穩(wěn)定氨基酸信號”的不正常蛋白:本文檔共73頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分重新折疊成正確的分子構(gòu)象錯誤折疊的不正常蛋白質(zhì);變性的不正常蛋白質(zhì)分子伴侶降解帶有“穩(wěn)定氨基酸信號”不正常蛋白的選擇性降解方式:本文檔共73頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分泛素依賴性蛋白降解途徑(ubiquitin-dependentpathofproteindegradation)3、蛋白質(zhì)選擇性降解的途徑(AvramHershkoandIrwinRose,etal.,1980)細(xì)胞對不需要的蛋白質(zhì)通過標(biāo)記泛素標(biāo)簽來進(jìn)行選擇性降解,蛋白質(zhì)一旦被標(biāo)記了泛素標(biāo)簽,就會很快在蛋白酶體中被降解。本文檔共73頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分1、泛素激活酶(E1)的激活:此反應(yīng)是通過添加泛素分子發(fā)生的,需要ATP;2、泛素分子轉(zhuǎn)移:泛素分子加接到泛素結(jié)合酶(E2)的半胱氨酸殘基上;3、加接泛素標(biāo)簽:由泛素連接酶(ubiquitinligase)(E3)催化,在E2結(jié)合的泛素分子與靶蛋白(要降解)的賴氨酸殘基間形成肽鍵。泛素化要經(jīng)過3步:此三步反應(yīng)可反復(fù)多次,每次加接上一個泛素分子.本文檔共73頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分泛素化蛋白質(zhì)被蛋白酶體降解過程
本文檔共73頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分蛋白酶體的結(jié)構(gòu)形態(tài)(A)根據(jù)計(jì)算機(jī)處理顯示出的蛋白酶體圖像,呈圓筒狀,兩端各蓋有一帽狀結(jié)構(gòu)。(B)蛋白酶體縱剖面示意圖,中央為圓筒腔。(自B.Alberts等,2004)真核細(xì)胞中大多數(shù)蛋白質(zhì)的降解是一種大的細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)蛋白質(zhì)水解復(fù)合物——蛋白酶體(proteasome)來執(zhí)行。多泛素鏈可被蛋白酶體‘帽’識別,將帶有多泛素鏈的蛋白質(zhì)送入蛋白酶體圓筒腔中降解。蛋白質(zhì)被切割成許多小的肽片段(7~8個殘基),而泛素分子保持完整。20本文檔共73頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分AaronCiechanover等三位科學(xué)家由于發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞摧毀有害蛋白質(zhì)的機(jī)理(即泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解),而榮獲2004年諾貝爾化學(xué)獎!IrwinRoseAaronCiechanoverAvramHershko21本文檔共73頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分信號轉(zhuǎn)導(dǎo)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸細(xì)胞的運(yùn)動結(jié)構(gòu)的組織者細(xì)胞的形態(tài)細(xì)胞分裂(六)細(xì)胞形態(tài)與運(yùn)動、胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸及大分子定位本文檔共73頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分胰腺外分泌細(xì)胞中發(fā)達(dá)的糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜及外核膜上附有核糖體黃體細(xì)胞有豐富的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Cos-7細(xì)胞經(jīng)雙重?zé)晒馊旧@示的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的分布:綠色顯示兩種形式的內(nèi)質(zhì)網(wǎng),疊加色(黃)顯示糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)區(qū)第二節(jié)細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)本文檔共73頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分核膜外層一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
ER是由一層單位膜圍成的形狀大小不同的小管,小泡,扁囊狀結(jié)構(gòu),相互連接形成一個連續(xù)的網(wǎng)狀膜系統(tǒng)。小管小泡扁囊狀細(xì)胞膜核膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的內(nèi)腔相互連通。24本文檔共73頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成
微粒體(microsome):為用蔗糖密度梯度離心方法,從細(xì)胞勻漿中分離出的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片,含有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和核糖體兩種成分。含有脂類(糖脂、膽固醇)、RNA、蛋白質(zhì)及豐富的酶等。胞質(zhì)面與腔面的酶的分布不同。25本文檔共73頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分26勻漿
Isolationofamicrosomalfractionbydifferentialcentrifugation本文檔共73頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類型(TypesofER
)核糖體粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)TherearetwobasickindsofER:Rough/granularendoplasmicreticulum
(RER,粗面/顆粒內(nèi)質(zhì)網(wǎng))-hasribosomesattached.Smooth/agranularendoplasmicreticulum
(SER,滑/光面/無顆粒內(nèi)質(zhì)網(wǎng))-noribosomes.27本文檔共73頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分四、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能(FunctionofER)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能:使細(xì)胞質(zhì)區(qū)域化,為物質(zhì)代謝提供特定的內(nèi)環(huán)境;擴(kuò)大膜的表面積,有利于酶的分布提高代謝效率;為蛋白質(zhì),脂類和糖類的重要合成基地;參與物質(zhì)運(yùn)輸,物質(zhì)交換和解毒作用。
RER:蛋白質(zhì)的合成、折疊與轉(zhuǎn)運(yùn),蛋白質(zhì)的糖基化。
SER:小分子物質(zhì)(脂類)的合成與代謝、儲存和調(diào)節(jié)鈣離子濃度以及細(xì)胞的解毒作用等。28本文檔共73頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分1.蛋白質(zhì)的合成1975年Bloble提出信號假說(signalhypothesis
)信號肽的合成
信號識別顆粒(SRP)-核糖體復(fù)合體形成核糖體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合多肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔主要過程本文檔共73頁;當(dāng)前第29頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分30內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔細(xì)胞質(zhì)SRP受體信號識別顆粒
(SRP)tRNAAP核糖體mRNA信號肽A本文檔共73頁;當(dāng)前第30頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分31本文檔共73頁;當(dāng)前第31頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分The1999NobelPrizeinPhysiologyorMedicineGünterBlobel本文檔共73頁;當(dāng)前第32頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分ER膜上有一種稱為易位子(translocon)的蛋白復(fù)合體,直徑8.5nm,中心有一個直徑2nm的通道,其功能與新生成的多肽進(jìn)入ER有關(guān)。(哺動細(xì)胞的translocon的主要成分是與蛋白分泌相關(guān)的一種多肽Sec61P等組成的復(fù)合物)。33本文檔共73頁;當(dāng)前第33頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分RER合成的蛋白質(zhì)包括1.分泌性蛋白質(zhì),如基質(zhì)蛋白、酶、抗體、肽類激素和細(xì)胞因子等。2.膜整合蛋白,如膜受體、膜抗原等。3.構(gòu)成細(xì)胞器中的可溶性駐留蛋白。本文檔共73頁;當(dāng)前第34頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分
2.蛋白質(zhì)的修飾與加工
1)蛋白質(zhì)的糖基化(glycosylation):單糖或寡糖與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形成糖蛋白的過程.N-連接的糖基化:N-連接的寡糖與天冬酰胺殘基側(cè)鏈上的-NH2相連形成糖蛋白.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中完成
O-連接的糖基化:O-連接的寡糖與蛋白質(zhì)的絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸殘基側(cè)鏈上的-OH連接形成糖蛋白.高爾基復(fù)合體中進(jìn)行
本文檔共73頁;當(dāng)前第35頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分Proteinglycosylation多萜分子36本文檔共73頁;當(dāng)前第36頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分?;?/p>
發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的胞質(zhì)側(cè)軟脂酸共價(jià)結(jié)合在跨膜蛋白的半胱氨酸殘基上高爾基體、膜蛋白向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移中也發(fā)生類似的?;硗?,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上還發(fā)生羥基化和二硫鍵形成等
本文檔共73頁;當(dāng)前第37頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分3.新生肽鏈的折疊與裝配分子伴侶是一類在細(xì)胞內(nèi)幫助其它蛋白質(zhì)多肽鏈進(jìn)行正確折疊、組裝、轉(zhuǎn)運(yùn)及降解的蛋白質(zhì)分子,其中大部分屬于熱激蛋白(heatshockprotein,hsp)家族。381、蛋白二硫鍵異構(gòu)酶切斷二硫鍵,幫助其重新形成二硫鍵,并處于正確的狀態(tài)2、結(jié)合蛋白(Bip)能識別不正確的蛋白或未裝配好的蛋白亞單位,并促進(jìn)其重新折疊與組裝3、4肽信號滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的蛋白質(zhì)的信號(-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-)如蛋白二硫鍵異構(gòu)酶結(jié)合蛋白(Bip)本文檔共73頁;當(dāng)前第38頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分
4.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與蛋白質(zhì)的運(yùn)輸出芽方式將合成的蛋白質(zhì)包裹成膜性轉(zhuǎn)運(yùn)小泡,以囊泡形式轉(zhuǎn)運(yùn),避免RER合成的蛋白質(zhì)與細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)混合。本文檔共73頁;當(dāng)前第39頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分5.脂類的合成40SER含有許多與脂類合成有關(guān)的酶幾乎所有脂類(包括磷脂和膽固醇)都是在SER中合成的。?;D(zhuǎn)移酶磷酸酶膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶等合成的最主要的磷脂為磷脂酰膽堿。每一種磷脂都由專一的磷脂交換蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)本文檔共73頁;當(dāng)前第40頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分?;D(zhuǎn)移酶磷脂酸SER胞質(zhì)側(cè)磷酸酶二酰基甘油(DG)膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶卵磷脂SER腔面由?;D(zhuǎn)移酶將胞質(zhì)中的脂肪酸和磷酸甘油縮合成磷脂酸(留在脂雙層中)。在磷脂酸酶作用下,磷脂酸和磷酸甘油組成DG;最后,再在轉(zhuǎn)磷酸膽堿酶催化下由DG和CDP-膽堿合成卵磷脂。翻轉(zhuǎn)酶(flippase)。41本文檔共73頁;當(dāng)前第41頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分A.通過膜泡轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)B.通過PEP介導(dǎo)的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)C.膜嵌入蛋白介導(dǎo)的膜間直接接觸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)的三種可能方式本文檔共73頁;當(dāng)前第42頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分清除脂溶性廢物、代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)和外源性有害物質(zhì)使外源性有害物質(zhì)(如藥物)失活的作用SER中含有一些酶:可與外源性物質(zhì)結(jié)合→
使其氧化→
失活!6.解毒作用
本文檔共73頁;當(dāng)前第43頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分細(xì)胞色素P-450是含血紅素蛋白的氧化酶,具有解毒作用服用大量藥物→與解毒有關(guān)的酶活性大量增加→SER增生細(xì)胞色素P450使脂溶性物質(zhì)羥化解毒示意圖,它可使脂溶性外來異物和細(xì)胞內(nèi)有害代謝產(chǎn)物發(fā)生羥基化,變?yōu)樗苄晕镔|(zhì)排出細(xì)胞,并隨尿液排至體外。本文檔共73頁;當(dāng)前第44頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)蛋白鈣網(wǎng)蛋白Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+鈣泵Ca2+儲備庫Ca2+信號反應(yīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體10-2內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞信號傳遞途徑的Ca2+儲備庫!10-77.貯積鈣離子本文檔共73頁;當(dāng)前第45頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分一、高爾基復(fù)合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)光鏡:網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)電鏡扁平囊/中間高爾基網(wǎng)(包括順面、中間和反面扁囊)/高爾基堆成熟面(matureface)小囊泡/順面高爾基網(wǎng)/形成面/凸面大囊泡/反面高爾基網(wǎng)/成熟面/凹面形成面(formingface)46高爾基復(fù)合體本文檔共73頁;當(dāng)前第46頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與極性高爾基體是一種有極性的細(xì)胞器本文檔共73頁;當(dāng)前第47頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分二、高爾基復(fù)合體(Gc)的化學(xué)組成
酶硫胺素焦磷酸酶糖基轉(zhuǎn)移酶酸性磷酸酶磷脂酶溶酶體酶甘露糖轉(zhuǎn)移酶N-乙酰半乳糖轉(zhuǎn)移酶N-乙酰葡萄糖胺轉(zhuǎn)移酶巖藻糖轉(zhuǎn)移酶半乳糖轉(zhuǎn)移酶唾液酸轉(zhuǎn)移酶糖基轉(zhuǎn)移酶甘露糖和N-乙酰半乳糖的糖基化酶N-乙酰葡萄糖胺的糖基化酶唾液酸、半乳糖和巖藻糖的糖基化酶脂類糖基化:磺基-糖基轉(zhuǎn)移酶形成面:中間:成熟面:糖基轉(zhuǎn)移酶分布本文檔共73頁;當(dāng)前第48頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分1GC膜的動態(tài)平衡:RER小泡扁平膜囊液泡細(xì)胞膜2發(fā)生和分化角度:扁平膜囊是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和細(xì)胞質(zhì)膜的中間分化階段形成面膜厚約6nm,近似于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜成熟面膜厚約8nm,與細(xì)胞質(zhì)膜相似3化學(xué)組成:高爾基復(fù)合體介于二者之間蛋白質(zhì)含量:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)>高爾基復(fù)合體>質(zhì)膜神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇比例逐漸升高,磷脂酰膽堿比例則逐漸降低,其它磷脂比例比較恒定。ER、
GC、細(xì)胞膜三者之間的聯(lián)系本文檔共73頁;當(dāng)前第49頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分三、高爾基復(fù)合體功能(一)高爾基復(fù)合體與細(xì)胞的分泌活動3H標(biāo)記亮氨酸3分鐘17分鐘117分鐘高爾基復(fù)合體在細(xì)胞分泌活動中起著重要的運(yùn)輸作用;在分泌顆粒的形成過程中起著濃縮、修飾、加工等作用。50本文檔共73頁;當(dāng)前第50頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分發(fā)生在高爾基體TGN區(qū)的蛋白質(zhì)分選途徑本文檔共73頁;當(dāng)前第51頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分(二)高爾基復(fù)合體對蛋白質(zhì)的修飾加工參與糖蛋白的合成和修飾N-連接寡糖鏈:在rER腔內(nèi)合成O-連接寡糖鏈:在高爾基體內(nèi)合成糖蛋白高爾基復(fù)合體對糖蛋白的合成和修飾過程具有嚴(yán)格的順序性。52本文檔共73頁;當(dāng)前第52頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分N-連接與O-連接的寡糖比較53特征N-連接O-連接合成部位粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體合成方式來自同一個寡糖前體一個個單糖加上去與之結(jié)合的氨基酸殘基天冬酰胺絲氨酸、蘇氨酸、羥賴氨酸、羥脯氨酸最終長度至少5個糖殘基一般1~4個糖殘基,但ABO血型抗原較長第一個糖殘基N-乙酰葡萄糖胺N-乙酰半乳糖胺等本文檔共73頁;當(dāng)前第53頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分★糖基化的功能協(xié)助蛋白質(zhì)的折疊和轉(zhuǎn)運(yùn)(2)維持膜的不對稱性(3)保護(hù)蛋白免受蛋白酶的降解(4)作為蛋白的分選信號(5)作為細(xì)胞表面受體參與細(xì)胞間識別
本文檔共73頁;當(dāng)前第54頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分高爾基復(fù)合體對蛋白質(zhì)的加工直接酶解切除如胰島素和血清蛋白等酶解加工如神經(jīng)肽等不同的加工方式如一些信息分子等加工方式神經(jīng)肽原神經(jīng)肽神經(jīng)肽神經(jīng)肽神經(jīng)肽神經(jīng)肽55本文檔共73頁;當(dāng)前第55頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分56本文檔共73頁;當(dāng)前第56頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分DABCABCBCDA
CDABD不同的加工方式57本文檔共73頁;當(dāng)前第57頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分(三)高爾基復(fù)合體對蛋白質(zhì)的分揀運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)合成溶酶體寡聚糖磷酸化切除甘露糖加N-乙酰葡萄糖胺加半乳糖加唾液酸;分揀溶酶體順面管網(wǎng)中層囊反面囊反面管網(wǎng)大泡(分泌顆粒)rER高爾基復(fù)合體順面囊高爾基堆RER合成的蛋白質(zhì)在Gc加工中,被加上不同的分選信號(磷酸、半乳糖、唾液酸等),被反面Gc膜上的專一受體識別、濃縮、分選后,形成不同運(yùn)輸小泡運(yùn)到細(xì)胞不同部位。58本文檔共73頁;當(dāng)前第58頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分(四)高爾基復(fù)合體與溶酶體的形成溶酶體的酶是由rER上的核糖體合成rER腔內(nèi)運(yùn)輸小泡
高爾基復(fù)合體(加工修飾)溶酶體的酶內(nèi)含有甘露糖-6-磷酸,高爾基復(fù)合體反面扁囊膜上有甘露糖-6-磷酸受體,能特異與其結(jié)合,誘導(dǎo)溶酶體酶聚集并“出芽”離開高爾基復(fù)合體形成溶酶體。
溶酶體酶的分選:M6P反面膜囊M6P受體。在肝細(xì)胞中溶酶體酶還存在不依賴于M6P的另一種分選途徑。59本文檔共73頁;當(dāng)前第59頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分一、溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與酶溶酶體是由一層單位膜包圍,內(nèi)含多種酸性水解酶的泡狀結(jié)構(gòu)。φμm圓形、卵圓形小體。主要功能是進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)消化。異質(zhì)性。溶酶體6060本文檔共73頁;當(dāng)前第60頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分溶酶體的酶溶酶體含有60多種水解酶,這些水解酶多為酸性水解酶,最適pH值5酶蛋白酶(肽酶)核酸酶磷酸酶糖苷酶(水解糖蛋白和糖脂、糖鏈的酶)酯酶硫酸酯酶(分解氨基多糖的酶)61本文檔共73頁;當(dāng)前第61頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分62二、溶酶體膜的特性溶酶體膜質(zhì)子泵:保持溶酶體基質(zhì)內(nèi)的酸性環(huán)境。多種載體蛋白:運(yùn)輸消化水解的產(chǎn)物。膜蛋白高度糖基化:防止膜自身被水解消化。62本文檔共73頁;當(dāng)前第62頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分63三、溶酶體的分類初級溶酶體(primarylysosome):只含酶,不含底物。次級溶酶體(secondarylysosome):吞噬性溶酶體(phago-)初級溶酶體+底物次級溶酶體異噬溶酶體(phagolysosome)
:初級溶酶體+外源物:異噬過程自噬性溶酶體(autophagolysosome):初級溶酶體+內(nèi)源性物質(zhì)(自噬體):自噬作用殘余體(residualbody):初級溶酶體消化后-后溶酶體63本文檔共73頁;當(dāng)前第63頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分64本文檔共73頁;當(dāng)前第64頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分65四、溶酶體的功能異噬作用:營養(yǎng);防御作用自噬作用:新陳代謝的方式;機(jī)體和細(xì)胞的自我保護(hù)自溶作用:細(xì)胞死亡;器官發(fā)生細(xì)胞外消化作用:受精過程植物細(xì)胞的液泡含有多種水解酶,具有與動物細(xì)胞溶酶體類似的功能。65本文檔共73頁;當(dāng)前第65頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分66清除無用的生物大分子、衰老損傷的細(xì)胞(器)很多生物大分子的半衰期只有幾個小時至幾天,肝細(xì)胞中線粒體的平均壽命約10天左右;紅細(xì)胞120天(衰老紅細(xì)胞特征,每天清除1011個),這些任務(wù)主要由溶酶體和蛋白酶體共同完成?!扒宓婪颉被颉凹?xì)胞內(nèi)消化器官”
細(xì)胞受損后,細(xì)胞崩潰(內(nèi)含溶酶體),使周圍組織溶解液化,而成膿液。清除發(fā)育和成體中凋亡的細(xì)胞。66本文檔共73頁;當(dāng)前第66頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分67Autophagy67本文檔共73頁;當(dāng)前第67頁;編輯于星期二\5點(diǎn)32分68溶酶體與臟器的形成與退化兩棲類發(fā)育中蝌蚪尾巴的消化,哺乳動物斷奶后乳腺退行性變化
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