免疫學(xué)前沿進(jìn)展第四章抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈

關(guān)于免疫學(xué)前沿進(jìn)展第四章抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈第1頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)、樹(shù)突狀細(xì)胞

第三節(jié)、巨噬細(xì)胞

第四節(jié)、抗原提呈第2頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

抗原提呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC)是指能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。

專(zhuān)職APC

抗原提呈能力強(qiáng)，樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)、巨噬細(xì)胞(Mφ)和B細(xì)胞等。

非專(zhuān)職性APC

抗原提呈能力弱，內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。第一節(jié)概述

分類(lèi)第3頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三第4頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞（一）DC的來(lái)源、分布與表面標(biāo)志（二）DC的分化、發(fā)育與遷移（三）DC的生物學(xué)功能

第5頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.來(lái)源GM-CSFTNF-aIL-4（一）第6頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.DC的分類(lèi)⑴按照譜系來(lái)源分類(lèi)*髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞（myeloiddendriticcell，MDC）*淋巴樣樹(shù)突狀細(xì)胞（lymphoid-deriveddendriticcell，LDC）（一）第7頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三（2）按照組織分布分類(lèi)*淋巴樣組織中的DC

并指狀DC(interdigitatingcell，IDC)：外周淋巴組織胸腺依賴(lài)區(qū)濾泡樣DC(follicularDC，F(xiàn)DC)：淋巴濾泡生發(fā)中心胸腺DC(thymicDC，TDC

)

：胸腺髓質(zhì)*非淋巴樣組織中的DC

郎罕細(xì)胞（Langerhanscell）:

表皮和上皮間質(zhì)性DC

（interstitialDC）:心肺腎肝胃間質(zhì)*體液中的DC

隱蔽DC（veiledcell）：輸入淋巴液血液DC

（peripheralbloodDC）：外周血（一）第8頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三3.DC的表面標(biāo)志

DC尚未發(fā)現(xiàn)特征性的表面標(biāo)志。對(duì)DC的鑒定除了在細(xì)胞形態(tài)上加以區(qū)別外，常用細(xì)胞表面標(biāo)志組合等進(jìn)行鑒別。常見(jiàn)的DC表面標(biāo)志有MHC-I、MHC-Ⅱ、CD1a、CD11c、ICAM-1、CD58、CD40、CD44、CD83、CD80、CD86、整合素（β1、β2）、DC-SIGN、FcR、C3bR及各種趨化因子受體等。DC的表面標(biāo)志具有很大的差異性，并隨細(xì)胞分化發(fā)育程度的變化而變化，其詳細(xì)的分化發(fā)育調(diào)控機(jī)制還鮮為人知。（一）第9頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）樹(shù)突狀細(xì)胞的分化、發(fā)育與遷移第10頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)第11頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

外周未成熟DC從皮膚、各種臟器及血液等處捕獲抗原后移行到淋巴結(jié)或脾臟等次級(jí)淋巴器官的過(guò)程，伴隨著DC的成熟，表面標(biāo)志發(fā)生一系列的變化。其過(guò)程受到諸多因素的影響，包括抗原的種類(lèi)、各種細(xì)胞因子、與其它細(xì)胞間的相互作用等，形成復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制。（二）第12頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三DC的成熟（二）第13頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

未成熟DC成熟DC主要功能抗原捕獲、加工處理提呈抗原Fc受體和甘露糖受體的表達(dá)++

－存在部位非淋巴組織器官外周淋巴組織胞漿內(nèi)MHC數(shù)量多少表面MHC-Ⅱ類(lèi)分子的數(shù)量～106

～7×106表面MHC-Ⅱ類(lèi)分子的半衰期～10hr＞100hr共刺激分子（B7等）的表達(dá)

－或低表達(dá)++黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表達(dá)－或低表達(dá)++活化初始T細(xì)胞的能力無(wú)強(qiáng)未成熟DC與成熟DC的比較（二）第14頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三影響DC成熟的因素

1、抗原的刺激：抗原的刺激是DC成熟的早期事件，簡(jiǎn)言之，凡能被DC捕獲并內(nèi)化的抗原均能激活DC

并導(dǎo)致其成熟。2、細(xì)胞因子：影響DC成熟的細(xì)胞因子種類(lèi)較多，包括

GM-CSF、IL-4、TNF-α、TGF-β、IL-10等。目前得到公認(rèn)的是GM-CSF為DC成熟所必需的細(xì)胞因子，但單獨(dú)使用GM-CSF并不能誘導(dǎo)DC完全成熟，只有聯(lián)合運(yùn)用IL-4、TNF-α或IFN-α等細(xì)胞因子，才能得到具有典型形態(tài)、表型及功能的DC。（二）第15頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）DC的生物學(xué)特性和功能1、提呈抗原及活化T細(xì)胞皮膚中的郎罕細(xì)胞在攝取抗原后通過(guò)淋巴循環(huán)進(jìn)入淋巴結(jié)，并逐漸成熟，高表達(dá)MHC-Ⅱ類(lèi)分子及共刺激分子，活化初始T細(xì)胞。第16頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、參與T細(xì)胞分化成熟3、參與Ｂ細(xì)胞發(fā)育、分化及激活4、分泌細(xì)胞因子，免疫調(diào)節(jié)作用人DC：IL-1α、IL-1β、IL-8、INF-α、TNF-α和GM-CSF等；小鼠DC：可分泌IL-6和IL-12等。DC還可分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。5、誘導(dǎo)免疫耐受:未成熟DC可誘導(dǎo)外周免疫耐受；不表達(dá)共刺激分子,不能激活T細(xì)胞,誘導(dǎo)細(xì)胞失能,引起自身耐受;等（三）第17頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三節(jié)巨噬細(xì)胞（一）M?的概述（二）M?的生物學(xué)功能

第18頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）M?的概述巨噬細(xì)胞的定義：

巨噬細(xì)胞（英語(yǔ)：Macrophages，縮寫(xiě)為m?）源自單核細(xì)胞，而單核細(xì)胞又來(lái)源于骨髓中的前體細(xì)胞。巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞皆為吞噬細(xì)胞，在脊椎動(dòng)物體內(nèi)參與非特異性防衛(wèi)（先天性免疫）和特異性防衛(wèi)（細(xì)胞免疫）。巨噬細(xì)胞的主要功能：

大量表達(dá)MHCI類(lèi)分子、MHCII類(lèi)分子和CD80、CD86、CD40等共刺激分子，能在細(xì)胞內(nèi)加工處理外源性抗原，形成抗原肽-MHCII類(lèi)分子復(fù)合物表達(dá)在細(xì)胞表面，并提呈給T細(xì)胞。第19頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三巨噬細(xì)胞表面標(biāo)志:1.MHCI/Ⅱ類(lèi)分子2.FcR和CR1/3/43.趨化因子受體4.其他受體

粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子(B7,CD40)

LPS受體(CD14)、CKR等第20頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

（二）巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能1.吞噬作用2.處理及提呈抗原：?jiǎn)?dòng)特異性免疫應(yīng)答3.分泌細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)4.其他：參與炎癥，止血，組織修復(fù)等。第21頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

第四節(jié)抗原提呈

（antigenpresentation）

一.抗原提呈概述二.抗原提呈的途徑第22頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合的過(guò)程稱(chēng)為抗原加工或處理.抗原肽片段與MHC分子結(jié)合形成復(fù)合物,并轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面供TCR識(shí)別的過(guò)程,稱(chēng)為抗原提呈。提呈抗原的來(lái)源：*

外源性抗原(exogenousantigen)：APC吞噬或呑飲，如，細(xì)菌和某些可溶性蛋白。通過(guò)溶酶體途徑，由MHCⅡ類(lèi)分子提呈給CD4+T細(xì)胞。*內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過(guò)胞質(zhì)溶膠途徑，由MHCⅠ類(lèi)分子提呈給CD8+T細(xì)胞。提呈抗原的定義：一.抗原提呈概述第23頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三二.抗原提呈的途徑：(1)外源性抗原加工提呈/MHC-II類(lèi)分子途徑(2)內(nèi)源性抗原加工提呈/MHCⅠ類(lèi)分子途徑(3)交叉提呈(4)CD1分子提呈途徑(5)MR1途徑提呈抗原第24頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-II類(lèi)分子形成抗原肽-MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物，表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。.MHC-II類(lèi)分子途徑第25頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三第26頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三(2).MHCⅠ類(lèi)分子途徑

內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MHC-I類(lèi)分子結(jié)合，形成抗原肽/MHC-I類(lèi)分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原等主要經(jīng)此途徑提呈。第27頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三第28頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三MHC-Ⅰ類(lèi)途徑MHC-Ⅱ類(lèi)途徑抗原來(lái)源

外源性抗原

內(nèi)源性抗原

降解抗原酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體溶酶體

抗原與MHC分子內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體結(jié)合部位

參與的MHC分子MHC-Ⅰ類(lèi)分子MHC-Ⅱ類(lèi)分子

提呈對(duì)象CD8＋T細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞MHC-Ⅰ類(lèi)及MHC-Ⅱ類(lèi)途徑的比較第29頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三(3).CD1