遺傳學(xué)第5章單基因病

第五章

單基因病本文檔共138頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分概念疾病的發(fā)生受一對等位基因控制，傳遞方式遵循孟德爾分離律。分類常染色體顯性常染色體隱性性連鎖遺傳病線粒體基因病X連鎖顯性X連鎖隱性Y連鎖遺傳2本文檔共138頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分Outline第1節(jié)：系譜與系譜分析第2節(jié)：常染色體顯性遺傳第3節(jié)：常染色體隱性遺傳第4節(jié)：性連鎖遺傳病第5節(jié)：兩種性狀伴隨傳遞第6節(jié)：影響分析的問題本文檔共138頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分第一節(jié)：系譜與系譜分析研究人類性狀遺傳規(guī)律的基本手段和臨床遺傳咨詢最常用的手法。4本文檔共138頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分Pedigree:

從先證者入手，調(diào)查家系中各個成員的發(fā)病情況，然后根據(jù)調(diào)查到的情況繪制家系圖。ⅠⅡⅢ51221346123系譜5本文檔共138頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分pedigreeanalysis：根據(jù)繪制成的系譜進(jìn)行回顧性分析。Whatinheritancepatternisthedisease?WhatistheriskfortheV2tobeacarrier?系譜分析6本文檔共138頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分常用符號是醫(yī)生首先確認(rèn)的患者，也是家系調(diào)查的線索人員。7本文檔共138頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分性狀（character）：生物體的形態(tài)特征和生理特性統(tǒng)稱為性狀。顯性性狀(dominantcharacter):在雜合子狀態(tài)下表現(xiàn)出來的性狀。隱性性狀(recessivecharacter):在雜合子狀態(tài)下不表現(xiàn)的性狀?；蛐?genotype):個體或細(xì)胞的基因組成。表現(xiàn)型(phenotype):生物體所表現(xiàn)的性狀?；靖拍?本文檔共138頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分純合子(homozygote):基因座上有兩個相同的等位基因，如AA或aa。雜合子(heterozygote):基因座上有兩個不相同的等位基因，如Aa。顯性基因(dominantgene):在雜合子狀態(tài)下表現(xiàn)的基因，用大寫字母表示。隱性基因(recessivegene):在雜合子狀態(tài)下不表現(xiàn)的基因，用小寫字母表示?；靖拍?本文檔共138頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分耳垂的位置1、有耳垂2、無耳垂卷舌1、有卷舌2、無卷舌中央發(fā)際有三角形突出1、有2、無拇指豎起時彎曲情形1、挺直2、彎曲人類的單基因遺傳性狀10本文檔共138頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分上眼臉有無褶皺1、雙眼皮2、單眼皮食指與無名指長短1、食指長2、無名指長臉頰有無酒窩1、有酒窩2、無酒窩雙手手指嵌合1右手在上2左手在上back11本文檔共138頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分第二節(jié)：常染色體顯性遺傳AutosomalDominant,AD：致病基因位于常染色體，致病基因?yàn)轱@性基因。完全顯性遺傳不完全顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳共顯性遺傳延遲顯性遺傳從性顯性遺傳12本文檔共138頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分完全顯性遺傳(completedominance)概念A(yù)基因完全表現(xiàn)，a基因完全被掩蓋。AAAaaa表型相同舉例短指癥13本文檔共138頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分短指癥患者指骨（或趾骨）短小或缺如，致使手指（或足趾）變短。14本文檔共138頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算dd=健康人Dd=患者(雜合子)DD=患者(純合子)占絕大多數(shù)D=致病基因d=正?；?5本文檔共138頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分根據(jù)分離率，Dd×Dd→DD，兩個患者婚配可出生純合患者。臨床上少見；純合患者的子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為100%，DD×dd→Dd，臨床幾乎不見；顯性致病基因A在群體中的頻率很低，p(A)約1/100-1/1000，p(AA)則更低；而p(Aa)約1/50-1/500。16本文檔共138頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分一個短指癥的患者與一個正常人婚配，請計(jì)算他們子代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。例117本文檔共138頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分aaaA母親的卵子類型父親的精子類型AaaaAaaaPunnetsquare子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：1/218本文檔共138頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分兩個短指癥的患者婚配，請計(jì)算他們子代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。例219本文檔共138頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分AaaA母親的卵子類型父親的精子類型AAAaAaaaPunnetsquare子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：3/420本文檔共138頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分IIIIII121234561234567男女發(fā)病機(jī)會相等；連續(xù)遺傳；患者的親代之一為患者；患者的同胞約有1/2發(fā)病；雙親無病時，子女一般不發(fā)病。遺傳特征21本文檔共138頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分不完全顯性遺傳(incompletedominance)概念A(yù)a的表現(xiàn)型介于兩種純合子之間。AAAaaa3

種表型舉例PTC嘗味能力22本文檔共138頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分PTC嘗味能力PTC：苯硫脲，一種白色結(jié)晶狀物質(zhì)，苦味。嘗味能力由T、t控制。TTTttt1/3000000~1/7500001/500001/240023本文檔共138頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分兩個雜合子嘗味者Tt婚配，其子女情況如何。舉例24本文檔共138頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分TttT母親的卵子類型父親的精子類型TTTtTtttPunnetsquare子代:三種表型比例為1:2:125本文檔共138頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分不規(guī)則顯性遺傳(irregulardominance)概念A(yù)a的表現(xiàn)型不相同，或不表現(xiàn)，或表現(xiàn)程度不同。舉例多指癥26本文檔共138頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分多指癥現(xiàn)象1同是Aa基因型，有的表現(xiàn)為患者，有的完全正常。外顯率(penetrance)：一定基因型的個體在特定環(huán)境中形成相應(yīng)表現(xiàn)型的比例。27本文檔共138頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分在調(diào)查某一群體后，推測具有該致病基因的個體數(shù)為25人，而實(shí)際具有多指(趾)表型的人為20人。外顯率為20/25×100=80%?！?00%相應(yīng)表現(xiàn)型個體基因型個體完全外顯不完全外顯外顯率=100%外顯率<100%28本文檔共138頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分多指癥現(xiàn)象2同是Aa基因型，都表現(xiàn)為患者，但是表現(xiàn)程度不同。表現(xiàn)度(expressivity)：具有一定基因型的個體形成相應(yīng)表型的明顯程度。29本文檔共138頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分二者區(qū)別外顯率(penetrance)：一定基因型的個體在特定環(huán)境中形成相應(yīng)表現(xiàn)型的比例。表現(xiàn)度(expressivity)：具有一定基因型的個體形成相應(yīng)表型的明顯程度。質(zhì)的差別量的差別30本文檔共138頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分發(fā)生原因遺傳背景環(huán)境因素修飾基因：該基因?qū)z傳性狀無直接影響，但是可以加強(qiáng)或減弱主基因的作用。環(huán)境因素：環(huán)境中的物理因素、化學(xué)因素、營養(yǎng)條件等。31本文檔共138頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分共顯性遺傳(codominance)概念一對等位基因沒有顯、隱性的區(qū)別，雜合子兩種基因的作用都完全表現(xiàn)。舉例ABO血型32本文檔共138頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分ABO血型ABO血型的基因定位于9q34，在這一座位上，由IA、IB

、i三種基因組成復(fù)等位基因?；蛐图t細(xì)胞抗原表型A抗原B抗原IAIA、IAi+-AIBIB、IBi-+BIAIB++ABii--O33本文檔共138頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分延遲顯性遺傳(delayeddominant)概念雜合子Aa到個體發(fā)育的一定年齡，致病基因的作用才表現(xiàn)出來。舉例Huntington舞蹈癥34本文檔共138頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分Huntington

舞蹈癥臨床表現(xiàn)發(fā)病原因30～45歲發(fā)??；進(jìn)行性加重的舞蹈樣不自主運(yùn)動。動態(tài)突變：基因5’端的CAG重復(fù)次數(shù)增加。35本文檔共138頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分IVIIIIII45414442463020延遲顯性遺傳早現(xiàn)遺傳印記？？36本文檔共138頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分從性顯性遺傳(sex-influenced)概念雜合子Aa顯示出男女分布的差異或基因表達(dá)程度的差別。舉例遺傳性禿發(fā)37本文檔共138頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分遺傳性禿發(fā)雜合子Bb：男性表現(xiàn)早禿女性不表現(xiàn)（純合子BB才表現(xiàn)）原因：早禿的表型與雄激素有關(guān)。back38本文檔共138頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分第三節(jié)：常染色體隱性遺傳Autosomalrecessive,AR：致病基因位于常染色體上，致病基因?yàn)殡[性基因。

常見疾病及其特點(diǎn)需注意的問題發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)39本文檔共138頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分albinism：患者基因突變，無酪氨酸酶，不能生成黑色素，皮膚毛發(fā)呈白色，眼睛虹膜淡紅色。常見疾病及特點(diǎn)白化病40本文檔共138頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分兩個白化病的攜帶者婚配，請計(jì)算他們子代的發(fā)病及成為攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)。Carrier:表型正常但帶有致病基因的雜合子。41本文檔共138頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分患病風(fēng)險(xiǎn)為1/4；表型正常的子代中，成為攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)為2/3。AaaA母親的卵子類型父親的精子類型AAAaAaaa42本文檔共138頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分男女發(fā)病機(jī)會相等；不連續(xù)遺傳；患者的雙親表型正常，出生患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1/4，患兒的正常同胞中有2/3是攜帶者。近親結(jié)婚，子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高；遺傳特點(diǎn)43本文檔共138頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分確認(rèn)偏倚與校正親緣系數(shù)和近親結(jié)婚注意的問題44本文檔共138頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分偏倚的概念：臨床調(diào)查AR家系的發(fā)病率高于1/4。4個家系：先證者1人,同胞1人,同胞中受累人數(shù)1人3個家系：同胞2人,其中2個家系有1名患者,1個家系2名患者；3個家系：同胞3人,其中2個家系有1名患者,1個家系2名患者；1個家系：同胞4人,2名患者。

-------共有子女23人，患者14人，發(fā)病率達(dá)14/23=0.6087，高于1/4。---偏倚產(chǎn)生偏倚和校正45本文檔共138頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分偏倚發(fā)生的原因：Aa×Aa家系未出生患兒，這樣的家系占了全部Aa×Aa家系的3/4，不被列入統(tǒng)計(jì)范疇，造成漏檢。---不完全確認(rèn)(incompleteascertainment)Aa×Aa婚配形式中，出生2個孩子：均正常的概率：3/4×3/4=9/16→漏檢；一個患病的概率：

(3/4×1/4)+(1/4×3/4)=6/16→檢出；兩個都患病的概率：1/4×1/4=1/16→檢出46本文檔共138頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分偏倚的校正：--Weinberg先證者法。c：校正比例，a：先證者人數(shù)，s：同胞人數(shù)，r：同胞中受累人數(shù)47本文檔共138頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分=3/12=1/41×(1-1)×8+1×(2-1)×31×(1-1)×4+1×(2-1)×3+1×(3-1)×3+1×(4-1)=先證者人數(shù)同胞人數(shù)同胞中受累人數(shù)∑a(r-1)∑a(s-1)48本文檔共138頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分親緣系數(shù)和近親結(jié)婚親緣系數(shù)的概念親緣系數(shù)的計(jì)算近親結(jié)婚的危害49本文檔共138頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分親緣系數(shù)coefficientofrelationship，r：有共同祖先的兩個人，在某一點(diǎn)上具有同一基因的概率。有幾種親緣關(guān)系？50本文檔共138頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分個體一級親屬二級親屬三級親屬父母、同胞、子女祖父母、叔姑舅姨、半同胞.侄/甥、孫子女曾祖父母曾孫子女一級表親back51本文檔共138頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分一級親屬親子之間同胞之間分離律?計(jì)算計(jì)算52本文檔共138頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分AAA??1/4A??1/4?53本文檔共138頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分二級親屬AAA???A???1/81/81/4計(jì)算54本文檔共138頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分三級親屬AAAA????1/161/161/8????back計(jì)算55本文檔共138頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分表親結(jié)婚consanguineousmarriage：指3—4代以內(nèi)，有共同祖先的人之間的婚配。近親結(jié)婚隔代表親結(jié)婚隔山表親結(jié)婚重(從)表親結(jié)婚56本文檔共138頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分AR遺傳病發(fā)病率增高后果原因：由于近親配偶有可能從同一祖先得到相同基因，又可能在其子女中達(dá)到隱性純合，導(dǎo)致隱性遺傳病的發(fā)生。57本文檔共138頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分半乳糖血癥在人群中的雜合子攜帶者頻率為1/150。1.隨機(jī)婚配生患兒的風(fēng)險(xiǎn)是多少？2.表兄妹婚配生患兒的風(fēng)險(xiǎn)是多少？3.比較隨機(jī)婚配與表兄妹婚配的風(fēng)險(xiǎn)差異。舉例58本文檔共138頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分已知：群體中P(Aa)=1/150隨機(jī)婚配：1/150×1/150×1/4=1/90000表兄妹婚配(家庭中無患者)：1/150×1/8×1/4=1/4800兩者相差19倍。發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？為親緣系數(shù)，不是攜帶風(fēng)險(xiǎn)。59本文檔共138頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分家族中無患者時發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)家族中有患者時發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)60本文檔共138頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分苯丙酮尿癥，群體中的發(fā)病率為10-4：1.群體中攜帶者的頻率為多少？2.隨機(jī)婚配生患兒的風(fēng)險(xiǎn)是多少？3.表兄妹婚配生患兒的風(fēng)險(xiǎn)是多少？家族無患者61本文檔共138頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分AA的頻率=p2Aa的頻率=2pqaa的頻率=q2q=隱性基因的頻率p=顯性基因的頻率62本文檔共138頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分∴q2=1/10000，

q=√q2=√10-4=0.01p=1-0.01=0.99

p(Aa)=2pq=2×0.99×0.01≈1/5063本文檔共138頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分表兄妹婚配比隨機(jī)婚配的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加6.25倍隨機(jī)婚配子女表兄妹婚配子女1/50×1/50×1/4=1/100001/50×1/8×1/4=1/160064本文檔共138頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分Ⅳ1的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?Ⅳ1家族有患者65本文檔共138頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分表兄妹夫婦出生患兒的概率推測Ⅱ3、Ⅱ5是攜帶者的可能性表兄妹夫婦同是攜帶者的可能性分析解題思路?Ⅳ166本文檔共138頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分據(jù)Ⅱ2推測Ⅱ3、Ⅱ5是攜帶者的可能性Ⅱ2是患者，則其雙親Ⅰ1、Ⅰ2均為肯定攜帶者。Ⅱ3、Ⅱ5是攜帶者的可能性均為2/3。?Ⅳ167本文檔共138頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分計(jì)算表兄妹夫婦同時是攜帶者的可能性Ⅲ5、Ⅲ6是攜帶者的可能性為2/3×1/2=1/3Ⅲ5、Ⅲ6同為攜帶者的概率為1/3×1/3=1/9?Ⅳ168本文檔共138頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分表兄妹夫婦出生患兒的概率如果Ⅲ5、Ⅲ6結(jié)婚，其出生患兒的概率為：1/3×1/3×1/4=1/36back?Ⅳ169本文檔共138頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分第四節(jié)：性連鎖遺傳病致病基因位于性染色體(X或Y染色體)上，性狀的傳遞與性別有關(guān)。X連鎖顯性遺傳病X連鎖隱性遺傳病Y連鎖遺傳70本文檔共138頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分X連鎖顯性遺傳X-linkeddominantinheritance，XD：致病基因位于X染色體上，致病基因?yàn)轱@性基因。抗維生素D佝僂病71本文檔共138頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分患者有性別差異：人群中女性患者多于男性；女性患者病情輕于男患者。抗維生素D佝僂病---VitaminDresistantrickets,VDRR72本文檔共138頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分患者身體矮小，伴有佝僂病各種表現(xiàn)----出牙延遲，O型腿，多發(fā)性骨折，骨痛，不能行走等。VitD治療無效。臨床表現(xiàn)73本文檔共138頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分PHEX

(phosphateregulatedgenewithhomologiestoendpeptidasesontheXchromosome)基因突變所致；定位：Xp22.2～22.1；PHEX基因編碼749個aa殘基的蛋白質(zhì)?；蛲蛔兎绞剑喝笔Ш蛦蝹€堿基的置換。

遺傳基礎(chǔ)74本文檔共138頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分XhXh=正常女性XHXh=女性患者XHXH=女性患者XhY=正常男性XHY=男患者半合子(hemizygote)：男性只有一條X染色體，X染色體上的基因男性達(dá)不到純合。估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)H=致病基因h=正?；?5本文檔共138頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分一個VDRR的女性雜合子患者與一個正常男性婚配，請計(jì)算他們子代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。76本文檔共138頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分1.男孩的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)50%2.女孩的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)50%XHyXhXh母親的卵子類型父親的精子類型XHXhXHyXhXhXhy77本文檔共138頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分一個VDRR的男患者與一個正常女性婚配，請計(jì)算他們子代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。78本文檔共138頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分男孩全部正常女孩全部是患者XHXhXHXhXhyXhyXhXhXHy79本文檔共138頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分女患者多，男患者病情重；患者的雙親之一為患者；男性患者的兒子正常，女兒均為患者；女患者的子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)各為1/2；連續(xù)傳遞。遺傳特征80本文檔共138頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分criss-crossinheritance:

X連鎖遺傳中男性的致病基因只能從母親傳來，將來只能傳給女兒，不存在男性向男性的傳遞。交叉遺傳81本文檔共138頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分X連鎖隱性遺傳X-linkedrecessiveinheritance，XR：致病基因位于X染色體上，致病基因?yàn)殡[性基因。紅綠色盲82本文檔共138頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分人類紅綠色盲---red-greenblindness先天性的色覺障礙，不能分辨紅和綠兩種顏色。道爾頓是第一個發(fā)現(xiàn)色盲癥的人，也是第一個被發(fā)現(xiàn)的色盲癥患者。因此又稱道爾頓癥。

83本文檔共138頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分主要男性發(fā)病?；颊咝凶邠u擺不定，自仰臥位站立時，Gowers征陽性。發(fā)病至10年左右，臥床不起，多于20歲以前死于呼吸肌麻痹。

Duchenne型肌營養(yǎng)不良——Duchennemusculardystrophy,DMD84本文檔共138頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分85本文檔共138頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分DMD基因突變引起：主要是缺失引起，還有重復(fù)、點(diǎn)突變等。DMD基因是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的最大基因之一，估計(jì)長度為2300kb，占整條X染色體的1.5%，基因功能：編碼400kDa的dystrophin蛋白質(zhì)。分布于骨骼肌、心肌、和腦組織中。對維持肌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及腦細(xì)胞的記憶有重要作用。86本文檔共138頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分XhXh=女性患者XHXh=正常女性XHXH=正常女性Xhy=男性患者XHy=正常男性估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)h=致病基因H=正?；騝arrierhemizygote87本文檔共138頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分一個DMD的女性攜帶者與一個正常男性婚配，請計(jì)算他們子代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。88本文檔共138頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分男孩的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)50%女孩為攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)50%XHyXhXH母親的卵子類型父親的精子類型XHXHXHyXHXhXhy89本文檔共138頁；當(dāng)前第89頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分一個DMD的男患者與一個正常女性婚配，請計(jì)算他們子代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。90本文檔共138頁；當(dāng)前第90頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分男孩的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為0%女孩為攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)為100%XHyXHXhXHXhXHyXHXhXHy91本文檔共138頁；當(dāng)前第91頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分男性患者多于女性患者，系譜中往往只有男性患者；由于交叉遺傳，患者的兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥可能患??；遺傳特征92本文檔共138頁；當(dāng)前第92頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒不會發(fā)病;男性患者的雙親正常，但母親為攜帶者；女性患者的父親是患者，母親是肯定是攜帶者。遺傳特征93本文檔共138頁；當(dāng)前第93頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分Y連鎖遺傳Y-linkedinheritance：致病基因位于Y染色體上，全男性遺傳。外耳道多毛癥94本文檔共138頁；當(dāng)前第94頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分外耳道多毛癥患者青春期外耳道可長出2～3cm的成叢黑色硬毛，可伸出耳孔之外。外耳道多毛癥---hairyears95本文檔共138頁；當(dāng)前第95頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分患者全男性；男性全患者。96本文檔共138頁；當(dāng)前第96頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分是否連續(xù)傳遞男女發(fā)病情況有無交叉遺傳AD是男女均等無AR否男女均等無XD是女患者多有XR否男患者多有Y是全為男患者無比較97本文檔共138頁；當(dāng)前第97頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分第五節(jié)：兩種性狀伴隨傳遞兩種性狀的自由組合兩種性狀的連鎖交換98本文檔共138頁；當(dāng)前第98頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分兩種性狀自由組合含義一個家系中同時存在兩種單基因遺傳病，致病基因位于不同對染色體上。舉例短指癥(AD)白化病(AR)99本文檔共138頁；當(dāng)前第99頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分父親是短指癥患者，母親表型正常，婚后生了一個白化病患兒，請計(jì)算這對夫妻以后再生孩子的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。100本文檔共138頁；當(dāng)前第100頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分父親母親確定父母的基因型A：短指癥基因b：白化病基因

a：正?；駼：正常基因AaBbaaBb101本文檔共138頁；當(dāng)前第101頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分AaBBAaBbAaBbAabbaaBBaaBbaaBbaabb父親精子類型ABAbaBab母親卵子類型aBab白化病非短指非白化短指癥即白化又短指無白化無短指1/83/81/83/81/41/21/41/23/41/23/41/2102本文檔共138頁；當(dāng)前第102頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分兩種性狀連鎖交換含義一個家系中同時存在兩種單基因遺傳病，致病基因位于同一對染色體上。舉例紅綠色盲(XR)血友病A(XR)103本文檔共138頁；當(dāng)前第103頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分父親是紅綠色盲，母親表型正常，婚后生有一子一女為紅綠色盲，還有一子患血友病A，請計(jì)算這對夫妻以后再生孩子的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。紅綠色盲基因和血友病基因彼此連鎖，交換率為10%。已知104本文檔共138頁；當(dāng)前第104頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分父親母親確定父母的基因型b：紅綠色盲基因h：血友病基因B：正常基因H：正?；騒HbXhBXHbY105本文檔共138頁；當(dāng)前第105頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分交換率為10%的含義母親在形成生殖細(xì)胞時，一對X染色體上的兩種致病基因發(fā)生10%的交換。母親形成4種卵子，交換型占10%。45%45%5%5%106本文檔共138頁；當(dāng)前第106頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分精子XHb(45%)XhB(45%)XHB(5%)Xhb(5%)XHbY卵子子代XHbXHb(色盲)XhBXHb(正常)XHBXHb(正常)XhbXhb(色盲)XHbY(色盲)XhBY(血友病)XHBY(正常)XhbY(血友病色盲)107本文檔共138頁；當(dāng)前第107頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分第六節(jié)

影響單基因病分析的幾個問題

基因多效性遺傳異質(zhì)性遺傳早現(xiàn)限性、從性遺傳表觀遺傳學(xué)108本文檔共138頁；當(dāng)前第108頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分Pleiotropy:一個基因可以決定或影響多個性狀。基因的作用是通過控制新陳代謝的一系列生化反應(yīng)而影響到個體發(fā)育，從而決定性狀。基因多效性基因性狀蛋白質(zhì)器官細(xì)胞109本文檔共138頁；當(dāng)前第109頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分初級效應(yīng)次級效應(yīng)110本文檔共138頁；當(dāng)前第110頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分Geneticheterogeneity:一個性狀可以由多個不同的基因控制。(多因一效)遺傳異質(zhì)性智能發(fā)育不全半乳糖血癥基因苯丙酮尿癥基因黑朦性癡呆基因111本文檔共138頁；當(dāng)前第111頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分?jǐn)M表型Phenycopy:由于環(huán)境因素的作用使個體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似。藥物性聾啞先天性聾啞擬表型不遺傳遺傳112本文檔共138頁；當(dāng)前第112頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分相鄰基因綜合征Contiguousgenesyndrome:

染色體上的缺失導(dǎo)致相鄰或緊密連鎖的基因同時丟失，從而多種癥狀并存。I型小眼裂綜合征家族性早發(fā)卵巢功衰113本文檔共138頁；當(dāng)前第113頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分Anticipation:

是指一些遺傳病在世代傳遞中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴(yán)重程度增加。遺傳早現(xiàn)114本文檔共138頁；當(dāng)前第114頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分IVIIIIII45414442463020延遲顯性遺傳早現(xiàn)遺傳印記Huntington舞蹈癥115本文檔共138頁；當(dāng)前第115頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分發(fā)生原因動態(tài)突變：基因5’端的CAG重復(fù)次數(shù)增加。隨著世代的傳遞，CAG重復(fù)次數(shù)發(fā)生遞增。116本文檔共138頁；當(dāng)前第116頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分Sex-limitedinheritance:

常染色體或性染色體上的一類基因，只在一種性別中表達(dá)。限性遺傳子宮陰道積水常隱遺傳，只有女性純合子發(fā)病，男性雖有這種基因但不發(fā)病，但可把基因傳遞給后代。117本文檔共138頁；當(dāng)前第117頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分從性遺傳概念雜合子Aa顯示出男女分布的差異或基因表達(dá)程度的差別。舉例118本文檔共138頁；當(dāng)前第118頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分二者的區(qū)別限性遺傳：常染色體基因控制，由于解剖學(xué)結(jié)構(gòu)差異造成性別差異。從性遺傳：常染色體基因控制，由于環(huán)境因素(性激素)影響，造成性別差異。表型只局限于一種性別表型兩種性別都存在，一種性別常見119本文檔共138頁；當(dāng)前第119頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分表觀遺傳學(xué)概念epigenetics:研究生物體或細(xì)胞表觀遺傳變異的遺傳學(xué)分支學(xué)科。指在沒有DNA序列變化的基礎(chǔ)上，基因發(fā)生了可逆的、可遺傳的改變，并最終導(dǎo)致了表型的變化。舉例？120本文檔共138頁；當(dāng)前第120頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分同卵雙生子：完全相同的基因組。往往會出現(xiàn)性格、健康方面很大差異.121本文檔共138頁；當(dāng)前第121頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分獲得性遺傳122本文檔共138頁；當(dāng)前第122頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分特點(diǎn)可遺傳性，通過有絲分裂或減數(shù)分裂實(shí)現(xiàn)；可逆性，基因表達(dá)調(diào)節(jié)的改變；無DNA序列改變，不能用DNA序列變化解釋。機(jī)制DNA甲基化組蛋白修飾基因組印記RNA調(diào)控123本文檔共138頁；當(dāng)前第123頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分DNA甲基化概念methylation:指DNA的胞嘧啶5’碳原子與甲基共價結(jié)合，被修飾為5-甲基胞嘧啶的過程。DNA甲基化→基因沉默；DNA非甲基化→基因活化；DNA去甲基化→沉默基因重新激活124本文檔共138頁；當(dāng)前第124頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分組蛋白修飾組蛋白密碼：能被專一識別的修飾信息(修飾氨基酸種類、位置和類型)。不同密碼組合方式，決定基因表達(dá)的精細(xì)調(diào)控方式。修飾類型組蛋白H3K4H3K9H3K14H3K27H3K79H4K20H2BK5單甲基化激活激活激活激活激活激活二甲基化抑制抑制激活三甲基化激活抑制抑制激活抑制抑制乙?；せ罴せ?25本文檔共138頁；當(dāng)前第125頁；編輯于星期一\21點(diǎn)33分基因組印記概念Genomicimprinting:兩親本的等位