雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物

關(guān)于雙硫侖反應(yīng)與抗菌藥物第1頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)的簡介第2頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三何為雙硫侖？稱戒酒硫、雙硫醒，是一種戒酒藥，服用該藥后即使飲用少量酒類飲品，身體也會產(chǎn)生嚴(yán)重不適，從而達(dá)到戒酒的目的。段俊華.雙硫侖樣反應(yīng)社區(qū)防治分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(35):131．第3頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng)—屬于藥源性疾病的急癥，是指用某些藥物前后若飲酒或接觸含酒精物質(zhì)，出現(xiàn)的面紅，頭痛，惡心嘔吐，血壓下降，胸悶，氣短，心悸，呼吸困難等一系列臨床癥狀。第4頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)的時間變化1）使用有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后飲酒，可早在5min，即出現(xiàn)癥狀，一般多在30min，少數(shù)在1h內(nèi)，很少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。2）其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重。第5頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)（1）神經(jīng)系統(tǒng)及過敏反應(yīng)：全身乏力、盜汗、發(fā)熱、煩躁、寒戰(zhàn)、頭痛、眩暈、幻覺、驚厥、視力模糊、手足抽搐、肢體麻木、意識喪失、面部潮紅、短暫失語、藥物熱、過敏性休克以及昏迷;谷清.221例抗菌藥物等所致雙硫侖樣反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中國醫(yī)藥用藥評價與分析,2011,11(8):744~746．第6頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)（2）心血管系統(tǒng)：心悸、心前區(qū)痛、血壓下降、S-T段缺血性改變、心律失常、頻發(fā)室性早搏，嚴(yán)重者可致急性充血性心力衰竭；呼吸系統(tǒng)：

呼吸困難、氣促、胸悶、呼吸抑制；消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘、腹痛、腸鳴音、AST及ALT升高等;第7頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)（3）感覺系統(tǒng)：視力模糊、復(fù)視、流淚、感覺異常、眼結(jié)合膜充血；皮膚與軟組織：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、水腫；泌尿系統(tǒng)：排尿困難，小便失禁；骨骼肌系統(tǒng)：肌肉震顫、肌痛、關(guān)節(jié)痛。第8頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理第9頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理乙醇脫氫酶乙醇肝臟乙醛乙酸乙醛脫氫酶枸椽酸循環(huán)水二氧化碳第10頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三體內(nèi)乙醛濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適。乙醛蓄積，引起交感神經(jīng)興奮性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒張期縮短，導(dǎo)致灌流量減少。引起心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理劉長松,海軍.藥物雙硫醒反應(yīng)138例臨床分析.中國民族民間醫(yī)藥[J].2010.19(13):66.第11頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三可引起雙硫侖樣反應(yīng)的抗菌藥物第12頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三可引起雙硫侖反應(yīng)的抗菌藥物1硝基咪唑類23其他類頭孢菌素類第13頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三頭孢菌素類沒有甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈具有甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈頭孢菌素第14頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)式甲硫四氮唑（MTT）水解，重排第15頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三頭孢菌素類抗菌藥物其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上的甲硫四氮唑(MTT)側(cè)鏈，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，與乙醛脫氫酶結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使乙醛脫氫酶失去活性，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。MTT側(cè)鏈的作用機(jī)制李曉霞.23例戒酒硫樣反應(yīng)臨床分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)[J].2012.18(21):39-40.第16頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三具有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素頭孢哌酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)式7-ACAMTT第17頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三具有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素2代頭孢3代頭孢頭霉素類氧頭孢烯頭孢孟多頭孢哌酮氟氧頭孢頭孢美唑頭孢米諾頭孢替安頭孢甲肟拉氧頭孢頭孢尼西結(jié)構(gòu)中具有甲硫四氮唑側(cè)鏈梁緒中等.藥物所致雙硫侖樣反應(yīng)及其防治.藥物流行病學(xué)雜志[J].2009.18(6):464-465.第18頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三具有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴(yán)重病例報告中，用藥前后飲酒引起的雙硫侖樣反應(yīng)約占6%。

第19頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三沒有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報道的品種1代頭孢2代頭孢3代頭孢4代頭孢頭霉素類頭孢氨芐頭孢呋辛頭孢曲松頭孢吡肟頭孢西丁頭孢他啶頭孢唑林頭孢克洛頭孢噻肟頭孢地嗪頭孢拉定頭孢克肟頭孢唑肟頭孢匹胺頭孢磺啶第20頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三作用機(jī)制不含甲硫四氮唑基團(tuán)的藥物，也有少數(shù)或個案出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)，其確切機(jī)制尚不明確；可能這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有甲硫四氮唑基團(tuán)頭孢菌素相似的產(chǎn)物，從而抑制乙醛的代謝；可能在使用抗生素之前曾用過含甲硫四氮唑基團(tuán)的抗生素。黃萬龍等.藥源性雙硫侖反應(yīng)及其防治.中國醫(yī)療前沿[J].2008.3(20):98-99.第21頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三無雙硫侖反應(yīng)的頭孢菌素文獻(xiàn)未報道的出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)的頭孢菌素類品種有：

頭孢替唑頭孢硫脒第22頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三硝基咪唑類有相關(guān)報道的品種有：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。機(jī)制（1）：國內(nèi)大多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為，甲硝唑等可抑制乙醛脫氫酶，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。

揚(yáng)琴.抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應(yīng)的探討.中國醫(yī)藥指南[J].2010.8(5):75-77.第23頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三硝基咪唑類機(jī)制（2）：最近國外研究表明，甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o抑制作用，也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛的濃度，卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度，因此認(rèn)為甲硝唑引起的可能是一種“5-羥色胺中毒綜合癥”。

KaramanakosPN，PappasP，BoumbaVA，eta11．Pharmaceuticalagentsknowntoproducedisulfiram-likereaction：effectsonhep-aticethanolmetabolismandbrainmonoamines[J]．IntJToxicol，2007,26(5):423-32．第24頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三硝基咪唑類機(jī)制（3）：而奧硝唑同其它硝基咪哇類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無擁制作用，引起雙硫侖樣反應(yīng)的機(jī)制尚不明確。第25頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三其他抗菌藥物有相關(guān)報道的品種有：呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復(fù)方磺胺甲惡唑等。機(jī)制：可抑制乙醛脫氫酶，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。

第26頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三吉大二院品種的安全性比較第27頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三吉大二院抗菌藥物品種有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報道的品種1代頭孢2代頭孢3代頭孢4代頭孢頭霉素硝基咪唑頭孢氨芐頭孢呋辛頭孢哌酮/舒巴坦頭孢吡肟頭孢西丁甲硝唑頭孢唑林頭孢克洛頭孢曲松頭孢米諾奧硝唑頭孢他啶頭孢克肟頭孢唑肟第28頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三1500例藥物致雙硫侖反應(yīng)統(tǒng)計分析第29頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三藥品說明書中的提示藥品名稱提示項提示內(nèi)容頭孢哌酮/舒巴坦(他唑巴坦)注意事項患者在應(yīng)用本品時應(yīng)避免飲用含有酒精的飲料。也應(yīng)避免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成份的高營養(yǎng)制劑頭孢米諾注意事項飲酒可能引起顏面潮紅、心悸、眩暈、頭痛、惡心等，故用藥期間和用藥后至少1周避免飲酒頭孢曲松藥物相互作用尚未發(fā)現(xiàn)酒后使用本品者發(fā)生類戒酒硫樣副作用，仍應(yīng)避免同時飲酒和服用含酒精的飲料甲硝唑注意事項本品可抑制酒精代謝，用藥期間應(yīng)戒酒，飲酒后可能出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀其余品種無提示說明第30頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三吉大二院品種的安全性比較文獻(xiàn)藥品名稱明確頭孢哌酮/β內(nèi)酰胺酶抑制劑；頭孢米諾；甲硝唑少數(shù)頭孢曲松；頭孢氨芐；頭孢唑林個案大部分無反應(yīng)頭孢替唑；頭孢硫脒第31頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防措施第32頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三預(yù)防措施1）在使用上述藥物期間及停藥后的5-7天內(nèi)勿飲酒或食用含酒類食物、飲料等，包括白酒、啤酒、葡萄酒以及酒心巧克力等（包括鼻飼或營養(yǎng)液中也應(yīng)避免含酒精成分）。2）小兒應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物后，應(yīng)在停藥后2周--3周，避免飲酒或進(jìn)食含乙醇的食物，因為小兒肝臟代謝乙醇的功能較差，即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應(yīng)。第33頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三預(yù)防措施3）用藥前須仔細(xì)詢問患者的飲酒習(xí)慣，對12小時內(nèi)有飲酒史者或使用含乙醇成分的藥物或食物者，宜暫緩使用上述藥品。3）不要用含有乙醇的藥物進(jìn)行皮膚消毒或乙醇擦浴降溫；4）吸氧氣的過濾瓶中不能加入乙醇。第34頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三參考消息1、段俊華.雙硫侖樣反應(yīng)社區(qū)防治分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(35):131．2、谷清.221例抗菌藥物等所致雙硫侖樣反應(yīng)文獻(xiàn)分析.中國醫(yī)藥用藥評價與分析,2011,11(8):744~746．3、劉長松,海軍.藥物雙硫醒反應(yīng)138例臨床分析.中國民族民間醫(yī)藥[J].2010.19(13):66.4、李曉霞.23例戒酒硫樣反應(yīng)臨床分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)[J].2012.18(21):39-40.5、梁緒中等.藥物所致雙硫侖樣反應(yīng)及其防治.藥物流行病學(xué)雜志[J].2009.18(6):464-465.6、黃萬龍等.藥源性雙硫侖反應(yīng)及其防治.中國醫(yī)療前沿[J].2008.3(20):98-99第35頁，講稿共37頁，2023年5月2日，星期三參考消息7、揚(yáng)琴.抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應(yīng)的探討.中國醫(yī)藥指南[J].2010.8(5):75-77.8、KaramanakosPN，PappasP，BoumbaVA，eta11．Pharmaceuticalagentsknown