降壓達標,挽救生命,INSIGHT實驗結(jié)果的臨床意義

I nternationalN ifedipineonce-dailyS tudy:I nterventionasaG oalinH ypertensionT reatment本文檔共67頁；當前第1頁；編輯于星期二\21點43分試驗?zāi)康模貉獕嚎刂茖Π橛形ｋU因素高血壓患者CV事件的發(fā)生率和死亡率的影響

副作用和安全性以傳統(tǒng)降壓藥物利尿劑為對照，觀察長效鈣拮抗劑

拜新同?治療伴有心血管危險因素的高血壓患者：進一步確認拜新同?在降壓治療中的應(yīng)用價值本文檔共67頁；當前第2頁；編輯于星期二\21點43分試驗設(shè)計：前瞻性雙盲隨機分組利尿劑聯(lián)合用藥作為對照18周藥物劑量調(diào)整后進行3-4.5年治療根據(jù)意向治療的原則進行分析

本文檔共67頁；當前第3頁；編輯于星期二\21點43分患者入選標準:年齡在55-80歲之間的男/女性原發(fā)性高血壓患者平均靜坐血壓≥150/95

mmHg或平均靜坐收縮壓≥160

mmHg伴有下列心血管危險因素中的至少一項：吸煙 高膽固醇血癥糖尿病心血管病家族史左心室肥厚 左室心肌勞損 蛋白尿外周血管疾病冠心病 陳舊性心梗本文檔共67頁；當前第4頁；編輯于星期二\21點43分參與國家：英國荷蘭法國西班牙挪威以色列瑞典丹麥意大利本文檔共67頁；當前第5頁；編輯于星期二\21點43分患者人數(shù)及治療分組:利尿劑聯(lián)合用藥組(雙氫克尿噻+咪吡嗪)拜新同?組31573164共入選9個國家的7434名患者6321名患者符合意向治療的原則本文檔共67頁；當前第6頁；編輯于星期二\21點43分治療方案:藥物劑量調(diào)整步驟1如病人禁忌使用阻滯劑,則用依那普利5mg;2如病人禁忌使用阻滯劑,則用依那普利10mg*由施治醫(yī)師決定306060606025502550505050255050拜新同?

(mg)阿替洛爾(mg)其他降壓藥物*拜新同?組利尿劑聯(lián)合用藥組雙氫克尿噻(mg)咪吡嗪(mg)阿替洛爾(mg)其他降壓藥物*2.55555122112345Step12345Step2250本文檔共67頁；當前第7頁；編輯于星期二\21點43分患者基本特征試驗結(jié)果試驗結(jié)果拜新同?拜新同?本文檔共67頁；當前第8頁；編輯于星期二\21點43分0510152025303540455055患者百分數(shù)(%)高膽固醇血癥吸煙心血管病家族史糖尿病左室肥厚冠心病左室心肌勞損陳舊性心梗外周血管疾病蛋白尿52.15228.228.520.520.920.620.610.710.66.66.26.46.26.25.95.75.53.12.3拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥患者基本特征：危險因素分布:本文檔共67頁；當前第9頁；編輯于星期二\21點43分降壓療效試驗結(jié)果試驗結(jié)果拜新同?拜新同?本文檔共67頁；當前第10頁；編輯于星期二\21點43分INSIGHT試驗的降壓水平138mmHg82mmHg180160140120100806002481218367087mmHg第1年周收縮壓舒張壓173mmHg99mmHg第2年第3年第4年拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥WHO/ISH推薦的目標收縮壓WHO/ISH推薦的目標舒張壓嚴格控制高血壓本文檔共67頁；當前第11頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?無反射性兒茶酚胺刺激作用拜新同?利尿劑聯(lián)合治療100心率80604020-4Year1周-2/002481218367087Year2Year4121138173190225242EndYear3本文檔共67頁；當前第12頁；編輯于星期二\21點43分降壓療效：單藥治療降壓有效率1009080706050403020100接受單藥治療的患者百分率(%)73.369.8拜新同?利尿劑本文檔共67頁；當前第13頁；編輯于星期二\21點43分Hanssonetal.Lancet1998;351:1756UKPDS38.BMJ1998;317:703-713INSIHGT－拜新同兩個及兩個以上藥物一個藥物HOT－非洛地平28%72%UKPDS－卡托普利22%78%27%73%MJBrown,etal.Lancet2000;356:366拜新同?的單藥降壓達標率高達73%本文檔共67頁；當前第14頁；編輯于星期二\21點43分020406080100

ALLHATINSIGHTLIFERENAALIDNTSyts-ChinaHOTSyst-EurMRCIISHEPSTOP-1COOPEEWPHEHAPPHYMAPHYIPPPHMRC-1ANBPSHDFPVA接受聯(lián)合用藥的患者比例(%)67306584686668415145669335464970343347100拜新同?具有卓越的降壓療效本文檔共67頁；當前第15頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?最有效降低收縮壓—INSIGHT大型臨床試驗證實173mmHg138mmHg99mmHg82mmHg200190180170160150140130mmHgSBP用藥前用藥后DBPmmHgHOPEPROGRESSCAPPPINSIGHTNORDILHOTSTONESTOP-2ALLHATLIFE120110100908070用藥前用藥后本文檔共67頁；當前第16頁；編輯于星期二\21點43分小結(jié)：降壓療效拜新同?治療伴有各種心血管危險因素的高血壓患者，均可長期嚴格控制血壓。拜新同?長期治療無反射性兒茶酚胺刺激作用。拜新同?治療高血壓，其單藥降壓有效率高達73.3%,

從而顯示了卓越的將壓療效。本文檔共67頁；當前第17頁；編輯于星期二\21點43分安全性與耐受性試驗結(jié)果試驗結(jié)果拜新同?拜新同?本文檔共67頁；當前第18頁；編輯于星期二\21點43分INSIGHT:拜新同?對代謝的影響優(yōu)于對照組患者百分數(shù)(%)01234567高血糖高血脂高尿酸低血鉀低血鈉89105.97.66.41.36.21.91.9P=0.001P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.00017.75.6拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥本文檔共67頁；當前第19頁；編輯于星期二\21點43分1.84.6P<0.00016543210拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥腎功能損害*的發(fā)生率患者百分數(shù)(%)*兩次測量結(jié)果，腎小球濾過率與基線值相比降低均超過25%安全性：對腎功能的影響本文檔共67頁；當前第20頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?對腎臟的保護作用INSIGHT:對腎小球濾過率(GFR)的影響拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥80毫升/分鐘基線期第1年75706560P<0.05第2年第3年最后一次隨訪腎小球濾過率本文檔共67頁；當前第21頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?減少痛風、外周血管病和糖尿病02461.33.02.15.3痛風外周血管疾病P<0.01P<0.014.35.6糖尿病P=0.02利尿劑患者百分數(shù)(%)8拜新同?本文檔共67頁；當前第22頁；編輯于星期二\21點43分副作用：軀體副作用發(fā)生率抑郁患者百分數(shù)(%)頭暈192%的外周水腫發(fā)生在拜新同?使用劑量為60mg時05101520253035頭痛外周水腫1暈厥心悸面紅意外受傷陽痿2.52.74.32.31.61.9810*129.2*3.95.7*284.3*1.22.2**P<0.01拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥1.52.8*本文檔共67頁；當前第23頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?有很好的安全性與耐受性小結(jié)：拜新同?不影響血糖和血脂的代謝拜新同?治療高血壓可減少糖尿病的發(fā)病率拜新同?治療高血壓對腎功能具有較好的保護作用拜新同?的副作用少而輕微本文檔共67頁；當前第24頁；編輯于星期二\21點43分試驗結(jié)果試驗結(jié)果拜新同?拜新同?臨床終點事件本文檔共67頁；當前第25頁；編輯于星期二\21點43分心血管事件：所有終點的發(fā)生率*

心肌梗死、中風、心衰、心源性猝死和其他心腦血管事件導致的死亡患者百分數(shù)(%)0.02.04.06.0P=0.34拜新同?8.0利尿劑聯(lián)合用藥6.35.8*本文檔共67頁；當前第26頁；編輯于星期二\21點43分心血管事件：總死亡率患者百分數(shù)(%)0.01.02.03.04.05.0利尿劑聯(lián)合用藥拜新同?4.84.8P=0.95本文檔共67頁；當前第27頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?對中風事件的影響1.7%2.0%0.3%0.3%P=0.52P=0.84BrownMJ,etal.Lancet2000,356(9227):366-372本文檔共67頁；當前第28頁；編輯于星期二\21點43分*兩次測量結(jié)果，腎小球濾過率與基線值相比降低均超過25%拜新同?對非致死次要終點事件的影響00.51.01.52.02.5心絞痛P=0.100.30.4腎功能衰竭P=0.383.01.8短暫性腦缺血P=1.00.80.82.4拜新同?組利尿劑組患者百分數(shù)(%)*本文檔共67頁；當前第29頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?治療高血壓使心腦血管事件發(fā)生率降低50%3417010203050%預(yù)期心腦血管事件拜新同?治療組的心腦血管事件心腦血管事件(例數(shù)/1000人年)本文檔共67頁；當前第30頁；編輯于星期二\21點43分小結(jié)：心血管事件拜新同?治療高危的高血壓患者，可明顯減少心腦血管事件的發(fā)生率。拜新同?治療高危的高血壓患者，可明顯減少總死亡率。拜新同?治療高危的高血壓患者，可使心腦血管事件的

發(fā)生率降低50%。本文檔共67頁；當前第31頁；編輯于星期二\21點43分降壓作用強安全系數(shù)高臨床效益好主試驗結(jié)果拜新同?本文檔共67頁；當前第32頁；編輯于星期二\21點43分心腦血管疾病-死亡事件鏈改自DzauVetal.AmHeartJ.1991;121:1244.冠脈血栓形成猝死心肌喪失心力衰竭死亡神經(jīng)內(nèi)分泌激活心肌缺血冠狀動脈疾病粥樣硬化左心室肥厚危險因素高血壓高脂血癥糖尿病吸煙心肌梗死心律失常重構(gòu)心室擴大腎臟損害中風本文檔共67頁；當前第33頁；編輯于星期二\21點43分高血壓的并發(fā)癥慢性心力衰竭出血性中風冠狀動脈疾病外周動脈疾病血壓增高有關(guān)動脈粥樣硬化本文檔共67頁；當前第34頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?有抗動脈粥樣硬化作用試驗結(jié)果拜新同?本文檔共67頁；當前第35頁；編輯于星期二\21點43分臨床檢測動脈粥樣硬化的方法有創(chuàng)性檢查冠狀動脈造影術(shù)

血管內(nèi)超聲無創(chuàng)性檢查（頸、股）動脈內(nèi)膜-中層厚度冠狀動脈鈣化（肱）動脈內(nèi)皮功能磁共振顯像本文檔共67頁；當前第36頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?抗冠狀動脈粥樣硬化研究本文檔共67頁；當前第37頁；編輯于星期二\21點43分硝苯地平抗動脈粥樣硬化血管造影研究硝苯地平組發(fā)生動脈粥樣硬化病變進展的患者較少（P<0.05vsbothgroups）硝苯地平vs

普萘洛爾vs

二硝酸異山梨醇酯2yrs113Loaldietal硝苯地平組患者新的動脈粥樣硬化病變較少（P=0.034）硝苯地平vs

安慰劑3yrs425INTACT結(jié)果比較隨訪例數(shù)試驗SimonA,etal.ActaCardiol2002,57(4):249-255本文檔共67頁；當前第38頁；編輯于星期二\21點43分硝苯地平、普萘洛爾、二硝酸異山梨醇酯治療2年后冠狀動脈粥樣硬化病變的變化11124*#

新發(fā)病損數(shù)目3(4%)6(8%)15(18%)消退病損數(shù)目24(29%)39(50%)14(16%)*#進展病損數(shù)目83(100%)78(100%)85(100%)基線病損數(shù)目消心痛（n=38）普萘洛爾（n=36）硝苯地平（n=39）*與普萘洛爾組比較，P<0.05；

#與消心痛組比較，P<0.05LoaldiA,etal.AmJCardiol1989,64:433-439本文檔共67頁；當前第39頁；編輯于星期二\21點43分內(nèi)膜中層厚度(IMT)內(nèi)皮功能主要試驗冠脈鈣化減緩動脈

粥樣硬化進程分支試驗降低心血管事件發(fā)生本文檔共67頁；當前第40頁；編輯于星期二\21點43分IMT分支研究結(jié)果拜新同?拜新同?給患者血壓控制之外的更多保護本文檔共67頁；當前第41頁；編輯于星期二\21點43分IMT:Intima-MediaThicknessIntima-MediaThickness

INSIGHT與中內(nèi)膜厚度InternationalNifedipineonce-dailyStudy:InterventionasaGoalinHypertensionTreatment本文檔共67頁；當前第42頁；編輯于星期二\21點43分患者人數(shù)及治療分組:利尿劑聯(lián)合用藥組(雙氫克尿噻+咪吡嗪)拜新同?組115127共入選439名患者324名隨訪時間≥1年（意向治療組）242名全程隨訪（直至研究結(jié)束）

本文檔共67頁；當前第43頁；編輯于星期二\21點43分中內(nèi)膜增厚速度Means±SE;Pvalue:adjustedforallbaselinedataandDBPchange;*<0.01ascomparedtozeroAlainSimon,CentredeMedecinePreventiveCardiovasculaire,HopitalBroussais,Paris

mm/Year-0.002000.00200.00400.00600.0080*拜新同?利尿劑 0.0077

±0.0018-0.0007

±0.0020進展逆轉(zhuǎn)P=0.003試驗終點基線本文檔共67頁；當前第44頁；編輯于星期二\21點43分中內(nèi)膜增厚的絕對值Follow-up(years)IMTChangefrombaseline(mm)0-0.01000.0100.0200.0300.0401234利尿劑拜新同?逆轉(zhuǎn)進展AlainSimon,CentredeMedecinePreventiveCardiovasculaire,HopitalBroussais,Paris

本文檔共67頁；當前第45頁；編輯于星期二\21點43分頸動脈中內(nèi)膜厚度分支研究：結(jié)論在降壓幅度相同的條件下，拜新同?與利尿劑對頸動脈IMT的影響不同拜新同?能阻止或逆轉(zhuǎn)頸動脈IMT的增加利尿劑有可能稍稍減慢頸動脈IMT的增加拜新同?有益于頸動脈IMT的機制可能是對內(nèi)膜有抗動脈粥樣硬化作用對中膜有抗增生作用本文檔共67頁；當前第46頁；編輯于星期二\21點43分冠脈鈣化分支研究結(jié)果拜新同?拜新同?使動脈粥樣硬化進展下降本文檔共67頁；當前第47頁；編輯于星期二\21點43分InternationalNifedipineTrialCoronaryCalcificationStudyInternationalNifedipineonce-dailyStudy:InterventionasaGoalinHypertensionTreatment與冠脈鈣化本文檔共67頁；當前第48頁；編輯于星期二\21點43分INSIGHT：冠狀動脈鈣化分支研究目的：比較拜新同?與復(fù)方阿米洛利長期治療對冠狀動脈鈣化病變進展的影響201例患者（基線總鈣計分≥10）采用雙螺旋計算機X線斷層照像術(shù)（DHCT）隨訪3年，每年接受1次DHCT檢查結(jié)論：與利尿劑相比，控釋硝苯地平能顯著減慢高血壓患者冠狀動脈鈣化的進展MotroM,etal.Hypertension2001,37(6):1410-1413本文檔共67頁；當前第49頁；編輯于星期二\21點43分最大總鈣分數(shù)（TCS）的年進程分析0255075100基線第一年最大總鈣分數(shù)增加率

(%)拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥第二年第三年P(guān)=0.02MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413本文檔共67頁；當前第50頁；編輯于星期二\21點43分冠狀動脈的總鈣分數(shù)最大值（幾何均數(shù)）MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413210190170150130110基線第一年第二年第三年總鈣分數(shù)（TCS）拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥本文檔共67頁；當前第51頁；編輯于星期二\21點43分75100125150基線第一年總鈣分數(shù)（TCS）第二年第三年單純左前降支（LAD）總鈣分數(shù)的最大值(幾何均數(shù))50MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥本文檔共67頁；當前第52頁；編輯于星期二\21點43分總鈣分數(shù)的絕對值變化

中位數(shù)和四分位數(shù)區(qū)間MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413總鈣分數(shù)（TCS）50100150200第一年第二年第三年0-50拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥250本文檔共67頁；當前第53頁；編輯于星期二\21點43分

拜新同?減慢冠脈粥樣硬化過程拜新同?減慢冠脈鈣化進程冠脈鈣化研究結(jié)論本文檔共67頁；當前第54頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?對內(nèi)皮功能的影響ENCORE試驗本文檔共67頁；當前第55頁；編輯于星期二\21點43分10.0118.83血管直徑的變化（和基線相比，%）P=0.041816141210安慰劑拜新同?拜新同?改善冠狀動脈內(nèi)皮功能88%SuwaidiJA,etal.Circulation2000;101(9):948-54.ENCORE試驗本文檔共67頁；當前第56頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?的抗動脈粥樣硬化效益阻止/減慢頸動脈內(nèi)膜中層增厚的進展延緩冠狀動脈鈣化的進展改善冠狀動脈內(nèi)皮功能減少冠狀動脈病變的進展/新病變的發(fā)生本文檔共67頁；當前第57頁；編輯于星期二\21點43分心梗患者分支研究結(jié)果拜新同?拜新同?安全適用于包括高危人群在內(nèi)的所有人群本文檔共67頁；當前第58頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?全天控制心肌缺血事件發(fā)生ParmleyWW,et.al.AttenuationofthecircadianpatternsofmyocardialischemiawithnifedipineGITSinpatientswithchronicstableangina.N-CAPStudyGroup.JAmCollCardiol1992Jun;19(7):1380-9.本文檔共67頁；當前第59頁；編輯于星期二\21點43分拜新同?治療陳舊心肌梗死高血壓患者

INSIGHT亞組分析（n=383）14.914.927.231.9P=NSP=NSManciaG,etal.BrJCardiol2002,9(7):401-405主要終點：心血管病死亡/中風/心肌梗死/心力衰竭二級終點：主要終點/非心血管病死亡/腎衰竭/心絞痛/TIA本文檔共67頁；當前第60頁；編輯于星期二\21點43分合并糖尿病的高血壓患者分支研究結(jié)果拜新同?拜新同?對于合并糖尿病患者最好本文檔共67頁；當前第61頁；編輯于星期二\21點43分試驗?zāi)康模?/p>

合并糖尿病的高血壓患者分別服用拜新同?和聯(lián)合利尿劑，比較二者對治療結(jié)果的影