CRP-CEA等指標(biāo)檢測(cè)在良惡性滲出性胸腔積液鑒別診斷中的價(jià)值

CRPCEA等指標(biāo)檢測(cè)在良惡性滲出性胸腔積液鑒別診斷中的價(jià)值

【摘要】目的分析胸腔積液患者胸水中C反應(yīng)蛋白(CRP)、癌胚抗原(CEA)、β2微球蛋白(β2-MG)及觸珠蛋白(HPT)四項(xiàng)指標(biāo)水平，探討多指標(biāo)檢測(cè)在胸腔積液鑒別診斷中的價(jià)值。方法將68例不同病因的滲出性胸腔積液分為良、惡性滲出液組二組，檢測(cè)患者胸腔積液四項(xiàng)指標(biāo)水平，并通過受試者工作特征曲線分析。結(jié)果二組胸腔積液患者CRP、CEA、β2-MG及HPT均有顯著性差異()，胸水CRP與CEA平行聯(lián)合檢測(cè)的敏感性為%，兩者系列聯(lián)合檢測(cè)的特異性為%。結(jié)論胸腔積液CRP、CEA、β2MG及HPT水平檢測(cè)對(duì)鑒別滲出性胸腔積液性質(zhì)有較好的臨床實(shí)用價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)CRP和CEA能提高對(duì)良惡性滲出性胸腔積液的敏感度、特異度。

【關(guān)鍵詞】胸腔積液C反應(yīng)蛋白癌胚抗原β2微球蛋白觸珠蛋白鑒別診斷

【Abstract】ObjectiveToexplorethediferentialdiagnosticvaluesofthelevelsofCRP,CEA,β2-MGandHPTinpleuraleffusioninpaientswithpleuraleffusion．Methods68caseswithdiferentialdiagnosticpleuraleffusionweredivided

intobenignexudativeandmalignantexudativegroups．CRP,CEA,β2-MGandHPTweredetectedintwogroups.Toevaluatethevaluesoffourindexesandunionof

indexesindiagnosingthepropertyofpleuraleffusionbyreceiveroperatingcharacteristiccurve(ROC).ResultsCRP,CEA,β2-MGandHPTactivityinbenignexudativegroupwerehigherthanthdothergroupsignificantly(P0．05).TheunionofCRPandCEAwouldimpovethesensitivityto％andspecialityto％indiagnosingexudativepleuraleffusion．ConclusionCRP,CEA,β2-MGandHPTareusefulparametersfordifferentialdiagnosisofpleuraleffusions．ThecombinedtestingofCEAandCRParemorevaluable.

【KeyWords】PleuralCarityEffusionC-reactiveproteinCarcinoembryonicantigeβ2-microglobulinHaptoglbinReveiveroperatingcharacteristiccurve

胸腔積液是臨床較常見的體征，其形成原因較復(fù)雜，按照LIGHT標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于漏出液與滲出液的鑒別較為容易，但對(duì)于滲出性胸腔積液鑒別則較為困難，尤其是鑒別良、惡性胸腔積液

在臨床疾病診斷中有重要的輔助診斷價(jià)值，對(duì)胸腔積液進(jìn)行性質(zhì)判斷是臨床診斷治療決策的必要依據(jù)，直接關(guān)系著患者的治療和預(yù)后。通過聯(lián)合檢測(cè)胸水C反應(yīng)蛋白(CRP)、癌胚抗原(C

EA)、β2微球蛋白(β2-MG)及觸珠蛋白(HPT)水平，以期為良、惡性滲出性胸腔積液的鑒別診斷提供靈敏、特異又可靠的方法。

1臨床資料

一般資料

2006年9月至2008年3月68例胸腔積液標(biāo)本均來(lái)自住院患者，男47例，女21例；年齡17～82歲，平均(51±16)歲。均符合LIGHT標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)胸腔積液標(biāo)本、痰液中脫落細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)、細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果及相應(yīng)治療有效證實(shí)，將上述患者分為兩組：其中良性胸腔積液組37例，年齡17～82歲，平均(48±18)歲，男28例，女9例；其中結(jié)核性胸腔積液16例、非結(jié)核炎性胸腔積液21例；惡性胸腔積液組31例，年齡34～77歲，平均(55±12)歲，男19例，女12例；其中肺癌17例、乳腺癌6例、肝癌、食管癌各3例、胃癌2例。兩組年齡及性別均無(wú)顯著性差異。

方法

人院當(dāng)天或第2天B超定位下行胸腔穿刺抽胸水，留取第一次所抽胸水送檢脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，并分別檢測(cè)胸水CRP、CEA、β2MG及HPT水平，CRP、β2MG及HPT水平檢測(cè)采用免疫比濁法、Beckman公司immage特定蛋白分析儀，CEA水平檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法、i2000免疫發(fā)光儀，雅培公司原裝試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行操作。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS軟件處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間各指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，以Ｐ＜為有顯著性差異；應(yīng)用受試者工作特征曲線(receiveropcraftngcharacteristiccurve，ROC），一般用ROC曲線下面積反映診斷系統(tǒng)的準(zhǔn)確度，ROC曲線下面積越大，其診斷試驗(yàn)參數(shù)的準(zhǔn)確度越高，并確定敏感性和特異性之和的最大值(即總體診斷符合率最大)所對(duì)應(yīng)的ROC值，以該點(diǎn)的對(duì)應(yīng)值曲線上左上角以為標(biāo)準(zhǔn)，確定診斷臨界值，計(jì)算敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及準(zhǔn)確度

［１］。

2結(jié)果

兩組間胸水各指標(biāo)比較

見表1。結(jié)果顯示良性胸水組中胸水CRP、β2-MG、HPT水

平顯著高于惡性胸水組，CEA水平則顯著低于惡性胸水組，兩組比較有顯著性差異()。表1兩組胸水4種指標(biāo)比較(x略)注：與惡性滲出液組比較******

根據(jù)ROC曲線(圖1、2)，分別以CRP/L、CEA/mL、β2-MG/L、/dL為臨界值，其診斷的敏感性、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及準(zhǔn)確度分別見表2。在四種指標(biāo)中CEA、CRP、β2-MG、HPT其ROC下曲線面積分別為、、、，以胸水CRP、CEA的敏感度、特異性及準(zhǔn)確度最高，若將胸水CRP、CEA作平行聯(lián)合檢測(cè)，即CRP≥臨界值或CEA臨界值為陽(yáng)性，則其敏感度為％，若將CRP、CEA作系列聯(lián)合檢測(cè)，即CRP≥臨界值且CEA臨界值為陽(yáng)性，則其特異性為%，為最佳的兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)。表2胸水4種指標(biāo)的診斷價(jià)值

3討論

滲出性胸腔積液的早期、快速診斷直接關(guān)系到患者的治療及預(yù)后，既往有較多指標(biāo)用于良、惡性胸腔積液的鑒別診斷，但多存在敏感性、特異性低的缺點(diǎn)，尋找能準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便鑒別兩者的方法在臨床工作有很大的意義。

C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性時(shí)相蛋白，因其能與肺炎球菌的C多糖起沉淀反應(yīng)而得名。它由肝臟合成，主要在感染、炎癥、外傷急性期明顯升高，有激活補(bǔ)體、促進(jìn)細(xì)胞吞噬功能和其他免疫調(diào)控等多種作用，在各類感染性疾病中的診斷及鑒別診斷方面有較多報(bào)道。而癌性胸水主要是腫瘤壓迫侵犯淋巴管導(dǎo)致淋巴回流障礙,或腫瘤對(duì)胸膜的直接侵犯所致,其CRP增高并不明顯。因此CRP可被視為一種理想的良、惡性胸腔積液鑒別診斷指標(biāo)。本研究顯示：胸水CRP在良性滲出性胸腔積液中濃度明顯升高，與惡性胸腔積液比較有顯著性差異，與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道一致［２，３］。

由于胸水脫落細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率僅為60％，其陽(yáng)性率受多種因素影響［４］,胸腔鏡下胸膜活檢的診斷陽(yáng)性率可達(dá)71%～97％［５］，但有一定的創(chuàng)傷性，費(fèi)用較高，不易被患者

所接受。因此，采用胸水腫瘤標(biāo)記物檢查鑒別良、惡性胸腔積液。在臨床上有重要的應(yīng)用價(jià)值，由于腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性特點(diǎn)，至今尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)各型肺癌均有高度特異性及敏感性的標(biāo)記物，癌胚抗原屬于非器官特異性惡性腫瘤相關(guān)抗原，已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的檢測(cè)［５，６］,雖然存在一定的假陽(yáng)性，特別是膿性胸腔積液［７］，但其敏感性、特異性和準(zhǔn)確性均較高，在臨床應(yīng)用中有較大的價(jià)值。

β2一微球蛋白(β2-MG)由間質(zhì)細(xì)胞、上皮細(xì)胞、造血細(xì)胞合成，惡性腫瘤細(xì)胞亦能合成，最主要是由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,是免疫球蛋白和人類的細(xì)胞抗原(HLA)的一個(gè)重要組成部分,廣泛分布于血清和體液中［8］。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)結(jié)核性胸腔積液中的β2-MG明顯高于腫瘤性胸腔積液中的β2-MG［９，１０］，本組結(jié)果也顯示良性胸腔滲出液組β2-MG水平顯著高于惡性胸水組，原因可能為感染時(shí)機(jī)體通過激活免疫反應(yīng),使免疫細(xì)胞活性增高,β2-MG合成及分泌增加。觸珠蛋白(HPT)主要是由肝臟合成，當(dāng)炎癥或損傷時(shí)，內(nèi)毒素刺激白細(xì)胞產(chǎn)生自體細(xì)胞介素-1(IL-1)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)，IL-1使胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素升高，而胰高血糖素能增加細(xì)胞的環(huán)腺苷酸(cAMP)水平，從而促進(jìn)肝臟合成和分泌HPT的量增加，IL-6是HPT合成

的一種主要刺激因子。IL-6促進(jìn)肝臟合成HPT可能是直接作用于肝細(xì)胞膜上的IL-6受體而實(shí)現(xiàn)的。本研究顯示胸水HPT水平在良、惡性胸腔滲出液中有顯著性差異，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，

但敏感性和特異性低于文獻(xiàn)報(bào)道的相應(yīng)值［１１］，需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

在4種指標(biāo)中以胸水CEA、CRP的ROC下曲線面積較大，其敏感度、特異性及準(zhǔn)確度較高，若將胸水中CRP、CEA作平行聯(lián)合檢測(cè)及系列聯(lián)合檢測(cè)，可分別提高其敏感度與特異性，為最佳的兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)，且檢測(cè)簡(jiǎn)便、價(jià)廉，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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10Kalayc