文檔脂蛋白代謝

教學(xué)要求掌握：脂蛋白的分類(lèi)及其主要功能；脂蛋白受體、與脂蛋白代謝有關(guān)的酶類(lèi)和特殊蛋白質(zhì)；高脂蛋白血癥的分型及血液生化特點(diǎn)；血脂檢查前應(yīng)注意的問(wèn)題。熟悉：各種脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu)要點(diǎn)；異常脂蛋白血癥的原因；血脂測(cè)定項(xiàng)目的合理選擇。了解：載脂蛋白的種類(lèi)與生理功能；脂蛋白紊亂與致動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系；血脂異常治療目標(biāo)值；血脂測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化第一節(jié)血漿脂蛋白結(jié)構(gòu)與受體１、乳糜微粒（chylomicron,CM）物理性質(zhì)：電泳時(shí)處于點(diǎn)樣原點(diǎn)化學(xué)組成：載脂蛋白1－2％：ApoB48、脂類(lèi)98－99％：TG85－95％CH2-8％功能：運(yùn)輸外源性TG到全身各組織2、極低密度脂蛋白VLDL化學(xué)組成：TG50－70％功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG的主要形式３、低密度脂蛋白

（lowdensitylipoprotein,LDL）脂類(lèi)：CH45-50%功能：攜帶膽固醇由肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到全身血漿中。４、高密度脂蛋白

（highdensitylipoprotein,HDL）化學(xué)組成：載脂蛋白45－55％功能:將肝外組織細(xì)胞表面的膽固醇攝入并酯化再轉(zhuǎn)動(dòng)到肝內(nèi)的載體進(jìn)行代謝。脂蛋白的功能CM主要功能是轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG及CH。VLDL主要功能是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG。LDL主要功能是將肝合成的內(nèi)源性CH轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織。HDL主要功能是參與CH的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)主要脂蛋白的分類(lèi)和組成 脂蛋白(a)[Lp(a)]Lp(a)是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與血栓形成密切相關(guān)載脂蛋白(了解內(nèi)容但是精品課程上有很多題！)不同脂蛋白含不同的Apo：生理意義：①LDL受體途徑是血漿LDL代謝的主要通路，它既保證肝外組織對(duì)膽固醇的需要，又能保護(hù)細(xì)胞避免膽固醇過(guò)度堆積，從而維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度的動(dòng)態(tài)平衡。

②與肝臟清除VLDL殘粒有關(guān)

③與肝臟清除CM殘粒有關(guān)

LDL受體不能與CM結(jié)合（CM中的ApoB48不能被LDL受體識(shí)別；少量ApoE被富量的ApoC掩蓋，不能與LDL受體接觸），但可與CM殘粒結(jié)合，后者進(jìn)入肝內(nèi)被清除。（2）VLDL受體（3）清道夫受體SR清道夫受體能介導(dǎo)氧化LDL（ox-LDL）進(jìn)入巨噬細(xì)胞，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成。（4）LDL受體相關(guān)蛋白（LRP）LRP是一種內(nèi)吞性肝臟受體，能識(shí)別多種配體：①LRP是含ApoE殘粒脂蛋白的受體，如VLDL、β-VLDL、CM殘粒；②LRP是蛋白酶和蛋白酶抑制劑復(fù)合物的受體，如α2-巨球蛋白、PAI-1；③LRP是毒素的受體，如綠膿桿菌的外毒素A。LRP的基因表達(dá)與LDL-R不同，它很少受細(xì)胞膽固醇負(fù)荷的影響，這是因?yàn)樵贚RP的啟動(dòng)子中沒(méi)有膽固醇調(diào)節(jié)性反應(yīng)子。（二）脂酶與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白脂蛋白脂肪酶（LPL）生理功能：1.催化CM、VLDL核心的TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯，以供組織氧化供能和儲(chǔ)存。2.參與脂蛋白間Apo、PL和CH的交換。肝脂酶（HL/HTGL）HDL中積累的未酯化膽固醇在HL的作用下由肝攝取。與LPL功能相似，但有其特點(diǎn)：HL活性不需要ApoCⅡ作為激活劑；SDS可抑制HL活性，而不受高鹽濃度及魚(yú)精蛋白的抑制；主要作用于小顆粒脂蛋白卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）LCAT選擇性底物是HDL血漿膽固醇中幾乎70%~80%是膽固醇酯，均由LCAT催化生成所致。?；o酶A:膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（ACAT）最近發(fā)現(xiàn)，ACAT家族包括三個(gè)主要成員：ACAT1、ACAT2和DGATACAT1和ACAT2都以乙酰CoA為底物，對(duì)膽固醇進(jìn)行酯化。（三）脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白LTP膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（PTP）微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MTTP）膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)與人PLTP(磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)基因有20%同源性。由肝、小腸、腎上腺、脾、脂肪組織及巨噬細(xì)胞合成的一種疏水性蛋白。其是RCT系統(tǒng)中的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(MTTP）第二節(jié)脂蛋白代謝參與脂蛋白代謝主要關(guān)鍵酶有:LPL、HL(HTGL)、LCAT、HMGCoAase特殊蛋白質(zhì)有:CETP、LRP、MTP均參與脂類(lèi)代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)。一、外源性脂質(zhì)代謝從食物中攝取的外源性脂質(zhì)(主要是TG)，在腸內(nèi)脂酶水解FFA、MG腸吸收進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，再重組成TG及PL。新產(chǎn)生的TG、TC、PL、ApoB48、ApoAI構(gòu)成巨大分子CM，經(jīng)淋巴管至胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)。HDL(ApoC,E)↓CM(血液)→成熟型CM(TG)LPL↓MG+FFA↓被細(xì)胞攝取利用或貯存CM經(jīng)LPL作用后，剩下的殘留物被稱(chēng)為CM殘粒(CMremnant)，隨血液進(jìn)入肝臟迅速被代謝。CM是食物由來(lái)的外源性脂質(zhì)進(jìn)入末梢組織的載體。二、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝1.VLDL和LDL代謝肝臟是脂質(zhì)代謝的主要器官，由內(nèi)源性TG、ApoB100、C、E在肝臟合成VLDL釋放入血液。VLDL是內(nèi)源性脂質(zhì)進(jìn)入末梢組織的運(yùn)輸載體。VLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG（1）LDL受體代謝途徑（2）LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類(lèi)細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL。2.HDL代謝HDL主要功能是參與膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)(膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn))膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport,RCT)1、定義：周?chē)M織細(xì)胞膜的游離膽固醇與HDL結(jié)合后，被LCAT酯化成膽固醇酯，移入HDL核心，并可通過(guò)CETP轉(zhuǎn)移給VLDL、LDL，再被肝臟LDL及VLDL受體攝入肝細(xì)胞，至此，完成膽固醇從周?chē)┥医M織細(xì)胞經(jīng)HDL轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞的過(guò)程，稱(chēng)為膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)。2、轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程：見(jiàn)課件123頁(yè)圖第四節(jié)脂蛋白代謝紊亂異常脂代謝血癥一、高脂蛋白血癥高脂血癥是指血漿中chol和/或TG水平升高。高脂血癥實(shí)際上是血漿中某一類(lèi)或某幾類(lèi)脂蛋白水平升高的表現(xiàn),嚴(yán)格說(shuō)來(lái)應(yīng)稱(chēng)為高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia，HLP)。型別*增加的脂蛋白血漿脂質(zhì)血漿載脂蛋白血漿外觀電泳原因Ⅰ型CMTC正常或↑TG↑↑↑B48↑A↑C↓↑奶油上層下層透明原點(diǎn)深染LPL活性降低ApoCⅡ缺乏Ⅱa型LDLTC↑TG正常B100↑透明或輕度混濁深β帶LDL受體缺陷或活性降低；LDL異化障礙Ⅱb型LDLVLDLTC↑↑TG↑B↑CⅡ↑CⅢ↑少有混濁深β帶深前β帶VLDL合成旺盛VLDL→LDL轉(zhuǎn)換亢進(jìn)Ⅲ型IDLTC↑↑TG↑↑CⅡ↑CⅢ↑E↑↑奶油上層下層混濁寬β帶LDL異化速度降低Ⅳ型VLDLTC正?；颉黅G↑↑CⅡ↑CⅢ↑混濁深前β帶VLDL合成亢進(jìn)VLDL處理速率變慢Ⅴ型CMVLDLTC↑TG↑↑CⅡ↑↑CⅢ↑↑E↑↑奶油上層下層混濁原點(diǎn)及前β帶深染LPL活性低下VLDL,CM處理速率低下（一）?型高脂蛋白血癥生化特征：（1）血清外觀：乳白色混濁，4℃過(guò)夜，血漿上層出現(xiàn)“奶油樣”上層（由CM構(gòu)成），下層為透明至混濁。（2）血脂分析：TG↑↑↑，膽固醇N或輕度增高。（3）電泳圖譜：正常人無(wú)CM帶，此時(shí)有區(qū)帶深染。（4）脂蛋白分析：CM↑↑（5）血漿LPL活性降低，肝脂酶正常，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞LPL活性因其輔助因子ApoCⅡ缺乏而低下。(二)IIa型高脂蛋白血癥

(家族性高膽固醇血癥）生化特征：（1）血清外觀：透明，少有混濁（2）血脂分析：膽固醇↑↑，TG正常。（3）電泳圖譜：?－區(qū)帶深染、增寬（4）脂蛋白分析：LDL↑↑，ApoB↑家族性高膽固醇血癥（FH）臨床表現(xiàn)血清TC和LDL-C水平明顯增高，血清TG可正常或稍高腱黃瘤和早發(fā)冠心病(三)Ⅱb型高脂蛋白血癥生化特征：(1）血清外觀：少有混濁（2）血脂分析：膽固醇↑↑、TG↑↑（3）電泳圖譜：?β－LP和Preβ－LP區(qū)帶均深染，但兩者并不融合。（4）脂蛋白分析：LDL↑、VLDL↑(四)Ⅲ型高脂蛋白血癥生化特征：（1）血清外觀：混濁，表面薄層奶油層（2）血脂分析：TG↑↑，Ch↑↑（3）電泳圖譜：出現(xiàn)?-VLDL；?－LP和Pre?－LP區(qū)帶連接在一起形成寬而深染的色帶，故稱(chēng)寬?-病。亦稱(chēng)高?-VLDL血癥。（4）脂蛋白分析：IDL↑、(?-VLDL↑)(五)Ⅳ型高脂蛋白血癥生化特征：（1）血清外觀：混濁，4℃冰箱過(guò)夜無(wú)奶油層（2）血脂分析：TG↑↑、Ch正?；蜉p度升高。（3）電泳圖譜：Pre?深染，（4）脂蛋白分析：VLDL↑，所以稱(chēng)高VLDL血癥(六)Ⅴ型高脂蛋白血癥生化特征：（1）血清外觀：上層奶油層、下層混濁。（2）血脂分析：TG↑↑↑Ch正?；颉?）電泳圖譜：可見(jiàn)CM及前?－脂蛋白深染（4）脂蛋白：CM↑、VLDL↑(七)高HDL血癥原發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷普通（多基因的）高膽固醇血癥病因多個(gè)基因與環(huán)境因素之間相互作用的結(jié)果臨床表現(xiàn)血清TC水平輕至中度升高無(wú)黃色瘤診斷有賴(lài)于排除其他各種脂質(zhì)代謝紊亂二、繼發(fā)性高脂蛋白血癥病因：肥胖甲狀腺功能低下Cushing綜合征腎病及腎病綜合征糖尿病血脂測(cè)定項(xiàng)目的合理選擇臨床常規(guī)（包括體檢）血脂檢查應(yīng)至少選擇TC、TG、HDL-C及LDL-C這四項(xiàng)。只測(cè)定TC、TG不能反映患者基本血脂情況?？紤]加測(cè)ApoAI、ApoB的情況：未確定有危險(xiǎn)因素的心腦血管病患者，常規(guī)血脂項(xiàng)目正常者。中青年心腦血管病患者。早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化家族史者。家族成員中有低ApoAI或高ApoB者。高甘油三酯患者。考慮測(cè)定Lp(a)的情況：未確定有危險(xiǎn)因素的心腦血管病患者，常規(guī)血脂項(xiàng)目正常者。中青年心腦血管病患者。早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化家族史者。家族成員中有高Lp(a)者異常脂蛋白血癥的原因高脂蛋白血癥：繼