CD44V6在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義

CD44V6在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義

作者：金彩娥王曉宏石麒麟

【關(guān)鍵詞】CD44

CD44是分布極為廣泛的細(xì)胞表面跨膜糖蛋白，屬于細(xì)胞粘附分子，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)的粘連和解離。CD44V6是CD44的一種變異型，近年的研究表明，CD44V6的表達(dá)與多種腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。作者應(yīng)用免疫組化方法檢測CD44V6在65例宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)，探討CD44V6在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)的臨床意義。

1材料與方法

材料

選自湖州市雙林人民醫(yī)院、湖州市中心醫(yī)院及湖州市第一醫(yī)院3家醫(yī)院1996年2月至2006年10月宮頸鱗狀細(xì)胞癌手術(shù)切除標(biāo)本65例。標(biāo)本用10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，5μm連續(xù)切片，行常規(guī)HE及免疫組化CD44V6染色?；颊吣挲g32～75歲(平均歲)，術(shù)前均未行化療、放療或免疫治療。

方法

免疫組化采用S-P法，所用一抗CD44V6及S-P試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)公司，操作按試劑盒說明書進(jìn)行。以已知陽性切片為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。

陽性結(jié)果判定

CD44V6主要表達(dá)于細(xì)胞膜，少數(shù)見于細(xì)胞質(zhì)中，以上述部位出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性反應(yīng)。每張切片在高倍鏡下任意選取10個視野，陽性細(xì)胞數(shù)＞10%判為陽性。

統(tǒng)計學(xué)處理

采用χ2檢驗(yàn)。以P≤為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

CD44V6在65例宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)與臨床、病理關(guān)系，見表1。表1CD44V6在65例宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

從表1可以看出，65例宮頸鱗狀細(xì)胞癌中CD44V6陽性39例(占60%)，定位于細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)，CD44V6陽性率淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為%，高于無轉(zhuǎn)移組的%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，脈管和/或神經(jīng)浸潤組%，高于非浸潤組%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。隨著組織學(xué)分級的提高，CD44V6表達(dá)呈遞增趨勢，高、中、低分化陽性率分別為%、%、%，組間差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義，而與年齡、腫瘤大小無關(guān)。

3討論

人CD44基因組位于11號染色體短臂上［1］，分為標(biāo)準(zhǔn)型CD44及變異型CD44。標(biāo)準(zhǔn)型CD44代表由多種粘附分子組成的分布廣泛的細(xì)胞表面跨膜糖蛋白，它通過細(xì)胞外受體和相關(guān)配體結(jié)合參與細(xì)胞與細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的粘附。CD44V6是CD44S的變異體，與CD44S基本結(jié)構(gòu)相似，但在細(xì)胞膜外區(qū)插入了34個由V6變異拼接型外顯子所編碼的不同序列氨基酸殘基，CD44S幾乎存在于正常細(xì)胞，而CD44V主要表達(dá)于腫瘤組織，近年來的研究表明CD44V6參與多種腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移［2～4］。Kainz等［3］研究發(fā)現(xiàn)CD44V6表達(dá)與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管受累和炎癥介質(zhì)反應(yīng)有關(guān)，表達(dá)CD44V6的宮頸癌細(xì)胞具有更高的轉(zhuǎn)移能力，CD44V6和預(yù)后有關(guān)。王悅［4］檢測45例宮頸癌組織標(biāo)本中CD44V6的表達(dá)情況，結(jié)果顯示CD44V6的表達(dá)與腫瘤肌層浸潤的深度、脈管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而與臨床分期、組織學(xué)類型無關(guān)。本研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)CD44V6表達(dá)與年齡、腫瘤大小無關(guān)，但在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于非轉(zhuǎn)移組，脈管、神經(jīng)浸潤組高于非浸潤組，高、中、低分化三級宮頸鱗狀細(xì)胞癌CD44V6陽性表達(dá)率分別為%、%、%，隨腫瘤分級提高而表達(dá)增強(qiáng)，提示與宮頸鱗狀細(xì)胞癌分級有關(guān)，證實(shí)CD44V6陽性的宮頸鱗狀細(xì)胞癌更具侵襲性，容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，CD44V6的異常表達(dá)可能在宮頸鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

在正常組織細(xì)胞中存在著癌基因與抑癌基因，兩者相互制約，而一旦發(fā)生突變，在表型和功能上出現(xiàn)異質(zhì)性則會影響CD44基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，出現(xiàn)CD44的變異。CD44有多種變異體，其中CD44V6與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系最為密切［5］，其作為一種透明質(zhì)酸酶受體，能與細(xì)胞外間質(zhì)及基底膜的透明質(zhì)酸結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞的運(yùn)動及形態(tài)，同時錨定在宿主細(xì)胞外間質(zhì)及基底膜上。CD44V6陽性細(xì)胞更易與毛細(xì)血管后小靜脈中的高柱狀內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，利用淋巴細(xì)胞歸巢的機(jī)制，使細(xì)胞發(fā)生惡變的早期就在淋巴結(jié)中植入、定居和快速增殖。CD44V6陽性表達(dá)者更易發(fā)生腫瘤浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，證實(shí)了CD44V6參與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移，可作為宮頸鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后評估的一個獨(dú)立指標(biāo)。

【參考文獻(xiàn)】

1MatsumuraY,HarburyD,SmithJ,etal.Non-invasivedetectionofmalignancybyidentificationofunusualCD44geneactivityinexfoliatedcancercells.BMJ,1994,308:609～624.

2JoensuuH,KlemiPJ,ToikkaneuS,etal.GlycoproteinCD44expressionanditsassociationwithsurvivalinbreastcancer.AmJPathol，1993,143:867.

3KainzC,KohlberP,SliutzG,etal.SplicevariantsofCD44inhumancervicelcancerstageⅠBtoⅡB.GynecolOncol,1995,57(3)383～387.

4王悅.CD44V6、MMP-9在宮頸癌組織中的表達(dá)及意義.山東醫(yī)藥，2007，47(9):47～48.

5MontgomeryE,