2021年中國TCR-T療法研究進(jìn)展與應(yīng)用前景探析 -頭豹

2021年中國TCR-T療法研究進(jìn)展與應(yīng)用前景探析2021ChinaTCR-TTherapyResearchProgressandApplicationProspect2021年の中國におけるTCR-T療法の研究の進(jìn)歩と応用の見通し概覽標(biāo)簽：TCR-T、CAR-T、免疫細(xì)胞治療、實(shí)體瘤報(bào)告主要作者：余思遙報(bào)告提供的任何內(nèi)容（包括但不限于數(shù)據(jù)、文字、圖表、圖像等）均2021/03 系頭豹研究院獨(dú)有的高度機(jī)密性文件（在報(bào)告中另行標(biāo)明出處者除外）。未經(jīng)頭豹研究院事先書面許可，任何人不得以任何方式擅自復(fù)制、再造、傳播、出版、引用、改編、匯編本報(bào)告內(nèi)容，若有違反上述約定的行為發(fā)生，頭豹研究院保留采取法律措施，追究相關(guān)人員責(zé)任的權(quán)利。頭豹研究院開展的所有商業(yè)活動(dòng)均使用“頭豹研究院”或“頭豹”的商號(hào)、商標(biāo)，頭豹研究院無任何前述名稱之外的其他分支1機(jī)構(gòu)，?2021LeadLeo 也未授權(quán)或聘用其他任何第三方代表頭豹研究院開展商業(yè)活動(dòng)。摘要TCR-T療法潛在市場(chǎng)近千億，消滅癌癥的希望從何而起？細(xì)胞受體基因工程改造的T細(xì)胞療法（TCR-T療法）是通過向普通T細(xì)胞中轉(zhuǎn)導(dǎo)嵌合抗原受體（融合抗原結(jié)合域及T細(xì)胞信號(hào)結(jié)構(gòu)域）或者TCRα/β異二聚體，來提高特異性識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原（TumorAssociatedAntigen，TAA）的TCR的親和力和免疫細(xì)胞的戰(zhàn)斗力，使T淋巴細(xì)胞能夠重新高效的識(shí)別靶細(xì)胞，在體內(nèi)發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤免疫效應(yīng)TCR-T療法不僅可以像化學(xué)治療與靶向治療一樣快速殺滅腫瘤，還可以避免疫苗和T淋巴細(xì)胞檢查點(diǎn)療法的延遲效應(yīng)。TCR-T療法主要運(yùn)用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等腫瘤治療中

過繼治療成研究重點(diǎn)，對(duì)于TCR-T和CAR-T的研究最為廣泛非特異性免疫刺激和免疫檢查點(diǎn)單抗都通過增強(qiáng)已有的免疫系統(tǒng)來發(fā)揮抗腫瘤作用，無法促使免疫細(xì)胞攻擊腫瘤；腫瘤疫苗通過激發(fā)特異性免疫功能來攻擊腫瘤細(xì)胞，但是治療效果欠佳。在其他新技術(shù)作用有限的情況下，過繼性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療以其特異性和靶向性脫穎而出，成為目前研究的重點(diǎn)。在多種細(xì)胞選項(xiàng)中，TCR-T和CAR-T因能夠表達(dá)特異性受體，靶向識(shí)別特異性的腫瘤細(xì)胞，而受到廣泛的關(guān)注和研究TCR-T靶向?qū)嶓w瘤效果更明顯在實(shí)體瘤的治療中，TCR-T取得了優(yōu)于CAR-T的治療效果。由于MHC分子能夠呈現(xiàn)從細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)蛋白中獲得的肽鏈，TCRs與CARs相比能夠靶向更多種抗原。當(dāng)TCR-T與CAR-T同時(shí)對(duì)實(shí)體瘤發(fā)起攻擊，大部分TCR-T得以與更多腫瘤細(xì)胞結(jié)合，藥物分布更加均衡，而CAR-T通常會(huì)在腫瘤外層附著而不向內(nèi)部滲透，有效率較低并購合作促進(jìn)TCR-T療法行業(yè)資源整合由于TCR-T療法行業(yè)技術(shù)壁壘高，市場(chǎng)準(zhǔn)入門檻難以跨越，部分生物醫(yī)藥企業(yè)選擇并購與合作的形式，促進(jìn)各項(xiàng)資源的整合，積極布局TCR-T療法行業(yè)市場(chǎng)。在北美、歐洲市場(chǎng)，并購與合作是生物醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)入TCR-T療法行業(yè)的重要方式。而對(duì)于中國市場(chǎng)，由于中國本土的生物醫(yī)藥企業(yè)整體科研水平落后于歐美發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，因此中國本土生物醫(yī)藥企業(yè)青睞于采用合作的方式，布局TCR-T療法市場(chǎng)4目錄CONTENTS

名詞解釋TCR-T療法技術(shù)背景TCR-T療法的定義TCR-T療法基本流程TCR-T療法與CAR-T療法對(duì)比中國TCR-T療法行業(yè)綜述發(fā)展歷程發(fā)展現(xiàn)狀市場(chǎng)規(guī)模行業(yè)政策中國TCR-T療法行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析中國TCR-T療法行業(yè)驅(qū)動(dòng)因素中國TCR-T療法行業(yè)制約因素中國TCR-T療法行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)步入個(gè)性化治療噬菌體展示技術(shù)賦能并購合作促進(jìn)資源整合中國TCR-T療法行業(yè)投資企業(yè)介紹方法論法律聲明

---------------------------------------- 08---------------------------------------- 10---------------------------------------- 11---------------------------------------- 12---------------------------------------- 13---------------------------------------- 14---------------------------------------- 15---------------------------------------- 16---------------------------------------- 17---------------------------------------- 18---------------------------------------- 19---------------------------------------- 22---------------------------------------- 24---------------------------------------- 27---------------------------------------- 28---------------------------------------- 29---------------------------------------- 30---------------------------------------- 31---------------------------------------- 39---------------------------------------- 40?2021LeadLeo 5目錄CONTENTS

Terms ---------------------------------------- 08TechnicalBackgroundofTCR-TTherapy ---------------------------------------- 10? DefinitionofTCR-TTherapy ---------------------------------------- 11? BasicProcessofTCR-TTherapy ---------------------------------------- 12? ComparisonbetweenTCR-TTherapyandCAR-TTherapy ---------------------------------------- 13IndustryOverviewofTCR-TTherapyinChina ---------------------------------------- 14? DevelopmentHistory ---------------------------------------- 15? CurrentDevelopment ---------------------------------------- 16? MarketSize ---------------------------------------- 17? IndustryPolicy ---------------------------------------- 18ChinaTCR-TTherapyIndustryValueChainAnalysis ---------------------------------------- 19DrivingFactorsofChinaTCR-TTherapyIndustry ---------------------------------------- 22ConstraintsofChinaTCR-TTherapyIndustry ---------------------------------------- 24DevelopingTrendsofChinaTCR-TTherapyIndustry ---------------------------------------- 27? PersonalizedTreatment ---------------------------------------- 28? PhageDisplayTechnology ---------------------------------------- 29? M&AandCollaborationsPromoteResourceIntegration ---------------------------------------- 30InvestmentRecommendationsofChinaTCR-TTherapyIndustry ---------------------------------------- 31Methodology ---------------------------------------- 39LegalStatement ---------------------------------------- 40?2021LeadLeo 6圖表目錄ListofFiguresandTables

圖表1：TCR組織結(jié)構(gòu) ---------------------------------------- 11圖表2：TCR療法的基本步驟 ---------------------------------------- 12圖表3：TCR-T療法與CAR-T療法的作用特征 ---------------------------------------- 13圖表4：TCR-T發(fā)展歷程，1999-2018年 ---------------------------------------- 15圖表5：全球癌癥發(fā)病和死亡人數(shù)預(yù)測(cè)，2002-2050年 ---------------------------------------- 16圖表6：中國癌癥發(fā)病及死亡人數(shù)，2012、2030年預(yù)測(cè) ---------------------------------------- 16圖表7：中國抗腫瘤藥物治療市場(chǎng)規(guī)模，2008-2018年 ---------------------------------------- 16圖表8：中國TCR-T療法行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模，2021-2025年預(yù)測(cè) ---------------------------------------- 17圖表9：中國TCR-T療法行業(yè)相關(guān)政策，2016年至今 ---------------------------------------- 18圖表10：中國TCR-T療法行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈 ---------------------------------------- 20圖表11：全球暢銷藥TOP10，2020年 ---------------------------------------- 22圖表12：TCR與CAR在實(shí)體瘤治療中的結(jié)構(gòu)對(duì)比 ---------------------------------------- 23圖表13：TCR-T/CAR-T細(xì)胞療法模式圖比較 ---------------------------------------- 23圖表14：TCR-T項(xiàng)目是否成功的關(guān)鍵點(diǎn) ---------------------------------------- 25圖表15：TCR-T療法技術(shù)難點(diǎn) ---------------------------------------- 25圖表16：結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序的TCR-T療法 ---------------------------------------- 28圖表17：噬菌體展示技術(shù)簡介 ---------------------------------------- 29圖表18：噬菌體展示技術(shù)在TCR-T療法中的應(yīng)用 ---------------------------------------- 29圖表19：天科雅產(chǎn)品管線 ---------------------------------------- 32圖表20：TAEST產(chǎn)品管線 ---------------------------------------- 34圖表21：香雪精準(zhǔn)TCR技術(shù)流程 ---------------------------------------- 35圖表22：HATac產(chǎn)品管線 ---------------------------------------- 35圖表23：可瑞生物產(chǎn)品管線 ---------------------------------------- 36?2021LeadLeo 7名詞解釋（1/2）TCR：TCellReceptor，T細(xì)胞抗原受體，所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價(jià)鍵與CD3結(jié)合，形成TCR—CD3復(fù)合物，其主要作用是識(shí)別抗原。TCRα/β異二聚體：TCR是由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體，由α、β兩條肽鏈組成，每條肽鏈又可分為可變區(qū)（V區(qū)），恒定區(qū)（C區(qū)），跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)等幾部分，其特點(diǎn)是胞質(zhì)區(qū)很短。免疫細(xì)胞：參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞，是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。免疫系統(tǒng)：由免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫活性物質(zhì)組成，是人體的防御系統(tǒng)，具有抵御細(xì)菌與病毒、清除人體衰老與突變細(xì)胞的作用。CD3：又稱“分化簇3”，是T細(xì)胞的共受體是一種蛋白質(zhì)復(fù)合物，由四個(gè)不同的鏈組成。MHC：MajorHistocompatibilityComplex，主要組織相容性復(fù)合體，是一組編碼動(dòng)物主要組織相容性抗原的基因群的統(tǒng)稱。白細(xì)胞分化抗原：ClusterofDifferentiation，簡稱“CD”，是不同譜系的白細(xì)胞在正常分化成熟的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。無進(jìn)展生存期：腫瘤疾病患者從接受治療開始，到觀察到疾病進(jìn)展或者發(fā)生因?yàn)槿魏卧虻乃劳鲋g的時(shí)間。細(xì)胞因子風(fēng)暴：CytokineStorm，指機(jī)體感染微生物后引起體液中多種細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象，是引起急性呼吸窘迫綜合癥和多器官衰竭的重要原因。交叉反應(yīng)：兩種來源不同的抗原，彼此之間可以有相同的抗原決定簇，由此決定簇刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可分別與其自身表面的相應(yīng)抗原表位結(jié)合，也可與另一種抗原的相同表位結(jié)合發(fā)生反應(yīng)。腫瘤微環(huán)境：腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、生長及轉(zhuǎn)移所處的內(nèi)外部環(huán)境，由基質(zhì)細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、脈管系統(tǒng)及細(xì)胞外基質(zhì)共同組成，具有低PH、低O2及營養(yǎng)缺乏的特征，不利于免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。IL-2：Interleukin-2，白細(xì)胞介素-2，免疫系統(tǒng)中的一類細(xì)胞生長因子，能調(diào)控免疫系統(tǒng)白血球的細(xì)胞活性，促進(jìn)淋巴細(xì)胞生長、增殖和分化。外周血單個(gè)核細(xì)胞：外周血中具有單個(gè)核的細(xì)胞，包括淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞。單核細(xì)胞：又稱巨噬細(xì)胞，來源于骨髓中的造血干細(xì)胞，能吞噬異物產(chǎn)生抗體，參與機(jī)體免疫反應(yīng)。實(shí)體瘤：通過X攝片、CT掃描、B超等體格檢查手段，可以觸診的有形腫塊，包括食道癌、胃癌、肺癌、直腸癌、乳腺癌、子宮癌等。血液瘤：源于血液系統(tǒng)的惡性腫瘤疾病，包括白血病、多發(fā)性骨髓瘤及惡性淋巴瘤等。?2021LeadLeo 8名詞解釋（2/2）免疫檢查點(diǎn)抑制劑：ImmuneCheckpointInhibitors，通過抑制腫瘤細(xì)胞，激活免疫細(xì)胞，殺傷腫瘤細(xì)胞的藥物，包括CTLA-4抑制劑與PD-1、PD-L1抑制劑等，在黑色素瘤、腎癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤治療中顯現(xiàn)療效。FDA：FoodandDrugAdministration，美國食品藥品監(jiān)督管理局，由美國國會(huì)即聯(lián)邦政府授權(quán)，是美國專門從事食品與藥品管理的最高執(zhí)法機(jī)關(guān)，亦是國際醫(yī)療審核權(quán)威機(jī)構(gòu)。CFDA：原國家食品藥品監(jiān)督管理總局，監(jiān)管食品和藥品的生產(chǎn)、流通、消費(fèi)環(huán)節(jié)。IND：InvestigationalNewDrug，臨床研究申請(qǐng)，新藥在被用于人體臨床實(shí)驗(yàn)之前，申請(qǐng)者必須向FDA遞交新藥研究申請(qǐng)IND，其主要目的是向FDA提供數(shù)據(jù)證明該藥物具備用于早期臨床實(shí)驗(yàn)的合理性與安全性。過繼免疫療法：通過向腫瘤患者輸注在體外培養(yǎng)擴(kuò)增或激活后、具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，直接殺傷或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)的治療方法，代表治療方法為CAR-T療法和TCR-T療法。NGS檢測(cè)技術(shù)：Next-generationSequencing，高通量測(cè)序技術(shù)，可一次并行對(duì)幾十萬到幾百萬條DNA分子進(jìn)行序列測(cè)定等。?2021LeadLeo 9第一章節(jié)：中國TCR-T療法技術(shù)背景TechnicalBackground技術(shù)背景 行業(yè)綜述 產(chǎn)業(yè)鏈分析 驅(qū)動(dòng)與制約因素 發(fā)展趨勢(shì) 企業(yè)介紹TCR-T療法通過向普通T細(xì)胞中轉(zhuǎn)導(dǎo)嵌合抗原受體或者TCRα/β異二聚體，來提高特異性識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原，使T淋巴細(xì)胞能夠重新高效的識(shí)別靶細(xì)胞，在體內(nèi)發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤免疫效應(yīng)TCR-T細(xì)胞療法不僅增加了T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，而且提高了T淋巴細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的殺傷性，腫瘤治療效果優(yōu)于傳統(tǒng)免疫過繼治療在實(shí)體瘤治療上，CAR-T療法存在缺陷，而TCR-T療法則可以識(shí)別腫瘤內(nèi)部抗原，更有可能沖破實(shí)體瘤堅(jiān)固的防線，優(yōu)勢(shì)明顯?2021LeadLeo 10TCR-T療法技術(shù)背景——定義TCR-T療法通過向普通T細(xì)胞中轉(zhuǎn)導(dǎo)嵌合抗原受體或者TCRα/β異二聚體，來提高特異性識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原，使T淋巴細(xì)胞能夠重新高效的識(shí)別靶細(xì)胞，在體內(nèi)發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤免疫效應(yīng)TCR及TCR療法的定義

過繼免疫治療療法分類TCR組織結(jié)構(gòu)βCD3 CD3εδ γδCD3ζ來源：頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

描述TCR：TCellReceptor，T細(xì)胞抗原受體，是所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價(jià)鍵與CD3結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物。TCR的主要作用是識(shí)別抗原TCR-T療法：TCellReceptor-GeneEngineeredTCells，TCR-T，細(xì)胞受體基因工程改造的T細(xì)胞療法，是通過向普通T細(xì)胞中轉(zhuǎn)導(dǎo)嵌合抗原受體（融合抗原結(jié)合域及T細(xì)胞信號(hào)結(jié)構(gòu)域）或者TCRα/β異二聚體，來提高特異性識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原（TumorAssociatedAntigen，TAA）的TCR的親和力和免疫細(xì)胞的戰(zhàn)斗力，使T淋巴細(xì)胞能夠重新高效的識(shí)別靶細(xì)胞，在體內(nèi)發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤免疫效應(yīng)TCR-T療法不僅能像化學(xué)治療一樣快速殺滅腫瘤外，還可以避免疫苗和T淋巴細(xì)胞檢查點(diǎn)療法的延遲效應(yīng)。TCR-T療法主要運(yùn)用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等腫瘤治療中

具體方法特點(diǎn)NK療法自然殺傷細(xì)胞（Naturalkillercell）：不依賴抗體，具有自然殺傷活性，有助于改善機(jī)體免疫環(huán)境LAK療法淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（Lymphokineactivatedkillercell）：由淋巴因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，具有廣譜抗瘤作用非DC療法樹突狀細(xì)胞（Dendriticcell）：抗原呈遞細(xì)胞，可激活人體內(nèi)的天然抗腫瘤系統(tǒng)特細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（Cytokineinduced異CIK療法性killercell）：主要為NKT細(xì)胞，非特異性免疫細(xì)胞治療TIL療法腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞（Tumorinfiltratinglymphocytecell）：具有更強(qiáng)的腫瘤特異性，細(xì)胞活性持續(xù)較短DC-CIK療法細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞混合（Dendriticcell-cytokineinducedkillercell）：混合培養(yǎng)增強(qiáng)殺傷效果CAR-T療法嵌合抗原受體T細(xì)胞（Chimericantigen特receptorT-cell）：無需抗原遞呈，可準(zhǔn)確定位異腫瘤靶點(diǎn)性TCR-T療法T細(xì)胞受體嵌合T細(xì)胞（TCR-modifiedT-cell）：可識(shí)別加工遞呈的抗原，應(yīng)用范圍廣

過繼免疫細(xì)胞治療是從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而實(shí)現(xiàn)直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞TCR-T療法屬于過繼免疫細(xì)胞治療的一種，其他過繼免疫細(xì)胞治療包括NK、LAK、DC、CIK、TIL、CAR-T等 11TCR-T療法技術(shù)背景——基本流程TCR-T細(xì)胞療法不僅增加了T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，而且提高了T淋巴細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的殺傷性，腫瘤治療效果優(yōu)于傳統(tǒng)免疫過繼治療TCR療法的基本流程與特點(diǎn)TCR-T療法基本步驟

TCR-T療法特點(diǎn)選擇合適的腫瘤抗原將TCR-T細(xì)胞重新白細(xì)胞采集物注入患者體內(nèi)體外擴(kuò)增TCR-T細(xì)胞逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)T細(xì)胞來源：CNKI，頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

鑒定抗原反應(yīng)性T細(xì)胞克隆抗原特異性TCR基因構(gòu)建逆轉(zhuǎn)錄病毒載體

鑒定出一種或多種瘤抗原作為治療靶點(diǎn)獲得特異識(shí)別腫瘤抗原的的TCR序列采用基因工程技術(shù)，將編碼抗原特異的TCR基因序列導(dǎo)入患者自身T細(xì)胞中，從而獲得特異識(shí)別瘤抗原的TCR-T細(xì)胞TCR-T細(xì)胞通過體外培養(yǎng)進(jìn)行大量擴(kuò)增之后，被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)以殺死腫瘤細(xì)胞

傳統(tǒng)免疫過繼治療的缺陷：傳統(tǒng)的免疫過繼治療僅增加了效應(yīng)細(xì)胞的數(shù)量，但對(duì)于效應(yīng)細(xì)胞的特異性并沒有提高，效應(yīng)細(xì)胞即使能和腫瘤細(xì)胞結(jié)合，其親和力也比較低TCR-T療法的特點(diǎn)：TCR-T療法直接改造T細(xì)胞結(jié)合腫瘤抗原的“探頭”——TCR，加強(qiáng)了T細(xì)胞針對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性識(shí)別過程，而且提高了T淋巴細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的親和力，使得原來無腫瘤識(shí)別能力的T細(xì)胞能夠有效地識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞因此，TCR-T細(xì)胞療法不僅增加了T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，而且提高了T淋巴細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的殺傷性，從而達(dá)到了較好的腫瘤治療效果 12TCR-T療法技術(shù)背景——TCR-T療法與CAR-T療法的對(duì)比在實(shí)體瘤治療上，CAR-T療法存在缺陷，而TCR-T細(xì)胞則可以識(shí)別腫瘤內(nèi)部抗原，更有可能沖破實(shí)體瘤堅(jiān)固的防線，優(yōu)勢(shì)明顯TCR-T療法與CAR-T療法的對(duì)比TCR-T療法與CAR-T療法的作用特征TCR-T療法與CAR-T療法的原理與特點(diǎn)免疫治療技術(shù) 原理 特點(diǎn)通過注輸能夠識(shí)別特異靶標(biāo)的基因修識(shí)別加工呈遞的抗原，TCR-T 飾T淋巴細(xì)胞，賦予免疫系統(tǒng)新的非能夠識(shí)別胞漿內(nèi)部抗原自然免疫活性通過基因工程獲得攜帶識(shí)別腫瘤抗原 無需抗原呈遞，靶向性CAR-T 特異性受體的T細(xì)胞，以非MHC限制 克服免疫逃逸，存活時(shí)性的方式識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞 間長來源：AmericanAssociationforCancerResearch，頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

描述過繼治療成研究重點(diǎn)，對(duì)于TCR-T和CAR-T的研究最為廣泛：非特異性免疫刺激和免疫檢查點(diǎn)單抗都通過增強(qiáng)已有的免疫系統(tǒng)來發(fā)揮抗腫瘤作用，無法促使免疫細(xì)胞攻擊腫瘤；腫瘤疫苗通過激發(fā)特異性免疫功能來攻擊腫瘤細(xì)胞，但是治療效果欠佳。在其他新技術(shù)作用有限的情況下，過繼性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療以其特異性和靶向性脫穎而出，成為目前研究的重點(diǎn)。在多種細(xì)胞選項(xiàng)中，TCR-T和CAR-T因能夠表達(dá)特異性受體，靶向識(shí)別特異性的腫瘤細(xì)胞，而受到廣泛的關(guān)注和研究。目前CAR-T已經(jīng)有兩款產(chǎn)品在國外獲批，TCR-T也已經(jīng)從最開始的基礎(chǔ)免疫研究走進(jìn)臨床應(yīng)用CAR-T技術(shù)原理：CAR-T技術(shù)通過基因工程技術(shù)將胞外特異性腫瘤抗原識(shí)別區(qū)、鉸鏈、跨膜區(qū)以及胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)域四部分拼接后，通過逆轉(zhuǎn)錄病毒或慢病毒載體、轉(zhuǎn)座子/轉(zhuǎn)座酶系統(tǒng)或直接轉(zhuǎn)染到效應(yīng)細(xì)胞，使細(xì)胞能表達(dá)抗原特異性的，經(jīng)體外擴(kuò)增達(dá)到治療劑量后再過繼輸注給患者的一種細(xì)胞免疫治療策略TCR-T療法在實(shí)體瘤治療方面優(yōu)勢(shì)明顯：CAR-T細(xì)胞只識(shí)別腫瘤表面抗原，作用方式更直接，不需要抗原呈遞的過程，但是其作用機(jī)理同時(shí)也決定了CAR-T療法更適合表面抗原暴露程度更高的血液瘤，而在實(shí)體瘤治療上，CAR-T療法存在缺陷，而TCR-T細(xì)胞則可以識(shí)別腫瘤內(nèi)部抗原，更有可能沖破實(shí)體瘤堅(jiān)固的防線。在可預(yù)見的未來，TCR-T療法將會(huì)有更大的發(fā)展空間 13第二章節(jié)：中國TCR-T療法行業(yè)綜述IndustryOverview技術(shù)背景行業(yè)綜述產(chǎn)業(yè)鏈分析驅(qū)動(dòng)與制約因素發(fā)展趨勢(shì)企業(yè)介紹得益于國家各部委發(fā)文支持，中國免疫細(xì)胞治療行業(yè)大力發(fā)展，TCR-T療法技術(shù)研究和臨床應(yīng)用研究持續(xù)深入腫瘤發(fā)病率和死亡率持續(xù)增高，抗腫瘤藥物的市場(chǎng)也會(huì)逐年遞增，隨著更多腫瘤抗原靶點(diǎn)的開發(fā)以及細(xì)胞免疫療法的技術(shù)改進(jìn)，CAR-T和TCR-T細(xì)胞治療將成為主流的腫瘤治療手段TCR-T療法仍處在實(shí)驗(yàn)室階段，中國外尚未有相關(guān)產(chǎn)品上市。預(yù)計(jì)在未來兩年，將有TCR-T產(chǎn)品在中國市場(chǎng)推出上市，到2025年TCR-T的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1,041.4億元?2021LeadLeo 14中國TCR-T療法行業(yè)綜述——發(fā)展歷程隨著人體免疫系統(tǒng)與腫瘤發(fā)生機(jī)制研究的不斷深入，TCR-T行業(yè)發(fā)展經(jīng)歷了1999-2005年的探索期，從2006年開始進(jìn)入發(fā)展期TCR-T發(fā)展歷程，1999-2018年自1999年開始，關(guān)于TCR-T療法的研究報(bào)道開始出現(xiàn)。Clay等在研究黑色素瘤的治療方法時(shí)發(fā)現(xiàn)TCR基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至患者外周血淋巴細(xì)胞可在體外產(chǎn)生具有抗腫瘤反應(yīng)性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞

2001年，Kessels等在小鼠模型中將特異性TCR導(dǎo)入外周T細(xì)胞，觀察到TCR基因重定向的T細(xì)胞在小鼠體內(nèi)擴(kuò)增，并有效地歸巢于效應(yīng)位點(diǎn)，可快速誘導(dǎo)腫瘤特異性免疫

2006年,研究者M(jìn)organRichard等對(duì)17名黑色素癌癥患者使用表達(dá)特異性針對(duì)黑色素瘤細(xì)胞分化抗原的TCR改造的T細(xì)胞回輸，其中2名患者黑色素瘤病變消退,TCR-T療法臨床研究開始發(fā)展

2009年，Johnson等對(duì)人體淋巴細(xì)胞Robbins等改良的高親和力進(jìn)行了高通量篩選，將對(duì)黑色素瘤細(xì)TCR識(shí)別NY-ESO-1抗原投胞抗原MART-1具有高度反應(yīng)性的入實(shí)驗(yàn)中，并未出現(xiàn)毒性現(xiàn)TCR基因通過病毒載體黑色素瘤患者，象。此外，6例滑膜細(xì)胞肉對(duì)比過往實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示了TCR更高的瘤患者中有4例（60%）和親和力，在治療黑色素瘤患者過程中，11例黑色素瘤患者中有5例部分患者出現(xiàn)正常黑色素細(xì)胞的破壞，（45%）腫瘤有所消退。表達(dá)高反應(yīng)性TCR的T細(xì)胞介導(dǎo)人類癌TCR-T療法的安全性問題開癥消退的同時(shí)靶向體內(nèi)其他含有同源始得到解決抗原的細(xì)胞，出現(xiàn)腫瘤外毒性。TCR-T療法的安全性問題開始引發(fā)關(guān)注

截至2018年4月，全球已完成TCR-T細(xì)胞免疫治療臨床試驗(yàn)31項(xiàng)，主要針對(duì)黑色素瘤、食道癌、骨髓瘤、滑膜細(xì)胞肉瘤等1999200120062009…2018探索期發(fā)展期來源：CNKI，頭豹研究院編輯整理15?2021LeadL中國TCR-T療法行業(yè)綜述——發(fā)展現(xiàn)狀腫瘤發(fā)病率和死亡率持續(xù)增高，抗腫瘤藥物的市場(chǎng)也會(huì)逐年遞增，隨著更多腫瘤抗原靶點(diǎn)的開發(fā)以及細(xì)胞療法的技術(shù)改進(jìn)，CAR-T和TCR-T細(xì)胞治療將成為主流的腫瘤治療手段全球癌癥發(fā)病和死亡人數(shù)預(yù)測(cè)，2002-2050年中國癌癥發(fā)病及死亡人數(shù)，2012與2030年預(yù)測(cè) 中國抗腫瘤藥物治療市場(chǎng)規(guī)模，2016-2020年單位：[萬人]單位：[萬人]單位：[人民幣萬元]3,0002,702.26005002,0001,884.32,5005001,8001,651.53861,6001,447.42,0001,750.34001,650.51,4001,268.23071,109.81,303.43001,2001,5001,086.51,036.0220970.01,0001,000808.6200672.580050010060000400200200220102020E2050E新增病例死亡人數(shù)0癌癥發(fā)病人數(shù)死亡人數(shù)20122030E201520162017201820192020腫瘤作為人類疾病第一大殺手，其治療藥物占據(jù)了藥物市場(chǎng)的最大份額。隨著腫瘤發(fā)病率和死亡率持續(xù)增高，預(yù)計(jì)后續(xù)腫瘤發(fā)病人數(shù)還會(huì)繼續(xù)增加。抗腫瘤藥物的市場(chǎng)也會(huì)逐年遞增，此前進(jìn)口單抗藥物幾乎主導(dǎo)了整個(gè)市場(chǎng)份額的分配情況。隨著CAR-T和TCR-T細(xì)胞治療技術(shù)的不斷突破，未來CAR-T和TCR-T療法也將占據(jù)腫瘤治療市場(chǎng)的重要份額中國開展細(xì)胞治療的醫(yī)院有主要以CIK、DC-CIK等低端技術(shù)為主。由于普通細(xì)胞治療靶向性差，治療效果不明顯，因此在國外已經(jīng)幾乎被淘汰。然而在國內(nèi)，由于普通細(xì)胞治療的臨床風(fēng)險(xiǎn)較小，能部分提高患者免疫力，其作為輔助治療也能有一定的市場(chǎng)空間。普通細(xì)胞治療的費(fèi)用平均每例3萬元人民幣，每年約有20萬例患者接受相應(yīng)的治療。據(jù)此估算，普通細(xì)胞治療市場(chǎng)規(guī)模大約在60億元人民幣從技術(shù)的發(fā)展角度看，CIK、DC-CIK終將離開腫瘤患者的治療選項(xiàng)。隨著更多腫瘤抗原靶點(diǎn)的開發(fā)以及細(xì)胞療法的技術(shù)改進(jìn)，CAR-T和TCR-T細(xì)胞治療將成為主流的腫瘤治療手段來源：中國癌癥登記年報(bào)，頭豹研究院編輯整理16?2021LeadL中國TCR-T療法行業(yè)綜述——市場(chǎng)規(guī)模TCR-T療法仍處在實(shí)驗(yàn)室階段，國內(nèi)外尚未有相關(guān)產(chǎn)品上市。預(yù)計(jì)在未來兩年，將有TCR-T產(chǎn)品在中國市場(chǎng)推出上市，預(yù)計(jì)到2025年，TCR-T的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1,041.4億元中國TCR-T療法行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模，2021-2025年預(yù)測(cè)單位：[人民幣億元]1,200 GAGR：28.1%1,041.41,000800694.3600 534.1

描述TCR-T療法仍處在實(shí)驗(yàn)室階段，國內(nèi)外尚未有相關(guān)產(chǎn)品上市。預(yù)計(jì)在未來兩年，將有TCR-T產(chǎn)品在中國市場(chǎng)推出上市伴隨中國每年新增腫瘤患者的持續(xù)增多，TCR-T療法需求迅速增長，預(yù)計(jì)在未來五年，TCR-T療法的市場(chǎng)份額將加速增長。隨著中國TCR-T療法行業(yè)發(fā)展的不斷成熟，市場(chǎng)規(guī)范管理將更為嚴(yán)格，因此此后中國TCR-T市場(chǎng)規(guī)模將合理化增長根據(jù)中國TCR-T療法的潛在需求預(yù)測(cè)，2021至2025年中國TCR-T療法行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模從387.0億元增長至1,041.4億元，年復(fù)合增長率達(dá)到28.1%相關(guān)數(shù)據(jù)美國年均腫瘤新發(fā)病例：168.5萬例死亡病例：59.6萬例（2016年數(shù)據(jù)）美國CAR-T/TCR-T（預(yù)計(jì)）治療費(fèi)用：30-50萬美元/人400

445.1387.0

美國平均治療過程：14天中國5年內(nèi)診斷為癌癥且仍存活的病例數(shù)：749萬/pdfcore/sho200 w?id=606bde5c20410e0ef895957102021E 2022E 2023E 2024E 2025E來源：頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

中國總體5年癌癥患病率：556/10萬人中國TCR-T（預(yù)計(jì)）治療費(fèi)用：30萬-80萬元人民幣考慮到CAR-T和TCR-T療法在實(shí)體腫瘤治療上可能取得的突破，細(xì)胞治療在未來將打開更加巨大的市場(chǎng)空間 17中國TCR-T療法行業(yè)綜述——行業(yè)政策得益于政府相關(guān)政策持續(xù)支持，中國免疫細(xì)胞治療行業(yè)大力發(fā)展，TCR-T療法技術(shù)研究和臨床應(yīng)用研究持續(xù)深入中國TCR-T療法行業(yè)相關(guān)政策，2016年至今政策名稱頒布日期頒布主體主要內(nèi)容及影響《知識(shí)產(chǎn)權(quán)重點(diǎn)支持產(chǎn)業(yè)目錄（2018將干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、免疫治療、細(xì)胞治療等明確列為國家重點(diǎn)發(fā)展和亟需知識(shí)產(chǎn)權(quán)支持的重點(diǎn)2018.1國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局產(chǎn)業(yè)之一，加強(qiáng)對(duì)相關(guān)研發(fā)技術(shù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，再次推動(dòng)中國TCR-T療法行業(yè)在內(nèi)的免疫細(xì)胞年本）》治療行業(yè)的健康發(fā)展《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專項(xiàng)明確要求加強(qiáng)干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)、免疫治療、基因治療、細(xì)胞治療等關(guān)鍵技術(shù)研究，加快生物治2017.6科技部等六部療前沿技術(shù)的臨床應(yīng)用，創(chuàng)新治療技術(shù)，提高臨床救治水平，標(biāo)志著中國相關(guān)部委對(duì)TCR-T療法規(guī)劃》行業(yè)的支持不斷加強(qiáng)，行業(yè)發(fā)展?jié)摿薮笾赋鲆l(fā)展干細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞免疫療法等生物治療產(chǎn)品，及建設(shè)個(gè)體化TCR-T療法技術(shù)應(yīng)用示范中心，實(shí)現(xiàn)TCR-T療法關(guān)鍵技術(shù)突破，建設(shè)集細(xì)胞療法新技術(shù)開發(fā)、細(xì)胞治療生產(chǎn)工藝研發(fā)、病《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》2017.1發(fā)改委毒載體生產(chǎn)工藝研發(fā)、病毒載GMP生產(chǎn)、細(xì)胞療法cGMP生產(chǎn)、細(xì)胞庫構(gòu)建等轉(zhuǎn)化應(yīng)用銜接平臺(tái)于一體的TCR-T療法技術(shù)開發(fā)與制備平臺(tái)，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供高質(zhì)量的細(xì)胞治療產(chǎn)品，加快推進(jìn)TCR-T療法技術(shù)在急性B細(xì)胞白血病和淋巴瘤等惡性腫瘤、以及鼻咽癌和肝癌等中國特有和多發(fā)疾病領(lǐng)域的應(yīng)用示范與推廣規(guī)范細(xì)胞制品范圍：細(xì)胞制品是指來源于符合倫理學(xué)要求的細(xì)胞，按照藥品的管理規(guī)范，經(jīng)過體外適宜的培養(yǎng)和操作而制成的活細(xì)胞產(chǎn)品《細(xì)胞制品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》2016.12食藥監(jiān)局說明細(xì)胞治療產(chǎn)品在治療過程中除可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫原性反應(yīng)外，還可通過作用于或調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫毒性。對(duì)于主要通過作用于或通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)而起藥效作用的細(xì)胞治療產(chǎn)品，其細(xì)胞治療誘導(dǎo)的免疫毒性尤應(yīng)值得關(guān)注來源：中國政府網(wǎng)站，頭豹研究院編輯整理18?2021LeadL第三章節(jié)：中國TCR-T療法行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析ValueChainAnalysis技術(shù)背景行業(yè)綜述產(chǎn)業(yè)鏈分析驅(qū)動(dòng)與制約因素發(fā)展趨勢(shì)企業(yè)介紹中國企業(yè)TCR-T療法研發(fā)生產(chǎn)上游原材料主要依賴進(jìn)口中游中國企業(yè)加速布局TCR-T療法領(lǐng)域下游臨床應(yīng)用主要有醫(yī)療機(jī)構(gòu)自研和醫(yī)療機(jī)構(gòu)與企業(yè)合作兩種模式?2021LeadLeo 19中國TCR-T療法行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析中國本土企業(yè)TCR-T療法研發(fā)生產(chǎn)上游原材料主要依賴進(jìn)口，中游中國本土企業(yè)加速布局TCR-T療法領(lǐng)域，下游臨床應(yīng)用主要有醫(yī)療機(jī)構(gòu)自研和醫(yī)療機(jī)構(gòu)與企業(yè)合作兩種模式中國TCR-T療法行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈中國TCR-T療法行業(yè)處于快速發(fā)展時(shí)期，新興企業(yè)不斷涌入市場(chǎng)，并開始向全產(chǎn)業(yè)鏈方向布局，集采集、存儲(chǔ)、科研與臨床于一體的產(chǎn)業(yè)鏈已基本形成。中國TCR-T療法行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈主要由三部分構(gòu)成：上游市場(chǎng)參與者包括實(shí)驗(yàn)試劑供應(yīng)商、醫(yī)學(xué)儀器設(shè)備供應(yīng)商、實(shí)驗(yàn)耗材供應(yīng)企業(yè)；中游主體是TCR-T療法生產(chǎn)企業(yè)；下游為臨床應(yīng)用場(chǎng)所。上游原材料、設(shè)備供應(yīng)商實(shí)驗(yàn)試劑實(shí)驗(yàn)試劑是TCR-T療法的基礎(chǔ)原材料，代表產(chǎn)品包括血清試劑、抗體試劑、蛋白試劑、細(xì)胞因子、病毒載體等。60%以上中國TCR-T療法研發(fā)企業(yè)傾向于采用外資品牌，如安捷倫，賽默飛等；中國品牌包括中源協(xié)和、冠昊生物等 實(shí)驗(yàn)試劑成本占比醫(yī)學(xué)儀器設(shè)備TCR-T療法中應(yīng)用的設(shè)備與儀器包括生物感應(yīng)器、細(xì)胞分離機(jī)、細(xì)胞培養(yǎng)箱及配套風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控系統(tǒng)等、相關(guān)設(shè)備90%以上依賴進(jìn)口，主要供貨商包括通用電氣、貝克曼、賽默飛等 儀器設(shè)備成本占比實(shí)驗(yàn)耗材TCR-T療法研發(fā)使用的實(shí)驗(yàn)耗材包括實(shí)驗(yàn)磁珠、PCR耗材、離心管等。80%以上的中國TCR-T療法研發(fā)企業(yè)傾向于采購 實(shí)驗(yàn)耗材來自美國、德國地區(qū)的進(jìn)口實(shí)驗(yàn)耗材 成本占比來源：企業(yè)官網(wǎng)，頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

中游TCR-T療法生產(chǎn)企業(yè)本土企業(yè)TCR-T療法行業(yè)中游為免疫療法生產(chǎn)企業(yè)，由于中國TCR-T療法研究起步較晚，相關(guān)企業(yè)技術(shù)研發(fā)整體處于實(shí)驗(yàn)研究階段從研發(fā)總量來看，在TCR-T療法研究領(lǐng)域，中國研發(fā)總量僅次于美國，位居全球第二。ClinicalTrials數(shù)據(jù)顯示，截至2019年10月，全球共有27個(gè)TCR-T療法研發(fā)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段，其中來自中國的研發(fā)項(xiàng)目有13個(gè)，僅次于美國。中國TCR-T療法行業(yè)與發(fā)達(dá)國家發(fā)展水平相當(dāng)基于對(duì)TCR-T療法行業(yè)前景的高度認(rèn)可，中國企業(yè)加速布局TCR-T療法領(lǐng)域。中國從事TCR-T療法研究企業(yè)的包括三類：（1）以跨國合作模式建立合資公司、引進(jìn)先進(jìn)生物技術(shù)與管理經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)，如藥明巨諾、復(fù)星凱、香雪精準(zhǔn)等；（2）具有海外研發(fā)背景，但在中國進(jìn)行臨床研發(fā)的企業(yè)，如恒潤達(dá)生等；（3）自主研發(fā)的本土機(jī)構(gòu)，包括天科雅、因諾免疫、可瑞生物等

下游臨床應(yīng)用應(yīng)用場(chǎng)所目前TCR-T療法臨床應(yīng)用模式有兩種，具體為：醫(yī)療機(jī)構(gòu)自主研發(fā)并開展臨床應(yīng)用的模式，如2018年4月中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬一院建立“腫瘤免疫治療研究中心”醫(yī)療機(jī)構(gòu)與從事TCR-T療法研發(fā)的企業(yè)合作的模式，由企業(yè)提供治療技術(shù)與服務(wù)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供臨床應(yīng)用平臺(tái)、負(fù)責(zé)治療實(shí)施，如香雪制藥與廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院等合作，共同開展TCR-T療法在實(shí)體瘤的臨床研究 20第四章節(jié)：中國TCR-T療法行業(yè)驅(qū)動(dòng)因素（1/2）DrivingFactorAnalysis技術(shù)背景行業(yè)綜述產(chǎn)業(yè)鏈分析驅(qū)動(dòng)與制約因素發(fā)展趨勢(shì)企業(yè)介紹中國TCR-T療法行業(yè)驅(qū)動(dòng)因素需求群體不斷擴(kuò)大技術(shù)優(yōu)勢(shì)推動(dòng)增長?2021LeadLeo 21中國TCR-T療法行業(yè)驅(qū)動(dòng)因素——需求群體不斷擴(kuò)大腫瘤發(fā)病率和死亡率持續(xù)增高，市場(chǎng)對(duì)抗腫瘤藥物的需求因此逐年遞增，根據(jù)2020年全球暢銷藥物排名，細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品單抗藥物已主導(dǎo)市場(chǎng)，預(yù)計(jì)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品市場(chǎng)在未來2-3年將持續(xù)擴(kuò)容全球暢銷藥TOP10，2020年序號(hào)商品名靶點(diǎn)適應(yīng)癥藥企銷售額/億美元201920201HumiraTNFαRA等艾伯維/衛(wèi)材191.7198.32KeytrudaPD-1癌癥默沙東110.8143.83Revlimid多發(fā)性骨髓瘤百時(shí)美施貴寶108.2121.14ImbruvicaBTK癌癥強(qiáng)生/艾伯維80.994.45EliquisFXa抗凝劑百時(shí)美施貴寶/輝瑞79.391.76StelaraIL-12、IL-23銀屑病強(qiáng)生/三菱田邊63.679.57OpdivoPD-1癌癥BMS/Ono80.179.28EyleaVEGFRAMD、DME再生元/拜耳75.479.19BiktarvyHIV吉利德47.472.610XareltoFXa抗凝藥強(qiáng)生/拜耳69.367.511EnbrelTNFαRA等安進(jìn)/輝瑞69.363.412AvastinVEGFR癌癥羅氏/中外79.360.813Prevnar肺炎輝瑞58.558.514IbranceCDK4/6乳腺癌輝瑞49.653.915TrulicityGLP-1糖尿病禮來41.350.7來源：BmapPharma，頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

描述從市場(chǎng)角度來看，盡管TCR-T療法尚未有產(chǎn)品上市，但中國惡性腫瘤發(fā)病率的不斷提升，拉動(dòng)TCR-T療法需求的持續(xù)擴(kuò)張根據(jù)《中國癌癥登記年報(bào)2018》數(shù)據(jù)顯示，中國惡性腫瘤發(fā)病率為278.07/10萬，死亡率為167.89/10萬；相比2017年的發(fā)病率為270.59/10萬，死亡率為163.83/10萬，又有所提升。目前，中國國腫瘤患者人群接近400萬，預(yù)計(jì)到2023年腫瘤患者人數(shù)將超過500萬人隨著腫瘤發(fā)病率和死亡率持續(xù)增高，市場(chǎng)對(duì)抗腫瘤藥物的需求逐年遞增。根據(jù)2020年全球藥物銷售排名，細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品單抗藥物已主導(dǎo)藥物市場(chǎng)。預(yù)計(jì)未來2-3年，免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品市場(chǎng)將持續(xù)擴(kuò)容，在TCR-T療法產(chǎn)品上市后，TCR-T療法市場(chǎng)在龐大的需求群體影響下不斷擴(kuò)大，TCR-T療法將占據(jù)抗腫瘤市場(chǎng)的重要份額 22中國TCR-T療法行業(yè)驅(qū)動(dòng)因素——技術(shù)優(yōu)勢(shì)推動(dòng)增長TCR-T療法具有能夠識(shí)別細(xì)胞內(nèi)外腫瘤特異性抗原、靶向?qū)嶓w瘤效果更明顯、在人體內(nèi)存留時(shí)間更長等優(yōu)勢(shì)，預(yù)計(jì)將進(jìn)一步推動(dòng)TCR-T療法市場(chǎng)增長TCR與CAR在實(shí)體瘤治療中的結(jié)構(gòu)對(duì)比

TCR-T/CAR-T細(xì)胞療法模式圖比較MHC呈現(xiàn)在腫瘤表面的抗原 腫瘤表面抗原αβ特定抗原CD3CD3結(jié)合的εδγδ抗體片段信號(hào)域CD3ζCD27CD3ζCD28ICOS異源二聚體TCRCAR4-1BBOX40來源：頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

TCR-T能夠識(shí)別細(xì)胞內(nèi)外腫瘤特異性抗原：TCR-T不僅能識(shí)別位于細(xì)胞表面的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原，還能識(shí)別細(xì)胞內(nèi)的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原，而CAR-T只能識(shí)別位于細(xì)胞表面的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原。此外，由于CAR-T轉(zhuǎn)錄的CAR抗體是由科學(xué)家專門設(shè)計(jì)，可能從未在人類細(xì)胞表面表達(dá)，所以其細(xì)胞因子風(fēng)暴會(huì)更加猛烈，安全性更低，相比之下，TCR-T的TCR來自于患者的血液樣本，其安全性更高

患者患者腫瘤樣本TCR培養(yǎng)中擴(kuò)增細(xì)腫瘤特異T細(xì)胞胞數(shù)量性TCR活性測(cè)試編碼腫瘤特異性人類T細(xì)胞工程表達(dá)從腫瘤中分離T細(xì)胞TCR的病毒載體腫瘤特異性TCR基因工程激活基序表達(dá)一種腫瘤抗原克隆嵌合抗原受體到逆轉(zhuǎn)錄病毒特異性嵌合抗原受載體體的人類T細(xì)胞TCR-T靶向?qū)嶓w瘤效果更明顯：在實(shí)體瘤的治療中，TCR-T取得了優(yōu)于CAR-T的治療效果。由于MHC分子能夠呈現(xiàn)從細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)蛋白中獲得的肽鏈，TCRs與CARs相比能夠靶向更多種抗原。當(dāng)TCR-T與CAR-T同時(shí)對(duì)實(shí)體瘤發(fā)起攻擊，大部分TCR-T得以與更多腫瘤細(xì)胞結(jié)合，藥物分布更加均衡，而CAR-T通常會(huì)在腫瘤外層附著而不向內(nèi)部滲透，有效率較低TCR-T細(xì)胞在人體內(nèi)存留時(shí)間更長：TCR-T由于本身就在人體內(nèi)自然表達(dá)，完全人源化，所以不會(huì)引起機(jī)體的免疫排斥。同時(shí)，TCR-T細(xì)胞具有免疫記憶功能，可以在體內(nèi)存活較長時(shí)間。就CAR-T而言，部分人為的基因改造在客觀上也會(huì)消耗縮短CAR-T存活時(shí)間，影響治療結(jié)果 23第四章節(jié)：中國TCR-T療法行業(yè)制約因素（2/2）ConstraintAnalysis技術(shù)背景行業(yè)綜述產(chǎn)業(yè)鏈分析驅(qū)動(dòng)與制約因素發(fā)展趨勢(shì)企業(yè)介紹中國TCR-T療法行業(yè)制約因素TCR-T療法技術(shù)難度TCR-T療法靶點(diǎn)選擇TCR-T療法安全性顧慮?2021LeadLeo 24中國TCR-T療法行業(yè)制約因素——TCR-T療法技術(shù)難度與CAR-T療法的“更換”技術(shù)相比，TCR-T療法的“改造”技術(shù)更精細(xì)，TCR-T療法對(duì)T細(xì)胞的改造技術(shù)難度主要在于T細(xì)胞獲取和提純兩方面TCR-T項(xiàng)目是否成功的關(guān)鍵點(diǎn)TCR-T問題五大方項(xiàng)目是否成功的關(guān)鍵點(diǎn)主要在于治療靶點(diǎn)選擇、尋找特異性的TCR、安全性評(píng)價(jià)、TCR最佳親和力篩選以及時(shí)間和成本面治療靶點(diǎn)選擇 時(shí)間和成本問題尋找特異性的TCRTCR最佳親和力篩選安全性評(píng)價(jià)來源：頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

TCR-T療法技術(shù)難點(diǎn)（1/3）與CAR-T療法的“更換”技術(shù)相比，TCR-T療法的“改造”技術(shù)更精細(xì)，執(zhí)行難度大CAR-T療法的原理是基于基因工程，經(jīng)過嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞，可特異性地識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原，使CAR-T效應(yīng)T細(xì)胞的靶向性、殺傷活性和持久性均較常規(guī)應(yīng)用的免疫細(xì)胞高，并可克服腫瘤局部免疫抑制微環(huán)境并打破宿主免疫耐受狀態(tài)TCR-T療法的核心在于將能夠特異性與抗原結(jié)合的TCR-TTCR基因轉(zhuǎn)入T淋巴細(xì)胞，使其獲得與表達(dá)該抗原腫瘤細(xì)胞結(jié)合并誘發(fā)T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的新的免疫細(xì)胞治療模式TCR-T療法對(duì)T細(xì)胞的改造在T細(xì)胞獲取和提純兩方面存在技術(shù)難點(diǎn)T細(xì)胞獲取難度大：TCR-T療法所需的T細(xì)胞從腫瘤患者體內(nèi)獲取，腫瘤存在大量體細(xì)胞突變，腫瘤物理環(huán)境相對(duì)復(fù)雜，增加T細(xì)胞獲取難度T細(xì)胞提純難度大：大約1%的細(xì)胞變異可產(chǎn)生變異型蛋白質(zhì)，而變異型蛋白中僅有部分與癌癥病程相關(guān)，變異型蛋白中只有一部分可以產(chǎn)生潛在的T細(xì)胞表位，T細(xì)胞表位數(shù)量稀少，獲取難度大，成為阻礙TCR-T療法進(jìn)展的重要原因 25Lynn3中國TCR-T療法行業(yè)制約因素——TCR-T療法靶點(diǎn)選擇與安全性顧慮新的安全的靶點(diǎn)的選擇，是腫瘤免疫治療里最大的挑戰(zhàn)；TCR-T已有多起實(shí)驗(yàn)失敗案例，且出現(xiàn)明顯毒副作用，存在安全性顧慮TCR-T療法技術(shù)難點(diǎn)（2/3）TCR-T療法技術(shù)難點(diǎn)（3/3）選擇新的安全的靶點(diǎn)，是腫瘤免疫治療里最大的挑戰(zhàn)TCR-T已有多起實(shí)驗(yàn)失敗案例，且出現(xiàn)明顯毒副作用，存在安全性顧慮腫瘤免疫療法的最大挑戰(zhàn)之一，是新的安全目標(biāo)抗原的鑒定發(fā)現(xiàn)。新的安全的靶點(diǎn)的選擇，是癌癥免疫治療里最大的挑戰(zhàn)，然而細(xì)胞表面抗原僅占約10%的潛在目標(biāo)，胞內(nèi)抗原占據(jù)90%，因此開發(fā)胞內(nèi)抗原就顯得非常重要未來，腫瘤特異抗原的選擇應(yīng)局限于部分僅表達(dá)于腫瘤組織或不重要器官上的抗原，以減少因向自身抗原或同源抗原而帶來的副反應(yīng)最佳治療靶點(diǎn)的篩選范圍

在臨床實(shí)驗(yàn)中，TCR-T已有多起實(shí)驗(yàn)失敗案例，且出現(xiàn)明顯毒副作用，引發(fā)社會(huì)對(duì)其安全性的擔(dān)憂。TCR-T療法存在的安全隱患，主要包括：脫靶效應(yīng)、炎癥因子風(fēng)暴和針對(duì)某些靶點(diǎn)（例如P-gp100、MART-A3）的方法存在高反應(yīng)性，可以對(duì)正常細(xì)胞和組織產(chǎn)生毒副作用，制約免疫細(xì)胞治療市場(chǎng)對(duì)TCR-T療法對(duì)信息脫靶效應(yīng)與炎癥因子風(fēng)暴脫靶效應(yīng)癌癥患者體內(nèi)存在大量體細(xì)胞突變變異性蛋白中僅部分與癌癥病程相關(guān)來源：頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

大約1%的變異可產(chǎn)生變異性蛋白質(zhì)變異性蛋白中僅部分可產(chǎn)生潛在的T細(xì)胞表位

脫靶效應(yīng)指工程化的T細(xì)胞不能區(qū)分表達(dá)靶抗原的正常細(xì)胞和癌細(xì)胞，是由過繼T細(xì)胞對(duì)正常組織表達(dá)的抗原發(fā)生免疫反應(yīng)導(dǎo)致的。目前，過繼T細(xì)胞與正常蛋白可能發(fā)生的交叉反應(yīng)無法進(jìn)行預(yù)測(cè)炎癥因子風(fēng)暴炎癥因子風(fēng)暴是細(xì)胞因子的過度反映，是人的免疫系統(tǒng)針對(duì)外界的病毒和感染的誘因，甚至部分藥物，機(jī)體免疫系統(tǒng)過度反映。過度反映造成了對(duì)機(jī)體的傷害，抗腫瘤T細(xì)胞突然過度激活會(huì)導(dǎo)致炎癥因子風(fēng)暴 26幻燈片26Lynn3 趙玉玲,2021/3/31第五章節(jié)：中國TCR-T療法行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)DevelopingTrendAnalysis技術(shù)背景行業(yè)綜述產(chǎn)業(yè)鏈分析驅(qū)動(dòng)與制約因素發(fā)展趨勢(shì)企業(yè)介紹步入個(gè)性化治療噬菌體展示技術(shù)賦能并購合作促進(jìn)資源整合?2021LeadLeo 27中國TCR-T療法行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)——步入個(gè)性化治療通過結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，個(gè)性化治療將成為TCR-T療法的發(fā)展方向之一，可以通過單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，了解個(gè)體腫瘤的信息，從而進(jìn)行TCR定制服務(wù)結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序的TCR-T療法DNADNA突變蛋白質(zhì)突變數(shù)據(jù)處理MHC肽序列使用四聚體識(shí)別或軟體外培養(yǎng)、擴(kuò)增TIL細(xì)胞群，免疫M(jìn)HC運(yùn)載小鼠化自然產(chǎn)生的T細(xì)胞或從外周血中提取細(xì)胞群創(chuàng)造新的TCRs克隆TCR基因到病毒載體中分離腫瘤細(xì)胞自體腫瘤識(shí)別試驗(yàn)選擇表達(dá)腫瘤特異性TCRs的T細(xì)胞自適應(yīng)細(xì)胞療法向患者體內(nèi)注入T細(xì)胞來源：頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

TCR-T與單細(xì)胞測(cè)序的結(jié)合是個(gè)性化治療的第一步單細(xì)胞測(cè)序方法：指DNA研究中涉及測(cè)序單細(xì)胞微生物相對(duì)簡單的基因組，更大更復(fù)雜的人類細(xì)胞基因組，能準(zhǔn)確定量一個(gè)單細(xì)胞核中基因拷貝數(shù)目。目前，最常見的單細(xì)胞測(cè)序的應(yīng)用是在腫瘤研究上單細(xì)胞測(cè)序在診斷和治療癌癥中的效益：由于癌細(xì)胞中基因組部分被刪除，或者擴(kuò)增，從而引起關(guān)鍵基因的缺失，或者表達(dá)過量，干擾正常細(xì)胞生長，因此利用這種方法就能分析基因拷貝數(shù)目，從而診斷和治療癌癥。從疾病預(yù)后判斷到病情監(jiān)測(cè)，單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)都將為腫瘤研究人員提供大量的信息單細(xì)胞測(cè)序?qū)τ谘h(huán)腫瘤細(xì)胞的測(cè)序優(yōu)勢(shì)明顯：腫瘤細(xì)胞的突變速率非常快，且腫瘤組織是一種高度異質(zhì)性的組織。確定腫瘤組織中存在哪些細(xì)胞亞群（或者叫克?。┚邆滢D(zhuǎn)移能力，哪些克隆對(duì)化療藥物是敏感的，這些信息對(duì)于臨床工作都非常有幫助。尤其針對(duì)隱藏在人體循環(huán)系統(tǒng)里的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CirculatingTumorCell，CTC）進(jìn)行全基因組或者轉(zhuǎn)錄組測(cè)序最有幫助，因?yàn)檫@些CTC細(xì)胞就是導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的元兇，有關(guān)它們的信息對(duì)于疾病的診斷、監(jiān)測(cè)和治療都至關(guān)重要單細(xì)胞測(cè)序與TCR-T的結(jié)合將形成個(gè)性化治療：結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，未來的TCR-T療法的發(fā)展方向或許是個(gè)體化治療?？梢酝ㄟ^單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，了解個(gè)體腫瘤的信息，從而進(jìn)行TCR定制服務(wù) 28中國TCR-T療法行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)——噬菌體展示技術(shù)賦能通過噬菌體展示技術(shù)提高TCR的親和力，從而達(dá)到提高TCR-T療法治療效率的目的，是TCR-T療法行業(yè)正在積極嘗試并初步取得成果的方式噬菌體展示技術(shù)噬菌體展示技術(shù)是制備人源抗體、小分子抗體和其它各類抗體的另一重要平臺(tái)，該技術(shù)是應(yīng)用最廣泛的體外抗體篩選技術(shù)導(dǎo)入噬菌體體內(nèi)并于編碼噬菌體外殼蛋白的基因相連接 噬菌體感染編碼感興趣的蛋白質(zhì)DNA融合基因在E.coli體內(nèi)表達(dá)并組裝子代噬菌體融合蛋白展示在編碼特異性噬菌體的表面結(jié)合的蛋白篩選與某種蛋白特異性相互作用的噬菌體在對(duì)抗體庫的研究中，噬菌體展示技術(shù)可對(duì)人和其他動(dòng)物的B細(xì)胞抗體庫進(jìn)行體外建庫篩選，避開免疫和細(xì)胞融合等步驟從而縮短實(shí)驗(yàn)周期并增加了穩(wěn)定性，該技術(shù)還具有篩選容量大、可發(fā)酵大量生產(chǎn)、方法簡單等優(yōu)點(diǎn)目前，噬菌體展示技術(shù)已開發(fā)出單鏈絲狀噬菌體展示系統(tǒng)、λ噬菌體展示系統(tǒng)、T4噬菌體展示系統(tǒng)等數(shù)種噬菌體展示系統(tǒng)，能在抗原表位分析、抗體篩選、抗體酶和蛋白酶抑制劑研究等方面，提供有效幫助來源：CNKI，頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

噬菌體展示技術(shù)在TCR-T療法中的應(yīng)用通過噬菌體展示技術(shù)提高TCR的親和力，提高TCR-T療法治療效率香雪精準(zhǔn)在全球范圍內(nèi)率先將噬菌體展示技術(shù)應(yīng)用于T細(xì)胞受體研究，發(fā)明了TCR的定向進(jìn)化技術(shù)，并開發(fā)出了全球第一個(gè)人源高親和可溶性TCR，使TCR識(shí)別pHLA的親和性提高了100萬倍以上Immunocore使用ImmTACs技術(shù)，獲得高親和力TCR。ImmTACs使用了工程改造的TCR為基礎(chǔ)的靶向系統(tǒng)。TCR識(shí)別細(xì)胞內(nèi)抗原，處理并遞呈到細(xì)胞表面，形成peptide-HLA復(fù)合物（pHLA）。通過噬菌體展示技術(shù)可以顯著提高TCR的親和力，比抗原抗體結(jié)合的親和還要高9倍左右 29中國TCR-T療法行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)——并購合作促進(jìn)資源整合由于TCR-T療法行業(yè)技術(shù)壁壘高，市場(chǎng)準(zhǔn)入門檻難以跨越，國際TCR-T企業(yè)選擇并購與合作的形式布局TCR-T療法行業(yè)市場(chǎng)，而中國本土企業(yè)由于科研水平差距，主要采用合作方式增強(qiáng)實(shí)力國際TCR-T企業(yè)并購與合作情況，2020年在國際市場(chǎng)，并購與合作是生物醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)入TCR-T療法行業(yè)的重要方式，極大地促進(jìn)各項(xiàng)資源的整合，積極布局TCR-T療法行業(yè)市場(chǎng)2017年6月，CellMedica收購了CatapultTherapyTCR和該公司的基因修飾WT1-TCRT細(xì)胞治療候選藥物2017年9月，全球制藥巨頭葛蘭素史克宣布與AdaptimmuneTherapeutics達(dá)成合作，打造全新TCR-T細(xì)胞療法，GSK獲得了后者開發(fā)的NY-ESOSPEART細(xì)胞療法的獨(dú)家研發(fā)和推廣權(quán)2018年1月22日，Celgene（后被BMS收購）以單股87美元，共約90億美元的價(jià)格收購JunoTherapeutics，Celgene計(jì)劃利用位于西雅圖的Juno研發(fā)中心，以及Juno在波塞爾的制造設(shè)施，擴(kuò)大其現(xiàn)有的免疫腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)卓越中心預(yù)計(jì)TCR-T企業(yè)的并購與合作將在國際市場(chǎng)上延續(xù)，將有更多大型藥企通過并購等方式提升TCR-T研發(fā)實(shí)力來源：企業(yè)官網(wǎng)，頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

中國TCR-T企業(yè)合作情況，2020年由于中國本土的生物醫(yī)藥企業(yè)整體科研水平較歐美發(fā)達(dá)國家和地區(qū)尚有差距，本土企業(yè)青睞于采用合作的方式，布局TCR-T療法市場(chǎng)2016年4月，JunoTherapeutics與藥明康德宣布在中國建立上海藥明巨諾生物科技有限公司，雙方結(jié)合JunoCAR-T與TCR技術(shù)，及藥明康德研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)及中國本地市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)，聯(lián)合打造中國領(lǐng)先的細(xì)胞療法公司2017年1月，復(fù)星醫(yī)藥通過旗下全資子公司成立中外合營企業(yè)，引進(jìn)KitePharma的CAR-T治療產(chǎn)品KTE-C19，以淋巴癌為主要治療目標(biāo)2018年6月，香雪精準(zhǔn)與Athenex成立合資公司Axis，香雪精準(zhǔn)及其關(guān)聯(lián)方將擁有的針對(duì)NY-ESO-1陽性表達(dá)的TCR-T細(xì)胞治療技術(shù)授予Axis在中國（不含港澳臺(tái)地區(qū)）以外的國家和地區(qū)以獨(dú)占許可的方式使用知識(shí)產(chǎn)權(quán)，以開發(fā)和商業(yè)化許可產(chǎn)品和技術(shù)未來，預(yù)計(jì)將有更多頭部生物醫(yī)藥企業(yè)采取并購、合資等方式，推動(dòng)資源的優(yōu)化整合，布局TCR-T療法市場(chǎng) 30第六章節(jié)：中國TCR-T療法行業(yè)投資企業(yè)介紹InvestmentRecommendations技術(shù)背景行業(yè)綜述產(chǎn)業(yè)鏈分析驅(qū)動(dòng)與制約因素發(fā)展趨勢(shì)企業(yè)介紹天科雅香雪精準(zhǔn)可瑞生物?2021LeadLeo 31中國TCR-T療法行業(yè)投資企業(yè)介紹——天科雅（1/2）天科雅憑借技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，快速布局產(chǎn)品臨床管線，目前產(chǎn)品臨床管線豐度處于中國領(lǐng)先水平，預(yù)計(jì)未來將以廣度優(yōu)勢(shì)占領(lǐng)市場(chǎng)份額天科雅企業(yè)簡介 天科雅產(chǎn)品管線企業(yè)名稱：天科雅生物科技有限公司總部地點(diǎn)：廣東廣州成立時(shí)間：2016.08.03主營業(yè)務(wù)：腫瘤免疫細(xì)胞治療的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化天科雅現(xiàn)已完成數(shù)十個(gè)產(chǎn)品管線臨床前開發(fā)，主要適應(yīng)癥涵蓋了晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌、鼻咽癌、肺鱗癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌及腦癌等多個(gè)腫瘤天科雅技術(shù)平臺(tái)TRUST平臺(tái)人工智能高通量單細(xì)胞篩選平臺(tái)，可在6周內(nèi)克隆靶向TCRCHECK-T細(xì)胞改新一代加載免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制分子的T細(xì)胞藥造平臺(tái)物有望明顯改善實(shí)體瘤治療效果TURBO-T細(xì)胞改創(chuàng)新T細(xì)胞藥物加載腫瘤微環(huán)境改造因子，造平臺(tái)激發(fā)廣譜抗腫瘤免疫以對(duì)抗異質(zhì)性工業(yè)化臨床級(jí)的2017年已在重慶中心完成了從產(chǎn)毒組構(gòu)建到病毒載體生產(chǎn)到工程化細(xì)胞改造的全程作業(yè)；病毒轉(zhuǎn)基因載體2019年、2020年分別完成美國LA和中國廣生產(chǎn)平臺(tái)州GMP中心的建設(shè)臨床免疫監(jiān)控及已為包括百時(shí)施貴寶在內(nèi)的多家世界知名藥免疫藥效評(píng)估企的藥物臨床試驗(yàn)提供免疫監(jiān)控服務(wù)來源：天科雅，頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

系列100系列200系列CHECK-T300系列TURBO-T400系列

分子L100A100E200N200L200L200A200L300A300尚未揭露

適應(yīng)癥研病毒細(xì)胞動(dòng)物人體IND臨床發(fā)載體試驗(yàn)試驗(yàn)試驗(yàn)1/2鼻咽癌卵巢癌、子宮內(nèi)膜瘤子宮頸癌非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、肉瘤鼻咽癌NK/T細(xì)胞淋巴瘤卵巢癌、子宮內(nèi)膜瘤鼻咽癌卵巢癌、子宮內(nèi)膜瘤 32中國TCR-T療法行業(yè)投資企業(yè)介紹——天科雅（2/2）天科雅專注于腫瘤免疫細(xì)胞治療的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，其TCR/CAR-T開發(fā)平臺(tái)，病毒和細(xì)胞改造及生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)處于國際領(lǐng)先地位天科雅投資亮點(diǎn)

天科雅融資情況，截至2021年3月 天科雅科研支持情況天科雅專注于腫瘤免疫細(xì)胞治療的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，其TCR/CAR-T開發(fā)平臺(tái)，病毒和細(xì)胞改造及生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)處于國際領(lǐng)先地位。目前，天科雅在中國廣州設(shè)立總部，并建有大型GMP標(biāo)準(zhǔn)工廠。在美國洛杉磯、中國重慶設(shè)有兩個(gè)小規(guī)模GMP生產(chǎn)基地。同時(shí)在美國洛杉磯、達(dá)勒姆和中國重慶設(shè)立研發(fā)中心員工資質(zhì) 研發(fā)管線 對(duì)外資源

披露日期交易金額融資倫次投資方2020-05戰(zhàn)略融資德同資本分享投資2019-04合計(jì)約A+輪約印醫(yī)療基金致和康道3,700萬芳晟股權(quán)投資基金2018-12美元A輪嘉道谷投資分享投資

天科雅專科學(xué)創(chuàng)始人來自Duke、USC等高校，擁有具備競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)的技術(shù)實(shí)力。此外，TCR技術(shù)的鼻祖斯坦福教授已加入天科雅科學(xué)顧問會(huì)，為創(chuàng)新提供穩(wěn)健根基目前，天科雅天科雅現(xiàn)已完成十?dāng)?shù)個(gè)產(chǎn)員工人數(shù)超過品管線臨床前開發(fā)，主要100名，其中適應(yīng)癥涵蓋了晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)擁有博士學(xué)位移性宮頸癌、鼻咽癌、肺學(xué)歷的員工超鱗癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜過40% 癌及腦癌等多個(gè)腫瘤

公司以良好的臨床數(shù)據(jù)、病毒與細(xì)胞生產(chǎn)工藝獲得數(shù)家知名腫瘤藥廠的技術(shù)授權(quán)和委托研發(fā)、生產(chǎn)訂單，并已獲得多家專業(yè)知名投資機(jī)構(gòu)數(shù)億元人民幣的融資

2016-03官方披露約印醫(yī)療基金天科雅計(jì)劃在2020年第四季度進(jìn)行3,000萬美元的B輪融資天科雅當(dāng)前與多家大型制藥公司討論合作機(jī)會(huì)預(yù)計(jì)到2022年，當(dāng)天科雅研發(fā)管道進(jìn)入第2階段的研員工背景技術(shù)亮點(diǎn)100+40+6952+2名名周項(xiàng)名項(xiàng)員工博士以上確定TCRfirst-in-class接受best-in-classTCR-T治學(xué)歷員工TCR-TTCR-T療患者來源：天科雅，頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

究和取得突破性的臨床成果時(shí)，企業(yè)將計(jì)劃上市天科雅整體融資情況良好，研發(fā)情況符合預(yù)期，且具充足發(fā)展?jié)摿?33中國TCR-T療法行業(yè)投資企業(yè)介紹——香雪精準(zhǔn)（1/2）香雪制藥于2012年開始率先開展應(yīng)用TCR的腫瘤藥物開發(fā)和TCR-T療法研究，搭建了以TCR-T技術(shù)為核心的高親和力的免疫治療藥物開發(fā)、臨床治療技術(shù)研發(fā)和轉(zhuǎn)化平臺(tái)香雪精準(zhǔn)簡介企業(yè)名稱：廣東香雪精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)有限公司企業(yè)地點(diǎn)：廣東廣州

TAEST產(chǎn)品管線香雪制藥的高親和TCR-T新藥TAEST16001，目前正在國內(nèi)開展臨床Ⅰ期研究，并已經(jīng)與凱杰（蘇州）簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議共同開發(fā)伴隨診斷產(chǎn)品成立時(shí)間：2015.11.12主營業(yè)務(wù)：研發(fā)用于治療癌癥、自身免疫性疾病及病毒感染性疾病的生物藥，開發(fā)針對(duì)腫瘤的特異性T細(xì)胞過繼免疫治療的新方法香雪制藥于2012年開始率先開展應(yīng)用TCR的腫瘤藥物開發(fā)和TCR-T療法研究，搭建了以TCR-T技術(shù)為核心的高親和力的免疫治療藥物開發(fā)、臨床治療技術(shù)研發(fā)和轉(zhuǎn)化平臺(tái)，同時(shí)擁有高親和TCR-T和T細(xì)胞活化芯兩大技術(shù)合資公司——AxisTherapeutics簡介與Athenex建立合資公司AxisTherapeutics：2018年6月，香雪精準(zhǔn)與國際生物制藥企業(yè)Athenex成立了合資公司AxisTherapeutics，專注于在國際地區(qū)研究、開發(fā)和商業(yè)化XLifeSc的T細(xì)胞受體T細(xì)胞。新公司通過整合雙方的優(yōu)勢(shì)資源，建立針對(duì)腫瘤的細(xì)胞治療全球研發(fā)和應(yīng)用平臺(tái)，共同推進(jìn)TCR-T細(xì)胞治療技術(shù)的研究、開發(fā)和臨床應(yīng)用的國際化推廣與PharmaEssentia合作推動(dòng)臺(tái)灣地區(qū)的研發(fā)：2020年10月13日，Axis宣布與PharmaEssentiaCorporation進(jìn)行研究合作，涉及TCR-T產(chǎn)品在臺(tái)灣的研發(fā)。根據(jù)協(xié)議條款，Axis與PharmaEssentia應(yīng)合作在臺(tái)灣進(jìn)行TCRT-ESO-A2治療的初步臨床研究，針對(duì)HLA-A*02:01陽性患者中NY-ESO-1陽性的實(shí)體瘤，并在臺(tái)灣建立細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)基地來源：香雪精準(zhǔn)，頭豹研究院編輯整理?2021LeadLeo

分子TAEST-16001TAEST-XX1TAEST-XX2TAEST-XX3TAEST-XX4TAEST-XX5TAEST-XX6TAEST-XX7TAEST-XX8TAEST-XX9TAEST-XX10TAEST-XX11TAEST-XX12

適應(yīng)癥候選藥臨床前INDI/II期III期研發(fā)研究臨床臨床軟組織肉瘤各種實(shí)體瘤鼻咽癌肝癌宮頸癌 34中國TCR-T療法行業(yè)投資企業(yè)介紹——香雪精準(zhǔn)（2/2）香雪開發(fā)了HATac技術(shù)，像HATac這樣的水溶性分子被業(yè)界認(rèn)為是比TCR-T更具發(fā)展前景的治療方法，該技術(shù)借助TCR和功能分子的